专利名称：N-取代的环状氨基衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及可用作药物的N-取代的环状氨基衍生物。具体地说，它涉及作为肾素抑制剂有效的N-取代的环状氨基衍生物。进一步，本发明涉及高血压治疗剂，其包括作为肾素抑制剂有效的N-取代的环状氨基衍生物。
背景技术：
肾素-血管紧张素(RA)系统是激素系统，它对于维持血压和身体内的电解质平衡是重要的，并且对于循环系统疾病例如高血压、充血性心力衰竭、肾病症的发展和进程起着重要的作用。作为RA系统的重要组分的肾素是天冬氨酸蛋白酶，它主要从肾脏分泌到血液中并且特异性地分解在肝脏中产生的血管紧张素原以产生血管紧张素I。血管紧张素I通过在肺和血管内皮细胞中存在的血管紧张素转化酶(ACE)被转化成血管紧张素II。血管紧张素II不仅收缩血管，而且刺激肾上腺而促进醛固酮的分泌。醛固酮作用于肾脏使之保藏钠并消除钾。这些级联引起血压的增大(非专利文件1)。最近，已经表明RA系统组分也存在于局部位点，这些位点包括周缘组织或中枢组织如心脏、血管、肾、肾上腺、脂肪，并且肾素(原)受体有可能作为附加的新组分在局部RA 系统的活化中起重要作用(非专利文件2)，并且局部(组织)RA系统的重要性已经被人们认识到。已经表明的是，循环RA系统牵涉短期的循环控制，而组织RA系统有可能通过在心脏、肾脏、血管等中诱导长期的各种器官再造(organ remodeling)来引起器官损害如心脏肥大、动脉硬化、肾病症(非专利文件3)。RA系统抑制剂包括ACE抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)。已经表明这些药剂(尤其是前者)不仅可用作高血压的治疗剂，而且可用作心血管疾病和肾疾病如心力衰竭和糖尿病性肾病变的治疗剂，并且这些药剂已经在临床上得到广泛应用(非专利文件4，非专利文件5)。有多个RA系统抑制步骤，并且在它们之中，肾素位于RA系统的上游并限制该级联。因此，肾素的抑制在理论上是非常引人关注的途径(非专利文件6，非专利文件7)。实际上，已经表明最近开发的肾素抑制剂阿利吉仑(aliskiren)在预期用于高血压患者的临床试验中显著地抑制血浆肾素活性，并且与其它RA系统抑制剂相比显示出优异的降血压效果(非专利文件8，非专利文件9，非专利文件10)。作为其中在环状氨基的环中的氮原子被取代的化合物组，具有下式的化合物组是已知的(专利文件1)[化学式1]
3权利要求
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐[化学式1]
2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中GSG2，G3和G4是下列⑴或(ii) 中的任何一种(其中，⑴ G1 是-N(Rlb) -，G2 是-CO-，G3 是-C (Rlc) (Rld)-，和 G4 是-C (Rlx) (Rly) -，-SO2-,氧，硫， 或不存在，或(ii) G1 是-N (Rlb) -，G2 是-co-，G3 是-N (Rlb)-，和 G4 不存在)。
3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其中G1是-N(Rlb)-，G2是-CO-，G3 是-C (Rlc) (Rld)-，以及 G4 是-CH2-, -C (CH3) (CH3) _，-SO2-，氧，或硫。
4.权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐，其中G4是氧。
5.权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐，其中G4是硫。
6.权利要求1-5中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1InRlm在下式(A) 或(B)的任一键接位置上键接于相邻的环上[化学式8]
7.权利要求1-6中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rla是选自下列基团中的一种基团1卤素原子；2氰基；3=C1^6烷基(其中该基团可任选被下列基团取代(a)1-3个氟原子，(b)Cp4烷氧基，或(c)C3_6环烷氧基)；4=C1^6烷氧基(其中该基团可任选被下列基团取代(a)1-3个氟原子，或(b)C3_6环烷基)；5:C3_6环烷基；6:C3_6环烷氧基(其中该基团可任选被下列基团取代(a)1-3个氟原子，或(b)Ci_4烷氧基)；和75-至6-元单环杂芳基(其中该基团可任选被CV4烷基取代)。
8.权利要求7的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rla是任选被1-3个氟原子取代的C1-6焼基。
9.权利要求8的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rla是甲基或三氟甲基。
10.权利要求1-9中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rlm是氢原子。
11.权利要求1-10中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rlb是1烷基(其中该基团可任选被选自下列基团中的两个基团取代(a)羟基，(b)Ch烷氧基(其中该基团可任选被1-3个氟原子，或Ch烷氧基取代)，(c)氰基，(d)三氟甲基，(e)三氟甲氧基，(f)C3_6环烷基(其中该基团可任选被下列基团取代1-2个氟原子，任选被Cy烷氧基取代的烷基，或烷氧基)，(g)C3_6环烷氧基，(h)甲酰胺基，(I)C1^4烷基羰基氨基(其中烷基可任选被1-3个氟原子取代)，(j) N- (Ch烷基羰基)-N- (C1^6烷基)-氨基，(k)C3_6环烷基羰基氨基，(1) (C3_6环烷基C^4烷基)羰基氨基，(HI)Ch烷硫基羰基氨基，(H)C1^4烷氧基羰基氨基(其中烷氧基可任选被1-3个氟原子取代)，(ο) N- (C1^4烷氧基羰基)-N- (C1^6烷基)-氨基，(P)单-或二 -(Cp6烷基)氨基羰基氧基，(q) C1^6烷基氨基羰基(其中烷基可任选被1-3个氟原子取代)，(r) 二-(Cp6烷基)氨基羰基，(s)C3_6环烷基氨基羰基，(t) Cp6烷基氨基羰基氨基，(u) C1^6烷基氨基硫代羰基氨基，(v) Ch烷基羰基(其中烷基可任选被Ch烷氧基取代)，(w) Cy烷基羰氧基，(X)Cy烷氧基羰基，(Y)Cp6烷基磺酰基，(ζ) Cy烷基磺酰基氨基，(aa)5_至6-元饱和杂环基，(ab)羧基，和(acKu烷基氨基(其中烷基可任选被1-3个氟原子取代))；2:C2_6链烯基(其中该基团可任选被卤素原子取代)；3:C2_6炔基(其中该基团可任选被Ch烷氧基取代)；45-至6-元杂芳基CV4烷基；或· 5 :C3_6环烧基。
12.权利要求11的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rlb是(a)Cp6烷基，它任选被下列基团取代=Cy烷氧基，任选被1-3个氟原子取代的CV4烷基羰基氨基，或CV4烷氧基羰基氨基；或(b) 5-至6-元杂芳基CV4烷基。
13.权利要求12的化合物或其药学上可接受的盐，其中1 113是任选被C"烷基羰基氨基取代的Cp6烷基，该Ci_4烷基羰基氨基任选被1-3个氟原子取代。
14.权利要求13的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rlb是2-(乙基羰基氨基)乙基。
15.权利要求1-14中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rle是氢原子、卤素原子或任选被Cy烷氧基取代的Cp6烷基。
16.权利要求15的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rle是CV6烷基。
17.权利要求1-16中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rld是选自下列基团中的一种基团·1氢原子；·2卤素原子；·3氰基；·4:C2_6链烯基(其中该基团可任选被下列基团取代任选被Cy烷氧基取代的C6_1(l芳基)；·5:C2_6炔基(其中该基团可任选被下列基团取代任选被Cy烷氧基取代的C6,芳基)；·6烷基(其中该基团可任选被选自下列基团中的相同或不同的1-2个基团所取代(a)1-3个卤素原子，(b)氰基，(c)C3_6环烷基(其中该基团可任选被卤素原子、CV4烷基或CV4烷氧基取代)，(d)羟基，(e)C"烷氧基(其中该基团可任选被选自下列基团中的相同或不同的1-3个基团所取代卤素原子，氰基，任选被单-或二 -(CV6烷基)氨基羰基取代的c3_6环烷氧基， 单-或二- ((V6烷基)氨基磺酰基， C1^6烷基磺酰基，任选被单-或二 -((V6烷基)取代的氨基羰基，烷基羰基， 5-至7-元环状氨基羰基， 羟基，烷氧基， 5-至6-元饱和杂环基，和C1^4烷氧基羰基)，(f)c3_6环烷氧基(其中该基团可任选被下列基团取代任选被Ci_4烷氧基取代的Ci_4 焼基)，(g)c6_10芳氧基(其中该基团可任选被选自卤素原子、氰基和Ci_4烷氧基中的相同或不同的1-3个基团所取代)，(h)氨基(其中氨基被选自下列基团中的相同或不同的1-2个基团所取代C1-6焼基， 环烷基，任选被氨基羰基取代的c3_6环烷基CV4烷基， c3_6环烷基Ci_4烷氧基羰基， 