1.一种靶向性载药硅质体的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:
(1)硅质体原料的合成:
三颈瓶中加入十六烷胺和乙醇溶剂,充分溶解后加入1/2摩尔量的溴代十六烷,加入催化剂无水碳酸钠,回流120h后停止反应,反复精制得到双十六烷胺;将双十六烷胺与琥珀酸酐加入干燥的四氢呋喃中,充分反应24h,浓缩,用氯仿溶解后依次用10%柠檬酸及饱和氯化钠洗涤分液,溶剂蒸发后得粗产品,然后用乙腈重结晶精制;
(2)靶向性脂质体原料的制备:
将肿瘤细胞穿膜肽溶于PBS溶液中,取马来酰亚胺-聚乙二醇-磷脂复合物(DSPE-PEG-MAL),其摩尔当量为肿瘤细胞穿膜肽的0.8倍,溶于二甲基甲酰胺,加入多肽水溶液中,超声去除气泡,搅拌反应1小时至DSPE-PEG-Mal反应完全,透析,截留分子量3500Da,透析介质为水,去除过量的肿瘤细胞穿膜肽和DMF,冷冻干燥,得到肿瘤细胞穿膜肽-PEG-DSPE材料;
(3)靶向性脂质插入硅质复合体的制备:
将处方的摩尔组成为硅质材料/胆固醇/ mPEG-DSPE/肿瘤穿膜肽-PEG-DSPE=55:45:2:1,将各组分用氯仿溶解,旋转蒸发去除溶剂,加水溶液至脂质膜中,超声分散并在水浴60度旋转震荡,得脂质体混悬液;挤压过50nm孔径大小的碳酸脂膜,得到粒径大小均匀的靶向性硅质体;载药时,将处方的摩尔组成为硅质材料/胆固醇/ mPEG-DSPE/肿瘤穿膜肽-PEG-DSPE=55:45:2:1,将各组分用氯仿溶解,旋转蒸发去除溶剂,再加入多柔比星等药物,加水溶液至脂质膜中,超声分散并在水浴60度旋转震荡,得脂质体混悬液;挤压过50nm孔径大小的碳酸脂膜,得到载药型粒径大小均匀的靶向性硅质体。
2.根据权利要求1所述一种靶向性载药硅质体的制备方法,其特征在于,所述的肿瘤细胞穿膜肽为Lyp-1,cRGD,angiopep-2,RPARPAR,RGERPPR,iNGR中的一种或其组合。
3.根据权利要求1所述一种靶向性载药硅质体的制备方法,其特征在于,肿瘤细胞穿膜肽为多种类型以针对不同肿瘤细胞,具体为脑胶质瘤细胞、胰腺癌细胞、乳腺癌细胞和前列腺癌细胞中的一种。
4.一种靶向性载药硅质体,其特征在于,根据权利要求1-3任一所述方法制备得到。
5.根据权利要求4所述一种靶向性载药硅质体的应用。