包含糖类配体的分离材料的制作方法
【专利摘要】本发明涉及分离材料，其包含经由连接体结合至基体的糖类，用于使得可以将物质从选择性结合至糖类部分的液体分离；涉及制备这种材料的方法；涉及将物质从选择性结合至糖类的液体分离的方法；和涉及包括用于将物质从选择性结合至糖类的液体分离的分离材料的装置。
【专利说明】包含糖类配体的分离材料 【技术领域】
[〇〇〇1] 本发明涉及分离材料，其包含经由连接体结合至糖类的基体，用于使得可以将物 质从选择性结合至糖类部分的液体分离。本发明还涉及制备所述分离材料的方法，涉及将 物质从选择性结合至糖类的液体分离的方法和涉及包括所述分离材料的装置，所述材料用 于将糖类结合物质从液体分离。
[0002] 发明背景
[0003] EP1165159B1是涉及处理全血或血浆的柱，涉及从全血或血浆体外除去血型A和 血型B抗体的方法，涉及糖类-连接体-0-基体产品和涉及在体外处理期间其在柱中的用 途。所公开的糖类是血型决定子A或血液决定子B，而基体能够是高分子物质或多糖，特别 是琼胶糖。连接体是能够带有芳族部分、肽、蛋白质或多糖的烷基。
[0004] US7, 700, 746B2公开过滤材料，包含偶联至连接体的糖类，连接体又偶联至琼胶糖 基体，其中所述连接体是烷基二胺或苯胺基烷基醇衍生物。
[〇〇〇5] 虽然这些分离材料显示良好的结合和除去例如血液抗体的特性，仍然希望提供使 得可以增强效力的新材料。 发明概要
[0006] 本发明目的是提供新的分离材料，用于选择性地从液体，优选全血或血液组分比 如血浆，分离物质。
[0007] 在本发明的一个实施方式中，所述材料设计用来从全血或血浆除去抗-A和/或 抗-B抗体。
[0008] 根据本发明的一个方面，提供包含糖类-连接体-基体的分离材料。糖类糖苷式 (通过糖苷键）偶联至连接体，连接体连接至基体。
[0009] 在本发明的一个实施方式中，糖类是血型决定子。在本发明的另外的实施方式中， 糖类是血型抗体的配体。所述血型抗体是抗-A或抗-B抗体。在本发明的另外的实施方式 中，基体是合成的聚合物物质、肽或多糖。
[〇〇1〇] 根据本发明的另外的方面，提供用本发明的分离材料从液体选择性地分离或除去 物质的方法。在本发明的一个实施方式中，液体是全血或血浆。
[〇〇11] 根据本发明的另外的方面，提供用于从液体选择性地分开、除去或分离物质的装 置，其包括根据本发明的分离材料。在本发明的一个实施方式中，所述装置用来从全血或血 浆除去某些血液组分。在本发明的另外的实施方式中，所述血液组分是血型抗体。
[0012] 附图描述
[0013] 图 1
[0014] 图1B显示等离子体氨基官能化的壁厚50 μ m的中空纤维膜的二光子激发显微 技术图像。还显示相对荧光光谱（图1A)。氨基官能团与作为荧光团的4-氟-7-硝基苯 并 _2-氧杂-1，3- _卩坐（NBD-F)反应。图像面积是100 μ m χ50 μ m。光谱X-轴显不按μ m 计的宽度，y-轴显示相对荧光强度。
[0015] 图 2
[0016] 图2显示滴定度降低（IgG和IgM)对糖类量（TsB_ANA)和用式（II)连接体，6-氨 基己酸官能化初始基体的量的比例的依赖性（也参见实例25)。X-轴显示基体上存在的 糖类总量（TsB_ANA) [μπιο?/g]与基体上存在的连接体总量（6-AHS) [mmol/g]的比例，按％ 计。图2A显示对于平均颗粒尺寸范围（直径）100-300μηι的基体的结果（Mitsubishi ReliZyme?EXE135)。图2B显示对于平均颗粒尺寸范围（直径）25-90μπι基体的结果 (Mitsubishi ReliZyme? ΕΧΕ148)。由此可见，对于所用基体存在涉及用6-AHS官能化基体 的量的某些优选范围，其不能通过增加固定化于材料上的糖类的量得以显著改善。相应地， 对于各基体的最佳官能化范围能够得以确定。
