专利名称：一种治疗结直肠癌的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体涉及ー种治疗结直肠癌的药物组合物。
背景技术：
结直肠癌(Colorectal Carcinoma, CRC)是现今世界上最常见的恶性肿瘤之一。据WHO报道，2002年全世界新诊断CRC为102万例，占恶性肿瘤发病率第3位，死亡率第4位。随着人民生活方式、膳食结构的改变及寿命的延长，CRC的发病率及死亡率在我国也不断上升。如何有效的预防和治疗CRC，是医学界关注的重要课题之一。该病的治疗随着手术技术、以氟尿嘧啶类药物为基础的联合化疗以及放疗等治疗手段的不断完善而不断更新，为患者带来新的希望。但是西医治疗过程中使用的化学合成抗肿瘤的药物普遍存在价格昂贵、毒副作用大的缺点。因此，寻找高效、低毒的药物仍是目前CRC治疗中迫切需要解决的 问题。
发明内容
本发明的ー个目的在于提供一种治疗结直肠癌的药物组合物。本发明的另ー个目的在于提供一种治疗结直肠癌的药物组合物片剂的制备方法。本发明的另ー个目的在于提供一种治疗结直肠癌的药物组合物软胶囊的制备方法。本发明所采用的技术方案是
一种治疗结直肠癌的药物组合物，含有槐定碱40 60质量份，苦參碱10 15质量份，氧化苦參碱10 15质量份,苦豆碱10 15质量份,槐果碱10 15质量份。所述药物组合物还含有药学上可接受的载体。所述药学上可接受的载体包括粘合剂、赋形剂和抗粘剂。所述治疗结直肠癌的药物组合物，其剂型包括ロ服制剂。所述ロ服制剂包括片剂或胶囊。一种治疗结直肠癌的药物组合物片剂的制备方法，包括如下步骤
1)将权利要求I治疗结直肠癌的药物组合物加入粘合剂中，搅拌均匀；
2)将赋形剂过80 100目筛，混合均匀；
3)将步骤2)制得的赋形剂加入步骤I)制得的混合溶液中，搅拌均匀制得软材，快速过20 40目筛，烘干；
4)加入抗粘剂,9 Ilmm浅凹冲压片芯,再用9 Ilmm浅凹冲压赋形剂，即得片剂。所述粘合剂为可溶性淀粉溶液、こ醇、水中的至少ー种。所述赋形剂为瓜尔胶和/或羟丙基甲基纤维素(HPMC)。所述抗粘剂为硬脂酸镁。一种治疗结直肠癌的药物组合物软胶囊的制备方法，具体步骤如下
I)取权利要求I所述的治疗结直肠癌的药物组合物与分散介质搅拌均匀，得胶囊内容物；
2)取明胶、甘油、水混匀，过滤后加入尼泊金こ酷，混匀，制备软胶囊囊材；
3)采用压制法压制软胶囊，定型、洗丸，干燥后即得。所述分散介质为甘油。本发明的有益效果在于
本发明的药物组合物抑制肿瘤细胞的作用明显，成分清楚、质量可控；且毒性低、代谢快，用于治疗肠道恶性肿瘤尤其是结直肠癌效果显著。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进ー步的说明，但并不局限于此。如无特殊说明。实施例I
本发明的治疗结直肠癌的药物组合物的配方I :
槐定碱I. Og
苦參碱O. 375g
氧化苦參碱O. 375g
苦 喊O. 375g
槐果碱O. 375g
往上述药物组合物中加入药学载体，制成片剂，具体步骤如下
1)将上述药物组合物加入IOml20% (w/v)的可溶性淀粉溶液中，搅拌均匀；
2)将12g的瓜尔胶，5.5g的HPMC过80目筛，混合均匀；
3)将步骤2)制得的赋形剂加入步骤I)制得的混合溶液中，搅拌均匀制得软材，快速过22目筛，60°C烘干；
4)加入O.Ig硬脂酸镁，9mm浅凹冲压片芯(片重O. 2g)，再用Ilmm浅凹冲压瓜尔胶衣
O.lg，即得片剂100片，外观侧泽均匀、无麻面。实施例2
本发明的治疗结直肠癌的药物组合物的配方2
槐定碱I. 5g
苦參碱O. 25g
氧化苦參碱O. 25g
苦豆碱O. 25g
槐果碱O. 25g
往上述药物组合物中加入药学载体，制成片剂，具体步骤如下
1)将上述药物组合物加入IOml10% (w/v)的可溶性淀粉溶液中，搅拌均匀；
2)将8g的瓜尔胶，9.5g的HPMC过100目筛，混合均匀；
3)将步骤2)制得的赋形剂加入步骤I)制得的混合溶液中，搅拌均匀制得软材，快速过20目筛，60°C烘干；
4)加入O.Ig硬脂酸镁，IOmm浅凹冲压片芯(片重O. 2g)，再用Ilmm浅凹冲压瓜尔胶衣
O.08g，即得片剂100片，外观色泽均匀、无麻面。实施例3本发明的治疗结直肠癌的药物组合物的配方3
槐定碱I. 25g
苦參碱O. 3g
氧化苦參碱O. 3g
苦豆碱O. 3g
槐果碱O. 35g
往上述药物组合物中加入药学载体，制成软胶囊，具体步骤如下
1)取上述药物与分散介质甘油2.5ml搅拌均匀，得胶囊内容物；
2)取明胶、甘油、水(比例O.8 :0. 5 1)混匀，过滤后加入O. 3%的尼泊金こ酷，混匀，制备软胶囊囊材；
3)采用压制法压制软胶囊，定型、洗丸，干燥后可得。实施例I 3所得药物用法用量
