本发明涉及医药材料领域，特别是涉及一种促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒及其制法。
背景技术：
壳聚糖具有可降解性、吸附性、成膜性等，并且由于其分子结构含有大量氨基和羟基等基团，易被化学修饰,生成不同结构和功能的壳聚糖衍生物,如抗癌、抑菌、控释、抗凝血活性等生物学功能，已被广泛应用于生物医药领域。其中壳聚糖生物敷料，具有良好的透气性和保湿性，能够防止水分流失，能吸收创面渗出液，具有良好的抑菌性，防止感染，止血，促进伤口愈合。同时其还具有良好的生物相容性、生物降解性和成膜性，不仅满足了伤口敷料所需要具备的条件，而且在伤口修复方面具有优异的特性，可以制成不同临床目的的医用敷料。纳米银是一种新兴的功能材料，由于纳米银的形貌、粒径及稳定性等使纳米银具有优良的性能。其杀菌作用是普通银的数百倍，对多种致病微生物都有很好的抑制和杀灭作用，对致病菌作用时间长，且不会产生耐药性。如今抗生素使用比较广泛，细菌的抗药性很强，人们开始关注不会产生耐药性的材料，壳聚糖与金属离子具有较强的配位能力，得到的复合材料能同时拥有两者的优点。温度敏感型凝胶颗粒是指随着外界温度的变化而产生刺激响应性的智能材料。温敏凝胶颗粒还可控制药物释放，改变传统药物的缺点如药效短、药物浓度不能控制等，还可以感知外界温度，自动释放药物，能很好的控制药物浓度，使病灶部位的药物浓度一直处于有效浓度范围内。
公布号cn101927030a（申请号201010253355.3）的中国专利文献公开了一种含纳米银、锌、铋的生物敷料的制备方法，是用固相合成的方法合成壳聚糖和/或壳聚糖衍生物纳米银及锌、铋复合物，并溶于溶液中，加入适量甘油、胶原等，采用流延成膜法得到薄膜敷料，或通过冷冻干燥法得到海绵敷料。公布号cn102492182a（申请号201110402089.0）的中国专利文献公开了一种含稀土元素的壳聚糖和/或其衍生物生物薄膜，制备方法如下：（1）将壳聚糖和/或壳聚糖衍生物研磨为细粉；（2）按照壳聚糖和/或壳聚糖衍生物与稀土化合物的重量比例100：0.5～10（优选100：2～8，更优选100：5），将步骤（1）所得细粉与稀土化合物细粉混匀，充分快速研磨1～3小时（优选1.5～2.5小时，更优选2小时），即得壳聚糖和/或其衍生物稀土复合物；（3）将步骤（2）所得细粉用蒸馏水或0.5-1.2%的冰醋酸溶液配制成质量浓度为1-4%的壳聚糖和/或其衍生物稀土复合物溶液；（4）将步骤（3）所得溶液、鱼胶溶液与甘油按一定的体积比混匀，抽真空脱气；（5）将（4）所得混合液倒入平放的洁净玻璃板上，流延成薄膜，自然干燥，既得含稀土元素的壳聚糖和/或其衍生物生物薄膜。公布号cn102358787a（申请号201110311471.0）的中国专利文献公开了一种银、壳聚糖和/或其衍生物纳米复合物的固相合成法，制备方法：（1）将壳聚糖和/或壳聚糖衍生物研磨为细粉；（2）将硝酸银研磨成细粉；（3）将壳聚糖和/或壳聚糖衍生物细粉与硝酸银细粉混匀，充分研磨1～3小时，壳聚糖和/或壳聚糖衍生物与硝酸银的重量比例为100：0.0005～0.5；（4）将步骤（3）得到的细粉进一步研磨1～6小时，暴露于光源下24～48小时，即得银粒径为1～100nm的银、壳聚糖和/或壳聚糖衍生物纳米复合物。
壳聚糖/甘油磷酸钠凝胶系统的酸碱度与人体相似，可用作药物释放的载体，因此研制出一种抗炎杀菌的温度敏凝胶颗粒。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种制备简单、便于携带的促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒及制法。
本发明的技术方案是:
促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒，主要由下列原料制备而成，均为质量份：壳聚糖18-22，冰醋酸5-7，细辛2-5，没药6-10，白芷3-6，天花粉4-8，椿白皮10-16，血余炭8-14，五灵脂5-9，薄荷2-5，南瓜子2-7，乳香9-13，β-甘油磷酸钠适量。
优选的，壳聚糖19-21，冰醋酸5.5-6.5，细辛3-4，没药7-9，白芷4-5，天花粉5-7，椿白皮12-14，血余炭10-12，五灵脂6-8，薄荷3-4，南瓜子3-6，乳香10-12，β-甘油磷酸钠适量。
更加优选的，壳聚糖20，冰醋酸6，细辛3.5，没药8，白芷4.5，天花粉6，椿白皮13，血余炭11，五灵脂7，薄荷3.5，南瓜子4.5，乳香11，β-甘油磷酸钠适量。