[0017] 图 3
[0018] 图3显示根据本发明的分离材料的合成设计的典型实例。携带环氧乙烷官能团的 基体被偶联至连接体基团，6-氨基己酸。官能化的基体被偶联至官能化的糖类，TsB_ANA， 产生最终的根据本发明的分离材料。
[0019] 发明详述
[0020] 本发明的一个方面是提供包含经由连接基团结合至基体的糖类的材料。该糖 类-连接体-基体由通式⑴代表
[0021] 糖类-X-R1- (R2-R1) r_ (R3-R1) n-Em-F-基体（I)。
[0022] 糖类糖苷式地连接至相邻基团，相邻基团将糖类连接至基体。
[0023] 在本发明的一个实施方式中，r，η和m分别是1。在另外的实施方式中，r和m是 1而η是0。在另外的实施方式中，r和m是1而η是2。在另外的实施方式中，r和m是1 而η是3。
[0024] 措辞〃连接体"，如本文所用，是指式⑴的部分，所述部分由通式（II)所代表
[0025] -X-R1-(R2-!?1) r_(R3-!?1)[E^-F-(II)。
[0026] X代表0，S，CH2*NR'，其中V代表H，甲基或适宜的保护基团。
[0027] 胺的适宜的保护基团是乙酰基（Ac)，三氟乙酰基（TFA)，三氯乙酰基，苯甲酰基 (Bz)，苄基（Bn)，叔丁氧基羰基（B0C)，苄氧羰基（Cbz)，对-甲氧基苄基羰基（Moz)，9-芴 基甲基氧基撰基（FM0C)，乙稀基氧基撰基（Voc)，稀丙氧基撰基（Alloc)，对 -甲氧基节基 (PMB)，3, 4-二甲氧基苄基（DMB)，对-甲氧基苯基（PMP)，三苯基甲基（Tr)，甲苯磺酰基 (Ts)或硝基苯磺酰基（Ns)。
[0028] R1彼此独立地代表直链或支化的烷基比如甲基，乙基，正或异丙基，正、异、 仲或叔丁基，正戊基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基或正癸基，优选Q-C；烷基，其中所述 烷基可以是未经取代的，或用至少一个适宜的取代基取代，所述取代基选自包含下述的取 代基的组：?'素，烧基，烧氧基，齒代烧基，氛基，硝基，氣基，轻基，硫醇，醜基氣基，烧氧撰基 氣基，齒代烧氧撰基氣基或烧基横醜基氣基。
[0029] 在本发明的一个实施方式中，R1彼此独立地代表式-(CH2) 的直链或支化的未 经取代的烧基。
[0030] 在本发明的另外的实施方式中，R1的取代基包含氨基，羟基，硫醇或氯。
[0031] 在本发明的另外的实施方式中，R1彼此独立地代表取代的或未经取代的甲基， 乙基，1 _丙基，2-丙基，I-丁基，2-丁基，2-甲基丙基，戊基，2 -戊基，3-戊基，2-甲 基-1-丁基，3-甲基丁基，2-乙基丙基，己基，2-己基，3 -己基，4-甲基戊基， 庚基，2-庚基，辛基，2_辛基，2-乙基-1-己基，其中所述取代基如前文所定义。在本发明的 另外的实施方式中，R1彼此独立地代表直链未经取代的甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基， 庚基或辛基。
