一种肉苁蓉醇提取物、制备方法及其用途
【专利摘要】本发明提供了一种从肉苁蓉皮中提取肉苁蓉醇提取物的提取方法，及其由此方法获得的肉苁蓉醇提取物和该肉苁蓉醇提取物的用途。本发明利用肉苁蓉皮，经烘干粉碎，再超声提取、超滤纯化，最终得到的分子量为小于5000道尔顿的肉苁蓉醇提取物，并将肉苁蓉醇提取物与莱菔子、黄连、大黄、黄柏、丹参、黄精、女贞子等配伍，得到本发明的药物组合物，并对其在治疗和预防放疗后放射性肺炎、及提高机体免疫力等方面进行研究。本发明提高了珍稀濒危药材肉从蓉的利用率，使其产生更高的经济价值，同时为广大肿瘤患者提供了一种高效低毒、价格低廉，易于推广的药物组合物。
【专利说明】-种肉苁蓉醇提取物、制备方法及其用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种从肉苁蓉皮中提取肉苁蓉醇提取物的方 法，及其由此方法获得的肉苁蓉醇提取物和该肉苁蓉醇提取物的用途。
【背景技术】
[0002] 肉灰蓉（Cistanche deserticola Y. C. Ma)是列当科（Orobanchaeceae)肉灰蓉 属（Cistanche)植物肉灰蓉干燥带鳞叶的肉质莖，叉名精舆、纵蓉、肉松蓉、地精、大芸，有 "沙漠人参"之美誉，始记载于《神农本草经》，列为上品，是常用中药之一，具有补肾壮阳、填 精补髓、养血润燥、悦色延年等功效。本属植物全球约18个种，我国约4个种1个变种，分 别为肉苁蓉、盐生肉苁蓉、管花肉苁蓉、白花盐肉苁蓉及沙苁蓉，除沙苁蓉外，其他4种主产 于我国西北各省区。
[0003] 20世纪80年代初日本学者开始研究肉苁蓉的化学成分。到20世纪80年代后 期，国内学者开始研究我国产出的肉苁蓉的化学成分。随着提取分离和检测技术的飞速发 展，已分离得到苯乙醇苷类、环烯醚萜类、挥发性成分、木脂素类、多糖、生物碱等多种化学 成分。
[0004] 现代药理学研究也证明肉苁蓉除具有补肾壮阳、润肠通便作用外，还具有抗癌、抗 衰老、改善记忆力等作用，并且没有发现不良反应。近年来肉苁蓉广泛应用于各类药品及保 健品中。
[0005] 肉从蓉传统的初加工方法有晾晒法、盐渍法、窖藏法等，这些方法费工费时，受自 然条件的影响，且质量不稳定，严重影响药材的利用率及疗效；并且，传统的初加工方法己 远远不能满足产地大量药材初加工的需要。因此，如何提高珍稀濒危药材肉从蓉的利用率， 使其产生更高的经济价值，是巫待解决的关键问题。
[0006] 本专利采用鲜肉苁蓉为原料，对其鲜药材进行剥皮处理，对所得的肉苁蓉皮进行 干燥、粉碎处理，取过筛的原料粉末乙醇提取，再选用截留分子量5000Da的超滤膜，对肉苁 蓉醇提取物进行除杂，除去分子量大于5000Da的肉苁蓉醇提取物中的杂质，收集滤液，得 到肉苁蓉醇提取物进行放疗中作为配合使用的药物的试验研究。
[0007] 放疗就是放射治疗，指用射线消除病灶，放射治疗作为治疗恶性肿瘤的一个重要 手段，对于许多癌症可以产生较好效果。但是放疗会产生放射性皮炎、放射性肺炎、放射性 食管炎以及食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等诸多毒副反应，其中放射性肺炎多于 放射治疗后2?3周出现症状，常有刺激性、干性咳嗽、伴气急、心悸和胸痛，不发热或低热、 偶有高热等情况，严重影响患者的正常生活。利用中药与化疗进行配合治疗，不但可有效的 消除这些毒副反应，而且还可以增加癌细胞的放射敏感性，帮助放射线彻底杀灭癌细胞。
[0008] 中国专利CN103550506A公开了一种用于放疗中配合使用的中药组合物，包括当 归8-20份、川芎5-15份、白芍5-15份、半夏3-10份、党参10-25份、黄精5-15份、牛膝10-20 份、山茱萸3-10份、桃仁10-20份、三七5-15份、香菇8-20份、熟地5-12份、葛根10-20份、 陈皮3-10份、内金5-15份、蒲公英3-10份、女贞子3-10份、淫羊藿5-12份、枸杞子10-15 份、蟾皮10-20份、知母3-10份、白花蛇舌草5-15份、牛蒡子5-15份、黄芪5-25份、甘草 10-20份。该中药组合物的各中药的协调作用不强，疗效不确切。
