海藻酸盐寡聚物的可吸入粉末配制品的制作方法

技术特征：

1.用于吸入的喷雾干燥颗粒，所述颗粒由以下各项组成：

(i)至少约70％w/w的海藻酸盐寡聚物，

(ii)总计至少约10％w/w磷脂和抗粘附剂化合物，其中所述磷脂在室温下是固体，并且其中所述磷脂以不小于0.5％w/w存在，并且所述抗粘附剂化合物以不小于0.5％w/w存在，以及

(iii)不大于约10％w/w的另外的赋形剂。

2.如权利要求1所述的喷雾干燥颗粒，其中所述颗粒含有至少约75％w/w的该海藻酸盐寡聚物。

3.如权利要求1或权利要求2所述的喷雾干燥颗粒，其中所述颗粒含有约80％w/w的该海藻酸盐寡聚物。

4.如权利要求1至3中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中所述颗粒含有总计至少约15％w/w的该磷脂和该抗粘附剂化合物。

5.如权利要求1至4中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中所述颗粒含有总计约20％w/w的该磷脂和该抗粘附剂化合物。

6.如权利要求1至5中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中所述颗粒含有不少于约3％w/w的该磷脂。

7.如权利要求1至6中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中所述颗粒含有约5％w/w的该磷脂。

8.如权利要求1至7中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中所述颗粒含有不少于10％w/w的该抗粘附剂化合物。

9.如权利要求1至8中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中所述颗粒含有约15％w/w的该抗粘附剂化合物。

10.如权利要求1至9中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中存在该于颗粒中的磷脂和抗粘附剂化合物的相对量处于1:3的比率。

11.如权利要求1至10中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中存在于该颗粒中的该海藻酸盐寡聚物、该磷脂和该抗粘附剂化合物的相对量处于8:0.5:1.5的比率。

12.如权利要求1至11中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中所述颗粒基本上不含另外的赋形剂。

13.如权利要求1至12中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中所述颗粒由约80％w/w的该海藻酸盐寡聚物、约15％w/w的该抗粘附剂化合物和约5％w/w的该磷脂组成。

14.如权利要求1至13中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中所述颗粒具有d50<5μm并且d90<10μm的几何粒度分布。

15.如权利要求14所述的喷雾干燥颗粒，其中这些颗粒具有d10<1.5μm的几何粒度分布。

16.如权利要求1至13中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中所述颗粒具有大于约10mg/40mg颗粒的FPM_<4.46μm。

17.如权利要求1至16中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中所述颗粒具有大于约65％的喷射剂量。

18.如权利要求1至17中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中该海藻酸盐寡聚物具有少于35,000道尔顿，优选地少于30,000、25,000或20,000道尔顿的平均分子量。

19.如权利要求1至18中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中该海藻酸盐寡聚物具有4至100、4至75、4至50、4至35、4至30、4至25、4至22、4至20、4至18、4至16或4至14的聚合度(DP)或数均聚合度(DPn)。

20.如权利要求1至19中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中该海藻酸盐寡聚物具有如下的聚合度(DP)或数均聚合度(DPn)：

(i)5至50、5至35、5至30、5至25、5至22、5至20、5至18、5至16或5至14，

(ii)6至50、6至35、6至30、6至25、6至22、6至20、6至18、6至16或6至14，或

(iii)8至50、8至35、8至30、8至25、10至25、10至22、10至20、10至18或10至15。

21.如权利要求1至20中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中该海藻酸盐寡聚物具有至少70％G残基，或至少80％、或至少85％、或至少90％、或至少95％G残基。

22.如权利要求21所述的喷雾干燥颗粒，其中该海藻酸盐寡聚物的至少80％的G残基是以G-嵌段排列。

23.如权利要求1至22中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中该海藻酸盐寡聚物具有范围在5至20的数均聚合度、至少0.85的古洛糖醛酸盐部分(F_G)和不多于0.15的甘露糖醛酸盐部分(F_M)。

24.如权利要求1至20中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中该海藻酸盐寡聚物具有至少70％M残基，或至少80％、或至少85％、或至少90％、或至少95％M残基。

25.如权利要求24所述的喷雾干燥颗粒，其中该海藻酸盐寡聚物的至少80％的M残基是以M-嵌段排列。

26.如权利要求1至25中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中该磷脂选自：磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇及其组合。

27.如权利要求26所述的喷雾干燥颗粒，其中该磷脂选自：磷脂酰胆碱(饱和的以及不饱和的)、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、二油酸磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酯磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC；1,2-二棕榈酰基-sn甘油基-3-磷酸胆碱)、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(DSPC)、二花生酰基磷脂酰胆碱、二苯酰基磷脂酰胆碱、双二十三烷酰基磷脂酰胆碱、二木蜡酰基磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰基-磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰油酰基磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基-磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰基磷脂酰甘油、二棕榈酰基磷脂酰甘油、二棕榈酰醇基磷脂酰甘油和氢化衍生物及其组合。