[0032] R2 彼此独立地代表-C0-NH-，-NH-C0-，-CO-NH-NH-，-NH-NH-CO-，-CH=N-NH-，-NH-N =CH-，-N=CH-，-CH=N-或三唑基。
[0033] 在本发明的一个实施方式中，R2彼此独立地代表-⑶-順-广順-⑶-广⑶-順-順-，-NH-NH-CO-，-CH=N-NH-，-NH-N=CH-，-N=CH-或-CH=N-。在本发明的一个实施方式中，R 2 彼此独 立地代表-C0-NH-，-NH-C0-，-CO-NH-NH-，-NH-NH-CO-，-N=CH-或-CH=N-。在本发明的另外 的实施方式中，R 2彼此独立地代表-C0-NH-或-NH-C0-。
[0034] R3 彼此独立地代表-0-，-S-，-C0-NH-，-NH-C0-，-N=CH_ 或-CH=N_。
[0035] r代表0或1-10的整数。
[0036] 在本发明的一个实施方式中，r是0或1。
[0037] η代表0或1-600的整数。
[0038] 在本发明的一个实施方式中，η是0或1至5的整数。在本发明的另外的实施方 式中，η是0。在本发明的另外的实施方式中，η代表500至600的整数。
[0039] F 代表-ΝΗ-，=N-，=CH-，-⑶-，-CH2-C(0H)-，-NH-CH2-C(0H)-，-ΝΗ-ΝΗ-， =N-NH-，-C0-NH-，-NH-C0-或三唑基。
[0040] 在本发明的一个实施方式中，F代表-NH-，-CO-或-CH2-C(OH) _。
[0041] m 代表 0 或 1。
[0042] 在本发明的一个实施方式中，m是1。
[0043] E 代表-NH-，-C0-，-0-，-S-，-N=，-CH=，-NH-NH-，-NH-N=或三唑基。
[0044] 在本发明的一个实施方式中，E代表-C0-或-NH-。
[0045] 式（I)的分离材料例如通过将官能化的基体和/或糖类与通式（III)化合物偶联 而制备
[0046] f-R1- (R3-#) n-E1 (III)，
[0047] 其中
[0048] R1，R3和η如前文所定义，和
[0049] R3A 代表 H00C-，H2N-，HC ε c-，Ν3-，ΝΗ2-ΝΗ-或 0Η-。
[0050] Ε1 代表-C00H，-CH0, -NH2, -SH，-0Η，-Ν3, -ΝΗ-ΝΗ2 或-C ε CH。
[0051] 在本发明的一个实施方式中，R3A代表H00C-或Η2Ν-，Ε 1代表-C00H或-ΝΗ2，和η代 表0。
[0052] 在本发明的一个实施方式中，Ε1代表-C00H，-CH0或-ΝΗ2。在本发明的另外的实 施方式中，Ε 1代表-ΝΗ2或-C00H。
[0053] R3A和Ε1可以是相同或不同的。
[0054] 在本发明的一个实施方式中，η是0而式（III)变为通式（IIIA)
[0055] d-EVlIIA)，
[0056] 其中
[0057] R3A，R1和E1是如前文所定义。
[0058] 在本发明的另外的实施方式中，在将其与式（IV)基体或式（V)糖类反应之前，式 (IIIA)的一种化合物可以与式（IIIA)的至少另外的种化合物偶联所述式（IIIA)的一种化 合物与式（ΠΙΑ)的至少另外的种化合物可以相同或不同。所得化合物还可以由通式（III) 代表，其中R'RSR 3，!!和Ε1如前文所定义。在本发明的特定实施方式中，η是2至10的整 数。
[0059] 在本发明的一个实施方式中，式（III)化合物与通式（IV)基体反应