烷基羰基，任选被(V4烷基磺酰基氨基取代的c3_6环烷基羰基，任选被CV4烷基取代的5-至6-元饱和杂环基CV4烷基，5-至6-元饱和杂环基羰基，5-至6-元饱和杂环基氧基羰基，5-至6-元饱和杂环基Cy烷基羰基，和C1^4烷基磺酰基)，(i)5-至7-元环状氨基(其中该基团可任选被选自C"烷基、C7_14芳烷基和氧代中的相同或不同的1-4个基团所取代)，(j)单—或二 -(Cp6烷基)氨基羰基，(k) 4-至7-元环状氨基羰基(其中环状氨基可任选被Ch烷基取代)，(1)氨基羰基氧基(其中氨基被选自下列基团中的相同或不同的1-2个基团所取代任选被5-至6-元饱和杂环基取代的CV6烷基，任选被羟基取代的C3_6环烷基，和5-至6-元饱和杂环基)，(m) 5-至7-元环状氨基羰基氧基(其中环状氨基可任选被1-2个氟原子取代)，(η) 5-至7-元环状氨基羰基烷氧基，(ο)单-或二- (Cp6烷基)氨基羰基Ch烷氧基，(P) 5-至6-元饱和杂环基(其中该基团可任选被选自CV4烷基和氧代中的相同或不同的基团取代)，(q) 5-至6-元饱和杂环基Ch烷氧基(其中杂环基可任选被Ch烷基取代)， (r) 5-至6-元饱和杂环基氧基(其中杂环基可任选被选自CV4烷基和氧代中的相同或不同的1-2个基团所取代)，(s)单-或二 -Ch烷基氨基磺酰基， (t)羧基，(u) C"烷氧基羰基，(v) C6_1Q芳基羰基(其中该基团可任选被CV4烷氧基取代)， (w) Cy烷氧基羰基氨基，(x)C6_10芳氧基羰基氨基(其中芳基可任选被卤素原子取代)，(y) 5-至6-元单环杂芳基氧基羰基氨基，和 (z) N- (C1^4烷基氨基羰基)-N- (C1^6烷基)氨基)；7:C3,环烷基(其中该基团可任选被下列基团取代(a)卤素原子，(b)羟基，或(c)Cy烷氧基)；8芳烷基(其中该基团可任选被选自下列基团中的相同或不同的1-3个基团所取代(a)卤素原子，(b)氰基，(c)羟基， (cOCy烷氧基，和(e)任选被Ch烷氧基取代的Ch烷基)；9=C1^6烷氧基(其中该基团可任选被下列基团取代(a)C"烷氧基羰基氨基，(b)N- (C1^6烷基磺酰基)-N- (C1^6烷基)氨基羰基，(c)单-或二-(Cp6烷基)氨基羰基，或(d)5-至7-元环状氨基羰基)；10:c3_6环烷氧基；11:c7_14芳烷基氧基(其中芳烷基任选被Ch烷氧基取代)；12单-或二-取代氨基羰基(其中氨基可任选被CV6烷基取代，该CV6烷基任选被 5-至6-元饱和杂环基取代)；13:5-至7-元环状氨基羰基(其中该基团可任选被选自下列基团中的基团所取代(a)卤素原子，(b)Ci_4烷氧基，和(c)任选被卤素原子取代的CV1。芳基)；14饱和杂环基(其中该基团可任选被选自下列基团中的相同或不同的1-4个基团所取代(a)C^4 焼基，(b)任选被1-3个卤素原子取代的C6,芳基，和(c)氧代)；15饱和杂环基氧基(其中该基团可任选被Cy烷氧基羰基或Cy烷基羰基取代)；16:5-至10-元单环或多环杂芳基(其中该基团可任选被选自下列基团中的相同或不同的1-2个基团所取代(a)卤素原子，(b)任选被1-3个氟原子取代的Cy烷基，和(c)任选被单-或二-(Cp6烷基)氨基羰基)取代的Cy烷氧基；175-至10-元单环或多环杂芳基CV4烷基；18氨基(其中氨基可任选被下列基团取代(a)C3_6环烷基Ch烷基(其中环烷基可任选被氨基羰基取代)，(b)Ch烷基羰基(其中烷基可任选被Ch烷氧基取代)，(c)C3_6环烷基羰基(其中环烷基可任选被烷基磺酰基氨基取代)，或(d)5-至6-元饱和杂环基氧基羰基)；19羟基，和20下式的基团 [化学式9]
18.权利要求1-14中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rlc^nRld彼此相结合形成下式的基团[化学式10]
19.权利要求18的化合物或其药学上可接受的盐，其中D，P和q是下列(i)至(iii) 中的任何一种(其中(i)D是氧，且ρ和q是相同的且是2，(ii)D是-CH2-,以及ρ和q是相同的且是1或2，或(iii)D是-CH2CH2-,以及ρ禾口q是相同的且是0或1)。
20.权利要求19的化合物或其药学上可接受的盐，其中俨和Rld彼此相结合形成下式的基团[化学式11]
21.权利要求1-20中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是选自下列基团中的一种基团(a)任选被C3_6环烷基取代的Cp6烷基(其中Cp6烷基可任选被1-3个卤素原子取代，和C3_6环烷基可任选被卤素原子，CV4烷基或CV4烷氧基取代)；(b)任选被卤素原子或Cy烷基取代的C3_6环烷基；(c)C2_6链烯基；和(d)任选被卤素原子取代的C7,芳焼基。
22.权利要求21的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是Cp6烷基。
23.权利要求22的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是异丙基。
24.权利要求1-23中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3a，R3b，Ri和R3d 各自独立地是基团-A-B(其中 A 是单键，-(CH2)sO-, -(CH2)sN(R4c)-, -(CH2)sCOO-, -(CH2) SN(R4c) CO-, -(CH2) SN (R4c) SO2-, - (CH2) SN (R4c) COO-，- (CH2) s0C0N (R4c) -，- (CH2) sC0N (R4c)-，或-(CH2) SN (R4c)CON(R4c)-,B是选自下列基团中的一种基团1氢原子；2烷基(其中该基团可任选被选自下列基团中的相同或不同的1-3个基团所取代(a)卤素原子，(b)C3_6环烷基(其中该基团可任选被选自卤素原子，羟基，C1^4烷氧基和C3_6环烷基羰基氨基中的相同或不同的1-2个基团所取代)，(c)羟基，(d)C"烷氧基，(e)羧基，(f)C"烷氧基羰基，(g)饱和杂环基(其中该环可任选被选自C"烷基，CV4烷氧基，C"烷基羰基氨基，和氧代中的相同或不同的1-3个基团取代)，(h)氨基羰基(其中氨基可任选被Ch烷基，C3_6环烷基，或C3_6环烷基CH烷基取代)，禾口(i)5-至7-元环状氨基(其中该基团可任选被选自下列基团中的相同或不同的1-3个基团取代卤素原子，Cy烷基，任选被Cy烷氧基取代的C6芳基，任选被1-3个卤素原子取代的C6芳氧基和氧代))；3:C2_6链烯基(其中该基团可任选被下列基团取代 (a)氟,或(WCp6 烷基)；4:C3,环烷基(其中该基团可任选被下列基团取代(a)卤素原子，(b)任选被Cy烷氧基取代的Cy烷基，(c)羟基，或 (cOCy烷氧基)；5=C6芳基(其中该基团可任选被选自下列基团中的相同或不同的1-4个基团所取代(a)卤素原子，(b)Ci_4烷基(其中C"烷基可任选被选自下列基团中的一种基团取代5-至7-元环状氨基(其中环状氨基可任选被C6芳氧基取代，该C6芳氧基任选被1-3 个卤素原子取代)，单-CV6烷基氨基(其中Ch6烷基可任选被C6芳氧基取代，该C6芳氧基任选被1-3个卤素原子取代)，5-至6-元饱和杂环基氨基(其中饱和杂环基可任选被C6芳基取代)， 5-至6-元饱和杂环基氧基(其中饱和杂环基可任选被C6芳基，或5-至10-元单环或多环杂芳基取代)，C6芳氧基(其中该基团可任选被选自卤素原子和CV4烷基中的相同或不同的1-3个基团取代)，Ch烷氧基，和 C3_6环烷氧基)，(C)Cy烷氧基(其中C"烷氧基可任选被选自下列基团中的一种基团取代烷氧基，C6芳氧基(其中该基团可任选被Ci_4烷基或1-3个卤素原子取代)， 任选被CV4烷基或Ci_4烷氧基取代的c3_6环烷基， 任选被CV4烷基取代的c3_6环烷氧基， 苯基氨基(其中苯基可任选被1-3个卤素原子取代)，和任选被1-3个卤素原子取代的C7,芳烷基氧基)，(d)C6芳氧基(其中该基团可任选被选自卤素原子，氰基，C"烷基，和Cy烷氧基中的 1-3个基团取代)，(e)C7_1(l芳烷基氧基(其中该基团可任选被选自卤素原子和Cy烷氧基中的1-3个基团取代)，(f)5-至7-元环状氨基(其中环状氨基可任选被下列基团取代 (Cp6烷基)(苯基羰基)氨基，或C6芳氧基(其中该基团可任选被选自下列基团中的相同或不同的1-3个基团取代卤素原子，和任选被羟基取代的Cy烷基))，(g)5-至6-元饱和杂环基氧基(其中该环可任选被下列基团取代 任选被1-3个卤素原子取代的C6芳基，5-至10-元单环或多环杂芳基， 5-至6-元饱和杂环基羰基，或氧代)，(h)5-至6-元单环杂芳氧基(其中杂芳基可任选被Ch烷基取代)，(i)5-至7-元环状氨基羰基(其中环状氨基可任选被C6芳氧基取代，该C6芳氧基任选被1-3个卤素原子取代)，(j) 5-至7-元环状氨基羰基氧基(其中环状氨基可任选被C6芳基取代)，和 (k) C6 芳基)；(k) 6 芳烷基(其中该基团可任选被选自下列基团中的相同或不同的1-3个基团所取代(a)卤素原子，(b)氰基，(c)Ch烷基，(d)羟基，(β)^4烷氧基(其中该基团可任选被1-3个氟原子取代)，(f)C3_6环烷氧基(其中该基团可任选被1-2个卤素原子取代)，(g)Cy烷氧基羰基，(h)氨基羰基，(i)C6_10芳基(其中该基团可任选被1-3个卤素原子取代)和 (J)Ch烷基磺酰基)；75-至10-元单环或多环杂芳基(其中该基团可任选被卤素原子取代)；8:5-至10-元单环或多环杂芳基CV4烷基(其中该基团可任选被卤素原子或C"烷基 (其中CV4烷基可任选被1-3个氟原子取代)取代)；和9饱和杂环基(其中该基团可任选被Cy烷基取代，该Cy烷基任选被Cy烷氧基取代)，前提条件是，如果 A 是-(CH2) SN (R4c) -，- (CH2) s0C0N (R4c) -，- (CH2) sC0N (R4c)-，和-(CH2) sN(R4。)C0N(R4。)-，则R4。和B彼此相结合以形成环)。
