毒并且导致植物光合作用紊乱，例如西红柿无规律的成熟以及南瓜银色叶片紊乱。 粉虱对许多从前有效的杀虫剂都有耐受性。
[0074] 在3英寸的盆中生长的具有1个小（3_5cm)真叶的棉株用作测试材料。将这种植物 放置在具有粉虱成虫的房间内。允许成虫产卵2-3天。2-3天产卵期后，从成虫粉虱房间中拿 出植物。使用手持式Devilbliss喷雾器(23psi)吹走成虫。将具有卵群(每个植物上有100-300个卵）的植物放置在82° F和50 %RH的储藏室内5-6天使卵孵化并且发展为爬虫阶段。4个 棉株用于各自的处理。将化合物（2mg)溶解于lmL的丙酮溶剂中，形成2000ppm的粘稠溶液。 该溶液用水中0.025%的Tween 20稀释10倍以获得200ppm的测试溶液。手持式Devilbliss 喷雾器用于将溶液喷洒在棉株叶子的两侧直到喷尽。仅用稀释液喷洒参比植物（溶剂检 验）。分级前处理过的植物在储藏室中在大约82°F和50%RH下保留8-9天。通过在显微镜下 计数每颗植物上活的若虫数量进行评价。通过使用Abbott校正公式(参见以上内容)测试杀 虫剂活性并且列于表1中。
[0075] 表1 :GPA(MYZUPE)和甘薯白色粉虱-爬虫(ΒΕΜΙΤΑ)等级表
[0078] 对比实施例
[0079] 例CE-1 N-(l-乙酰基-1H-吡唑-4-基）乙酰胺：
[0081] 向 250-mL 的 3-口烧瓶中注入 1H-吡唑-4-胺（58,60.2!11111〇1)和二氯甲烷（5〇1^)。得 到的悬浮液冷却到5 °C并且加入三乙基胺（9.13g，90 . Ommo 1)，然后在〈20°C下加入乙酸酐 (7.378,72.2!11111〇1)。反应在室温下搅拌18小时，此时点薄层层析分析(洗脱液 ：乙酸乙酯)表 明反应未完成。加入额外的三乙基胺(4.578,45.0111111 〇1)和乙酸酐(3.7(^，36.0111111〇1)并且反 应在30°C下加热额外3小时以获得深色溶液，此时点薄层层析分析表明仅有痕量的起始原 料残留。使用乙酸乙酯洗脱液通过闪蒸柱层析纯化反应混合物。合并包含纯净产物的馏分 并且浓缩至干燥以提供灰白色固体。该固体在真空中在室温下干燥18小时（5.55g，55 % ): ΧΗ NMR(400MHz,DMS0-d6)5l0.30(s,lH) ,8.39(d,J = 0.7Hz,lH) ,7.83(d,J = 0.7Hz,lH), 2.60(s，3H)，2.03(s，3H);E頂S m/z 167([M]+)。
[0082] 例CE-2 N-(3-溴-1H-吡唑-4-基）乙酰胺：
[0084] 向250-mL的3-口圆底烧瓶中注入1H-吡唑-4-胺氢溴酸盐(4.0(^，24.7謹〇1)和水 (2311^)。在10分钟内向混合物中缓慢添加碳酸氢钠(8.3(^，99.〇111111〇1)，然后加入四氢呋喃 (23mL)。将混合物冷却到5°C并且在30分钟内加入乙酸酐（2.60g，25.4mmol)同时保持内部 温度<10°C。反应混合物在~5°C下搅拌20分钟，此时咕NMR和UPLC分析表明起始原料已消 耗掉并且形成了期望的产物和双乙酰化的副产物。用乙酸乙酯萃取反应，在硫酸镁上干燥 有机层并且浓缩。用甲基叔丁基醚磨碎粗制混合物以除去双乙酰化的副产物以便提供~ 1.24g白色固体。 1Η匪R分析显示其是1:1.1的期望的与不期望的双乙酰化产物。使用50-100%的乙酸乙酯/丙酮作为洗脱液通过闪蒸柱层析纯化固体以提供作为白色固体的期望 产物（380mg，7 · 5 % )和作为白色固体的双乙酰化的产物（一SOOmgpHNMRHOOMHzJMSO-d6)5l3.01(s,lH),9.36(s,lH),7.92(s,1H),2.03(s,3H) ；13C NMR(101MHz,DMS0)5l67.94, 123.93，119.19，119.11，22.63;ESmS m/z204([M+H] + )。
