专利名称：止血调经颗粒剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种止血调经颗粒剂及其制备方法。
背景技术：
根据国家计划生育委员会资料统计2000年全国已婚育龄妇女为3.52亿，其中采取避孕措施的人数约为2.27亿，采取宫内节育器的约为1.05亿人(其中，每年新增采取宫内节育器的约为300万人)，而采取宫内节育器的人中60％的人会出现月经过多、经期延长、不规则出血以及其他副反应。
国外的情况是目前全球约有9000万妇女把宫内节育器(IUD)作为首选的避孕方法，然而使用IUD 80％使用者有月经紊乱。出血过多者占15％-40％，有的甚至达到60％；某些惰性IUD所致的出血量可增加到50-100％。带铜IUD的避孕效果虽好，但出血副反应发生率高，出血量比不置器者增加20％-50％。大量、长期或不规则出血是IUD停用的主要原因。近30年来，西医学对其机理作了广泛的研究，但远未阐明IUD引起子宫异常出血的有关问题。为了防治IUD所致的出血副作用，从出血机理的若干环节着手，发展了含药IUD，但由于所带药物存在一系列副作用亦难以在临床广泛应用。
中医药有关这方面的报告有很多，但大多仍局限于汤剂，服用不便、剂型落后，尽管中成药如驴胶补血冲剂、复方固环止血冲剂、宫血宁、妇科千金片等有一定治疗效果，但均各有其偏重和不足之处，如妇科千金片偏于清热，无补血止血之功；复方固环止血冲剂偏于固肾气安血海，清热止血，无补益气血之效；驴胶补血冲剂偏于补血，调经止血之力弱；宫血宁偏于止血，补血调经之力逊。另外，目前的药品还具有价格高的缺点，也限制了采取宫内节育器的妇女应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种止血调经颗粒剂，具有益气、补血、止血、止痛及调经作用。
本发明的另一个目的还在于提供一种止血调经颗粒剂的制备方法，采用独特的生产工艺，使止血调经颗粒剂的生产工艺比较简单，生产成本较低。
本发明提供的止血调经颗粒剂，由下述重量份的原料制黄芪320份、阿胶320份、党参300份、白芍100份、当归80份、仙鹤草320份、茜草160份、佛手80份、续断80份，以及辅料。
其功能主治为益气补血，止血调经。用于治疗上环所致的月经不调证属气血两虚者，证见月经量多、经期延长、月经色淡质稀、头昏眼花、心悸气短、神疲乏力、面色苍白、小腹附胀、腰骶酸痛、舌淡、苔薄白、脉细弱。
药品药理毒理研究情况①益气作用本品能明显延长小鼠游泳存活时间，具有明显的抗疲劳作用；能明显增强小鼠的耐寒能力，提示本品有较好的益气作用。
②补血作用本品能明显增加失血性小鼠的血红蛋白值，具有明显的补血作用。
③止血作用本品能明显提高家兔在体子宫的肌张力，促进止血；对抗肝素体内抗凝血作用，而对正常小鼠出凝血时间无明显影响，提示本品对凝血活性低的状态有促进血液凝固作用；本品对动情大鼠血6-K-PGF1α含量及子宫肌肉的6-K-PGF1α含量均有降低趋势或降低作用，提示其有抗炎、止痛、促进血管收缩、止血等功效；对血清纤溶蛋白降解产物(FDP)含量有降低作用，表明本品对纤溶活性过高引起的经血过多有一定对抗作用。
④调经方面本品对雌孕激素水平有一定的双向调节作用或趋势，从而起到调经作用。
⑤止痛作用小鼠热板法及醋酸扭体法镇痛实验表明本品有较好的镇痛作用。