[0009] 因此研发一种高效低毒、价格低廉，易于推广的可用于放疗中配合使用的药物组 合物显得尤其重要。
【发明内容】
[0010] 为了解决现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供肉苁蓉醇提取物、制备 方法及其用途。
[0011] 本发明第一个目的在于提供了一种从肉苁蓉皮中制备肉苁蓉醇提取物的方法，包 含以下步骤： (1) 对鲜肉苁蓉进行剥皮处理，得到的肉苁蓉皮40-60°C下进行干燥，干燥后的肉苁蓉 皮进行粉碎，粉末过80目筛，往粉末加入粉末重量6-10倍的65-75%乙醇，超声波（25KHz) 提取20-40min，过滤，滤渣进行二次提取，往滤渣加入所述粉末重量5-7倍的65-75%乙醇， 超声波（25KHz)提取20-40min，过滤，合并两次滤液，滤液旋转蒸发得到肉苁蓉醇提取物浓 缩液； (2) 选用截留分子量50000&的超滤膜，在口11值为7.0-9.0，温度为40-501：，压力为 0. 7-0. 9MPa下，对步骤（1)得到的肉苁蓉醇提取物浓缩液进行超滤，收集滤液，60°C下浓缩 得到相对密度为1. 20的浸膏，即为肉苁蓉醇提取物。
[0012] 进一步的，一种从肉苁蓉皮中制备肉苁蓉醇提取物的方法，包含以下具体步骤： (1)对鲜肉苁蓉进行剥皮处理，得到的肉苁蓉皮40°c下进行干燥，干燥后的肉苁蓉皮进 行粉碎，粉末过80目筛，往粉末加入粉末重量8倍的75%乙醇，超声波（25KHz)提取30min， 过滤，滤渣进行二次提取，往滤渣加入所述粉末重量6倍的65%乙醇，超声波（25KHz)提取 30min，过滤，合并两次滤液，滤液旋转蒸发得到肉苁蓉醇提取物浓缩液。
[0013](2)选用截留分子量5000Da的超滤膜，在pH值为8. 0,温度为45°C，压力为0? 8MPa 下，对步骤（1)得到的肉苁蓉醇提取物浓缩液进行超滤，收集滤液，60°C下浓缩得到相对密 度为1. 20的浸膏，即为肉苁蓉醇提取物。
[0014] 本发明的第二个目的在于提供一种由上述方法制备得到的肉苁蓉醇提取物。
[0015] 本发明的第三个目的在于提供上述肉苁蓉醇提取物在制备治疗和预防放疗后放 射性肺炎药物组合物中的用途。
[0016] 所述药物组合物为由如下重量份的原料组成的组合物：肉苁蓉醇提取物6-16份、 莱菔子6-12份、黄连3-9份、大黄10-17份、黄柏3-9份、丹参10-15份、黄精3-10份、女贞 子3-10份、何首乌6-11份、砂仁6-11份、淫羊藿5-12份、枸杞子10-15份、白芷6-12份、 五倍子12-18份、蝉蜕9-14份、荜拔6-12份、菟丝子5-10份、当归10-20份和甘草10-20 份。
[0017] 进一步的，所述药物组合物为由如下重量份的原料组成的组合物：肉苁蓉醇提取 物16份、莱菔子12份、黄连3份、大黄10份、黄柏9份、丹参15份、黄精10份、女贞子10 份、何首乌11份、砂仁6份、淫羊藿12份、枸杞子15份、白芷6份、五倍子18份、蝉蜕9份、 荜拔12份、菟丝子10份、当归20份和甘草20份。
[0018] 再进一步的，所述的药物组合物为散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
[0019] 所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：取处方量的上述药材碎成细粉，肉灰 蓉醇提取物除外，按照粗粉总重量的6-8倍加入体积浓度为80-90%的乙醇溶液，回流提取 三次，回流时间为2_4h，过滤，所得的滤液中加入肉苁蓉水提取物，60°C下浓缩得到相对密 度为1. 20的浸膏，即得到本发明药物浸膏；通过本领域常用制剂制备工艺可制备得到临床 上常用药物剂型。