所述的促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒，步骤是：
（1）将白芷和椿白皮洗净，切丝，置于陈醋内浸渍，取出，沥干，放入炒锅内，中火翻炒至表面深黄色时，取出；
（2）取没药和乳香置于炒锅内，文火炒10分钟后淋入米泔水，继续翻炒至表面光亮，取出晾凉，粉碎过筛，制得药粉；
（3）将细辛、天花粉、血余炭、五灵脂、南瓜子和步骤（1）（2）所制原料和药粉一起加水煮，大火煮沸后小火煮20分钟，过滤，重复操作三次，合并所得滤液，放入薄荷煮15分钟，过滤，收集合并所得滤液，浓缩成清膏，滤膜过滤，制得药液；
（4）将冰醋酸和β-甘油磷酸钠分别用去离子水溶解配制成浓度为0.08-0.12mol/l的醋酸溶液和56%的β-甘油磷酸钠溶液；
（5）取壳聚糖溶于步骤（4）所制醋酸溶液中，边搅拌边冷却，冷却至5℃时保持恒温，搅拌6-10小时（优选的，搅拌8小时），然后边搅拌边逐滴加入步骤（4）所制56%的β-甘油磷酸钠溶液，滴加完成后，再加入步骤（3）所制药液，继续搅拌至完全溶解，调节溶液ph至6.5-7.0，转移所制溶液至25℃的水浴锅内升温加热，达到初始凝胶化温度后继续加热5-10分钟，制得凝胶，37℃真空干燥，研磨粉碎过筛，即得壳聚糖温敏凝胶颗粒。
所述的促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒的制备方法，步骤（1）浸渍15-25分钟（优选的，浸渍17-23分钟；更加优选的，浸渍20分钟）。
所述的促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒的制备方法，步骤（3）每次加水量为所煮原料质量的10-12倍（优选的，加水量为所煮原料质量的11倍）。
所述的促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒的制备方法，步骤（4）醋酸溶液的浓度为0.09-0.11mol/l（优选的，醋酸溶液的浓度为0.1mol/l）。
所述的促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒的制备方法，步骤（5）搅拌速度为600-1200转/分钟（优选的，搅拌速度为800-1000转/分钟；更加优选的，搅拌速度为900转/分钟）。
所述的促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒的制备方法，步骤（5）调节溶液ph至6.6-6.9（优选的，调节溶液ph值至6.75）。
所述的促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒的制备方法，步骤（5）研磨粉碎过100-200目筛（优选的，粉碎过140-160目筛；更加优选的，粉碎过150目筛）。
本发明提供的促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒组方科学，方法简单。除此之外，本发明的优良效果还表现在：
1、本发明安全无毒，对伤口无任何刺激，不粘连伤口；
2、本发明帮助患者解除了换药时的痛苦，可缓释药效，药效持久，促进伤口愈合。
具体实施方式
下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不限于此。
实施例1促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒，主要由下列原料制备而成（每份200g）：壳聚糖18份，冰醋酸5份，细辛2份，没药6份，白芷3份，天花粉4份，椿白皮10份，血余炭8份，五灵脂5份，薄荷2份，南瓜子2份，乳香9份，β-甘油磷酸钠适量。
促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒的制备方法是：
（1）将白芷和椿白皮洗净，切丝，置于陈醋内浸渍15分钟，取出，沥干，放入炒锅内，中火翻炒至表面深黄色时，取出；
（2）取没药和乳香置于炒锅内，文火炒10分钟后淋入米泔水，继续翻炒至表面光亮，取出晾凉，粉碎过筛，制得药粉；
（3）将细辛、天花粉、血余炭、五灵脂、南瓜子和步骤（1）（2）所制原料和药粉一起加水煮，大火煮沸后小火煮20分钟，过滤，重复操作三次，每次加水量为所煮原料质量的10倍，合并所得滤液，放入薄荷煮15分钟，过滤，收集合并所得滤液，浓缩成清膏，滤膜过滤，制得药液；
