一种金属有机化合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机化学技术领域。
【背景技术】
[0002] 金属有机杂有化材料是金属离子与有机小分子配体通过配位形成的晶型或非晶 型材料，这类材料在孔洞和比表面积等方面都比其他材料更具有优势，因而在气体的吸附 分离、催化剂、载药性、荧光性等都有很大的应用前景，并且，有的金属有机杂化物本身也具 有抗肿瘤或是抗氧化性等特性，故可在可靠的药理实验后作为药物用于治疗疾病。
[0003] 金属有机杂化材料现目前有多种方法可以制得，最常用的是以下几种：纳米共沉 淀法、溶剂热法、反相微乳液法、扩散法。第一种方法通常获得的是非晶型的杂化材料，后面 几种方法能够培养出晶型和非晶型的金属有机杂化材料。共沉淀法通常是在溶液状态下将 不同化学成分的物质混合，在混合液中加入适当的沉淀剂制备前驱体沉淀物，再将沉淀物 进行干燥或锻烧，从而制得相应的粉体颗粒。溶剂热法是水热法的发展，它与水热法的不同 之处在于所使用的溶剂为有机溶剂而不是水。在溶剂热反应中，通过把一种或几种前驱体 溶解在非水溶剂，在液相或超临界条件下，反应物分散在溶液中并且变的比较活泼，反应发 生，产物缓慢生成。该过程相对简单而且易于控制，并且在密闭体系中可以有效的防止有毒 物质的挥发和制备对空气敏感的前驱体。对于反相微乳液法，两种互不相溶的溶剂在表面 活性剂的作用下形成乳液，在"微泡"中经成核、聚结、团聚、热处理后得到纳米粒子;微乳液 通常是由表面活性剂、助表面活性剂(通常为醇类）、油类(通常为碳氢化合物)组成的透明、 各向同性的热力学稳定体系;此种方法的特点是原料便宜、实验装置简单、操作容易、反应 条件温和、粒子尺寸可控。扩散法分为气象扩散法和液相扩散法两种，气象扩散法是把要合 成目的产物的前体溶液在对前体溶液溶解良好的溶液中，然后将装有前体溶液的小烧杯或 是试管放在一个盛有对前体溶液溶解不良的且易挥发的溶剂的密闭容器中；液液扩散则是 将前体溶液分别溶在两种不同的溶剂中，这两种溶剂能够互溶但密度相差较大，将密度较 大的溶剂加在试管底部，中间层用两种溶剂的混合液，上层加密度较小的溶剂，让其慢慢扩 散，最后得到想要的产物。中国专利申请号i:CN201510493380公开了"一种稀佛碱双核镉化 合物及其制备方法"，它主要用于抑菌：中国专利【申请号】CN201310194839公开了有机白光 材料邻吡啶对苯双亚胺镉/汞化合物的制备方法，用做荧光材料：
[0004] 金属有机杂化材料在抗肿瘤方面的研究限于搭载抗癌药物，直接将其作为杀死癌 细胞的药物尚未见报道。
【发明内容】
[0005] 本发明的第一个目的在于提供一种金属有机化合物，它能有效地解决金属作为添 加剂用于制备抗肿瘤细胞的药物方面的技术问题。
[0006] 本发明的第二个目的在于提供上述金属有机化合物的制备方法及其用途，它能有 效地解决获得金属有机化合物，并且用于制备杀灭肝癌肿瘤细胞的药物方面的技术问题。
[0007] 本发明实现其第一个发明目的，所采用的技术方案是:一种金属有机化合物，通过 液液分层扩散法得到，金属镉离子与有机配体3-(4' -咪唑苯基)-5-(吡啶-2" -基)-1，2，4_ 三唑配位而成的金属有机化合物，中文名称是二水合二3-(4'_咪唑苯基）-5-(吡啶-2"_ 基)-1，2,4_三唑化镉，分子式是[Cd(3-(4'_咪唑苯基)-5-(吡啶-2"-基)-1，2,4_三唑) 2 · 2_0