这种止血调经颗粒剂中，主药阿胶是补血止血要药，由胶原及十几种氨基酸组成，其中含有赖氨酸10％、精氨酸7％、组氨酸2％及胱氨酸等，阿胶还具有增加血红蛋白含量、抗出血性休克及高血压等。另外，这种“宫环养血颗粒剂”中还含有锌、钙、镁、铁等多种微量元素。国内外研究报导锌可能是引起上环出血的重要因素，锌缺乏不仅可能引起免疫低下，更重要的是锌缺乏可导致血小板功能受到抑制，影响机体凝血功能。本发明的这种颗粒剂能够通过补锌以增强免疫、促进组织修复，有利于机体止血。其中的钙有利于凝血止血，铁可以补血。针对宫内节育器所致月经紊乱，出血过多是由冲任两脉受损而致血虚气弱这一致病机理，这种止血调经颗粒具有益气补血、止血调经功能，通过益气补血使脏腑和调、冲任二脉功能正常、月经得以恢复如常。经湖南省中医药研究院附属医院、湖南中医学院附二医院及湖南省计划生育研究所等单位验证，结果表明这种止血调经颗粒对上环、皮埋及其他计划生育手术等引起的月经过多、经期延长、月经先期等属于气血两虚证的患者有效率达89.29％，且不影响避孕效果。
本发明还提供了一种止血调经颗粒剂的制备方法，该方法包括如下步骤(1)将当归、佛手加6倍量水蒸馏4小时，得挥发油备用，水提取液与药渣另置；(2)将阿胶粉碎成中粉，备用；(3)将一半量的黄芪粉碎，得极细粉60克，备用，剩余的粗粉与当归、佛手药渣及余药加水煎煮两次，第一次加10倍水，煎煮1.5小时，第二次加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液与当归、佛手水提取液合并，浓缩至相对密度为1.10的清膏，加入辅料预胶化淀粉，在进风温度180～290℃，出风温度80～90℃下进行喷雾干燥，得药粉；(4)向干燥后的药粉中加入(2)是制得的阿胶中粉、(3)中制得的黄芪极细粉以及辅量蔗糖粉及预胶化淀粉，混匀，用流化床进行一步制粒，于60～80℃下干燥，过筛整粒，喷入当归、佛手挥发油，然后分装。
本发明的这种止血调经颗粒剂的制备方法，同传统的中药提取工艺相比，工艺简单，成本低。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明的止血调经颗粒及其制备方法作进一步说明。
实施例1止血调经颗粒剂是由下述重量份的原料制成的颗粒剂黄芪320g、阿胶320g、党参300g、白芍100g、当归80g、仙鹤草320g、茜草160g、佛手80g、续断80g，辅料为蔗糖、预胶化淀粉。
其制备方法包括如下步骤(1)将当归、佛手加6倍量水蒸馏4小时，得挥发油约0.29克备用，水提取液与药渣另置；(2)将阿胶粉碎成中粉，备用；(3)将一半量的黄芪粉碎，得极细粉60克，备用，剩余的粗粉与当归、佛手药渣及余药加水煎煮两次，第一次加10倍水，煎煮1.5小时，第二次加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液与当归、佛手水提取液合并，浓缩至相对密度为1.10(80℃)的清膏，加入辅料预胶化淀粉60克，在进风温度180～290℃，出风温度80～90℃下进行喷雾干燥，得药粉；(4)向干燥后的药粉中加入(2)是制得的阿胶中粉、(3)中制得的黄芪极细粉以及辅量蔗糖粉及预胶化淀粉，蔗糖粉及预胶化淀粉用量共80克，混匀，用流化床进行一步制粒，于60～80℃下干燥，过筛整粒，喷入当归、佛手挥发油，然后分装，每袋装8克。
温开水冲服，一次1袋，一日2次。
1.1.1月经不调疗效的统计结果1.经期延长病例月经不调疗效，见表1表1止血调经颗粒III期临床试验月经不调(经期延长)疗效
统计量＝3.23，P＝0.0012含中心效应CMH检验(单项有序)统计量＝10.76，P＝0.00102.月经过多病例月经不调疗效，见表2表2止血调经颗粒III期临床试验月经不调(月经过多证)疗效(PP)
统计量＝2.81，P＝0.0050含中心效应CMH检验(单项有序)统计量＝7.20，P＝0.0073表3止血调经颗粒III期临床试验月经不调(月经过多)疗效(ITT)
统计量＝2.81，P＝0.0050含中心效应CMH检验(单项有序)统计量＝7.41，P＝0.00653.月经不调疗效，见表4表4止血调经颗粒III期临床试验月经不调疗效(PP)