[0020] 本发明所用的中药材具有如下药理活性和功能主治： 莱菔子，又名萝卜子、萝白子、菜头子等，为十字花科植物萝卜的成熟种子。入脾、胃、肺 经，能消食除胀，功效显著，有"冲墙倒壁"之称。可用于治疗饮食停滞、脘腹胀痛、大便秘结、 积滞泻痢、痰壅喘咳等。
[0021] 黄连，主治清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏， 心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒 黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。
[0022] 大黄，性味：苦，寒。归经：胃经；大肠经；肝经；脾经。主治：实热便秘；热结胸痞； 湿热泻痢；黄疸；淋病；水肿腹满；小便不利；目赤；咽喉肿痛；口舌生疮；胃热呕吐；吐血； 咯血；衄血；便血；尿血；蓄血；经闭；产后瘀滞腹痛；症瘕积聚；跌打损伤；热毒痈疡；丹 毒；烫伤。
[0023] 黄柏，为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮。可入药，性味苦寒，主治热痢，泄 泻，消渴，黄疸，痿甓，梦遗，淋浊，痔疮，便血，亦白带下，骨蒸劳热，目赤肿痛，口舌生疮，疮 疡肿毒。
[0024] 丹参，具有活血散淤、消肿止血、消炎止痛、调经止痛、扩张冠状动脉、改善心肌缺 血状况、降低血压、安神静心、降血糖和抗菌等功效，对月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹 刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等病症有一定的疗效。此外，近代医 学实验证明，丹参还具有抗血小板凝聚、降低血液黏度及调节内外凝血系统的功能，是一种 安全又可靠的治疗心脏血管疾病的天然中药。
[0025] 黄精，主治阴虚劳嗽；肺燥咳嗽；脾虚乏力；食少口干；消渴；肾亏腰膝酸软；阳痿 遗精；耳鸣目暗；须发早白；体虚赢瘦；风癞癣疾。
[0026] 女贞子，降血脂及抗动脉硬化，降血糖、抗肝损伤，抗炎，抗癌、抗突变，调节内分 泌，提_机体免疫力。
[0027] 何首乌，补益精血；生用：解毒，截疟，润肠通便。何首乌所含的纤维蛋白具有溶解 活性，可减少动脉粥样硬化患者血栓或微血栓的形成，能直接减少或避免心、脑血管病变的 发生，改善、纠正并防治脑血管意外等临床病症。据现代研究，何首乌煎剂对血糖有先升后 降的作用。它所含的主要成分卵磷脂有促进血细胞新生和发育作用。它所含的蒽醌类物质 (如大黄素等）有缓泻作用，这对老年性便秘有治疗效果。
[0028] 砂仁，味辛性温，归脾、胃、肾经，可化湿开胃，温脾止泻，理气安胎等。尤其对浅表 性胃炎、十二指肠溃疡、胃胀胃痛有特效。平时经常食用则有养胃健脾，暖肺养肾的保健作 用。
[0029] 淫羊藿，味辛；甘；性温。主治阳痿遗精；虚冷不育；尿频失禁；肾虚喘咳；腰膝酸 软；风湿痹痛；半身不遂；四肢不仁。具有抗衰老、抗炎等作用，对心脑血管疾病亦有疗效。
[0030] 枸杞子，中医常用它来治疗肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕、健忘、目眩、目昏多泪、消 渴、遗精等病症。现代药理学研究证实枸杞子可调节机体免疫功能、能有效抑制肿瘤生长和 细胞突变、具有延缓衰老、抗脂肪肝、调节血脂和血糖、促进造血功能等方面的作用，并应用 于临床。
[0031] 白龙，性温，味辛。主治祛风湿，活血排脓，生肌止痛。用于头痛、牙痛、鼻渊、肠风 痔漏、赤白带下、痈疽疮疡、皮肤瘙痒。
[0032] 五倍子，味酸，涩，性寒。归肺、大肠、肾经。敛肺；止汗；涩肠；固精；止血；解毒。
[0033] 主治：肺虚久咳；自汗盗汗；久痢久泻；脱肛；遗精；白浊；各种出血；痈肿疮疖。还 具有抗菌、解毒等作用。
