专利名称：一种用酶法制备(s)-2-氨基丁酰胺的方法
技术领域：
本发明涉及药物中间体合成领域，具体地说是一种合成左乙拉西坦的关键中间体 (S)-2-氨基丁酰胺的制备方法。
背景技术：
左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药，是由比利时UCB公司开发的结构与吡拉西坦相关的第二代乙酰胆碱激动剂，主要用于治疗局限性及继发性全身性癫痫。其化学名为 (S)-Q-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，结构式如下
权利要求
1.一种用酶法制备(S)-2-氨基丁酰胺的方法，其特征在于以2-氨基丁腈为起始原料，通过腈水合酶催化，在缓冲溶液体系中一步制备(S)-2-氨基丁酰胺；所述的缓冲溶液 PH值为6.0 8.0，腈水合酶与2-氨基丁腈的质量比为1 100-1 10，反应温度为15 40°C，反应时间为3 M小时。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的腈水合酶为经细胞破碎、分离得到的粗酶。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的腈水合酶选用ES-NHT-105、 ES-NHT-107或ES-NHT-120，所述的酶通过E. coli克隆表达得到，并通过发酵大量制备。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的缓冲溶液PH值为6.5 7. 2。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述的缓冲溶液为磷酸氢钠和磷酸二氢钠缓冲溶液体系。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于腈水合酶与2-氨基丁腈的质量比为 1 50-1 30。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应温度为15 25°C，反应时间为15- 小时。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于腈水合酶反应过程中剩余的另一构型底物 (R)-2-氨基丁腈通过动力学拆分或者在碱性条件下消旋后回收利用。
全文摘要
本发明公开了一种用酶法制备(S)-2-氨基丁酰胺的合成工艺。目前的制备方法存在成本较高，收率偏低，环境隐患大等问题。本发明采用的技术方案为以2-氨基丁腈为起始原料，通过酶催化在缓冲溶液体系中一步制备(S)-2-氨基丁酰胺。本发明在主要过程中都是以水作为溶剂，无需使用大量对环境有害的有机溶剂，整个工艺成本较低，有利于大批量的工业制备。
文档编号C12P13/02GK102260721SQ201010187180
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月31日 优先权日2010年5月31日
发明者孙勇, 祝俊, 苏金环, 谢作念, 金志平, 陈见阳, 陶军华, 黄悦 申请人:尚科生物医药(上海)有限公司