统计量＝4.45，P＝0.0000含中心效应CMH检验(单项有序)统计量＝17.40，P＜0.0001
表5止血调经颗粒III期临床试验月经不调疗效(ITT)
统计量＝4.46，P＝0.0000含中心效应CMH检验(单项有序)统计量＝17.64，P＜0.00011.1.2月经经期治疗前后变化1.经期延长病例月经经期，见表6表6止血调经颗粒III期临床试验月经经期治疗前后变化(经期延长)
组内比较试验组T＝25.24，P＝0.0000组间比较疗前(N)统计量＝0.10，P＝0.9221疗后(N)统计量＝0.81，P＝0.4182差值(N)统计量＝-1.76，P＝0.07842.月经过多病例月经经期，见表7表7止血调经颗粒III期临床试验月经经期治疗前后变化(月经过多)
组内比较治疗组T＝9.40，P＝0.0000
组间比较疗前(N)统计量＝0.21，P＝0.8370疗后(N)统计量＝1.41，P＝0.1574差值(N)统计量＝-0.49，P＝0.62643.月经经期，见表7表8止血调经颗粒III期临床试验月经经期治疗前后变化
组内比较治疗组T＝20.50，P＝0.0000组间比较疗前(N)统计量＝-0.03，P＝0.9763疗后(N)统计量＝1.33，P＝0.1845差值(N)统计量＝-1.87，P＝0.06091.1.3血经不调主要症状疗前异常者疗后统计结果1.经期疗前异常者疗后统计结果，见表9表9止血调经颗粒III期临床试验经期
统计量＝3.05，P＝0.00232.经量疗前异常者疗后统计结果，见表10表10止血调经颗粒III期临床试验经量
统计量＝3.07，P＝0.0022
3.经色疗前异常者疗后统计结果，见表11表11止血调经颗粒III期临床试验经色
统计量＝2.41，P＝0.01604.经质疗前异常者疗后统计结果，见表12表12止血调经颗粒III期临床试验经质
统计量＝1.57，P＝0.1169上环所所致月经不调患者治疗后月经的变化
权利要求
1.一种止血调经颗粒剂，其特征是所述的止血调经颗粒剂由下述重量份的原料制黄芪320份、阿胶320份、党参300份、白芍100份、当归80份、仙鹤草320份、茜草160份、佛手80份、续断80份，以及辅料。
2.一种权利要求1所述的止血调经颗粒剂的制备方法，其特征是该方法包括如下步骤(1)将当归、佛手加6倍量水蒸馏4小时，得挥发油备用，水提取液与药渣另置；(2)将阿胶粉碎成中粉，备用；(3)将一半量的黄芪粉碎，得极细粉60克，备用，剩余的粗粉与当归、佛手药渣及余药加水煎煮两次，第一次加10倍水，煎煮1.5小时，第二次加8倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液与当归、佛手水提取液合并，浓缩至相对密度为1.10的清膏，加入辅料预胶化淀粉，在进风温度180～290℃，出风温度80～90℃下进行喷雾干燥，得药粉；(4)向干燥后的药粉中加入(2)是制得的阿胶中粉、(3)中制得的黄芪极细粉以及辅量蔗糖粉及预胶化淀粉，混匀，用流化床进行一步制粒，于60～80℃下干燥，过筛整粒，喷入当归、佛手挥发油，然后分装。
全文摘要
本发明公开了一种止血调经颗粒剂，一种止血调经颗粒剂，其特征是所述的止血调经颗粒剂由下述重量份的原料制黄芪320份、阿胶320份、党参300份、白芍100份、当归80份、仙鹤草320份、茜草160份、佛手80份、续断80份，以及辅料。本发明的这种止血调经颗粒剂具有止血调经效果。其制备工艺简单、成本低。
文档编号A61K9/16GK1813994SQ20051012409
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月28日 优先权日2005年11月28日
发明者高尚 申请人:佘定国