[0085] 例CE-3相对于retro-Michael型分解的烷基化：
[0086]
[0087] 氢化钠（油中60%，1.03eq)和溶剂（lvol)搅拌5分钟。在5分钟内缓慢逐滴加入溶 解于溶剂(2vol)中的N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-3-((3,3,3-三氟丙基)硫)-丙酰胺（l eq)。顺序添加溴乙烷(3.3eq)和添加剂(0.22eq)。然后允许悬浮液在室温下搅拌 直到观察到起始原料消耗掉。通过HPLC测定化合物6.3对分解产物的选择性(参见表2)。
[0088] 表 2
[0089]
[0090] 应当理解的是虽然本发明借助详细建立的特殊实施方案进行了描述，但是这些实 施方案以本发明一般原则说明的方式存在，并且本发明并不必须限于此。在任何给出的原 料、方法步骤或化学方程式上的某些改进和变形对本领域技术人员来说将是显而易见的， 其并不背离本发明的真实精神和范围，并且所有这些改进和变形将视为在以下权利要求书 的范围内。
【主权项】
1. 一种杀虫硫醚(3a)的制备方法，所述杀虫硫醚（3a)可用于杀虫硫醚(3b)、（3c)和杀 虫亚砜(3d)制备中，其中： R1选自&-C4卤代烷基和&-C4烷基-C3-C適代环烷基， 其包括使3-氯-1H-吡唑-4-胺盐酸盐与活化羰基硫醚Xk (= 0) &-C4-烷基-S-R1反应，其中X1选自C1、0C(=0) &-C4烷基、或形 成活化羧酸的基团。2. -种杀虫硫醚(3b)的制备方法，所述杀虫硫醚(3b)可用于杀虫硫醚(3c)和杀虫亚砜 (3d)的制备：其中R1选自&-C4卤代烷基和&-C4烷基-C3-C適代环烷基， 其包括硫醚(3a)与卤代吡啶在铜盐、胺和碱的存在下杂芳基化。3. -种硫醚(3c)的制备方法，所述硫醚(3c)用作杀虫剂并且可用于杀虫亚砜(3d)的制 备中：其中R1选自&-C4^代烷基和(^-〇4烷基-C3-C6卤代环烷基且R 2选自Q-C4-烷基和C2-C4-炔基， 其包括硫醚(3b)与r2-x2在碱的存在下烷基化，其中浐是离去基团。4. 根据权利要求3的方法，其中R2-X2是碘乙烷。5. -种方法，其包括： (a) 用浓盐酸在约10°C至约20°C的温度用约1至约4当量的三乙基硅烷和约lwt%至 10wt %的钯氧化铝将4-硝基吡唑卤化和还原， 以获得3-氯-1H-吡唑-4-胺盐酸盐（la)(b) 使（la)与活化羰基硫醚Xk (= 0) &-C4-烷基-S-R1反应，其中X1选自Cl、0C (= 0) &-C4 烷基、或形成活化羧酸的基团，并且R1选自&-C4卤代烷基和&-C4烷基-C 3-C6卤代环烷基，以 获得硫醚(c) 用在铜盐、胺和碱的存在下用卤代吡啶对(3a)杂芳基化以获得硫醚(3b)(d) 在碱的存在下用R2-X2对硫醚(3b)烷基化，以获得硫醚(3c)，其中R2选自&-C4-烷基 和&-(： 4-炔基，并且其中X2是离去基团，6. 根据权利要求1、2、3或5中任一项的方法，其中妒是&-〇4卤代烷基。7. 根据权利要求1、2、3或5中任一项的方法，其中R1是CH2CH2CF 3。8. 根据权利要求1、2、3或5中任一项的方法，其中#是&-〇4烷基-C3-C適代环烷基。9. 根据权利要求1、2、3或5中任一项的方法，其中R1是CH2(2，2-二氟环丙基）。