一种药物组合物及其制剂在制备抗流感药物中的新用途
【专利摘要】本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种药物组合物及其制剂在制备抗流感药物中的新用途。该组合物对甲Ⅰ型流感病毒致的肺炎有抑制作用，能显著降低甲Ⅰ型流感病毒感染的生物的死亡率，且该组合物的中剂量组和高剂量组的死亡保护作用强于低剂量组；对副流感病毒3型、甲Ⅰ型流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒14型等均有良好的抑制作用。采用药效学研究方法证实了该组合物在抗流感方面的显著疗效，使其在抗流感方面的临床应用具备科学依据。
【专利说明】一种药物组合物及其制剂在制备抗流感药物中的新用途
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种药物组合物及其制剂在制备抗流感药物中的新用途。
【背景技术】
[0002]感冒分为狭义和广义之分，狭义上指普通感冒，又称急性鼻咽炎，俗称“伤风”，是一种轻微的上呼吸道(鼻及喉部)病毒性感染，是急性上呼吸道病毒感染中最常见病种，多呈自限性，但发生率高，影响人群面广、量大，且可以引起多种并发症。中医认为，风热感冒一般通过疏风解表、清热解毒、清肺泻火进行辨证施治。
[0003]广义上的感冒还包括流行性感冒，比普通感冒更严重，额外的症状包括发热、冷颤及肌肉酸痛，全身性症状较明显。流行性感冒是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，传染性强，发病率高，是各国重点防控的重要疾病之一。目前，防流感的最佳方法是接种疫苗，流感疫苗针对抑制的特定亚型流感病毒有预防作用，专属性强，具有较好的防治效果。但是因流感病毒本身变异较快，并且很容易大规模爆发，而一旦发生爆发性流行感，相应的流感疫苗难以及时研发和并广泛应用。而化药抗病毒药物虽然的抗病毒活性确切，作用机理明晰，但针对流感的品种十分有限，而且随着病毒的不断变异，耐药现象会愈发凸显，也从一定程度上限制了其治愈的效果。
【发明内容】
[0004]为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种药物组合物及其制剂用于制备抗流感药物的新用途。
[0005]本发明公开了一种药物组合物及其制剂在抗流感领域的用途，其特征在于，所述药物组合物的原料药组成为:
[0006]金银花200-300重量份、牡荆根350-450重量份、贯众200-300重量份、三叉苦200-300重量份、葫芦茶200-300重量份、山甘草200-300重量份、薄荷油1_4体积份；
[0007]所述重量份与体积份的关系为g/mL的关系。
[0008]进一步的，所述流感包括甲I型流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒14型以及副流感病毒3型引发的流感。
[0009]更进一步的，所述的抗流感是指对流感病毒引发的肺炎起抑制作用。
[0010]所述的抗流感是指对感染流感病毒的生物的死亡保护作用。
[0011]所述的抗流感是指对呼吸道病毒的抑制作用。
[0012]所述药物组合物的原料药组成为:金银花234重量份、牡荆根390重量份、贯众234重量份、三叉苦234重量份、葫芦茶234重量份、山甘草234重量份、薄荷油2体积份；或
[0013]金银花240重量份、牡荆根420重量份、贯众240重量份、三叉苦240重量份、葫芦茶240重量份、山甘草240重量份、薄荷油4体积份；或
[0014]金银花220重量份、牡荆根380重量份、贯众220重量份、三叉苦220重量份、葫芦茶220重量份、山甘草220重量份、薄荷油2体积份。
[0015]关于本发明所述药物组合物的技术方案详见中国专利CN1213766C及CN102188546A。
[0016]所述药物组合物选择性加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的制剂。