[0008] 本发明的第二个目的是通过以下技术方案来实现的：一种金属有机化合物的制备 方法，包括以下过程:称取l〇mg乙酸镉溶于5mL含5%甲醇的二氯甲烷溶液中，并注入试管的 下层，然后在试管中用滴管缓慢贴壁加入5mL缓冲溶液，称取6mg配体3-(4'_咪唑苯基)-5-(吡啶-2" -基)-1，2，4-三唑，溶入5mL N，N'二甲基甲酰胺溶液，再用稀氨水溶液将其pH值调 节至6.5，过滤后用针管小心地将其贴壁加入到试管上层，用封口膜封住试管口，室温下静 置，静置时间为二至三周，两周后，在溶液界面附近出现透明片状方晶，得到金属有机化合 物[Cd(3-(4'_咪唑苯基)-5-(吡啶-2"-基)-1，2,4_三唑） 2· 2H20]。挑取可用于进行单晶测 试的晶体，晶体基于Cd的产率为37.6 %。C32H26CdN12〇2(1)元素分析测量值（％ ): C 53.14，Η 3.55小23.30;计算值（％)<53.16，!13.60 4 23.26。三周后，晶体长毛，不能用于测量单 晶。
[0009] 所述缓冲溶液为体积比1:1的Ν，Ν'二甲基甲酰胺与二氯甲烷的混合溶液。
[0010] -种金属有机化合物的用途是通过大量实验得到，证明它在杀灭肝癌肿瘤细胞方 面独到有功效，金属有机化合物[Cd(3-(4'-咪唑苯基)-5-(吡啶-2"-基)-1，2，4-三唑） 2 · 2H20]的用途是可以作为添加剂用于制备抗肿瘤细胞的药物。
[0011] 所述抗肿瘤细胞的药物可用于制备杀灭肝癌肿瘤细胞的药物。
[0012] 所述抗肿瘤细胞的药物是含有治疗有效量的金属有机化合物和药学上可接受的 载体。
[0013] 上述金属有机化合物[Cd(3-(4'_咪唑苯基）-5-(吡啶-2"-基）-1,2,4-三唑） 2 · 2H20]的用途是制备抗肿瘤药物，或作为搭载抗癌药物的载体与抗癌药物应用于癌症治疗 中。
[0014] 上述抗肿瘤细胞的药物是可以用于治疗起源于肝脏的上皮或间叶组织的原发性 肝癌。
[0015] 金属有机化合物[Cd(3-(4'_咪唑苯基)-5-(吡啶-2"-基)-1，2,4_三唑）2 · 2H20]的 物理化学数据如下：（1)通过利用热分析仪在流量为60mL · mirT1的N2气氛中，以20K · mirT1 的升温速率将温度从室温升至1273K对金属有机化合物[Cd(3-(4'_咪唑苯基）-5-(吡啶-2"-基)-1，2,4_三唑) 2 · 2H20]进行了热重分析(TGA)表征，以便进一步研究该金属有机化合 物的热稳定性。
[0016] 含有本发明金属有机化合物[Cd(3-(4 ' -咪唑苯基）-5-(吡啶-2" -基）-1，2，4-三 唑)2 · 2H20]的抗肝癌肿瘤药物可以为适用于口服应用的形式，例如，可为片剂、药片、锭剂、 含水或者含油混悬剂、可分散性粉剂或者粒剂、乳剂、液剂、硬胶囊或者软胶囊、或者糖装剂 或者酿剂;也可以做成适用于肌肉注射应用的形式;还可以制成植入给药剂，缓慢释放达到 长期并稳定的给药目的。
[0017] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0018] -、本发明提供了一种新的抗肿瘤金属有机化合物[Cd(3-(4'_咪唑苯基)-5-(吡 啶-2"-基）-1，2,4-三唑）2.2出0]。
