专利名称：硫酸盐液体制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，涉及一种大肠内窥镜检查、灌肠X光检查、大肠手术前处理等中使用的肠道清洗用组合物，具体涉及一种硫酸盐液体制剂。
背景技术：
肠道清洗是大肠内窥镜检查、灌肠X光检查、大肠手术前处理等的必要环节，是肠镜检查和手术成功的关键。传统的肠道清洗方法有甘露醇、硫酸镁、清肠饮、聚乙二醇等。甘露醇与肠道细菌会产生氢气和甲烷，在肠道做射频、微波治疗或电凝电切等电灼治疗时容易引起爆炸，所以欧美国家已经禁止使用甘露醇进行外科手术前肠道准备。硫酸镁属于容积性泻药，口服肠道难以吸收，在肠道形成高渗状态，使小肠壁的体液向肠腔内倒渗，并刺激肠蠕动，从而起到导泻的作用。虽然此法准备时间短、起效快，一般 2h左右可排出半流或水样粪便，但硫酸镁口味差，较多病人口服时容易出现恶心、呕吐、腹痛、脱水等不适感。硫酸镁对肠黏膜还有破坏作用，同时因为部分电解质吸收会引起水钠潴留，增加心脏前负荷，诱发和加重心力衰竭，因此，有心肾功能不全及体质弱的病人禁用，老年病人需要慎用，这限制了此药在临床上的使用。清肠饮即为一般电解质液，每升液体含氯化钠6. 4g，氯化钾0. 75g，碳酸氢钠 2. 74g，渗透压为300mmol/L。患者需在术前或肠镜检查前2 3h 口服3000ml 5000ml， 30min内服完。短时间内饮用大量液体给患者带来不适，耐受性差，不良反应较多，并且溶液口味、清洁效果都不如磷酸钠盐口服溶液。聚乙二醇类制剂(主要含聚乙二醇4000)应用于20世纪80年代早期，虽然能够达到较好的肠道清洁效果，但是必须同时服用大剂量的溶液(通常3 4升)，严重阻碍了病人顺利完成肠道准备。美国专利US6946149公开了一种新型的肠道清洗用组合物硫酸盐口服溶液，其在不少于 500ml 的水中含有 2 40g Na2SO4, 2 20g MgSO4,1 IOg K2SO4,及 0. 1 50g PEG, 患者使用时每次只需服用IOOml 500ml溶液，方便快捷，不良反应少，副作用小。但该专利存在两点不足，一是盐味较重，患者口感差，临床患者使用顺应性不好，二是防腐能力差， 容易长菌。
发明内容
本发明的目的是提供一种硫酸盐液体制剂，每IOOOml该液体制剂包括50 120g 的Na2SO4,6 12g的MgSO4,12 24g的K2SO4,0. 3 8g的甜味剂、0. 05 5g的香精。所述甜味剂选自三氯蔗糖，糖精钠，甜蜜素，阿斯巴甜；所述香精选自树莓香精，桔子香精，柠檬香精；该硫酸盐液体制剂基本解决了盐味重的口感问题，一般患者可接受；所述液体制剂还包括0. 5 5g的酸味剂，所述酸味剂选自柠檬酸，苹果酸，乳酸， 磷酸，酒石酸，酸味剂完全消除了盐味，该硫酸盐液体制剂口感香甜，患者易于接受；
所述液体制剂还包括0.05 3g的防腐剂，所述防腐剂选自苯甲酸钠，尼泊金甲酯，尼泊金乙酯，尼泊金丙酯；该液体制剂防腐能力好，有效期长；所述液体制剂还包括10 50g的甘油，该液体制剂口感甘甜；所述液体制剂还包括0. 05 Ig的EDTA_2Na，该液体制剂稳定性好；上面所述液体制剂为口服溶液，口服溶液服用方便，分剂量准确。硫酸盐液体制剂由于含盐量较大，重量体积比浓度在6. 8% 15.6%，在开发硫酸盐液体制剂的过程中，发现如果在未加任何矫味剂的情形下，试药者根本无法下咽，对口感问题，申请人在研究过程中作了一系列的尝试研究公司常年设置口感评价小组，成员5人，尝供试品口味前一天忌吃辛、辣、咸等食物，尝供试品前喝清水漱口 3次，用滴管取供试品溶液1 2滴，滴于舌尖至舌根中间部位， 按照评价标准打分，至少3个评分相同计入有效分，如果1次没有3人评分相同，重复尝一次，直至至少3人评分相同。评价标准
权利要求
1.一种硫酸盐液体制剂，其特征在于，每IOOOml所述液体制剂包括50 120g的 Na2SO4,6 12g 的 MgSO4,12 24g 的 K2SO4,0. 3 8g 的甜味剂、0. 05 5g 的香精。
2.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂还包括0.5 5g的酸味剂。
3.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂还包括0.05 3g的防腐剂。
4.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂还包括10 50g的甘油。
5.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂还包括0.05 Ig的 EDTA-2Na。
6.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述甜味剂选自三氯蔗糖，糖精钠， 甜蜜素，阿斯巴甜。
7.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述香精选自树莓香精，桔子香精， 柠檬香精。
8.根据权利要求2所述的液体制剂，其特征在于，所述酸味剂选自柠檬酸，苹果酸，乳酸，磷酸，酒石酸。
9.根据权利要求3所述的液体制剂，其特征在于，所述防腐剂选自苯甲酸钠，尼泊金甲酯，尼泊金乙酯，尼泊金丙酯。
10.根据上述任一项权利要求所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂为口服溶液。
全文摘要
一种硫酸盐液体制剂，每1000ml所述液体制剂包括50～120g的Na2SO4，6～12g的MgSO4，12～24g的K2SO4，0.3～8g的甜味剂、0.05～5g的香精，该液体制剂口感好，患者易于接受，防腐能力好。
文档编号A61K47/22GK102319257SQ20111015036
公开日2012年1月18日 申请日期2011年6月3日 优先权日2011年6月3日
发明者王国华 申请人:重庆健能医药开发有限公司