10. -种化合物N-(3-氯-1H-吡唑-4-基）-3-((3，3，3，三氟丙基）硫）丙酰胺（化合物 2.3)11 · 一种方法，其包括将N-(3_氯-1H-吡挫-4-基)_3_( (3，3，3，二氣丙基)硫)丙酰胺(化 合物2.3)施用于所在地以控制在所述所在地栖息的昆虫。12. 根据权利要求1的方法，其中R1是CH2CH2CF3,并且所述活化羰基硫醚XkhOA-Cr 烷基-S-R1由下式物质制备，其中X1选自Cl、0C (= 0) &-C4烷基、或形成活化羧酸的基团，所述物质通过3-巯基丙酸及其酯与3，3，3-三氟丙烯在2，2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮引 发剂和长波长紫外光存在下在惰性有机溶剂中的光化学自由基偶联制备。13. 根据权利要求5的方法，其中R1是CH2CH2CF3，并且所述活化羰基硫醚XW =0)&-〇4_ 烷基-S-R1由下式物质制备，其中X1选自Cl、0C (= 0) &-C4烷基、或形成活化羧酸的基团，所述物质通过3-巯基丙酸及其酯与3，3，3-三氟丙烯在2，2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮引 发剂和长波长紫外光存在下在惰性有机溶剂中的光化学自由基偶联制备。14. 根据权利要求1的方法，其中R1是CH2CH2CF3，并且所述活化羰基硫醚XW = 0)&-〇4_ 烷基-S-R1由下式物质制备，其中X1选自Cl、0C (= 0) &-C4烷基、或形成活化羧酸的基团，所述物质通过3-巯基丙酸与3,3,3_三氟丙烯在2,2'_偶氮二(4-甲氧基-2,4-二甲基） 戊内腈(V-70)引发剂的存在下在大约-50°C到大约40°C的温度下在惰性有机溶剂中进行低 温自由基引发的偶联制备。15. 根据权利要求5的方法，其中R1是CH2CH2CF3，并且所述活化羰基硫醚XW =0)&-〇4_ 烷基-S-R1由下式物质制备，其中X1选自Cl、0C (= 0) &-C4烷基、或形成活化羧酸的基团，所述物质通过3-巯基丙酸与3,3,3_三氟丙烯在2,2'_偶氮二(4-甲氧基-2,4-二甲基） 戊内腈(V-70)引发剂的存在下在大约-50°C到大约40°C的温度下在惰性有机溶剂中进行低 温自由基引发的偶联制备。16. 根据权利要求3或4的方法，其中烷基化在极性非质子溶剂的存在下且在碘化物添 加剂的存在下进行。17. 根据权利要求5的方法，其中硫醚(3c)通过在碱的存在下、在极性非质子溶剂的存在下以及在碘化物添加剂的存在下用r2-x2 对硫醚(3b)烷基化而制备其中R2选自&-C4-烷基和C2-C4_炔基，其中X2是离去基团。
【专利摘要】本申请提供了有效且经济的合成化学方法，所述方法从可商购获得的起始原料有效且高产率地制备杀虫化合物和既可用作杀虫剂又可用于制备杀虫化合物的化合物，例如杀虫硫醚和杀虫亚砜。另外，本申请涉及对于它们的合成所必需的某些新颖化合物。
【IPC分类】A01N43/56, C07D231/40, C07D401/04, A01N47/40, A01N25/00
【公开号】CN105636446
【申请号】CN201480057195
【发明人】Q·杨, B·洛尔斯巴赫, G·惠特克, C·迪米西斯, K·格雷, Y·张, J·M·穆胡希
【申请人】美国陶氏益农公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2014年10月17日
【公告号】CA2925952A1, US9085564, US9260396, US20150112075, US20150252004, US20160115135, WO2015058023A1