[0060] F1-基体（IV)，
[0061] 其中
[0062] F1 代表 H2N-，N3-，H00C-，0HC-，NH2-NH-，HC ε C-或环氧。
[0063] 在本发明的一个实施方式中，F1是仏^，H00C-或环氧。在另外的实施方式中，F 1 是Η2Ν-或环氧。
[0064] 然后，可将所得产物与通式（V)糖类反应
[0065] 糖类-X-R1- (R2-!?1) r-Y (V)，
[0066] 其中
[0067] X，r，R1和R2如前文所定义，和
[0068] Y 代表-C00H，-NH2, -C e CH，-N3, -NH-NH2 或-0H。
[0069] 在本发明的一个实施方式中，Y代表-C00H或-NH2。
[0070] 在本发明的另外的实施方式中，首先将式（III)化合物与式（V)糖类反应，而在第 二步骤中偶联至式（IV)基体。
[0071] 在本发明的一个实施方式中，式（III)化合物选自包含下述的化合物的组：通式 H00C-R-C00H 二羧酸，通式 H2N-R-NH2 二胺和通式 H2N-CHR-C00H 或 H2N- (CH2) n-C00H 氨基酸， 其中η是1至10的整数。
[0072] 在本发明的另外的实施方式中，式（III)化合物选自包含下述的化合物的组： 2-氨基乙醇，3-氨基丙醇，4-氨基丁醇，5-氨基戊醇，6-氨基己醇，7-氨基庚醇，8-氨基 辛醇，9-氨基壬醇，10-氨基癸醇，1，2-乙二胺，1，3-丙二胺，1，4- 丁二胺，1，5-戊二胺， 1，6-己二胺，1，7-庚二胺，1，8-辛二胺，1，9-壬二胺，1，10-癸二胺，2-氨基乙硫醇，3-氨 基丙烷硫醇，4-氨基丁烷硫醇，5-氨基戊烷硫醇，6-氨基己烷硫醇，7-氨基庚烷硫醇，8-氨 基辛烷硫醇，9-氨基壬烷硫醇，10-氨基癸烷硫醇，2-羟基乙酸，3-羟基丙酸，4-羟基丁酸， 5_羟基戊酸，6-羟基己酸，7-羟基庚酸，8-羟基壬酸，9-羟基癸酸，2-氨基乙酸，3-氨基丙 酸，4-氨基丁酸，5-氨基戊酸，6-氨基己酸，7-氨基庚酸，8-氨基壬酸，9-氨基癸酸，2-硫代 乙酸，3-硫代丙酸，4-硫代丁酸，5-硫代戊酸，6-硫代己酸，7-硫代庚酸，8-硫代壬酸，9-硫 代癸酸，以及它们的支化异构体和它们的不饱和衍生物。
[0073] 在本发明的另外的实施方式中，式（III)化合物选自包含下述的化合物的组： 2_氨基乙酸，3-氨基丙酸，4-氨基丁酸，5-氨基戊酸，6-氨基己酸，7-氨基庚酸，8-氨基壬 酸和9-氨基癸酸。在本发明的另外的实施方式中，式（III)化合物是6-氨基己酸。
[0074] 在本发明的另外的实施方式中，式（III)化合物选自包含下述的化合物的组： 1，2-乙二胺，1，3-丙二胺，1，4- 丁二胺，1，5-戊二胺，1，6-己二胺，1，7-庚二胺，1，8-辛二 胺，1，9-壬二胺和1，10-癸二胺。
[0075] 在本发明的另外的实施方式中，式（III)化合物选自包含下述的化合物的组：丙 烷二酸（丙二酸），丁烷二酸（丁二酸），戊烷二酸（戊二酸），己烷二酸（己二酸），庚烷二 酸（庚二酸），辛烷二酸（辛二酸），壬烷二酸（壬二酸），癸烷二酸（癸二酸），谷胱甘肽或 二羧基-PEG (DC-PEG)。在本发明的一个特定实施方式中，式（III)化合物选自戊二酸或己 二酸。在本发明的另外的特定实施方式中，式（III)化合物是谷胱甘肽。