[0017]所述制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、散剂、丸剂、酊剂、酒剂、煎膏剂、锭剂或合剂。
[0018]进一步的，所述药物组合物是由如下方法制备而成:取1/4-1/2量的金银花，粉碎成细粉；其余量的金银花加5-7重量倍的水，80-90°C温浸0.5-2小时，过滤，得金银花提取液；其余贯众、牡荆根、三叉苦、葫芦茶和山甘草五味加水煎煮1-3次，每次加水3-7重量倍，每次煎煮0.5-3小时，合并煎煮液，滤过，与上述金银花提取液合并，浓缩至稠膏；加入上述金银花细粉与辅料及粘合剂，制成颗粒，沸腾干燥，整粒，喷加薄荷油，混匀，压制成片剂。
[0019]所述药物组合物的日服用剂量为6?12g。
[0020]本发明所述药物组合物在现有治疗风热感冒症的基础上，进一步开发出其有效治疗流感的新用途。实验证实本发明所述药物组合物对甲I型流感病毒致的肺炎有抑制作用；能显著降低甲I型流感病毒感染的生物的死亡率，且中剂量组和高剂量组的死亡保护作用强于低剂量组；对副流感病毒3型、甲I型流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒14型等均有良好的抑制作用。采用药效学研究方法证实了所述药物组合物在抗流感方面的显著疗效，使其在抗流感方面的临床应用具备科学依据。
[0021]实验例
[0022](一)对甲I型流感病毒致小鼠肺炎的抑制作用
[0023]1.实验目的
[0024]评价所述药物组合物对小鼠感染流感病毒FMl株所致肺炎的抑制作用。
[0025]2.实验材料
[0026]2.1 药物:
[0027]受试药物(按照实施例1所述方法制备):由漳州片仔癀药业股份有限公司提供(批号:1211017) ο
[0028]阳性对照药物:利巴韦林，购自广东肇庆鼎湖药业有限公司，纯度99%。批号:20111023。
[0029]2.2 动物:
[0030]NIH小鼠由广东省医学实验动物中心提供，SPF级，实验动物质量合格证号:粤监证字SCKX (粤)2008-0002，雌，体重13-15克。小鼠饲料为广州中医药大学实验动物中心提供的富含多种营养成份的配方。饲养环境:室温23±2°C,相对湿度为75±10%。
[0031]2.3 毒种:
[0032]甲I型流感病毒FMl株，由中国药品生物检定所提供，经小鼠增强毒力后，于鸡胚尿囊腔传代2次，在小鼠上测定其半数致死量为LD5tl = 4.37。
[0033]2.4实验器材:
[0034] YJ-875医用净化工作台苏州净化设备厂；
压力蒸汽灭菌器上海南华医疗器械厂；
超纯水器millipore; 超低温水箱Sanyo日本；
精密电子分析天平，FA/JA系列上海良平仪器仪表有限公司； 乙醚天津化学试剂有限公司；
0.9%生理盐水开开缘生物制药有限公司；
生物显微镜OLYMPUS;
[0035]平皿，解剖剪，眼科镊，一次性注射器等。
[0036]3.实验方法:
[0037]3.1稀释病毒:
[0038]试验前，取毒种用流水冲浸融化，以无菌盐水稀释成每0.05毫升含2个LD5tl,放冰水中保存。
[0039]3.2感染小鼠:
[0040]把小鼠随机分组，利巴韦林组、模型组及受试药物高、中、低剂量组。在乙醚轻度麻醉下，用已滴定流感病毒液滴鼻感染，每鼠4滴，约0.05毫升。同时设正常小鼠对照组。
[0041]3.3 给药:
[0042]受试药物分为高、中、低剂量组，分别为正常人临床剂量的2倍、I倍、0.5倍。正常人体重按60kg，小鼠体重按15g折算，高剂量组(0.03g/日)、中剂量组(0.015g/日)、低剂量组(0.0075g/日)。利巴韦林组用药量为70mg/kg。以上药物均在病毒攻击后2小时开始给药，正常组与模型组给同体积的生理盐水，每天一次，共给药4天，灌胃给药。
[0043]3.4测定肺指数:
[0044]感染后五天,杀剖小鼠，杀剖前禁食禁水4小时以上。称小鼠体重,处死后取出鼠肺，将肺放在盛有0.9%生理盐水的平碟中洗涤二次，用吸水纸吸干表面水分，称出肺重。按以下公式算出肺指数与抑制率:
