物与活性药物成分 一起配制成药物，即包含化合物或药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的药物组合 物。
[0047] 在另一实施方案中，所述金属离子-功能性纤维组分络合物组合物适于口服给 药。
[0048] 在一实施方案中，提供适于哺乳动物的药物或要素医疗食品，其包含至少IOmg的 本文所述的金属离子-功能性纤维组分组合物。所述药物或医疗食品可以是下列形式：液 体溶液；散剂、棒、薄膜（wafer)、于适当液体中或于适当的乳液中的混悬剂，如下文详细说 明的。在一些实施方案中，所述药物或医疗食品可以还包含一或多种额外成分，其选自包括 但不限于以下的组：天然调味剂、人工调味剂、主要微量和超微量矿物质、矿物质、维生素、 燕麦、坚果、香料、乳、蛋、盐、面粉、卵磷脂、黄原胶和/或甜味剂。
[0049] 在另一实施方案中，提供用于治疗罹患具有超出正常范围的升高的血钙、血磷酸 盐、血钾、血钠的矿物质平衡异常的患者的方法，其包括给药治疗有效量的所述组合物。
[0050] 在又一实施方案中，提供用于治疗罹患高脂血症的患者的方法，其包括给药治疗 有效量的所述组合物。
[0051] 在另一实施方案中，提供用于治疗罹患来自胃肠道中传染原的毒素的患者的方 法，其包括向有此需要的患者给药治疗有效量的所述组合物。
[0052] 在另一实施方案中，提供用于治疗罹患选自葡萄糖、胰岛素、GLP-I、胰高血糖素、 甘油、甘油三酯、胆固醇、NEFA以及瘦素水平的代谢参数异常的患者的方法，其包括给药有 效量的所述组合物。
[0053] 在一些方面，所述组合物每天以至少0. 005g/kg/天且至多约50g/kg/天的所述药 物或要素医疗食品的总服用量给药于所述患者。
[0054] 在另一方面，提供适于哺乳动物的食品补充剂，其包含至少IOmg的所述金属离 子-功能性纤维组分组合物。所述食品补充剂可以是下列形式：液体溶液、散剂、棒、薄膜、 于适当液体中或于适当的乳液中的混悬剂，如下文详细说明的。在一些实施方案中，所述食 品补充剂可以还包含一或多种额外成分，其选自包括但不限于以下的组：天然调味剂、人工 调味剂、主要微量和超微量矿物质、矿物质、维生素、燕麦、坚果、香料、乳、蛋、盐、面粉、卵磷 月旨、黄原胶和/或甜味剂。
[0055] 在另一实施方案中，提供用于治疗或预防患者罹患具有超出正常范围的升高的血 钙、血磷酸盐、血钾、血钠的矿物质平衡异常并保持骨骼健康的方法，其包括给药治疗有效 量的所述食品补充剂。
[0056] 在又一实施方案中，提供用于保持骨骼健康的方法，其包括向个体给药有效量的 所述食品补充剂。
[0057] 在另一实施方案中，提供用于保持正常脂质谱（lipid profile)和心血管健康的 方法，其包括向个体提供有效量的所述食品补充剂。
[0058] 本公开提供用于保持正常体重的方法，其包括向个体提供有效量的所述食品补充 剂。
[0059] 在其他实施方案中，提供用于保持诸如葡萄糖、胰岛素、GLP-1、胰高血糖素、甘油、 甘油三酯、胆固醇、NEFA和瘦素水平的代谢参数正常的方法，其包括向个体提供有效量的所 述食品补充剂。
[0060] 在某些实施方案中，所述食品补充剂每天以至少0. 2g/天且至多1500g/天的所述 食品补充剂给药于所述个体。
[0061] 在另一实施方案中，提供用于制备所公开的组合物的方法。通常，在一实施方案 中，在约1.0 至约6. 0(例如，约1至约4,或约1至约3)的范围内的pH下，在酸性条件下， 将金属离子盐或金属离子盐的混合物与功能性纤维组分或功能性纤维组分的混合物混合 在一起。向该混合物添加碱金属的盐。所得的溶液通过任何合适的方法纯化去除过量的碎 肩、盐、杂质等，以产生基本金属离子浓度为约2%至约50%的金属离子-功能性纤维组分 络合物。