[0034] 蝉脱，甘，寒。归肺、肝经。功能主治：散风除热，利咽，透疫，退醫，解痉。用于风热 感冒，咽痛，音哑，麻疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，惊风抽搐，破伤风。具有对免疫抑制和抗 过敏作用，对红细胞的起保护作用 荜拔，性热，味辛。归脾、胃经。温中散寒，下气止痛，醒脾开胃。
[0035] 菟丝子，补肾益精，养肝明目。适用于肝肾不足的腰膝筋骨酸痛，腿脚软弱无力、阳 痿遗精、呓语、小便频数、尿有余浙、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋以及妇女带下、习惯性流 广等症。
[0036] 当归，主治血虚诸证；月经不调；经闭；痛经；症瘕结聚；崩漏；虚寒腹痛；痿痹；肌 肤麻木；肠燥便难；赤痢后重；痈疽疮疡；跌扑损伤。具有抗缺氧，调节机体免疫功能、抗癌、 护肤美容、补血活血、抑菌、抗动脉硬化等作用。
[0037] 甘草，气微，味甜而特殊。功能主治清热解毒，祛痰止咳、脘腹等。
[0038] 本发明由上述中药材配伍组成，结合本发明制备得到的肉苁蓉醇提取物，根据本 发明实施例5试验结果显示： (1)治疗1组患者放射性肺炎发生率低于治疗2组，治疗1组患者放射性肺炎发生率明 显低于对照组（P < 〇. 01)，差异具有统计学意义，结果提示本发明药物可明显降低胸部放 疗后放射性肺炎的发生率，具有预防放射性肺炎的作用。
[0039] (2)经放射治疗后，治疗1组在治疗后身体机能逐步改善，治疗后6个月身体机能 状态较前改善，甚至优于放疗前，其效果也优于治疗2组；而对照组患者在随访的6个月中 身体机能状况进行性下降，各监测点治疗1组和对照组两组结果差异明显，说明本发明药 物可以明显提高患者身体机能，改善患者生活质量。
[0040] (3)治疗1组咳嗽和气短症状在放射治疗后症状逐步缓解，6个月后患者咳嗽和气 短症状均较放疗前大大减轻，其治疗效果优于治疗2组。对照组在随访期间，各项中医症状 进行性加重，无改善趋势，且症状加重与放射治疗后时间呈正相关，治疗1组在各监测点中 医症状严重程度明显低于对照组，差异具有统计学意义。
[0041] (4)治疗2组单独使用本发明的肉苁蓉醇提取物，其效果不及治疗1组使用含有 本发明的肉苁蓉醇提取物的药物组合物，证明本发明的肉苁蓉醇提取物的各组分协同作用 强，治疗效果优异。
[0042] 总之，本发明与现有技术相比，具有如下突出的技术优势： (1)本发明采用鲜肉苁蓉为原料，对其鲜药材进行剥皮处理，对所得的肉苁蓉皮进行干 燥、粉碎处理，加入乙醇超声提取，过滤，浓缩，超滤纯化，得到肉苁蓉醇提取物，本发明的提 取工艺简单，生成周期短，工艺稳定。
[0043] (2)本发明还通过药效实验证明本发明药物组合物可以显著抑制放射性肺炎发生 率，明显减缓放疗出现的咳嗽、气短等症状，显著改善患者的生活质量，表明本发明的药物 协调作用强，可作为放疗中配合使用的药物，其疗效确切，有效减缓患者的痛苦，且药效稳 定持续，毒副作用低。
【具体实施方式】
[0044] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在 本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的肉苁蓉醇提 取物、制备方法和用途仅仅进行名称上的变更、替换，对于本领域技术人员来说是显而易见 的，它们都被视为包括在本发明范围之内。
[0045]第一部分、肉苁蓉醇提取物的制备 实施例1、一种从肉苁蓉皮中制备肉苁蓉醇提取物的方法： (1)对鲜肉苁蓉进行剥皮处理，得到的肉苁蓉皮40°C下进行干燥，干燥后的肉苁蓉皮进 行粉碎，粉末过80目筛，往粉末加入粉末重量8倍的75%乙醇，超声波（25KHz)提取30min， 过滤，滤渣进行二次提取，往滤渣加入所述粉末重量6倍的65%乙醇，超声波（25KHz)提取 30min，过滤，合并两次滤液，滤液旋转蒸发得到肉苁蓉醇提取物浓缩液。
