专利名称：托伐普坦固体分散体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含有托伐普坦的固体分散体的制备方法。
背景技术：
托伐普坦由日本大冢制药公司开发，2009年分别在美国和欧洲上市，商品名SAMSCA，主要用于治疗心力衰竭、肝硬化和抗利尿激素分泌不足综合征患者的低钠血症。托伐普坦化学名N-[4-[(5R)-7-氯-5-羟基-2，3，4，5-四氢-I-苯并氮杂卓-I-甲酰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺，其结构式如下
权利要求
1.托伐普坦固体分散体的制备方法，包含如下步骤 (a)将托伐普坦与药学上可接受的载体、增塑剂混合均匀；其中增塑剂选自聚乙二醇，泊洛沙姆，聚氧乙烯40氢化蓖麻油中的一种或几种； (b)将步骤(a)的混合物在热熔挤出机中加热熔融后挤出，然后冷却得到固体分散体。
2.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于加热熔融的温度不超过120°C。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于加热熔融的温度不超过110°C。
4.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于药学上可接受的载体选自聚维酮，共聚维酮，羟丙纤维素，聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇结枝共聚物中的一种或几种。
5.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于托伐普坦与载体的重量比例为I: 0.5到I : 5 ;增塑剂与载体的重量比例为I : 4到I : 19。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于托伐普坦与载体的重量比例为I: I到I 3 ;增塑剂与载体的重量比例为3 17到I : 9。
7.一种托伐普坦固体制剂，含有根据权利要求I的方法制备的托伐普坦固体分散体和药学上可接受的添加剂。
全文摘要
本发明提供了一种托伐普坦固体分散体的制备方法。采用热熔挤出工艺，具体的将托伐普坦、载体及增塑剂混合，加热熔融，并冷却得到固体分散体。本发明的方法具有高效，生产过程简单特点，根据本发明的方法制备的固体分散体具有良好溶解性。
文档编号A61K47/34GK102793706SQ20121029437
公开日2012年11月28日 申请日期2012年8月14日 优先权日2012年8月14日
发明者彭俊清, 徐彪, 代勇, 胡李斌, 陈浩, 李巧霞, 胡功允 申请人:浙江华海药业股份有限公司