（4）将冰醋酸和β-甘油磷酸钠分别用去离子水溶解配制成浓度为0.08mol/l的醋酸溶液和56%的β-甘油磷酸钠溶液；
（5）取壳聚糖溶于步骤（4）所制醋酸溶液中，边搅拌边冷却，冷却至5℃时保持恒温，搅拌6小时，然后边搅拌边逐滴加入步骤（4）所制56%的β-甘油磷酸钠溶液，搅拌速度为600转/分钟，滴加完成后，再加入步骤（3）所制药液，继续搅拌至完全溶解，调节溶液ph至6.5，转移所制溶液至25℃的水浴锅内升温加热，达到初始凝胶化温度后继续加热5分钟，制得凝胶，37℃真空干燥，研磨粉碎过100目筛，即得壳聚糖温敏凝胶颗粒。
实施例2促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒，主要由下列原料制备而成（每份200g）：壳聚糖22份，冰醋酸7份，细辛5份，没药10份，白芷6份，天花粉8份，椿白皮16份，血余炭14份，五灵脂9份，薄荷5份，南瓜子7份，乳香13份，β-甘油磷酸钠适量。
促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒的制备方法是：
（1）将白芷和椿白皮洗净，切丝，置于陈醋内浸渍25分钟，取出，沥干，放入炒锅内，中火翻炒至表面深黄色时，取出；
（2）取没药和乳香置于炒锅内，文火炒10分钟后淋入米泔水，继续翻炒至表面光亮，取出晾凉，粉碎过筛，制得药粉；
（3）将细辛、天花粉、血余炭、五灵脂、南瓜子和步骤（1）（2）所制原料和药粉一起加水煮，大火煮沸后小火煮20分钟，过滤，重复操作三次，每次加水量为所煮原料质量的12倍，合并所得滤液，放入薄荷煮15分钟，过滤，收集合并所得滤液，浓缩成清膏，滤膜过滤，制得药液；
（4）将冰醋酸和β-甘油磷酸钠分别用去离子水溶解配制成浓度为0.12mol/l的醋酸溶液和56%的β-甘油磷酸钠溶液；
（5）取壳聚糖溶于步骤（4）所制醋酸溶液中，边搅拌边冷却，冷却至5℃时保持恒温，搅拌10小时，然后边搅拌边逐滴加入步骤（4）所制56%的β-甘油磷酸钠溶液，搅拌速度为1200转/分钟，滴加完成后，再加入步骤（3）所制药液，继续搅拌至完全溶解，调节溶液ph至7.0，转移所制溶液至25℃的水浴锅内升温加热，达到初始凝胶化温度后继续加热10分钟，制得凝胶，37℃真空干燥，研磨粉碎过200目筛，即得壳聚糖温敏凝胶颗粒。
实施例3促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒，主要由下列原料制备而成（每份200g）：壳聚糖19份，冰醋酸5.5份，细辛3份，没药7份，白芷4份，天花粉5份，椿白皮12份，血余炭10份，五灵脂6份，薄荷3份，南瓜子3份，乳香10份，β-甘油磷酸钠适量。
促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒的制备方法是：
（1）将白芷和椿白皮洗净，切丝，置于陈醋内浸渍17分钟，取出，沥干，放入炒锅内，中火翻炒至表面深黄色时，取出；
（2）取没药和乳香置于炒锅内，文火炒10分钟后淋入米泔水，继续翻炒至表面光亮，取出晾凉，粉碎过筛，制得药粉；
（3）将细辛、天花粉、血余炭、五灵脂、南瓜子和步骤（1）（2）所制原料和药粉一起加水煮，大火煮沸后小火煮20分钟，过滤，重复操作三次，每次加水量为所煮原料质量的10倍，合并所得滤液，放入薄荷煮15分钟，过滤，收集合并所得滤液，浓缩成清膏，滤膜过滤，制得药液；
（4）将冰醋酸和β-甘油磷酸钠分别用去离子水溶解配制成浓度为0.09mol/l的醋酸溶液和56%的β-甘油磷酸钠溶液；
（5）取壳聚糖溶于步骤（4）所制醋酸溶液中，边搅拌边冷却，冷却至5℃时保持恒温，搅拌6小时，然后边搅拌边逐滴加入步骤（4）所制56%的β-甘油磷酸钠溶液，搅拌速度为800转/分钟，滴加完成后，再加入步骤（3）所制药液，继续搅拌至完全溶解，调节溶液ph至6.6，转移所制溶液至25℃的水浴锅内升温加热，达到初始凝胶化温度后继续加热5分钟，制得凝胶，37℃真空干燥，研磨粉碎过140目筛，即得壳聚糖温敏凝胶颗粒。
实施例4促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒，主要由下列原料制备而成（每份200g）：壳聚糖21份，冰醋酸6.5份，细辛4份，没药9份，白芷5份，天花粉7份，椿白皮14份，血余炭12份，五灵脂8份，薄荷4份，南瓜子6份，乳香12份，β-甘油磷酸钠适量。