25.权利要求M的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3a，R3b,俨和俨在由下式表示的取代位置上键接于哌啶环上
26.权利要求25的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3a，R3b,俨和俨是基团-A-B (其中A是单键，和B是氢原子)。
27.权利要求116中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中η是1。
28.权利要求1-27中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5是Cy烷氧基羰基(其中该基团被下式的基团取代
29.权利要求1-27中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5是下式的基团
30.权利要求四的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7是氢原子，和R8是甲基。
31.权利要求四或30的化合物或其药学上可接受的盐，其中R9是1匚卜斗烧基，2:C3_6环烧基，3=C1^6烷氧基(其中该基团可任选被C3_6环烷基取代)，4:C3_6环烷氧基，或55-至6-元饱和杂环基氧基。
32.权利要求31的化合物或其药学上可接受的盐，其中R9是1烷基，或2IC^6烧氧基。
33.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，它选自(3R)-3-[异丙基({2，2，7_三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2!1-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-I-甲酸1_(异丁酰氧基)乙基酯，(3R)-3-[异丙基({2，2，7_三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3- 二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并螺嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[(环己基羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)氨基]哌嗪-1-甲酸[O-甲基丙酰基)氧基]甲基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸{[(丙烷-2-基氧基)羰基] 氧基}甲基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(乙酰氧基)甲基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_{[(丙烷-2-基氧基)羰基] 氧基}乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并螺嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸[(甲氧基羰基)氧基]甲基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并碟嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸[(乙氧基羰基)氧基]甲基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并輕嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸{[(环丙基甲氧基)羰基]氧基}甲基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7_三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并Ι 嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸{[(环丁氧基)羰基]氧基} 甲基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并Uf嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸{[(四氢-2H-吡喃_4_基氧基)羰基]氧基}甲基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸{[(戊烷-3-基氧基)羰基] 氧基}甲基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并1 嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸{[(环戊基氧基)羰基]氧基} 甲基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并碟嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[(乙氧基羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_(乙酰氧基)乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并Pg嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_(丙酰氧基)乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并蝶嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_(乙酰氧基)-
2-甲基丙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并Pg嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸2-甲基-1-(丙酰氧基)丙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并1 嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸2-(乙酰氧基)丙烷-2-基酯，2，2_ 二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-N-(丙烷-2-基)-7-(三氟甲基)-N- [ (3R)-1-(L-缬氨酰基)哌啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并_嗪_6_甲酰胺，^[(3幻-1-仏-丙氨酰)哌啶-3-基]-2，2-二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-N-(丙烷-2-基)-7-(三氟甲基)-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并[^嗪-6-甲酰胺，N- {(3R)-1-[ (2S) -2-羟基丙酰基]哌啶-3-基} -2，2- 二甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]-N-(丙烷-2-基)-7-(三氟甲基)-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-甲酰胺，N- [ (3R) -1-乙酰基哌啶-3-基]-2，2- 二甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]-N-(丙烷-2-基)-7-(三氟甲基)-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并P^嗪-6-甲酰胺，(3R) -3-[({2，2- 二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_7_ (三氟甲基)-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并輕、嗪_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1-[(2_甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R) -3-[({2，2- 二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_7_ (三氟甲基)-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并螺嗪-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R) -3-[({2，2- 二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_7_ (三氟甲基)-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并1 