28.如权利要求27所述的喷雾干燥颗粒，其中该磷脂选自：DPPC和DSPC或其混合物。

29.如权利要求1至28中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其中抗粘附剂化合物选自：氨基酸、单糖、二糖及其组合。

30.如权利要求29所述的喷雾干燥颗粒，其中该氨基酸选自亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、甘氨酸及其组合。

31.如权利要求1至23和26至30中任一项所述的喷雾干燥颗粒，所述颗粒由以下各项组成

(i)约80％w/w的海藻酸盐寡聚物，其中所述海藻酸盐寡聚物具有范围在5至20的数均聚合度、至少0.85的古洛糖醛酸盐部分(F_G)和不多于0.15的甘露糖醛酸盐部分(F_M)。

(ii)约5％w/w的DPPC，以及

(iii)约15％w/w甘氨酸。

32.一种制备用于喷雾干燥以便形成如权利要求1至31中任一项所定义的喷雾干燥颗粒的有机水性液体乳液的方法，所述方法包括

(a)提供

(i)包含如在权利要求1至31中任一项所定义的海藻酸盐寡聚物的水性液体组合物和包含如在权利要求1至31中任一项所定义的抗粘附剂化合物的水性液体组合物或

(ii)包含如在权利要求1至31中任一项所定义的海藻酸盐寡聚物的水性液体组合物和如在权利要求1至31中任一项所定义的抗粘附剂化合物，

(b)提供包含如在权利要求1至31中任一项所定义的磷脂的有机液体组合物，

(c)将一定体积的有机液体组合物与一定体积的(i)的水性液体组合物或(ii)的水性液体组合物组合，其中该有机液体组合物的体积小于与其组合的水性液体组合物的总体积，并且

(d)在步骤(c)期间或在完成步骤(c)时的任何时间均化如此形成的组合物以形成用于喷雾干燥的有机水性液体乳液，以便形成如在权利要求1至31中任一项所定义的喷雾干燥颗粒。

33.如权利要求32所述的方法，其中该有机液体组合物是磷脂在有机溶剂中的溶液，该有机溶剂选自：醇、酮、乙酸酯、卤化溶剂和脂族溶剂。

34.如权利要求33所述的方法，其中该有机溶剂选自：甲醇、乙醇、C₃醇和C₄醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、庚烷、己烷和戊烷。

35.一种用于制备如权利要求1至31中任一项所定义的喷雾干燥颗粒的方法，所述方法包括进行权利要求32至34中任一项所述的用于喷雾干燥的有机水性液体乳液的制备方法，并喷雾干燥步骤(d)中形成的有机水性液体乳液。

36.可通过权利要求35所述的方法获得的喷雾干燥颗粒。

37.一种用于喷雾干燥的有机水性液体乳液，其可由权利要求34所述的方法获得。

38.适于在干粉末吸入器中使用的胶囊，所述胶囊含有如权利要求1至31和36中任一项所述的喷雾干燥颗粒。

39.一种干粉末吸入器，所述干粉末吸入器包含如权利要求1至31和36中任一项所述的喷雾干燥颗粒或如权利要求38所述的胶囊。

40.如权利要求1至31和36中任一项所述的喷雾干燥颗粒，其用于治疗。

41.如权利要求1至31和36中任一项所定义的喷雾干燥颗粒用于治疗或预防呼吸道感染或呼吸障碍，所述治疗或预防包含通过吸入将喷雾干燥颗粒给予至对其有需要的受试者的气道，优选肺。

42.用于如权利要求41所述用途的喷雾干燥颗粒，其中所述呼吸障碍是涉及微生物感染和/或异常粘液的障碍或病症。

43.用于如权利要求41或权利要求42所述用途的喷雾干燥颗粒，其中该呼吸障碍选自与缺陷性CFTR离子通道功能、COPD、COAD、COAP、支气管炎、肺气肿、肺癌、哮喘和肺炎相关的或由其表征的任何病症或其并发症。

44.用于如权利要求43所述用途的喷雾干燥颗粒，其中与缺陷性CFTR离子通道功能相关或由其表征的病症是阻塞性呼吸障碍或以慢性炎症状态、气道重塑和由于呼吸道感染引起的恶化为特征的呼吸障碍。

45.用于如权利要求44所述用途的喷雾干燥颗粒，其中所述与缺陷性CFTR离子通道功能相关或由其表征的病症是囊性纤维化(CF)或与CF相关的医学障碍或病症、非复合CFTR基因突变杂合性、呼吸道中的异常粘液清除和/或由慢性颗粒吸入、COPD、慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张、哮喘或慢性鼻窦炎引起的呼吸困难、或其并发症。