[0046] (2)选用截留分子量5000Da的超滤膜，在pH值为8. 0,温度为45°C，压力为0? 8MPa 下，对步骤（1)得到的肉苁蓉醇提取物浓缩液进行超滤，收集滤液，60°C下浓缩得到相对密 度为1. 20的浸膏，即为肉苁蓉醇提取物。
[0047] 第二部分、本发明含有肉苁蓉醇提取物的药物制剂 实施例2、本发明药物组合物及制备工艺： 药物组合物的重量份：肉苁蓉醇提取物6份、莱菔子6份、黄连9份、大黄17份、黄柏9 份、丹参10份、黄精3份、女贞子3份、何首乌6份、砂仁6份、淫羊藿5份、枸杞子15份、白 芷12份、五倍子12份、蝉蜕14份、荜拔6份、菟丝子5份、当归20份和甘草10份。
[0048] 取处方量的上述药材碎成细粉，肉苁蓉醇提取物除外，按照粗粉总重量的6倍加 入体积浓度为80%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2h，过滤，所得的滤液中加入肉 苁蓉水提取物，60°C下浓缩得到相对密度为1. 20的浸膏，即得到本发明药物浸膏；通过本 领域常用制剂制备工艺可制备得到临床上常用药物剂型，如片剂或胶囊剂。
[0049] 实施例3、本发明药物组合物及制备工艺： 药物组合物的重量份：肉苁蓉醇提取物10份、莱菔子10份、黄连5份、大黄12份、黄柏 7份、丹参12份、黄精6份、女贞子7份、何首乌8份、砂仁10份、淫羊藿7份、枸杞子11份、 白芷10份、五倍子15份、蝉蜕12份、荜拔8份、菟丝子7份、当归15份和甘草15份。
[0050] 取处方量的上述药材碎成细粉，肉苁蓉醇提取物除外，按照粗粉总重量的7倍加 入体积浓度为90%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，过滤，所得的滤液中加入肉 苁蓉水提取物，60°C下浓缩得到相对密度为1. 20的浸膏，即得到本发明药物浸膏；通过本 领域常用制剂制备工艺可制备得到临床上常用药物剂型，如片剂或胶囊剂。
[0051] 实施例4、本发明药物组合物及制备工艺： 药物组合物的重量份：肉苁蓉醇提取物16份、莱菔子12份、黄连3份、大黄10份、黄柏 9份、丹参15份、黄精10份、女贞子10份、何首乌11份、砂仁6份、淫羊藿12份、枸杞子15 份、白芷6份、五倍子18份、蝶蜕9份、荜拔12份、宽丝子10份、当归20份和甘草20份。
[0052] 取处方量的上述药材碎成细粉，肉苁蓉醇提取物除外，按照粗粉总重量的8倍加 入体积浓度为85%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为4h，过滤，所得的滤液中加入肉 苁蓉水提取物，60°C下浓缩得到相对密度为1. 20的浸膏，即得到本发明药物浸膏；通过本 领域常用制剂制备工艺可制备得到临床上常用药物剂型，如片剂或胶囊剂。
[0053] 第三部分、本发明肉苁蓉醇提取物的药效学研究 实施例5、本发明药物组合物减轻放疗副作用临床研究 1临床资料 1. 1病例来源及一般资料 所选150例胸部肿瘤均来自在广州市肿瘤医院治疗的患者，选取符合纳入标准的病例 并且排除同时应用化疗者以及禁食或者反对服用中药者，随机分为治疗1组50例，治疗2 组50例，对照组50例。其中： 治疗1组50例，男28例，女22例，年龄56-72岁。病理类型：肺癌24例，食管癌26例。 放射剂量平均（59. 33±6. 99)Gy。治疗2组50例，男27例，女23例，年龄56-72岁。病理 类型：肺癌25例，食管癌25例。放射剂量平均（59. 32±6. 98)Gy。对照组50例，男26例， 女24例，年龄54-70岁。病理类型：肺癌24例，食管癌26例。放射剂量平均（58. 69 ±7. 49) Gy。三组患者性别、病种、年龄、照射剂量经统计分析，三组患者临床资料分布近似，具有可 比性。