嗪-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸{[(丙烷-2-基氧基)羰基]氧基}甲基酯，(3R) -3-[({2，2- 二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_7_ (三氟甲基)-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并[^嗪-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸{[(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)羰基]氧基}甲基酯，(3R) -3-[({2，2- 二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_7_ (三氟甲基)-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并噻嗪_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(5-甲基_2_氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，2，2-二甲基4-{(31 )-1-[(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基]哌啶-3-基}-3_氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-N-(丙烷-2-基)-7-(三氟甲基)-3， 4- 二氢-ffl-l，4-苯并噁嗪-e-甲酰胺，2，2，7-三甲基-3-氧代-N- {(3R) -I-[ (2-氧代-5-苯基-1，3- 二氧杂环戊烯_4_基) 甲基]哌啶-3-基}-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-N-(丙烷-2-基)-3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并螺嗪-6-甲酰胺，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并1 嗪-2，1’ -环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1-(乙酰氧基)乙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并P^ 嗪-2，1’-环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[(乙氧基羰基)氧基]乙基酯，(3R) -3- [ ({7-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4- 二氢螺[1,4-苯并_ 嗪-2，1’ -环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1-(乙酰氧基)-2-甲基丙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并_ 嗪-2，1’ -环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_(丙酰氧基)乙基酯，(3R)-3-[{[(2S)-2-(甲氧基甲基)-2-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-7-(三氟甲基)_3，4- 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基]羰基}(丙烷-2-基)氨基] 哌啶-1-甲酸1_(丙酰氧基)乙基酯，(3R)-3-[{[(2S)-2-(甲氧基甲基)-2-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-7-(三氟甲基)_3，4- 二氢-2H-1，4-苯并蝶嗪-6-基]羰基}(丙烷-2-基)氨基] 哌啶-1-甲酸1_[(乙氧基羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-{[(4-{2-[( 二氟乙酰基)氨基]乙基}-7_甲基-3-氧代-3，4-二氢螺[1， 4-苯并_嗪_2，1’ -环丙烷]-6-基)羰基](丙烷-2-基)氨基}哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并 _嗪-2，1’-环丙烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并螺嗪-2，1’ -环丙烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_(丙酰氧基)乙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并Pg 嗪_2，1’ -环丙烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1-[(2_甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R) -3- [ ({7-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4- 二氢螺[1，4-苯并螺嗪-2，1’ -环丙烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-{[(4-{2-[( 二氟乙酰基)氨基]乙基}-7_甲基-3-氧代-3，4-二氢螺[1， 4-苯并_嗪-2，1’ -环丁烷]-6-基)羰基](丙烷-2-基)氨基}哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并噁嗪-2，1’-环丁烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸2-甲基-1-K2-甲基丙酰基)氧基]丙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并_ 嗪-2，1’ -环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸2-甲基-1-(丙酰氧基)丙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并( 嗪_2，1’ -环丁烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1-[(2_甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R) -3- [ ({7-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4- 二氢螺[1，4-苯并_ 嗪-2，1’ -环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并( 嗪-2，1’ -环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[(甲氧基乙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并_ 嗪-2，1’-环丁烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1-[(3_羟基-3-甲基丁酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸2-甲基-l-[ 甲基丙酰基) 氧基]丙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(1S)-1_(丙酰氧基)乙基酯， (3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(1R)-1_(丙酰氧基)乙基酯， (3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并( 嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_{[(环己氧基)羰基]氧基} 乙基酯，丁烷二酸叔丁基1-[ ({(3R) -3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并_嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-l-基}羰基) 氧基]乙基酯，4-氧代-4- {1- [ ({(3R) -3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-l-基}羰基)氧基]乙氧基} 丁酸，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并Pl嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1- {[N-(叔丁氧基羰基)甘氨酰]氧基}乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_(甘氨酰氧基)乙基酯，吡啶-3-甲酸1-[({(31 )-3-[丙烷-2-基({2，2，7_三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-l-基}羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并螺嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[(四氢-2H-吡喃_4_基羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并輕嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[(甲氧基乙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并Pf、嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1-(L-缬氨酰基氧基)乙基酯， (3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并睡嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1- [ (4-羟基丁酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并睡嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1- ({[2-(乙酰氧基)苯基]羰基}氧基)乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并睡嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1- [ (2-氧代丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(IS)-l-[ 甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(IR)-l-[ O-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并Pf嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[ (3-羟基-3-甲基丁酰基)氧基]乙基酯，(3R) -3- [ {[2-(羟甲基)-2-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_7_ (三氟甲基)-3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并1 嗪-6-基]羰基}(丙烷_2_基)氨基]哌啶-1-甲酸 (5-甲基-2-氧代-1，3- 二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R) -3- [ {[2-(甲氧基甲基)-2-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_7_ (三氟甲基)-3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基]羰基}(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸 (5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-[{[4-{2-[( 二氟乙酰基)氨基]乙基}-3-氧代-7-(三氟甲基)-3，4-二氢螺 [1，4-苯并_嗪-2，1’-环丙烷]-6-基]羰基}(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-[{[4-{2-[( 二氟乙酰基)氨基]乙基}-3_氧代-7-(三氟甲基)-3，4_ 二氢螺[1，4_苯并_嗪-2，1’ -环丙烷]-6-基]羰基}(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸 1_[ (2-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[{[(2R)-2-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_2，7_双(三氟甲基)-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并_Pf嗪-6-基]羰基}(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸 (5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R) -3- [ {[ (2S) -2-(甲氧基甲基)-2-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]-7-(三氟甲基)_3，4- 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基]羰基}(丙烷-2-基)氨基] 哌啶-1-甲酸1-[(2_甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[{[(2S)-2-(甲氧基甲基)-2-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-7-(三氟甲基)_3，4- 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基]羰基}(丙烷-2-基)氨基] 哌啶-1-甲酸2-甲基-1-(丙酰氧基)丙基酯，(3R)-3-[{[(2S)-2-(甲氧基甲基)-2-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-7-(三氟甲基)_3，4- 二氢-2H-1，4-苯并碟嗪-6-基]羰基}(丙烷-2-基)氨基] 哌啶-1-甲酸2-甲基-1-K2-甲基丙酰基氧基)氧基]丙基酯，(3R)-3-{[(4-{2-[( 二氟乙酰基)氨基]乙基}-2，2，7_三甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-6-基)羰基](丙烷-2-基)氨基}哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并噻嗪_2，1’ -环丁烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R) -3- [ ({7-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4- 二氢螺[1，4-苯并_ 嗪-2，1’-环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1- {[ (4-甲基苯基) 羰基]氧基}乙基酯，(3R) -3- [({2-(甲氧基甲基)-2，7- 二甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸 (1R)-1-K2-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并 1 嗪-2，1’-环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并_ 嗪_2，1’ -环丁烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(1R)-1-K2-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并1 嗪_2，1’ -环丁烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(1S)-1-K2-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并_ 嗪-2，1’-环丁烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1-[(4_甲氧基丁酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并曙嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1-[(4_甲氧基丁酰基)氧基] 乙基酯，(3R) -3- [({2-(甲氧基甲基)-2，7- 二甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_3， 4-二氢-2H-1，4-苯并Pf嗪_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶甲酸1_(丙酰氧基)乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并P^嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(1R)-1_[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(1S)-1_[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氧基]乙基酯，吡啶-3-甲酸1- [ ({(3R) -3- [ ({7-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4- 