[0062] 在另一实施方案中，功能性纤维组分与金属离子化合物的选定重量比为约1:0. 1 至约1:100。例如，约1:0. 2,或约1:1，或约1:5,或约1:10,或约1:20,或约1:50,或约1:80， 或约1:100,或在这些范围内的任何其他比或值。
[0063] 在另一实施方案中，用于实现在约1至约3范围内的pH的酸选自：卤化氢及其 水溶液，包括但不限于：氢氯酸（HCl)、氢溴酸（HBr)、氢碘酸（HI);卤素含氧酸，诸如次氯 酸（HClO)、亚氯酸（HClO2)、氯酸（HClO3)、高氯酸（HClO4)、以及溴和碘的相应化合物、硫酸 (H2SO4)、氟硫酸（HSO3F)、硝酸（HNO3)、磷酸（H 3PO4)、氟锑酸（HSbF6)、氟硼酸（HBF4)、六氟磷 酸（HPF6)、铬酸（H2CrO4)、硼酸（H3BO 3)。其他的酸也本文所考虑的，且容易由本领域技术人 员确定。
[0064] 在酸性条件下混合功能性纤维组分和金属离子化合物之后，可任选地将碱金属的 盐添加至该功能性纤维组分/金属离子混合物以将pH调整于1至6的范围内。在一些方 面，将所述碱金属的盐添加至该功能性纤维组分/金属离子混合物以实现溶液的PH在大于 约3至不大于约12的范围内。碱金属碳酸盐（alkali carbonates)和碱金属氢氧化物为 例示的可用于本文的碱物质或碱，但可考虑其他碱物质或碱。所述碱可选自包括但不限于 以下的组：LiOH、KOH、NaOH、NaHC03、Na2C03、Ca (OH) 2、Mg (OH) 2、Li2C03、K2C03、CaC0 3、MgCO3以 及Na2CO3。以所述金属离子-功能性纤维组分混合物的总重量计，所述碱可以占足以将所 述混合物的pH改变至期望范围的任何重量百分比。
[0065] 反应混合物的温度在约20°C至约100°C的范围内，例如，约30°C，约40°C，约50°C， 约60°C，约70°C，约80°C，约90°C，或约100°C。时间间隔在约30分钟至约48小时的范围 内，例如，约2小时，约3小时，约4小时，约6小时，约8小时，约12小时，约18小时，约24 小时，约30小时，约36小时，约42小时，或约48小时。
[0066] 附图简述
[0067] 图1为图示了组合物在该方法过程中各步骤的物理外观的图。管1(或编号1): 爪尔胶。管2(或编号2):右旋糖酐。管3(或编号3):支链淀粉。管4(或编号4):玉米淀 粉。（图1A)该组分在水中。（图1B)在添加 FeCl3并孵育1小时之后。（图1C)清洗后的 经过滤的材料。
[0068] 图2图示0. 1克的组合物于干燥状态下以及在用磷酸盐缓冲液孵育3小时之后的 物理外观。管1 :瓜尔胶。管3 :支链淀粉。管4 :玉米淀粉。
[0069] 图3为图示每个样品的0.1 g干燥组合物的物理外观（图3A)，以及使用磷酸盐缓 冲液在室温下孵育3小时后该组合物的外观（图3B)的图。管2 :0. 4ml FeCl3。管3 :1ml FeCl3。管 4 :2ml FeCl3。管 5 :4ml FeCl3。
[0070] 图4为图示每g干燥组合物（图4A)或每ml膨胀体积（图4B)的铁-阿拉伯胶 组合物的磷酸盐结合能力的图。
[0071] 图5图示该铁-阿拉伯胶组合物的物理外观。
[0072] 图6为图示该铁-阿拉伯胶组合物在不同放大倍率下的SEM照片的图。A :X150。 B ：X300〇
[0073] 图7为图示喂食含有载剂（I %未经处理的阿拉伯胶）、铁-阿拉伯胶组合物、组 合物3、司维拉姆（Renvela或Renagel)的富磷酸盐饮食或单独的高Pi食物（未治疗）的 大鼠的血清磷/磷酸盐（Pi)水平的图。#Ρ〈〇· 05, ##ρ〈0· 01，###p〈0. 001相较于给药前； *ρ〈0· 05, #ρ〈0· 01，*#ρ〈0· 001 相较于单独的高 Pi 食物。