[0054] 1. 2入选标准 纳入标准：（1)临床明确诊断为胸部肿瘤，并确定进行放疗的患者；(2)身体机能状态 评分（KPs) 60分以上；（3)预料生存期>6个月。
[0055] 排除标准：（1)同时应用化疗药物者；（2)禁食或反对服用中药者。
[0056] 剔除标准：（1)由于与试验治疗无关的原因而中断放疗或者停止服用中药者；（2) 由于疗程中发生其他疾病，可能导致结果偏倚者。
[0057] 2方法 2. 1治疗方法 治疗1组、治疗2组与对照组均予放射治疗（放射源高能x线：23EX高能双光子加速 器，由美国VARIAN公司生产）治疗原发病。根据患者病情区分为根治性放疗和姑息性放 疗。根治性放疗：对于T1-3N0M。病例，靶区包入临床病灶，无需预防性照射淋巴引流区；对 于T1-4NI-3M。病例，照射野包括原发病灶及肺门或纵隔转移淋巴结及肿瘤侵犯的脏器。根 治性放疗肿瘤量达TD40Gy/20次/4w后，调整照射野及治疗计划，改为斜野避开脊髓或放 疗计划系统设计多野照射。姑息性放疗：仅减轻近期症状，针对局部晚期肿瘤或己出现远地 转移灶的病例。胸部照射野仅包入产生症状的病灶。预期生存期6-12月者，TD30Gy/10次 /2w，或 TD45Gy/15 次/3w。
[0058] 实验过程中根据病情需要予以吸氧、祛痰、支气管扩张剂等，合并感染和需要预防 性使用抗生素者予抗生素药物，必要时做痰细菌培养及药敏试验以调整抗生素，并详细记 录患者其它药物治疗信息，包括药物名称、方法和剂量。
[0059] 治疗1组在放射治疗同时加用本发明药物组合物胶囊剂（实施例4)，服用剂量为 40mg/kg〇
[0060]治疗2组在放射治疗同时加用本发明肉苁蓉醇提取物胶囊剂，服用剂量为20mg/ kg。
[0061]药材由广州市肿瘤医院中药房提供，并由中药房应用韩国产DHJ - D1型煎药机 煎制，真空包装，4°C冰箱贮藏，储存期不超过7天。由研究者发放给患者。服用方法：1次/ 日，6剂/周，连服4周为1疗程，共服2个疗程，每4周进行疗效评价1次。
[0062] 2.2观察时间点及观察指标 随访观察期为6个月，分别在治疗前、治疗开始后第1个月、2个月、3个月、6个月时进 行，观察患者放射性肺损害总体状况、患者身体机能状态、主要症状等，患者如有病情变化 随时检查，并对检查时间和结果及时进行记录。
[0063] 2. 2. 1放射性肺炎发生率 放射性肺炎诊断标准：放射性肺炎的诊断标准根据卫生部发布的国家职业卫生标准中 的《急性放射性肺炎诊断标准》（GBZ110- 2002): (1) 肺部受照剂量为8Gy以上（含8Gy); (2) 有咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难和低热等临床症状； (3) 体征：轻者可无明显异常，重者呼吸音降低，出现干、湿性啰音。
[0064] (4)X射线检查发现受照射肺部出现网状、边缘不整齐的模糊状阴影，或者CT扫描 出现毛玻璃样改变和斑片状高密度影。
[0065] 2.2.2评价量表 身体机能状态评定以KPS体力状况评分为指标，治疗结束后较治疗前KPS评分增加 > 20分为显效，增加10分为改善，无增加或减少> 10分为无效；中医症状观察量表参考 徐迪华《中医量化诊断》所提供的方法改进设计，主要症状评分包括咳嗽、气短、乏力分级计 分。
[0066] 3 结果 3. 1放射性肺炎发生率 经胸部放射性治疗后，治疗1组7例患者发生放射性肺炎，放射性肺炎发生率为 14. 00%，治疗2组11例患者发生放射性肺炎，放射性肺炎发生率为22. 00%，对照组29例患 者发生放射性肺炎，放射性肺炎发生率为53. 80%，治疗1组患者放射性肺炎发生率低于治 疗2组，治疗1组患者放射性肺炎发生率明显低于对照组（P < 0. 01)，差异具有统计学意 义，结果提示本发明药物组合物可明显降低胸部放疗后放射性肺炎的发生率，具有预防和 治疗放射性肺炎的作用。
[0067]表1本发明药物对放射治疗中放射性肺炎发生率的影响