[0045]肺指数=(小鼠肺重(g) /鼠体重(g)) XlOO ；
[0046]肺指数抑制率=
[0047](模型组平均肺指数-给药组平均肺指数)/模型组平均肺指数X100 %。
[0048]3.5统计学处理:
[0049]采用SPSS统计软件，计量资料用t检验，计数资料用卡方检验。
[0050]4.实验结果
[0051]上述各组药物对流感病毒FMl株均有抑制作用的实验结果见下表I。
[0052]表I受试药物对流感病毒FMl感染小鼠肺炎抑制作用
[0053]m\|n(只)I肺指数值(χ士 sd)I肺指数抑制率(％)
正常对照组100.8037 + 0.08*-
病毒对照组101.2648±0.10一
利巴韦林组100.9929 + 0.18*21.50
受试药物(低剂量)101.1248 + 0.2911.07
受试药物(中剂量)101.0613 + 0.13*16.09
受试药物(高剂量)101.0285 + 0.16*18.68
[0054]注:与模型组相比，*:P<0.05，有统计学差异。
[0055]5.结论
[0056]可见，本发明所述药物组合物的高、中、低三个剂量对流感病毒FMl株均有抑制作用且有一定的剂量依赖关系。
[0057](二)对甲I型流感病毒感染小鼠的死亡保护作用
[0058]1.实验目的
[0059]评价所述药物组合物对小鼠感染流感病毒FMl株的死亡保护作用。
[0060]2.实验材料
[0061]2.1 药物:
[0062]受试药物(按照实施例1所述方法制备):由漳州片仔癀药业股份有限公司提供(批号:1211017)。阳性对照药物:阳性药物:利巴韦林，购自广东肇庆鼎湖药业有限公司，纯度 99%。批号:20111023o
[0063]2.2 动物:
[0064]NIH小鼠由广东省医学实验动物中心提供，SPF级，实验动物质量合格证号:粤监证字SCKX (粤)2008-0002，雌，体重13-15克。小鼠饲料为广州中医药大学实验动物中心提供的富含多种营养成份的配方。饲养环境:室温23±2°C,相对湿度为75±10%。
[0065]2.3 毒种:
[0066]甲I型流感病毒FMl株，由中国药品生物检定所提供，经小鼠增强毒力后，于鸡胚尿囊腔传代2次，在小鼠上测定其半数致死量为LD5tl = 4.37。
[0067]2.4实验器材:
[0068]
YJ-875医用净化工作台苏州净化设备厂；
压力蒸汽灭菌器上海南华医疗器械厂；
超纯水器millipore;
超低温水箱Sanyo曰本；
[0069]
精密电子分析天平，FA/JA系列上海良平仪器仪表有限公司； 乙醚天津化学试剂有限公司； 0.9%生理盐水开开缘生物制药有限公司；
生物显微镜OLYMPUS;
[0070]平皿，解剖剪，眼科镊，一次性注射器等。
[0071]3.实验方法
[0072]3.1药物的处理:
[0073]将所述药物组合物和阳性药物均用蒸馏水稀释成所需的给药浓度。
[0074]3.2稀释毒种:
[0075]试验前，取毒种用无菌生理盐水稀释成每滴0.05毫升含5个LD5tl，放冰水中保存。
[0076]3.3感染小鼠:
[0077]把小鼠随机分组，分阳性药物组(利巴韦林)。病毒对照组及试验药物组，每组10只，雌雄各半。在乙醚轻度麻醉下，用已滴定流感病毒滴鼻感染，每鼠4滴，约0.05毫升。正常对照组不感染病毒。
[0078]3.3剂量设计及给药:
[0079]受试药物组分为高、中、低剂量组，分别为正常人临床剂量的2倍、I倍、0.5倍。正常人体重按60kg，小鼠体重按15g折算，高剂量组(0.03g/日)、中剂量组(0.015g/日)、低剂量组(0.0075g/日)。利巴韦林组用药量为70mg/kg。以上药物均在病毒攻击后2小时开始给药，正常组与模型组给同体积的生理盐水，每天一次，共给药4天，灌胃给药。
[0080]3.4 观察
[0081]逐日观察动物发病及死亡数，共观察15天。
[0082]根据结果计算死亡率，存活率，死亡保护率，平均生存时间和延长生命率。
[0083]死亡率=(各组死亡数/各组总数)X 100% ;
[0084]模型组死亡率=(模型组死亡数/模型组总数)X 100% ;