[0074] 图8为图示喂食含有载剂（1 %未经处理的阿拉伯胶）、铁-阿拉伯胶组合物、组合 物3、司维拉姆（Renvela或Renagel)的富磷酸盐饮食或单独的高Pi食物（未治疗）的大 鼠的尿液磷/磷酸盐（Pi)水平的图。##P〈〇. 〇l，###P〈〇. 001相较于给药前；#*P〈〇. 001相 较于单独的高Pi食物。
[0075] 图9为图示喂食含有载剂（1 %未经处理的阿拉伯胶）、铁-阿拉伯胶组合物、司维 拉姆的富磷酸盐饮食或单独的高Pi食物（未治疗）的大鼠的血清钙水平的图。
[0076] 图10为图示喂食含有铁-阿拉伯胶组合物的富磷酸盐饮食的大鼠的血清铁水平 的图。实心柱：治疗前。白色柱：治疗后。
[0077] 图11示出从用载剂（1%未经处理的阿拉伯胶）、铁-阿拉伯胶组合物治疗或单独 的高Pi食物（未治疗）的大鼠所收集的粪便样品的物理外观。
[0078] 图12为图示喂食用载剂（1 %未经处理的阿拉伯胶）、铁-阿拉伯胶组合物、 司维拉姆处理的富磷酸盐饮食或单独的高Pi食物（未治疗）的大鼠的粪便重量的图。 ***p〈0. 001相较于单独的高Pi食物。
[0079] 图13为图示喂食用载剂（1%未经处理的阿拉伯胶）、铁-阿拉伯胶组合物、司维 拉姆处理的富磷酸盐饮食或单独的高Pi食物（未治疗）的大鼠的粪便磷酸盐水平的图。 *ρ〈(λ 05, *#ρ〈(λ 001相较于单独的高Pi食物。
[0080] 图14为图示喂食含有载剂（1%未经处理的阿拉伯胶）、铁-阿拉伯胶组合物、司 维拉姆的富磷酸盐饮食的5/6肾切除（NX)的尿毒症大鼠的血清肌酸酐水平的图。未经治 疗的年龄匹配的假手术（Sham)大鼠用作对照组。空心柱：给药前。实心柱：给药后2周。 图案柱：给药后4周。
[0081] 图15为图示喂食含有载剂（1%未经处理的阿拉伯胶）、铁-阿拉伯胶组合物、司 维拉姆的富磷酸盐饮食的5/6NX的尿毒症大鼠的血清BUN水平的图。未经治疗的年龄匹配 的假手术大鼠用作对照组。空心柱：给药前。实心柱：给药后2周。图案柱：给药后4周。
[0082] 图16为图示喂食含有载剂（1%未经处理的阿拉伯胶）、铁-阿拉伯胶组合物、司 维拉姆的富磷酸盐的饮食的5/6NX的尿毒症大鼠的血清磷/磷酸盐（Pi)水平的图。未经 治疗的年龄匹配的假手术大鼠用作对照组。空心柱：给药前。实心柱：给药后2周。图案 柱：给药后4周。
[0083] 图17为图示喂食含有载剂（1%未经处理的阿拉伯胶）、铁-阿拉伯胶组合物、司 维拉姆的富磷酸盐饮食的5/6NX的尿毒症大鼠的尿液磷/磷酸盐（Pi)水平的图。未经治 疗的年龄匹配的假手术大鼠用作对照组。空心柱：给药前。实心柱：给药后2周。图案柱： 给药后4周。*p〈0. 05, ***p〈0. 001相较于相同时间点的假手术。
[0084] 图18为图示喂食含有载剂（1%未经处理的阿拉伯胶）、铁-阿拉伯胶组合物、司 维拉姆的富磷酸盐饮食的5/6NX的尿毒症大鼠的血清钙水平的图。未经治疗的年龄匹配的 假手术大鼠用作对照组。空心柱：给药前。实心柱：给药后2周。图案柱：给药后4周。
[0085] 图19为图示喂食含有载剂（1%未经处理的阿拉伯胶）或1%铁-阿拉伯胶组合物 的富磷酸盐饮食的5/6NX的尿毒症大鼠的血清铁水平的图。未经治疗的年龄匹配的假手术 大鼠用作对照组。空心柱：给药前。实心柱：给药后2周。图案柱：给药后4周。*#p〈0. 001 相较于假手术给药前。
[0086] 图20示出从喂食含有载剂（1%未经处理的阿拉伯胶）或1%铁-阿拉伯胶组合 物的富磷酸盐饮食的5/6NX的尿毒症大鼠所收集的粪便样品的物理外观。未经治疗的年龄 匹配的假手术大鼠用作对照组。
[0087] 图21为图示喂食含有载剂（1 %未经处理的阿拉伯胶）、铁-阿拉伯胶组合物、司 维拉姆的富磷酸盐饮食的5/6NX的尿毒症大鼠的粪便重量的图。未经治疗的年龄匹配的假 手术大鼠用作对照组。空心柱：给药前。实心柱：给药后2周。图案柱：给药后4周。
