的混合溶剂，升温至回流温度使盐酸氨溴索粗品完全溶解，搅拌，加入活性炭30kg脱色，降温至-5t>(TC，养晶5h，过滤得到盐酸氨溴索精制品545kg，产品纯度为99.5%以上，收率为96%以上。
[0023]实施例3
一种盐酸氨溴索的生产方法，包括如下步骤:
(a)席夫碱的合成:在干燥的2000L搪瓷玻璃反应釜中，加入3，5-二溴-2-氨基苯甲醛500kg，反式对氨基环己醇220kg，二甲苯250kg，升温至回流温度，回流20小时，得到目标席夫碱；
(b)氨溴索粗品的合成:在干燥的2000L搪瓷玻璃反应釜中，加入步骤(a)所得的席夫碱和丙醇1200kg，搅拌30分钟后，控制温度在30?35 °C下，分批次加入硼氢化钾120kg，20-25°C下保温反应30h后蒸馏溶剂，降温至O?10°C析出固体，过滤得到氨溴索粗品；
(c)盐酸氨溴索粗品的合成:在洁净的2000L搪瓷玻璃反应釜中，加入乙酸正丁酯，将步骤(b)中所得氨溴索粗品溶解在乙酸正丁酯中，滴加盐酸220kg至pH值为2.0，20?25°C下搅拌30分钟后降温至-10°C养晶2小时，得到盐酸氨溴索粗品；
(d)盐酸氨溴索的精制:在洁净的5000L反应釜中，将步骤(c)中所得盐酸氨溴索粗品加入500kg，再加入有乙醇1500kg和水1500kg组成的混合溶剂，升温至回流温度使盐酸氨溴索粗品完全溶解，搅拌，加入活性炭15kg脱色，降温至-5t>0°C，养晶2h，过滤得到盐酸氨溴索精制品603kg，产品纯度为99.3%以上，收率为96%以上。
[0024]实施例4
一种盐酸氨溴索的生产方法，包括如下步骤:
(a)席夫碱的合成:在干燥的2000L搪瓷玻璃反应釜中，加入3，5-二溴-2-氨基苯甲醛400kg，反式对氨基环己醇200kg，二氯甲烧800kg，升温至回流温度，回流30小时，得到目标席夫碱；
(b)氨溴索粗品的合成:在干燥的2000L搪瓷玻璃反应釜中，加入步骤(a)所得的席夫碱和乙醇1200kg，搅拌30分钟后，控制温度在30~35°C下，分批次加入硼氢化钠100kg，20?25°C下保温反应25h后蒸馏溶剂，降温至O?10°C析出固体，过滤得到氨溴索粗品；
(c)盐酸氨溴索粗品的合成:在洁净的2000L搪瓷玻璃反应釜中，加入1-丁酮，将步骤
(b)中所得氨溴索粗品溶解在1-丁酮中，滴加盐酸10kg至pH值为5.0，20?25°C下搅拌30分钟后降温至-10°C养晶I小时，得到盐酸氨溴索粗品；
(d)盐酸氨溴索的精制:在洁净的5000L反应釜中，将步骤(c)中所得盐酸氨溴索粗品加入560kg，再加入有1-丁醇560kg和水560kg组成的混合溶剂，升温至回流温度使盐酸氨溴索粗品完全溶解，搅拌，加入活性炭2.8kg脱色，降温至-5t>(TC，养晶8h，过滤得到盐酸氨溴索精制品540kg，产品纯度为99.5%以上，收率为96%以上。
[0025]实施例5
一种盐酸氨溴索的生产方法，包括如下步骤:
(a)席夫碱的合成:在干燥的2000L搪瓷玻璃反应釜中，加入3，5-二溴-2-氨基苯甲醛800kg，反式对氨基环己醇200kg，二氯甲烧400kg，升温至回流温度，回流25小时，得到目标席夫碱；
(b)氨溴索粗品的合成:在干燥的2000L搪瓷玻璃反应釜中，加入步骤(a)所得的席夫碱和乙醇1500kg，搅拌30分钟后，控制温度在30~35°C下，分批次加入硼氢化钾200kg，20?25°C下保温反应30h后蒸馏溶剂，降温至O?10°C析出固体，过滤得到氨溴索粗品；
(c)盐酸氨溴索粗品的合成:在洁净的2000L搪瓷玻璃反应釜中，加入1-丁酮，将步骤
(b)中所得氨溴索粗品溶解在二氯甲烷中，滴加盐酸320kg至pH值为1.0，20?25°C下搅拌30分钟后降温至-10°C养晶2小时，得到盐酸氨溴索粗品；
(d)盐酸氨溴索的精制:在洁净的5000L反应釜中，将步骤(c)中所得盐酸氨溴索粗品加入500kg，再加入有丙醇2000kg和水2000kg组成的混合溶剂，升温至回流温度使盐酸氨溴索粗品完全溶解，搅拌，加入活性炭50kg脱色，降温至-5°00°C，养晶Ih，过滤得到盐酸氨溴索精制品482kg，产品纯度为99.5%以上，收率为96%以上。