[0085]给药组死亡率=(给药组死亡数/给药组总数)X 100 % ;
[0086]延长生命率=(给药组生存时间均值-模型组生存时间均值)/模型组生存时间均值X 100%。
[0087]4实验结果
[0088]所述药物组合物对小鼠体内感染流感病毒的死亡保护作用由表2可以看出，利巴韦林组死亡率为0.00%，受试药物组中剂量组死亡率为20.00%，高剂量组死亡率为30.00%，上述三组与模型组死亡率比较P〈0.01，有显著性差异。低剂量组死亡率为40.00%，与模型组比较P〈0.05，有统计学差异。上述结果表明:受试药物组高、中、低剂量均能降低甲I型流感病毒FMl感染小鼠的死亡率，对流感病毒感染小鼠有死亡保护作用。利巴韦林组延长生命率为68.54%、低剂量组延长生命率为41.57%、中剂量组延长生命率为56.18%、高剂量组延长生命率为52.81%，上述结果表明所述受试药物的三个剂量组均能延长流感病毒FMl感染小鼠的生存时间，具有保护作用。
[0089]表2所述药物组合物对小鼠体内感染流感病毒的死亡保护作用
[0090]
m\I动物数(只)I死亡数(只)I死亡率I平均生存时间(天)I延长生命率(％)
正常对照组10OO15.00 + 0.00-
模型组109908.90 + 2.33-
利巴韦林组10OO15.00 + 0.00**68.54
受试药物(低剂量)T044012.60 + 3.13*41.57
受试药物(中剂量)?0220ΤΓ90+2Γ42--56.18
受试药物(高剂量)?0OO15.00 + 0.00**68.54
[0091]注:与模型组比较，*P〈0.05, #P〈0.01
[0092]5 结论
[0093]本实验结果显示该药物组合物能显著降低甲I型流感病毒感染小鼠的死亡率，延长其生存时间，对流感病毒感染小鼠有死亡保护作用。其中，受试药物的中剂量组和高剂量组对流感病毒感染小鼠的死亡保护作用强于低剂量组。
[0094](三)该药物组合物体外抗呼吸道病毒药效筛选试验
[0095]目的:通过体外抗呼吸道病毒药效筛选模型，对该药物组合物的体外抗病毒药效进行评价。
[0096]实验材料与相关仪器:
[0097]2.1实验材料
[0098]2.1.1 细胞
[0099]人胚肺二倍体细胞HEL，Ρ14 ;引自昆明动物研究所，本实验室冻存保种；
[0100]人肺癌细胞Α549，引自武汉典藏中心，本实验室冻存保种；
[0101]狗肾细胞MDCKdI自广州医学院呼吸道疾病研究所，本实验室冻存保种；
[0102]恒河猴肾细胞LLC-MK2，引自广州医学院呼吸道疾病研究所，本实验室冻存保种。
[0103]2.1.2 病毒:
[0104]鼻病毒14型(Rihl4)，本实验室冻存保种，TCID50 = 5.0 ；
[0105]呼吸道合胞病毒RSV，本实验室冻存保种，TCID50 = 6.5;
[0106]甲I型流感病毒，HlNl (A/FM1/47)，本室冻存保种；TCID50 = 5.0 ；
[0107]副流感病毒3型，PN3-46,引自广州医学院呼吸道疾病研究所，本实验室冻存保种，TCID50 = 6.67。
[0108]2.L 3试剂和材料
[0109]培养基为低糖DMEM(GIBC0公司产品)、小牛血清(杭州四季清生物制品；L_谷氨酰胺、二甲基亚砜(DMSO)、胰蛋白酶(1:250)均为SIGMA公司产品；EDTA购自上海生物工程公司、青霉素、链霉素购自华北制药有限公司；
[0110]HRCJ-2S型生物安全柜(中国青岛海尔公司产品)；一次性培养瓶、培养板为美国C0NRING公司产品、一次性移液管(5ml、1ml规格)，为美国AXGEN公司产品、EX40型倒置显微镜(OLYMPUS公司产品);-80°C低温冰箱(中国青岛海尔公司产品)、CO2培养箱(美国SHEL LAB公司产品，型号N2300-2E)。
[0111]2.1.4送检样品:
[0112]阳性药物:利巴韦林，购自广东肇庆鼎湖药业有限公司，纯度99%，批号:20111023 ;精密称取利巴韦林粉末0.5027g，用5.0ml DMEM培养基完全溶解后，0.22 μ m过滤，分装备用，母液浓度为10mg/ml。
