专利名称：：一种以阿达帕林和过氧化二苯甲酸为主要成分的复方凝胶组合物的制作方法
技术领域：
：—种以阿达帕林和过氧化二苯甲酸为主要活性成分的复方凝胶组合物。本发明涉及一种以阿达帕林和过氧化二苯甲酸为主要活性成分的复方凝胶组合物，可用于治疗属于医药领域。
背景技术：
：阿达帕林是人工合成的第三代维A酸类药物，具有维A酸的活性和抗炎特性，同时有具有独特的化学稳定性、光稳定性、氧稳定性、更低的毒副作用及高亲脂性，能选择性地与细胞核内视黄酸受体或维A酸受体结合而发挥药理作用，调节毛囊、皮脂腺上皮细胞的分化，较少粉剌的形成，近年来广泛用于12岁以上成人和儿童寻常性痤疮治疗，如粉剌、丘疹较多或有脓疮的轻、中度痤疮患者。阿达帕林难溶于水，一般将其制备成乳膏剂使用，但乳膏剂的皮肤涂附舒适性差，而凝胶剂具有更易于涂展和洗除、无油腻感、同时能够吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能。但阿达帕林在水中难溶，导致药物在基质中溶解度低，不易分散均匀，凝胶粒径分布不均且粒径较大，稳定性不好，在存储过程中易出现粒径不合格且超过180iim的现象。因此改善阿达帕林在凝胶基质中的溶解性和分散均匀性是十分必要的。过氧化二苯甲酸同样难溶于水，而且性质不稳定，遇高温会有爆炸的危险。所以制剂过程中不能加热。本发明引入表面活性剂作为这两种难溶性药物的增溶剂，避免了过氧化二苯甲酸在制剂过程中潜在的危险，同时又可以解决阿达帕林水溶性差的问题。
发明内容本发明公开了一种以阿达帕林和过氧化二苯甲酸为主要成的复方凝胶组合物，其特征在于，含有凝胶基质、生理活性量的药学上可接受形式的阿达帕林、助溶剂和表面活性剂。其中凝胶基质选自卡波姆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、交联聚丙稀酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶中的一种或几种，优选卡波姆，占凝胶总重的0.510%，优选为0.52%。所述助溶剂选自丙二醇、异丙醇、甘油、乙醇中的一种或多种，优选丙二醇，占凝胶总重的130%。所述表面活性剂包括但不限于泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、多库酯钠、聚氧乙烯脂肪酸酯中的一种或多种，优选泊洛沙姆，并占凝胶总重的0.13%。所述凝胶组合物中还可以含有药学上可接受的螯合剂、润湿剂、增稠剂和防腐剂。如权利要求l5所述的复方凝胶组合物，其特征在于，阿达帕林占凝胶总重的0.050.5%，优选为0.10.3%，过氧化二苯甲酸占凝胶总重的0.510%，优选为235%。该组合物可用于治疗痤疮和其它角化异常性皮肤病'本发明最优选的配方组成列在实施例中。具体实施例方式通过以下实例来对本发明的所述的以阿达帕林和过氧化二苯甲酸为活性成分的复方凝胶组合物做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。实施例1:处方<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>制备方法1.取处方量的卡波姆，加入处方量的40%的纯化水，搅拌使溶解，过夜，备用，形成中间体I。2.取处方量50%的纯化水，在不断搅拌的情况下逐渐加入泊洛沙姆124，多库酯钠，依地酸二钠，甘油，丙二醇，继续搅拌20分钟，溶解。3.取处方量的阿达帕林及过氧化二苯甲酸，搅拌使均匀，形成中间体II。4.取上述中间体I，搅拌下，缓慢加入中间体II，加水至100g，搅拌均匀，即得。实施例2:原辅料用量阿达帕林0.05g过氧化二苯甲酸1.25g依地酸二钠0.lg多库酯钠0.05g甘油4g丙二醇4g泊洛沙姆1240.2g卡波姆4g纯化水q.s.100mL制备方法1.取处方量的卡波姆，加入处方量的40%的纯化水，搅拌使溶解，过夜，备用，形成中间体I。2.取处方量50%的纯化水，在不断搅拌的情况下逐渐加入泊洛沙姆124，多库酯钠，依地酸二钠，甘油，丙二醇，继续搅拌20分钟，溶解。3.取处方量的阿达帕林及过氧化二苯甲酸，搅拌使均匀，形成中间体II。4.取上述中间体I，搅拌下，缓慢加入中间体II，加水至100g，搅拌均匀，即得。实施例3:5<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备方法1.取处方量的海藻酸钠，加入处方量的40%的纯化水，搅拌使溶解，过夜，备用，形成中间体I。2.取处方量50%的纯化水，在不断搅拌的情况下逐渐加入泊洛沙姆124，多库酯钠，依地酸二钠，甘油，丙二醇，继续搅拌20分钟，溶解。3.取处方量的阿达帕林及过氧化二苯甲酸，搅拌使均匀，形成中间体II。4.取上述中间体I，搅拌下，缓慢加入中间体II，加水至100g，搅拌均匀，即得。权利要求一种以阿达帕林和过氧化二苯甲酸为主要成的复方凝胶组合物，其特征在于，含有凝胶基质、生理活性量的药学上可接受形式的阿达帕林、助溶剂和表面活性剂。2.如权利要求1的所述的复方凝胶组合物，其特征在于，其中凝胶基质选自卡波姆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、交联聚丙稀酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶中的一种或几种，优选卡波姆，占凝胶总重的0.510%，优选为0.52%。3.如权利要求l的所述的复方凝胶组合物，其特征在于，助溶剂选自丙二醇、异丙醇、甘油、乙醇中的一种或多种，优选丙二醇，占凝胶总重的130%。4.如权利要求1所述的复方凝胶组合物，其特征在于，所述表面活性剂包括但不限于泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、多库酯钠、聚氧乙烯脂肪酸酯中的一种或多种，优选泊洛沙姆，并占凝胶总重的O.13%。5.如权利要求14所述的复方凝胶组合物，其特征在于，所述凝胶组合物中还可以含有药学上可接受的螯合剂、润湿剂、增稠剂和防腐剂。6.如权利要求15所述的复方凝胶组合物，其特征在于，阿达帕林占凝胶总重的0.050.5%，优选为0.10.3%，过氧化二苯甲酸占凝胶总重的0.510%，优选为25%。7.如权利要求15所述复方凝胶组合物，可用于治疗痤疮和其它角化异常性皮肤病。全文摘要一种以阿达帕林和过氧化二苯甲酸为主要成分的复方凝胶组合物。本发明涉及一种以阿达帕林和过氧化二苯甲酸为活性成分的凝胶组合物及其制备方法。本发明以阿达帕林和过氧化二苯甲酸为活性成分，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本发明所述的工艺制备成凝胶剂。可用于治疗痤疮和其它角化异常性皮肤病。文档编号A61K47/34GK101780028SQ20091007780公开日2010年7月21日申请日期2009年1月20日优先权日2009年1月20日发明者李宝齐申请人:北京利乐生制药科技有限公司