[0019] 二、本发明体外抗肿瘤活性的实验结果表明：金属有机化合物[Cd( 3-( 4 咪唑苯 基)-5-(吡啶-2"-基)-1，2,4_三唑）2 · 2H20]对肿瘤细胞的生长表现出不同程度的抑制作 用，尤其对肝癌细胞株(SMMC-7721)具有很强的抑制作用。关于含杂环取代基的三唑类配体 及其金属化合物的生物活性的研究可为其在医药学、功能材料学等方面的应用提供有价值 的参考信息，为寻找新型、更有效的抑菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤等金属基化合物药物的开 发途径提供初步的理论指导和实验依据。
【附图说明】
[0020] 图1为本发明[Cd(3-(4'_咪唑苯基)-5-(吡啶-2"-基)-1,2,4-三唑）2 · 2H20]的热 重曲线
[0021] 图2为本发明的配体3-(4'_咪唑苯基)-5-(吡啶-2"-基)-1，2,4_三唑及本发明[Cd (3-(4咪唑苯基)-5-(吡啶-2"-基)-1,2,4-三唑)2 · 2H20]的荧光光谱对比图
[0022] 图3为本发明的金属有机化合物对五种肿瘤细胞的浓度一存活率关系图
【具体实施方式】
[0023] 下面结合【具体实施方式】对发明进一步地详细说明。
[0024] 实施例
[0025]本发明的一种【具体实施方式】是，一种金属有机化合物得分子式是[Cd(3-(4'_咪唑 苯基)-5-(吡啶-2"-基)-1，2,4_三唑）2 · 2H20]，是由镉离子和3-(4'_咪唑苯基)-5-(吡啶-2"-基)-1，2,4_三唑配体构成的金属有机化合物。该金属有机化合物，可用以下方法制得： [00 26]通过试管扩散法合成。
[0027] 第一步:配制溶液
[0028] 溶液A::称取10mg乙酸镉溶于含溶于5mL含5%甲醇的二氯甲烧溶剂中。
[0029]溶液B:将N，N'二甲基甲酰胺与二氯甲烷按体积比为1:1配成混合溶液。
[0030] 溶液C:称取6mg配体3-(4'-咪唑苯基)-5-(吡啶-2"-基）-1，2，4-三唑溶于5ml N， Ν'二甲基甲酰胺中，用稀氨水溶液将其pH值调节至6.5。
[0031] 第二步:分层加入
[0032] 用细针管吸取5ml的A溶液，仔细注入试管底部;然后再用细针管吸取5ml的B溶液， 缓缓的加在A溶液之上，一定要A、B两种溶液处于分层状态;最后用同样的方法将5mlC溶液 加于溶液A之上。
[0033] 第三步:封口静置
[0034] 用封口膜封住试管口，室温下静置使之分层扩散。两天后可观察到试管中部壁上 有细小晶状物出现;一周后试管底部有少量白色沉淀，中部的晶状物呈薄片状向中心延伸， 片状物很薄；两周后，在溶液界面附近出现透明片状方晶，挑取可用于进行单晶测试的晶 体，晶体基于Cd的产率为37.6% <X32H26CdN12〇2( 1)元素分析测量值（％ ): C 53.14，H 3.55，N 23.30;计算值（％)<53.16，!13.60 4 23.26。三周后，晶体长毛，不能用于测量。
[0035] 金属有机化合物[Cd(3-(4'_咪唑苯基)-5-(吡啶-2"-基)-1,2,4-三唑)2 · 2H20]的 物理化学数据如下：
[0036] (1)通过利用热分析仪在流量为60mL · mirT1的N2气氛中，以20K · mirT1的升温速率 将温度从室温升至1273K对化合物[Cd(3-(4'_咪唑苯基）-5-(吡啶-2"-基）-1，2,4_三唑 ) 2 ·