【权利要求】
1. 一种从肉苁蓉皮中制备肉苁蓉醇提取物的方法，其特征在于，包含以下步骤： (1) 对鲜肉苁蓉进行剥皮处理，得到的肉苁蓉皮40-60°C下进行干燥，干燥后的肉苁 蓉皮进行粉碎，粉末过80目筛，往粉末加入粉末重量6-10倍的65-75%乙醇，超声波提取 20-40min，过滤，滤渣进行二次提取，往滤渣加入所述粉末重量5-7倍的65-75%乙醇，超声 波提取20-40min，过滤，合并两次滤液，滤液旋转蒸发得到肉苁蓉醇提取物浓缩液； (2) 选用截留分子量50000&的超滤膜，在？!1值为7.0-9.0，温度为40-501：，压力为 0. 7-0. 9MPa下，对步骤（1)得到的肉苁蓉醇提取物浓缩液进行超滤，收集滤液，60°C下浓缩 得到相对密度为1. 20的浸膏，即为肉苁蓉醇提取物。
2. 如权利要求1所述的一种从肉苁蓉皮中制备肉苁蓉醇提取物的方法，其特征在于， 包含以下步骤： (1) 对鲜肉苁蓉进行剥皮处理，得到的肉苁蓉皮40°C下进行干燥，干燥后的肉苁蓉皮进 行粉碎，粉末过80目筛，往粉末加入粉末重量8倍的75%乙醇，超声波提取30min，过滤，滤 渣进行二次提取，往滤渣加入所述粉末重量6倍的65%乙醇，超声波提取30min，过滤，合并 两次滤液，滤液旋转蒸发得到肉苁蓉醇提取物浓缩液； (2) 选用截留分子量5000Da的超滤膜，在pH值为8. 0,温度为45°C，压力为0. 8MPa下， 对步骤（1)得到的肉苁蓉醇提取物浓缩液进行超滤，收集滤液，60°C下浓缩得到相对密度为 1. 20的浸膏，即为肉苁蓉醇提取物。
3. -种用权利要求1或2所述的方法制备的肉苁蓉醇提取物。
4. 如权利要求3所述的肉苁蓉醇提取物在制备治疗和预防放疗后放射性肺炎药物组 合物中的用途。
5. 如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述药物组合物为由如下重量份的原料组 成的组合物：肉苁蓉醇提取物6-16份、莱菔子6-12份、黄连3-9份、大黄10-17份、黄柏3-9 份、丹参10-15份、黄精3-10份、女贞子3-10份、何首乌6-11份、砂仁6-11份、淫羊藿5-12 份、枸杞子1〇 _15份、白6_12份、五倍子12-18份、蝶脱9_14份、荜拔6_12份、宽丝子5_10 份、当归10-20份和甘草10-20份。
6. 如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述药物组合物为由如下重量份的原料组 成的组合物：肉苁蓉醇提取物16份、莱菔子12份、黄连3份、大黄10份、黄柏9份、丹参15 份、黄精10份、女贞子10份、何首乌11份、砂仁6份、淫羊藿12份、枸杞子15份、白芷6份、 五倍子18份、蝉蜕9份、荜拔12份、菟丝子10份、当归20份和甘草20份。
7. 如权利要求5或6任一项所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物为散剂、水剂、 片剂或胶囊剂。
8. 如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤： 取处方量的上述药材碎成细粉，肉苁蓉醇提取物除外，按照粗粉总重量的6-8倍加入体积 浓度为80-90%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2-4h，过滤，所得的滤液中加入肉苁 蓉水提取物，60°C下浓缩得到相对密度为1. 20的浸膏，即得到本发明药物浸膏；通过本领 域常用制剂制备工艺可制备得到临床上常用药物剂型。
【文档编号】A61P35/00GK104258260SQ201410548981
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年10月17日 优先权日:2014年10月17日
【发明者】孙喜翠 申请人:北京京隆卓尚投资有限公司