[0088] 图22为图示喂食含有载剂（1 %未经处理的阿拉伯胶）、铁-阿拉伯胶组合物、司 维拉姆的富磷酸盐饮食的5/6NX的尿毒症大鼠的粪便磷酸盐水平的图。未经治疗的年龄匹 配的假手术大鼠用作对照组。空心柱：给药前。实心柱：给药后2周。图案柱：给药后4周。 **p〈0. 01相较于相同时间点假手术。
[0089] 图23示出在用模拟胃液于37°C下孵育之后于不同时间点的铁-阿拉伯胶组合物 (左）相较于司维拉姆（Renvela，右）的物理外观。
[0090] 图24示出得自铁-阿拉伯胶组合物的XPS分析的谱：（图24A)探测谱，（图24B) C ls，（图 24C)Fe 2p。
[0091] 图25图示铁-阿拉伯胶组合物（图25A)和单独的阿拉伯胶（图25B)的FT/IR 光谱。
[0092] 图26示出得自固态NMR光谱的13C-NMR结果：（图26A)铁-阿拉伯胶组合物和 (图26B)未经处理的阿拉伯胶。
[0093] 图27为图示地高辛标准品（A)相较于用铁-阿拉伯胶组合物处理的地高辛样品 的代表性HPLC曲线的图。
[0094] 图28为图示了组合物在该方法过程中各步骤的物理外观的图。（图28A)阿拉伯 胶加上MgCl2，在水中pH = 2。（图28B)添加 NaOH之后（pH = 9)。（C)干燥后所收集的沉 淀物。
[0095] 图29示出得自Mg-阿拉伯胶组合物的XPS分析的谱：（图29A)探测谱，（图29B) C ls，（图 29C)Mg 2p。
[0096] 图 30 图示 57Fe M0ssbauer 波谱。
[0097] 发明详述
[0098] 现详细地提及本发明的典型实施方案。尽管将结合列举的实施方案描述本发明， 但应理解不旨在将本发明限于那些实施方案。相反，本发明旨在涵盖可以包括在由权利要 求限定的本发明范围内的所有替代、修改和等同。因此，存在本文所描述的组合物的多种合 适制剂。这些制剂是例示的，而不是限制性的。此外，本领域技术人员会理解，给药所述组 合物和/或其盐的途径包括但不限于口服或饮食给药。尽管可以使用多于一种途径，但在 给定情形中，特定途径可提供比另一途径更直接且更有效的反应。
[0099] 本领域技术人员会认识到许多与本文所述相似或等同的方法和材料，其可用于本 发明的实践且在本发明的实践的范围内。本发明不限于所述的方法和材料。
[0100] 除非另有定义，本文使用的技术术语和科学术语具有与本发明所属领域的技术人 员通常理解的含义相同的含义。尽管与本文所述相似或等同的任何方法、装置和材料可用 于实践或试验本发明，但现描述优选的方法、装置和材料。
[0101] 本申请引用的所有出版物、公开的专利文献和专利申请指示本申请所涉及的领域 的技术人员的水平。本文引用的所有出版物、公开的专利文献和专利申请均通过援引加入 本文，如同特定且单独地指出每一单独的出版物、公开的专利文献或专利申请通过援引加 入本文。
[0102] 如包括随附的权利要求在内的本申请所用的，除非上下文另外明确指示，英文单 数形式"a"、"an"和"the"包括复数指示物（plural references)，并与"至少一"和"一或 多"互换使用。因此，提及"功能性纤维组分"包括膳食纤维组分的混合物，提及"金属离子 络合物"包括金属离子络合物的混合物，以此类推。
[0103] 如本文所用，本领域普通技术人员会理解"约"，并且其会基于使用它的上下文而 一定程度地变化。如果考虑到使用该术语的上下文本领域普通技术人员也不清楚该术语的 使用，则"约"表示最多加或减特定术语的10%。
[0104] 除非本文另有指示，本文中的数值范围的列举仅旨在用作单独提及落在该范围内 的每一独立数值的简便方法，并且每一独立数值并入本说明书，如同本文单独列举。
[0105] 本文所述的所有方法可以以任何合适次序进行，除非本文另有指示，或上下文明 显矛盾。本文提供的任何及所有实例或示例性语言（如"例如"）的使用仅旨在更好地说明 本发明，并且不对本发明范围造成限制，除非另有声明。说明书中没有语言应解释成表示对 于本发明的实践而言是必要的任何非要求保护的要素。