[0113]待测样品:受试药物(按照实施例1所述方法制备)，为漳州片仔癀药业股份有限公司产品，批号:1211017。产品规格:0.5g/片，0.5gX12片X2板/盒。
[0114]取受试药物14片，称重为7.0487g。用研钵充分碾碎其成细粉状后加适量三蒸水充分浸润30min，补加足够的ddH20于65°C水浴30min，让有效成分充分溶出。三层纱布过滤后，用3000rpm离心1min,再以隔水蒸浓缩至含生药lg/ml。
[0115]实验方法
[0116]3.1该药物组合物体外抗鼻病毒14型药效评价
[0117]常规消化人胚肺二倍体细胞HEL，按照I X 15个/ml密度接种于96孔细胞培养板中。待细胞汇合至紧密单层后，弃上清后，加入含药培养基(牛血清含量为2%)，每个药物浓度接种4个细胞复孔，其中两孔补加100 μ 12%维持培养基，观察药物对细胞的毒性作用；另两孔细胞攻击100TCID50病毒悬液，观察药物对病毒致细胞病变的抑制作用。同时设不加药物的空白对照组、阳性药物(利巴韦林)对照组，于35°C、5 % CO2培养4天后，终止实验。实验结果以显微镜观察CPE法判断结果。
[0118]3.2该药物组合物体外抗呼吸道合胞病毒RSV药效评价
[0119]常规消化人肺癌细胞A549，按照I X 105个/ml密度接种于96孔细胞培养板中。待细胞汇合至紧密单层后，弃上清后，加入含药培养基(牛血清含量为2%)。每个药物浓度接种4个细胞复孔，其中两孔补加100 μ 12%维持培养基，观察药物对细胞的毒性作用；另两孔细胞攻击100TCID50病毒悬液，观察药物对病毒致细胞病变的抑制作用。同时设不加药物的空白对照组、阳性药物(利巴韦林)对照组，于35°C、5% CO2培养4天后，终止实验。实验结果以显微镜观察CPE法判断结果。
[0120]3.3该药物组合物体外抗副流感病毒药效评价
[0121 ] 常规消化恒河猴肾细胞LLC-MK2，按照I X 105个/ml密度接种于96孔细胞培养板中。待细胞汇合至紧密单层后，弃上清后，加入含药培养基(牛血清含量为2%)。每个药物浓度接种4个细胞复孔，其中两孔补加100 μ 12%维持培养基，观察药物对细胞的毒性作用；另两孔细胞攻击100TCID50病毒悬液，观察药物对病毒致细胞病变的抑制作用。同时设不加药物的空白对照组、阳性药物(利巴韦林)对照组，于35°C、5% CO2培养4天后，终止实验。实验结果以显微镜观察CPE法判断结果。
[0122]3.4该药物组合物体外抗甲I型流感病毒药效评价
[0123]常规消化狗肾细胞MDCK，按照I X 105个/ml密度接种于96孔细胞培养板中。待细胞汇合至紧密单层后，弃上清后，加入含药培养基(牛血清含量为2 % )。每个药物浓度接种4个细胞复孔，其中加两孔攻击100TCID50病毒悬液，于35°C吸附了 2h后弃上清。重新加入对应浓度的含要培养基，继续培养4天。同时设不加药物的空白对照组、阳性药物(利巴韦林)对照组，于35°C、5% CO2培养4天后，终止实验。实验结果中，以显微镜观察CPE法判断药物对细胞的毒性作用，以鸡红血球凝集抑制法观察药物对流感病毒的抑制作用。
[0124]实验结果
[0125]4.1该药物组合物对各细胞的毒性作用
[0126]表I该药物组合物在各细胞模型上毒性结果
[0127]
^^细胞
HEL细胞 A549细胞LLC-MK2细胞MDCK细胞
浓度 mg/ml
100+_+__—__+
—5050%+ 10-20% 十一50%+
—25—— — —一35%+ —
—1.2.5—~ —一—
—6.25—~ ———
—3.12—~ ———
—1.56—~ ———
一 0.78 I — I — I ——
[0128]+:提示样品对细胞有毒性作用:_:提示样品对细胞无毒性作用。
[0129]4.2该药物组合物体外对呼吸道病毒抑制作用
[0130]表2该药物组合物对呼吸道病毒药效评价结果
[0131]
鼻病毒14型副流感病毒3型I甲I型流感病毒呼吸道合胞病毒
浓度(Rih 14)__(PN3-46)__HlNI(FMl)__(RSV)