[0076] 在本发明的一个实施方式中，式（IV)基体在其表面上携带氨基官能团F1。如果式 (III)化合物的E 1是羧基，则E将是式（I)所得物质中的酰胺。另选地，基体的氨基官能团 可以与其中E1是羰基的式（III)化合物反应，且形成其中E是亚胺或Schiff碱的式（I)基 体。
[〇〇77] 在本发明的另外的实施方式中，初始基体的氨基官能团转化为F1，F1是叠氮化物 官能团，叠氮化物适于与式（III)化合物的端炔E1发生click化学反应，导致E是三唑基 基团。
[〇〇78] 在本发明的另外的实施方式中，式（IV)基体的F1代表羧基基团，其与式（III)化 合物的胺官能团E1反应，导致E是酰胺基团。
[0079] 在一个实施方式中，式（IV)基体在其表面上携带炔部分。基体表面上的炔基团， 经由与式（III)化合物叠氮化物基团E 1环加成，转化为E，所述E是三唑基。
[0080] 在一个实施方式中，式（IV)基体在其表面上携带肼官能团F1。然后，通过将肼与 式（III)化合物的羧基官能团E 1反应形成酰肼连接。另选地，肼基团能够作为E1存在于式 (III)化合物上，而基体在其表面上携带可接触的羧基基团。
[0081] 在另外的实施方式中，式（IV)基体在其表面上携带肼官能团F1。然后，通过将肼 与式（III)化合物的羰基官能团E 1反应形成腙连接。另选地，肼基团能够作为E1存在于式 (III)化合物上，而基体在其表面上携带可接触的羰基基团。
[0082] 在另外的实施方式中，式（IV)基体在其表面上携带环氧官能团F1。通过将基体上 的环氧官能团和式（III)化合物的伯氨基官能团E 1反应而形成仲胺官能团。
[0083] 另选地，式（IV)基体上的环氧官能团可以与E1硫醇官能反应，导致E是硫醚和F 是-ch2-ch(oh)-。
【权利要求】
1. 分离材料，包含通式α)代表的糖类-连接体-基体 糖类-X-R1- (R2-!?1) r- (R3-!?1) n-Em-F-基体（I) 其中 X代表〇，S，CH2*NR'，其中R'代表H，甲基或保护基团，所述保护基团选自：乙酰基 (Ac)，三氟乙酰基（TFA)，三氯乙酰基，苯甲酰基（Bz)，苄基（Bn)，叔丁氧基羰基（BOC)，苄 氧羰基（Cbz)，对-甲氧基苄基羰基（Moz)，9_芴基甲基氧基羰基（FMOC)，乙烯基氧基羰基 (Voc)，烯丙氧基羰基（Alloc)，对-甲氧基苄基（PMB)，3, 4-二甲氧基苄基（DMB)，对-甲氧 基苯基（PMP)，三苯基甲基（Tr)，甲苯磺酰基（Ts)和硝基苯磺酰基（Ns)， R1彼此独立地代表直链或支化的烷基，其中所述烷基可以是未经取代的，或用至 少一个适宜取代基取代，所述取代基选自包含下述的取代基的组：卤素，烷基，烷氧基，卤代 烧基，氛基，硝基，氣基，轻基，硫醇，醜基氣基，烧氧撰基氣基，齒代烧氧撰基氣基或烧基横 酰基氨基， R2 彼此独立地代表-CO-NH-，-NH-CO-，-CO-NH-NH-，-NH-NH-CO-，-N=CH-，-CH=N-，-NH-N =CH-，-CH=N-NH-或三唑基， R3 彼此独立地代表-0-, -CO-NH-，-NH-CO-，-N=CH-或-CH=N-， r代表0或1-10的整数， η代表0或1-600的整数， Ε 代表-ΝΗ-，-C0-，-0-，-S-，-N=，-CH=，-ΝΗ-ΝΗ-，-ΝΗ-Ν=或三唑基， F 代表-ΝΗ-，=N-，=CH-，-C0-，-CH2-CH(0H)-，-NH-CH2-CH(0H)-，-ΝΗ-ΝΗ-， =N-NH-，-CO-NH-，-NH-CO-或三唑基，和 m代表0或1。