促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒的制备方法是：
（1）将白芷和椿白皮洗净，切丝，置于陈醋内浸渍23分钟，取出，沥干，放入炒锅内，中火翻炒至表面深黄色时，取出；
（2）取没药和乳香置于炒锅内，文火炒10分钟后淋入米泔水，继续翻炒至表面光亮，取出晾凉，粉碎过筛，制得药粉；
（3）将细辛、天花粉、血余炭、五灵脂、南瓜子和步骤（1）（2）所制原料和药粉一起加水煮，大火煮沸后小火煮20分钟，过滤，重复操作三次，每次加水量为所煮原料质量的12倍，合并所得滤液，放入薄荷煮15分钟，过滤，收集合并所得滤液，浓缩成清膏，滤膜过滤，制得药液；
（4）将冰醋酸和β-甘油磷酸钠分别用去离子水溶解配制成浓度为0.11mol/l的醋酸溶液和56%的β-甘油磷酸钠溶液；
（5）取壳聚糖溶于步骤（4）所制醋酸溶液中，边搅拌边冷却，冷却至5℃时保持恒温，搅拌10小时，然后边搅拌边逐滴加入步骤（4）所制56%的β-甘油磷酸钠溶液，搅拌速度为1000转/分钟，滴加完成后，再加入步骤（3）所制药液，继续搅拌至完全溶解，调节溶液ph至6.9，转移所制溶液至25℃的水浴锅内升温加热，达到初始凝胶化温度后继续加热10分钟，制得凝胶，37℃真空干燥，研磨粉碎过160目筛，即得壳聚糖温敏凝胶颗粒。
实施例5促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒，主要由下列原料制备而成（每份200g）：壳聚糖20份，冰醋酸6份，细辛3.5份，没药8份，白芷4.5份，天花粉6份，椿白皮13份，血余炭11份，五灵脂7份，薄荷3.5份，南瓜子4.5份，乳香11份，β-甘油磷酸钠适量。
促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒的制备方法是：
（1）将白芷和椿白皮洗净，切丝，置于陈醋内浸渍20分钟，取出，沥干，放入炒锅内，中火翻炒至表面深黄色时，取出；
（2）取没药和乳香置于炒锅内，文火炒10分钟后淋入米泔水，继续翻炒至表面光亮，取出晾凉，粉碎过筛，制得药粉；
（3）将细辛、天花粉、血余炭、五灵脂、南瓜子和步骤（1）（2）所制原料和药粉一起加水煮，大火煮沸后小火煮20分钟，过滤，重复操作三次，每次加水量为所煮原料质量的11倍，合并所得滤液，放入薄荷煮15分钟，过滤，收集合并所得滤液，浓缩成清膏，滤膜过滤，制得药液；
（4）将冰醋酸和β-甘油磷酸钠分别用去离子水溶解配制成浓度为0.1mol/l的醋酸溶液和56%的β-甘油磷酸钠溶液；
（5）取壳聚糖溶于步骤（4）所制醋酸溶液中，边搅拌边冷却，冷却至5℃时保持恒温，搅拌8小时，然后边搅拌边逐滴加入步骤（4）所制56%的β-甘油磷酸钠溶液，搅拌速度为900转/分钟，滴加完成后，再加入步骤（3）所制药液，继续搅拌至完全溶解，调节溶液ph至6.75，转移所制溶液至25℃的水浴锅内升温加热，达到初始凝胶化温度后继续加热5分钟，制得凝胶，37℃真空干燥，研磨粉碎过150目筛，即得壳聚糖温敏凝胶颗粒。
试验例1本发明所得促进伤口愈合的壳聚糖温敏凝胶颗粒（实施例5）的促进伤口愈合效果：
试验方法：1、建模：选用健康的新西兰大白兔12只，雌雄各半，在背部距脊柱两侧2cm出切割直径2cm的对称创面3个，深度达肌层，厚度为0.3cm，用生理盐水冲洗伤口，备用。2、伤口处理：将一组伤口及其周围用本发明所制产品涂抹作为实验组，直至愈合不换药；另一组用甲硝唑涂抹作为对照组，每两天换药一次；第三组伤口不作任何处理，用凡士林纱布覆盖作为空白组；三组伤口处理后均用无菌纱布包扎。3、观察指标：处理后3天，6天和12天，分别用透明膜覆盖创面，沿创面画膜，剪膜，称重，换算成面积。
表1三组伤口面积比较（
结果见于表1，从中可知，与空白组相比，对照组和实验组的伤口愈合较快较好，未出现感染，说明两组所用药物在促进上皮生长和伤口收缩上作用明显。伤后3天时，实验组肉芽组织生长较对照组慢，伤后6天，实验组和对照组创口愈合情况接近，无明显差异，伤后12天后，实验组和对照组均完全愈合，且实验组疤痕较对照组浅，无明显凸起。根据伤口愈合情况可知本发明所制产品前3天时，药物释放较少，3天后药物释放较多，促进伤口愈合效果明显，且可有效减少疤痕的生成。
应当指出的是，具体实施方式只是本发明比较有代表性的例子，显然本发明的技术方案不限于上述实施例，还可以有很多变形。本领域的普通技术人员，以本发明所明确公开的或根据文件的书面描述毫无异议的得到的，均应认为是本专利所要保护的范围。