成人(以70kg为例)毎次2-3片/粒，每天一次，连续给药10天，停药休息5天后重复疗程。根据患者耐受情况，也可在第二阶段将剂量调整为4-5片/粒。至少使用2个疗程，病情稳定者可继续使用。以上实施例仅为介绍本发明的优选案例，对于本领域技术人员来说，在不背离本发明精神的范围内所进行的任何显而易见的变化和改进，都应被视为本发明的一部分。疗效实验
一、体外抗癌细胞株实验
1.实验方法
选用的细胞为人结肠腺癌细胞株SW480、SW620、LOVO细胞、HT — 29四种细胞株。对细胞传代、细胞冻存和复苏条件进行优化。使用含有体积分数为10%的胎牛血清的RPMI 1640培养液，细胞在37°C和5%C02实验条件下常规培养，细胞呈单层贴壁生长，细胞平铺于培养瓶底面积超过瓶底80%吋，即可以按比例传代；按5X IO6细胞加入冻存液Iml的密度冻存。复苏时，液氮罐中取出细胞，于37°C快速解冻，离心去除冻存液，加入培养液培养，细胞接种次日贴壁良好。接种后2 3日生长旺盛，此时，细胞处于对数生长期，适合各项实验。细胞増殖活力检测
采用实施例I配方I的药物组合物进行本实验。药物采用生理盐水配制，设置生理盐水对照组。取指数生长期的细胞加入96孔板中，每孔按4X104个/ml细胞接种180 μ I。药物终浓度设置为O. 5、I. O、I. 25、I. 5 mg/ml，分为不同组作用于细胞，每组设3个复孔；置37°C培养12h、24h、48h、72h，实验终止前4h加入20 μ I 5mg/ml MTT液，再培养4h，弃去培养液加入O. 15ml DMSO震荡lOmin，待结晶溶解后在酶标仪上检测570nm波长下每孔的光密度(optical density, 0D)值；按以下公式求出生长抑制率
生长抑制率(%) = (I 一用药组平均OD值/对照组平均OD值)X 100%
2.实验结果
本发明的药物组合物对4种结直肠癌细胞株増殖的影响
该组合物对于结肠癌四种细胞増殖均有不同程度的抑制作用。同样的质量浓度(I. 5g/ml)作用48h，药物对SW480、SW620、Lovo, HT-29细胞株的抑制率达到71. 16±0· 95% ；60. 45 ±2. 04%, 69. 57 ± I. 87% 和 69. 57 ± I. 87%。
权利要求
1.一种治疗结直肠癌的药物组合物，含有槐定碱40 60质量份，苦參碱10 15质量份，氧化苦參碱10 15质量份,苦豆碱10 15质量份,槐果碱10 15质量份。
2.根据权利要求I所述的治疗结直肠癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还含有药学上可接受的载体。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在干，所述药学上可接受的载体包括粘合齐U、赋形剂和抗粘剂。
4.权利要求I或2所述的治疗结直肠癌的药物组合物，其剂型包括ロ服制剂。
5.一种治疗结直肠癌的药物组合物片剂的制备方法，包括如下步骤 1)将权利要求I治疗结直肠癌的药物组合物加入粘合剂中，搅拌均匀； 2)将赋形剂过80 100目筛，混合均匀； 3)将步骤2)制得的赋形剂加入步骤I)制得的混合溶液中，搅拌均匀制得软材，快速过20 40目筛，烘干； 4)加入抗粘剂,9 Ilmm浅凹冲压片芯,再用9 Ilmm浅凹冲压赋形剂，即得片剂。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在干，所述粘合剂为可溶性淀粉溶液、乙醇、水中的至少ー种。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述赋形剂为瓜尔胶和/或羟丙基甲基纤维素(HPMC)。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述抗粘剂为硬脂酸镁。
9.一种治疗结直肠癌的药物组合物软胶囊的制备方法，具体步骤如下 1)取权利要求I所述的治疗结直肠癌的药物组合物与分散介质搅拌均匀，得胶囊内容物； 2)取明胶、甘油、水混匀，过滤后加入尼泊金こ酷，混匀，制备软胶囊囊材； 3)采用压制法压制软胶囊，定型、洗丸，干燥后即得。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述分散介质为甘油。
全文摘要
本发明公开了一种治疗结直肠癌的药物组合物，含有槐定碱、苦参碱、氧化苦参碱、苦豆碱、槐果碱等组分。本发明的药物组合物抑制肿瘤细胞的作用明显，成分清楚、质量可控；且毒性低、代谢快，用于治疗肠道恶性肿瘤尤其是结直肠癌效果显著。
文档编号A61K31/4748GK102688240SQ201210155469
公开日2012年9月26日 申请日期2012年5月18日 优先权日2012年5月18日
发明者吴新荣, 张绪慧, 李健, 梁磊, 邓虹珠 申请人:广州军区广州总医院