2. 根据权利要求1的分离材料，其中 X代表〇，S或NR'，其中R'代表氢，甲基或适宜的保护基团， R1彼此独立地代表未经取代的或取代的甲基，乙基，正或异丙基，正、异、仲或叔丁基， 正戊基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基或正癸基，其中取代基选自包含下述的取代基的 组：1?'素，烧基，氣基，轻基或硫醇， R2 彼此独立地代表-CO-NH-，-NH-CO-，-CO-NH-NH-，-NH-NH-CO-，-N=CH-，或-CH=N-， R3 彼此独立地代表-0-, -CO-NH-，-NH-CO-，-N=CH-或-CH=N-， r代表1， E 代表-NH-，-C〇-，-〇-，或-S-， F 代表-NH-，=N-，-C0-，-CH2-CH(0H) -，-NH-CH2_CH(0H) _ 或-C0-NH-NH-，和 m代表1。
3. 根据权利要求1或2的分离材料，其中所述连接体选自包含下述的连接体的组： -X (ch2) s-nh-co- (ch2) s-conh-, -x (ch2) s-co-nh- (ch2) s-nh-co- (ch2) s-conh-, -X (CH2) s-NH-C〇-CH2- (〇-C2H4) fO-CH^CONH-， -X (CH2) s-C〇-NH- (CH2) s-NH-C〇-CH2- (〇-C2H4) fO-CH^CONH-， -X (CH2) s-C0NH-， -x (ch2) s-nh-co- (ch2) s-co-nh- (ch2) s-nh-co- (ch2) s-conh-, -x (ch2) s-co-nh- (ch2) s-nh-co- (ch2) s-co-nh- (ch2) s-nh-co- (ch2) s-conh-, -x (ch2) s-co-nh- (ch2) s-nh-co- (ch2) s-nh-ch2-ch (oh)-, -x (ch2) s-nh-co- (ch2) s-nh-ch2-ch (oh)-, -x (ch2) s-co-nh- (ch2) s-nh-co-ch (nh2) - (ch2) 2-co-nh-ch (sh) -co-nh-ch2-co-nh-ch2-c H(OH)-， 其中 X代表0, N，S或CH2 ;和 s彼此独立地代表1-10的整数，和 1代表1-600的整数。
4. 根据权利要求1至3中任一项的分离材料，其中所述基体是合成的聚合物，肽或多 糖。
5. 根据权利要求5的分离材料，其中所述基体制备自亲水和/或疏水性合成的聚合 物，所述聚合物选自聚乙烯（PE),聚甲醒（Ρ0Μ),聚丙烯（PP),聚氯乙烯（PVC),聚乙酸乙烯 酯（PVA)，聚偏二氯乙烯（PVDC)，聚苯乙烯（PS)，聚四氟乙烯（PTFE)，聚丙烯酸盐/酯，聚 (甲基丙烯酸甲酯）（PMMA)，聚丙烯酰胺，聚甲基丙烯酸缩水甘油基酯（PGMA)，丙烯腈丁二 烯苯乙烯（ABS)，聚丙烯腈（PAN)，聚酯，聚碳酸酯，聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET)，聚酰胺， 聚芳酰胺，聚乙二醇（PEG)，聚乙烯基吡咯烷酮（PVP)，聚砜（PS)，聚醚砜（PES)，聚芳基醚砜 (PAES)，乙烯乙酸乙烯酯（EVA)，乙烯乙烯醇（EV0H)，聚酰胺-酰亚胺，聚芳基醚酮（PAEK)， 聚丁二烯（PBD)，聚丁烯（PB)，聚对苯二甲酸丁二醇酯（PBT)，聚己酸内酯（PCL)，聚羟基烷 