100 + + + +
5060% —++100%+
25+一 + —++
_IZ5__-50%+__50%++
_^25__=__+__+__40%+
3.12.—_—-十
1.561-丨 ---
[0132]+:提示样品对病毒有抑制作用:_:提示样品对病毒无抑制作用。
[0133]结论:
[0134]结果显示,该药物组合物在12.5mg/ml浓度下对细胞基本无毒性作用，在25mg/ml浓度下对MDCK细胞有35%的毒性。对呼吸道病毒药效试验显示，该药物组合物在无毒浓度
12.5mg/ml下对副流感病毒3型、甲I型流感病毒、呼吸道合胞病毒均有良好的抑制作用，其中对呼吸道合胞病毒最小抑制浓度为3.12mg/ml,在50mg/ml浓度下能完全抑制病毒；对副流感病毒3型和甲I型流感病毒在浓度12.5mg/ml对病毒有50%的抑制作用。此外，该药物组合物在25mg/ml浓度下对鼻病毒14型有一定的抑制作用，在50mg/ml浓度下能抑制60%鼻病毒14型。
【具体实施方式】
[0135]实施例1:片剂的制备
[0136][处方]金银花234g;牡荆根390g ;贯众234g ;三叉苦234g ;葫芦茶234g ;山甘草234g ;薄荷油2ml。
[0137][制备方法]取1/3金银花粉碎成细粉；另2/3金银花加6重量倍水，85°C温浸I小时，过滤，得金银花提取液；其余贯众、壮荆根、三叉苦、葫芦茶、山甘草五味加水煎煮2次，第一次加6重量倍水，煎煮2小时，第二次加4重量倍水，煎煮I小时，滤过，合并煎煮液，与上述金银花提取液合并，浓缩成稠膏；加入上述金银花细粉与辅料及粘合剂，制成颗粒，沸腾干燥，整粒，喷加薄荷油，混匀，压制成片剂；其中所述辅料为淀粉:糊精:微粉硅胶=9:1:1，粘合剂为淀粉浆；辅料和粘合剂均为常规用量。
[0138]实施例2:片剂的制备
[0139][处方]金银花205g;牡荆根450g ;贯众300g ;三叉苦210g ;葫芦茶300g ;山甘草200g ;薄荷油Imlo
[0140][制备方法]取1/4金银花粉碎成细粉；另3/4金银花加7重量倍水，80°C温浸0.5小时，过滤，得金银花提取液；其余贯众、牡荆根、三叉苦、葫芦茶、山甘草五味加7重量倍水煎煮I次，滤过，煎煮3小时，与上述金银花提取液合并，浓缩成稠膏；加入上述金银花细粉与辅料及粘合剂，制成颗粒，沸腾干燥，整粒，喷加薄荷油，混匀，压制成片剂；其中所述辅料为淀粉:糊精:微粉硅胶=1.5:1.5:0.5，粘合剂为淀粉浆；辅料和粘合剂均为常规用量。
[0141]实施例3:片剂的制备
[0142][处方]金银花300g;牡荆根350g ;贯众220g ;三叉苦290g ;葫芦茶205g ;山甘草295g ;薄荷油4ml
[0143][制备方法]取1/2金银花，粉碎成细粉；另1/2金银花加5重量倍的水，90°C温浸2小时，过滤，得金银花提取液；其余贯众、牡荆根、三叉苦、葫芦茶和山甘草五味加水煎煮3次，第一次加3重量倍的水，煎煮0.5小时，第二次加4重量倍水，煎煮1.5小时，第三次加5倍水，煎煮2.5小时，滤过，合并煎煮液，与上述金银花提取液合并，浓缩咸稠膏；加入上述金银花细粉与辅料及粘合剂，制成颗粒，沸腾干燥，整粒，喷加薄荷油，混匀，压制成片剂；其中所述辅料为淀粉:糊精:微粉硅胶=2.5:0.5:1.5，粘合剂为淀粉浆；辅料和粘合剂均为常规用量。
[0144]实施例4:颗粒剂的制备
[0145][处方]金银花220g、牡荆根380g、贯众220g、三叉苦220g、葫芦茶220g、山甘草220g、薄荷油2ml。
[0146][制备方法]以上七味，除薄荷油外，金银花粉碎成细粉，其余牡荆根、贯众、三叉苦、葫芦茶和山甘草加水煎煮2次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮I小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成稠膏(d = 1.15-1.25，95°C )，加上述金银花细粉及辅料适量，制成颗粒，干燥，喷加薄荷油，经常规得颗粒剂。