二氢螺[1，4_苯并噁嗪_2，1’ -环丁烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-基} 羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并[^嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(1S)-1_[(乙氧基羰基)氧基] 乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并螺嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(IR)-1-[(乙氧基羰基)氧基] 乙基酯，(3R) -3-[ ({(2S) -2-(甲氧基甲基)-2，7- 二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸 1_[ (2-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({(2S)-2-(甲氧基甲基)-2，7-二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并Pf嗪_6_基}羰基)(丙烷_2_基)氨基]哌啶-1-甲酸 (1R)-1-K2-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({(2S)-2-(甲氧基甲基)-2，7-二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸 (1S)-1_[(2-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({2-(甲氧基甲基)-2，7-二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-3， 4- 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氧基]乙基酯，(3R) -3- [ ({7-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4- 二氢螺[1，4-苯并1 嗪_2，1’ -环丁烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_{[(环己氧基) 羰基]氧基}乙基酯，(3R) -3- [ ({7-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4- 二氢螺[1,4-苯并噁嗪-2，1，-环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[( 二氟乙酰基) 氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并Pg嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1-[(环丙基乙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并Pf、嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1-{[6，7_双(硝酰基)庚酰基]氧基}乙基酯，和(3R) -3-[({2，2- 二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_7_ (三氟甲基)-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并1 嗪-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[(环己基羰基)氧基]乙基酯。
34.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，它选自(3R)-3-[异丙基({2，2，7_三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3- 二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R) -3-[ ({2，2-二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_7_ (三氟甲基)-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R) -3-[({2，2- 二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_7_ (三氟甲基)-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并噻嗪_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(5-甲基_2_氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-{[(4-{2-[( 二氟乙酰基)氨基]乙基}-7_甲基-3-氧代-3，4-二氢螺[1， 4-苯并Pf嗪_2，1’ -环丙烷]-6-基)羰基](丙烷-2-基)氨基}哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并螺嗪-2，1’-环丙烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-{[(4-{2-[( 二氟乙酰基)氨基]乙基}-7_甲基-3-氧代-3，4-二氢螺[1， 4-苯并嘿嗪_2，1’ -环丁烷]-6-基)羰基](丙烷-2-基)氨基}哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R) -3- [ {[2-(羟甲基)-2-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_7_ (三氟甲基)-3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并德嗪-6_基]羰基}(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸 (5-甲基-2-氧代-1，3- 二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R) -3- [ {[2-(甲氧基甲基)-2-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_7_ (三氟甲基)-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基]羰基}(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸 (5-甲基-2-氧代-1，3- 二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-[{[4-{2-[( 二氟乙酰基)氨基]乙基}-3-氧代-7-(三氟甲基)-3，4-二氢螺 [1，4-苯并_嗪-2，1’-环丙烷]-6-基]羰基}(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-[{[(2R)-2-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_2，7_双(三氟甲基)-3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并Pf嗪-6-基]羰基}(丙烷_2_基)氨基]哌啶-1-甲酸 (5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-{[(4-{2-[( 二氟乙酰基)氨基]乙基}-2，2，7_三甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-6-基)羰基](丙烷-2-基)氨基}哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并噻嗪_2，1’ -环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，和(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并 _嗪-2，1’-环丁烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯。