[0106] 如本文所用的，术语"包含（comprises) "、"包含（comprising) "、"包括 (includes) "、"包括（including) "、"含有（contains) "、"含有（containing)" 及其任何 变体旨在涵盖非独占性包含，以使包含、包括或含有要素或一系列要素的过程、方法、过程 限定的产物或物质的组合物不仅仅包括那些要素，而是可以包括未明确列举的或者此类过 程、方法、过程限定的产物、或物质的组合物固有的其他要素。
[0107] 本文揭示与功能性纤维组分络合的金属离子化合物，所述金属离子化合物改变功 能性纤维组分的性质或使其增加额外的益处。如此，本文提供具有高含量的金属离子（I)、 金属离子（II)、金属离子（III)和/或金属离子（Z) (M(Z))(其中M代表金属离子且Z代表 该金属离子的氧化数（正电荷），且M(Z)代表具有Z氧化水平的金属）的金属离子-功能 性纤维组分组合物。示例性的功能性纤维组分包括阿拉伯糖基木聚糖、纤维素和羧甲基纤 维素、几丁质、糊精和抗性糊精、葡聚糖、阿拉伯胶、菊糖、乳果糖、木质素、果胶、淀粉、錯、木 聚糖等及其组合。该聚合物络合物可以为非晶的、结晶的，以及含有非晶区和结晶区二者的 微区，所述非晶区为10%至90%和所述结晶区为10%至90%。所述金属离子（I)、金属离 子（Π )和/或金属离子（Z)的位置可在非晶区或结晶区中或者在二者中。
[0108] 如本文所使用的，"功能性纤维组分"（本文亦称为"纤维组分"）包括但不限于单 一组分或者二种或多种组分的混合物，所述组分选自多醣，诸如支链淀粉、阿拉伯糖基木聚 糖、纤维素，以及许多其他膳食纤维组分，诸如羧甲基纤维素、右旋糖酐、几丁质、糊精和抗 性糊精、阿拉伯胶、瓜尔胶、菊糖、乳果糖、木质素、果胶、β-葡聚糖、淀粉、錯、木聚糖等。所 述功能性纤维组分可为天然的、合成的或其混合物。
[0109] 可用于本文的示例性金属离子化合物包括但不限于下表所示的金属（锂、钠、钾、 働、艳、纺、被、儀、妈、锁、锁、辖、锐、纪、铜、辆、钦、错、給、f凡、银、组、络、钥、猛、铁、钻、银、 铜、锌、错、祕等）。
[0110]
[0111] 可用于本文的金属离子化合物包括在化学中通常已知的不同氧化数的金属离子 以及不同盐形式。例如，可用于本文的铁化合物包括但不限于乙酸亚铁（II)、柠檬酸亚铁 (II)、抗坏血酸亚铁（II)、草酸亚铁（II)、氧化亚铁（II)、碳酸亚铁（II)、碳酸蔗糖酸亚铁 (II)、甲酸亚铁（II)、硫酸亚铁（II)、氯化亚铁（II)、氯化铁（III)、溴化亚铁（II)、碘化亚 铁（II)、氟化铁（III)、乙酰丙酮亚铁（II)、磷酸铁（III)、焦磷酸铁（III)及其组合。
[0112] 可用于本文的示例性镁化合物包括但不限于硫酸镁、氢氧化镁、氯化镁、氧化镁、 葡萄糖酸镁、苹果酸镁、乳清酸镁、甘氨酸镁、柠檬酸镁、硼酸镁、水杨酸镁、硫酸镁、溴化镁、 硬脂酸镁、碳酸镁等。
[0113] 可用于本文的示例性钙化合物包括但不限于碳酸钙、氯化钙、葡萄糖酸钙、硬脂酸 钙、硫酸钙等。
[0114] 可用于本文的示例性镧化合物包括但不限于氧化镧、溴化镧、氯化镧、碳酸镧、氟 化铜等。
[0115] 其他实例包括但不限于与上文对铁、镁、钙和镧化合物所描述的相似的不同金属 呙子的盐。
[0116] 根据一实施方案，所述金属离子-功能性纤维组分组合物或络合物为寡核或多核 金属离子组合物，其中金属离子原子经由氧原子和/或羟基彼此相互作用，且其中所述金 属离子以络合物形式和/或经由碳、氧、氮和/或氢桥键与所述功能性纤维组分相互作用。 所述羟基桥还对金属离子（I)、金属离子（II)和/或金属离子（Z)(其中（Z)代表该金属离 子的氧化数或正电荷，其由罗马数字（即，亚Fe(I