[0147]实施例5:胶囊剂制备
[0148][处方]金银花200g、牡荆根450g、贯众200g、三叉苦250g、葫芦茶200g、山甘草250g、薄荷油 0.5ml。
[0149][制备方法]以上七味，除薄荷油外，金银花粉碎成细粉，其余牡荆根、贯众、三叉苦、葫芦茶和山甘草加水煎煮2次，第一次加9倍量水，煎煮2小时，第二次加9倍量水，煎煮I小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成稠膏(d = 1.15-1.25，95°C )，加上述金银花细粉及辅料适量，制成颗粒，干燥，喷加薄荷油，经常规得胶囊。
[0150]显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
【权利要求】
1.一种药物组合物及其制剂在抗流感领域的用途，其特征在于，所述药物组合物的原料药组成为:金银花200-300重量份、牡荆根350-450重量份、贯众200-300重量份、三叉苦.200-300重量份、葫芦茶200-300重量份、山甘草200-300重量份、薄荷油1_4体积份；所述重量份与体积份的关系为g/mL的关系。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述流感包括甲I型流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒14型以及副流感病毒3型引发的流感。
3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的抗流感是指对流感病毒引发的肺炎起抑制作用。
4.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的抗流感是指对感染流感病毒的生物的死亡保护作用。
5.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的抗流感是指对呼吸道病毒的抑制作用。
6.如权利要求1-5任一所述的用途，其特征在于，所述药物组合物的原料药组成为: 金银花234重量份、牡荆根390重量份、贯众234重量份、三叉苦234重量份、葫芦茶 .234重量份、山甘草234重量份、薄荷油2体积份；或 金银花240重量份、牡荆根420重量份、贯众240重量份、三叉苦240重量份、葫芦茶. 240重量份、山甘草240重量份、薄荷油4体积份；或 金银花220重量份、牡荆根380重量份、贯众220重量份、三叉苦220重量份、葫芦茶 .220重量份、山甘草220重量份、薄荷油2体积份。
7.如权利要求1-6任一所述的用途，其特征在于，所述药物组合物选择性加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的制剂。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、散剂、丸剂、II剂、酒剂、煎膏剂、锭剂或合剂。
9.如权利要求1-8任一所述的用途，其特征在于，所述药物组合物是由如下方法制备而成: 取1/4-1/2量的金银花，粉碎成细粉；其余量的金银花加5-7重量倍的水，80-90°C温浸0.5-2小时，过滤，得金银花提取液；其余贯众、牡荆根、三叉苦、葫芦茶和山甘草五味加水煎煮1-3次，每次加水3-7重量倍，每次煎煮0.5-3小时，合并煎煮液，滤过，与上述金银花提取液合并，浓缩至稠膏；加入上述金银花细粉与辅料及粘合剂，制成颗粒，沸腾干燥，整粒，喷加薄荷油，混匀，压制成片剂。
10.如权利要求1-9任一所述的用途，其特征在于，所述药物组合物的日服用剂量为 .6 ?12g0
【文档编号】A61K36/85GK104161902SQ201410421535
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年8月25日 优先权日:2014年8月25日
【发明者】罗志毅, 洪绯, 庄毅超, 袁慧君, 殷婷婷 申请人:漳州片仔癀药业股份有限公司