35.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，它选自(3R)-3-[异丙基({2，2，7_三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_(异丁酰氧基)乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并P^嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[(乙氧基羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并1 嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_(丙酰氧基)乙基酯，(3R) -3-[({2，2- 二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_7_ (三氟甲基)-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并P^嗪-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1-[ (2-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并1 嗪-2，1’-环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[(乙氧基羰基) 氧基]乙基酯，(3R) -3- [ ({7-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4- 二氢螺[1，4-苯并_ 嗪-2，1’ -环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_(丙酰氧基)乙基酯，(3R)-3-[{[(2S)-2-(甲氧基甲基)-2-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-7-(三氟甲基)_3，4- 二氢-2H-1，4-苯并Pf嗪_6_基]羰基}(丙烷-2-基)氨基] 哌啶-1-甲酸1_(丙酰氧基)乙基酯，(3R)-3-[{[(2S)-2-(甲氧基甲基)-2-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-7-(三氟甲基)_3，4- 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基]羰基}(丙烷-2-基)氨基] 哌啶-1-甲酸1_[(乙氧基羰基)氧基]乙基酯，(3R) -3- [ ({7-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4- 二氢螺[1，4-苯并_ 嗪-2，1’ -环丙烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_(丙酰氧基)乙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并( 嗪_2，1’ -环丙烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1-[(2_甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R) -3- [ ({7-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4- 二氢螺[1,4-苯并.噁嗪-2，1’ -环丙烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并Pg 嗪_2，1’ -环丁烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1-[(2_甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R) -3- [ ({7-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4- 二氢螺[1，4-苯并_ 嗪-2，1’ -环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(1S)-1_(丙酰氧基)乙基酯， (3R) -3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4- 二氢-2H-1，4-苯并Pf嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(1R)-1_(丙酰氧基)乙基酯， (3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并Pf嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[(四氢-2H-吡喃_4_基羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(IS)-l-[ 甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并Pf、嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(IR)-l-[ 甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[{[4-{2-[( 二氟乙酰基)氨基]乙基}-3_氧代-7-(三氟甲基)-3，4_ 二氢螺[1，4_苯并( 嗪_2，1’ -环丙烷]-6-基]羰基}(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸 1_[ (2-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R) -3- [ {[ (2S) -2-(甲氧基甲基)-2-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]-7-(三氟甲基)_3，4- 二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基]羰基}(丙烷-2-基)氨基] 哌啶-1-甲酸1-[(2_甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R) -3- [({2-(甲氧基甲基)-2，7- 二甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并Pg嗪_6_基}羰基)(丙烷_2_基)氨基]哌啶-1-甲酸 (1R)-1-K2-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并_ 嗪_2，1’ -环丁烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(1R)-1-K2-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并_ 嗪_2，1’ -环丁烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸(1S)-1-K2-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({2-(甲氧基甲基)-2，7-二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-3， 4-二氢-2H-1，4-苯并1 嗪_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶甲酸1_(丙酰氧基)乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并Pg嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(1R)-1_[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并( 嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(1S)-1_[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并睡嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(1S)-1_[(乙氧基羰基)氧基] 乙基酯，(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并Pg嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸(IR)-1-[(乙氧基羰基)氧基] 乙基酯，(3R) -3-[ ({(2S) -2-(甲氧基甲基)-2，7- 二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并( 嗪_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸 1-[(2_甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R) -3-[ ({(2S) -2-(甲氧基甲基)-2，7- 二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并Pl嗪_6_基}羰基)(丙烷_2_基)氨基]哌啶甲酸 (1R)-1-K2-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({(2S)-2-(甲氧基甲基)-2，7-二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并_嗪-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸 (lS)-l-[(2-甲基丙酰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({2-(甲氧基甲基)-2，7-二甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]-3， 4-二氢-2H-1，4-苯并_嗪_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氧基]乙基酯，(3R)-3-[({7-甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢螺[1，4_苯并_ 嗪_2，1’ -环丁烷]_6_基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_{[(环己氧基) 羰基]氧基}乙基酯，(3R) -3- [ ({7-甲基-3-氧代-4- [2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4- 二氢螺[1，4-苯并噁嗪-2，1，-环丁烷]-6-基}羰基)(丙烷-2-基)氨基]哌啶-1-甲酸1_[( 二氟乙酰基) 氧基]乙基酯，和(3R)-3-[丙烷-2-基({2，2，7-三甲基-3-氧代-4-[2-(丙酰基氨基)乙基]_3，4_ 二氢-2H-1，4-苯并嘿嗪_6_基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸1-[(环丙基乙酰基)氧基]乙基酯。