[0026]以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。
【主权项】
1.一种盐酸氨溴索的生产方法，其特征在于，包括如下步骤: (a)席夫碱的合成:在干燥的搪瓷玻璃反应釜中，加入3，5-二溴-2-氨基苯甲醛，反式对氨基环己醇，有机溶剂一，升温至回流温度，回流20~30小时，得到目标席夫碱； (b)氨溴索粗品的合成:在干燥的搪瓷玻璃反应釜中，加入步骤(a)所得的席夫碱和有机溶剂二，搅拌30分钟后，控制温度在30?35°C下，分批次加入硼氢化钾或硼氢化钠，20?25°C下保温反应20h?30h后蒸馏溶剂，降温至O?10°C析出固体，过滤得到氨溴索粗品； (c)盐酸氨溴索粗品的合成:在洁净的搪瓷玻璃反应釜中，加入有机溶剂三，将步骤(b)中所得氨溴索粗品溶解在有机溶剂三中，滴加盐酸至一定PH值，20?25°C下搅拌30分钟后降温至-10°C养晶1-2小时，得到盐酸氨溴索粗品； (d)盐酸氨溴索的精制:在洁净的反应釜中，将步骤(c)中所得盐酸氨溴索粗品加入，再加入有机溶剂四和水组成的混合溶剂，升温至回流温度使盐酸氨溴索粗品完全溶解，搅拌，加入活性炭脱色，降温至-5°00°C，养晶I?8h，过滤得到盐酸氨溴索精制品。2.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索的生产方法，其特征在于:所述步骤(a)中有机溶剂一是甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、苯或二甲苯中的一种。3.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索的生产方法，其特征在于:所述步骤(a)中3，5-二溴-2-氨基苯甲醛、有机溶剂一与反式对氨基环己醇的质量比为2?4:1?4:1。4.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索的生产方法，其特征在于:所述步骤(b)有机溶剂二是甲醇、乙醇、丙醇或1-丁醇中的一种，所述有机溶剂二与席夫碱的质量比为2?5:1。5.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索的生产方法，其特征在于:所述步骤(b)中硼氢化钾或硼氢化钠与席夫碱的质量比为1:3?8。6.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索的生产方法，其特征在于:所述步骤(c)中有机溶剂三是丙酮、1-丁酮、2-丁酮、乙酸乙酯、乙酸正丁酯、二氯乙烷或二氯甲烷中的一种，所述有机溶剂三的质量与氨溴索粗品的质量比为2?10:1。7.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索的生产方法，其特征在于:所述步骤(c)中调节溶液的pH为1.0?5.0。8.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索的生产方法，其特征在于:所述步骤(d)中，有机溶剂四为乙醇、甲醇、丙醇或1-丁醇中的一种，所述有机溶剂四与盐酸氨溴索粗品的质量比为2?8:1，所述有机溶剂四与水的质量比为1:1。9.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索的生产方法，其特征在于:所述步骤(d)中，活性炭的质量为盐酸氨溴索粗品质量的0.5?10%。
【专利摘要】本发明提供了一种盐酸氨溴索的生产方法，包括席夫碱的合成，氨溴索粗品的合成，盐酸氨溴索粗品的合成和盐酸氨溴索的精制，该方法生产工艺相对简单，所制备的盐酸氨溴索产物纯度高，达99.2%以上、转化率高，达96%以上。
【IPC分类】C07C213/02, C07C215/44, C07C213/08
【公开号】CN105622437
【申请号】CN201610122943
【发明人】刘玉梅, 谢志军
【申请人】中山福运生物科技有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年3月4日