酸酯/盐，聚醚醚酮（PEEK)，聚醚酮酮（PEKK)，聚醚酰亚胺（PEI)，聚酰亚胺，聚乳酸（PLA)， 聚甲基戊烯（PMP)，聚（对-亚苯基醚）（PPE)，聚氨酯(氨基甲酸酯，氨基甲酸乙酯）(PU)，苯 乙烯丙烯腈（SAN)，聚丁烯酸，聚（4-烯丙基-苯甲酸），聚（缩水甘油基丙烯酸盐/酯），聚 甲基丙烯酸缩水甘油基酯（PGMA)，聚（烯丙基缩水甘油基醚），聚（乙烯基缩水甘油基醚）， 聚（乙烯基缩水甘油基聚氨酯）（聚（乙烯基缩水甘油基氨基甲酸酯)，聚烯丙基胺，聚乙烯 胺，及前述物质的共聚物。
6. 根据权利要求4或5的分离材料，其中所述基体制备自亲水和/或疏水性合成的聚 合物，所述聚合物选自包含下述的组：聚丙烯酸盐/酯（PA)，聚（甲基丙烯酸甲酯）（PMMA) 或聚甲基丙烯酸缩水甘油基酯（PGMA)，聚乙烯基吡咯烷酮（PVP)，聚砜（PS)，聚醚砜（PES)， 聚芳基醚砜（PAES)，及前述物质的组合。
7. 根据权利要求4或5的分离材料，其中所述基体具有珠粒、平片膜或中空纤维膜的形 式。
8. 根据权利要求7的分离材料，其中所述平片或中空纤维膜在偶联连接体和糖类之前 用气体等离子体处理。
9. 根据权利要求1至8中任一项的分离材料，其中所述糖类是能够结合至另外的分子、 蛋白质或细胞的单糖、二糖、三糖或低聚糖。
10. 根据权利要求10的分离材料，其中所述糖类是血型A决定子或/和血型B决定子。
11. 从液体选择性地分离具有结合至糖类的能力的物质的方法，其中使用根据权利要 求1至10中任一项的分离材料。
12. 根据权利要求11的方法，其中所述液体是全血或血液产品。
13. 包括根据权利要求1至12中任一项的分离材料的装置，用于从液体分离物质，所述 液体具有对分离材料的糖类的亲和力。
14. 制备根据权利要求1至10中任一项的分离材料的方法，包括下述步骤： (a) 提供式（IV)基体 F1-基体（IV)， 其中 F1 代表 H2N-，N3-，HOOC-，OHC-，NH2-NH-，C ξ c-或环氧； (b) 提供通式（V)糖类 糖类-X-RL^-Rl-YW， 其中 X，r，R1和R2如权利要求1或2中所定义，和 Y 代表-COOH，-NH2, -C e c，-N3, -NH-NH2 或-OH ;和 (c) 将糖类偶联至基体。
15. 根据权利要求14的方法，具有额外步骤： (b2)提供式（III)化合物 R3A_Rl_(R3_Rl^_ElQ n) ^ 其中 R1，R3和η如权利要求1或2所定义， R3A 代表 HOOC-，H2N-，C ε c-，Ν3-，ΝΗ2-ΝΗ-或 ΟΗ-，和 Ε1 代表-COOH，-CHO, -NH2, -SH，-ΟΗ，-Ν3, -ΝΗ-ΝΗ2 或-C ε c ; 其中在步骤（c)中首先将式（III)化合物偶联至式（IV)基体，随后将所得产物偶联至 式（V)糖类。
16. 根据权利要求15的方法，其中步骤（c)中糖类至基体的偶联在作为溶剂的甲醇或 PEG-200存在下进行。
【文档编号】A61M1/36GK104053462SQ201280044201
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2012年8月7日 优先权日:2011年8月8日
【发明者】M·伦普佛, W·弗罗伊登曼, M·施托尔, C·温茨, R·弗利格, M·克洛茨, S·霍迈尔, T·克内尔 申请人:甘布罗伦迪亚股份公司