36.药物组合物，它包括权利要求1-35中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
37.肾素抑制剂，它包括权利要求1-35中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
38.由肾素抑制作用引起的疾病的治疗剂，它包括权利要求1-35中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
39.权利要求1-35中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐在肾素抑制剂的制造中的用途。
40.权利要求1-35中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐在由肾素抑制作用所引起的疾病的治疗剂的制造中的用途。
41.治疗由肾素抑制作用引起的疾病的方法，该方法包括将有效量的权利要求1-35中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐给药于需要的患者。
42.药物，它包括权利要求1-35中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐与选自下列药物组(A)中的至少一种或多种的药物的组合其中药物组(A)由以下组成胰岛素制剂，胰岛素耐受性的改进剂，α-葡糖苷酶抑制齐U，缩二胍制剂，胰岛素促分泌素，GLP-I, GLP-I类似物，蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂，β 3 激动剂，DPPIV抑制剂，醛糖还原酶抑制剂，神经营养因子，PKC抑制剂，AGE抑制剂，活性氧清除剂，脑血管扩张剂，HMG-CoA还原酶抑制剂，角鲨烯合成酶抑制剂，ACAT抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，血管紧张素II拮抗剂，钙拮抗剂，ACE/NEP抑制剂，β阻断剂，α阻断齐IJ，α β阻断剂，中枢性减肥药，胰脂肪酶抑制剂，肽类减食欲剂，胆囊收缩素激动剂，黄嘌呤衍生物，噻嗪类制剂，抗醛固酮制剂，碳酸酐酶抑制剂，氯苯磺酰胺制剂，阿佐酰胺，异山梨醇，利尿酸，吡咯他尼，布美他尼，和呋塞米。
43.权利要求42的药物，其中药物组(A)由以下组成血管紧张素转化酶抑制剂，血管紧张素II拮抗剂，钙拮抗剂，ACE/NEP抑制剂，β阻断剂，α阻断剂，α β阻断剂，噻嗪类制剂，和抗醛固酮制剂。
44.权利要求43的药物，其中药物组(A)是由血管紧张素II拮抗剂，钙拮抗剂，和噻嗪类制剂组成的组。
45.治疗由肾素抑制作用所引起的疾病的方法，它包括将有效量的权利要求1-35中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐与选自在权利要求42中所定义的药物组(A)中的至少一种或多种药物联合给药于需要的患者。
46.权利要求45的方法，其中药物组(A)由以下组成血管紧张素转化酶抑制剂，血管紧张素II拮抗剂，钙拮抗剂，ACE/NEP抑制剂，β阻断剂，α阻断剂，α β阻断剂，噻嗪类制剂，和抗醛固酮制剂。
47.权利要求46的方法，其中药物组(A)是由血管紧张素II拮抗剂，钙拮抗剂，和噻嗪类制剂组成的组。
48.权利要求1-35中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐在与选自在权利要求 42中所定义的药物组(A)中的至少一种或多种的药物的联合给药中的用途。
49.权利要求48的用途，其中药物组(A)由以下组成血管紧张素转化酶抑制剂，血管紧张素II拮抗剂，钙拮抗剂，ACE/NEP抑制剂，β阻断剂，α阻断剂，α β阻断剂，噻嗪类制剂，和抗醛固酮制剂。
50.权利要求49的用途，其中药物组(A)是由血管紧张素II拮抗剂，钙拮抗剂，和噻嗪类制剂组成的组。
51.式(III)的化合物或其药学上可接受的盐[化学式15]R53R33a N R33d r23 T T(MOH p33c其中R23是氢原子，任选取代的Cp6烷基，任选取代的C2_6链烯基，任选取代的C2_6炔基，任选取代的C3,环烷基，任选取代的C5_6环烯基，任选取代的C6,芳基，任选取代的c7_14芳烷基，或任选取代的5-至10-元单环或多环杂芳基；R33a、R33b、R33c和R33d各自独立地相同或不同，为卤素原子，羟基，甲酰基，羧基，氰基，或基团-A3-B3(其中 A3 是单键，-(CH2)s3O-, -(CH2)s3N(R43c)-, -(CH2)s3SO2-, -(CH2)s3CO-, -(CH2) s3C00-，-(CH2)s3N(R43c)CO-, - (CH2) s3N (R43c) SO2-, -(CH2)s3N(R43c)COO-, -(CH2) s30C0N (R43c) -, -(CH2) s30-C0-, -(CH2) s3C0N (R43c) -, -(CH2) s3N (R43c) CON (R43c)-，或-(CH2) s3S02N (R43c)-,B3是氢原子，任选取代的Cp6烷基，任选取代的C2_6链烯基，任选取代的C2-6炔基，任选取代的C3_1(1环烷基，任选取代的C5_6环烯基，任选取代的C6,芳基，任选取代的c7_14芳烷基， 任选取代的5-至10-元单环或多环杂芳基，任选取代的5-至10-元单环或多环杂芳基Ci_4 烷基，或任选取代的饱和杂环基，前提条件是，如果 A3 是-(CH2) s3N (R43c) -，- (CH2) s30C0N (R43c) -，- (CH2) s3C0N (R43c) -，- (CH2) s3N(R43e) CON(R43e)-,和-(CH2)s3SO2N(R43e)-,则 R4^ 和 B3 可彼此相结合以形成环，R43c是氢原子，任选取代的CV6烷基，任选取代的C3_1(1环烷基，任选取代的C6_1(1芳基，任选取代的C7_14芳烷基，或任选取代的5-至10-元单环或多环杂芳基， s3 是 0，1 或 2，前提条件是，如果A3是-(CH2) s3N(R43c) -，s3是0或2， 前提条件是，如果A3是-(CH2) s3C0N (R43c) -，s3是1或2)，或选择性地 R33a>R33\R33c和R33d中的任何两个是氢原子，另外两个彼此与相邻的杂环基一起相结合以形成桥连的环； R53是1烷氧基羰基(其中该基团被下式的基团取代 [化学式16]
52.权利要求51的化合物或其药学上可接受的盐，其中R23是CV6烷基或C3_6环烷基。
53.权利要求52的化合物或其药学上可接受的盐，其中R23是CV6烷基。
54.权利要求53的化合物或其药学上可接受的盐，其中R23是异丙基。
55.权利要求51-54中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R33a、R33b、RMc^P R33d各自独立地是基团-A3-B3 (其中A3是单键，和B3是氢原子)。
56.权利要求51-55中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R53是Cy烷氧基羰基(其中该基团被下式的基团取代
57.权利要求51-55中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rra是下式的基团[化学式19]
全文摘要
本发明提供式(I)的化合物或其药学上可接受的盐其中R1a是任选取代C1-6烷基等；R1m是氢原子等；G1，G2，G3和G4是(i)等((i)G1是-N(R1b)-，G2是-CO-，G3是-C(R1c)(R1d)-，和G4是氧等)；R1b是任选取代的C1-6烷基等；R1c和R1d各自独立地是任选取代的C1-6烷基等；R2是任选取代C1-6烷基等；R3a，R3b，R3c，和R3d各自独立地是基团-A-B(A是单键等，B是氢原子等)等；n是1等；R5是C1-4烷氧基羰基等，它们可用作肾素抑制剂。
文档编号A61K31/538GK102482256SQ201080037928
公开日2012年5月30日 申请日期2010年6月24日 优先权日2009年6月24日
发明者中井良雄, 中平博之, 井熊洋平, 末次圣, 福田展久, 高田贵士 申请人:大日本住友制药株式会社