一种恩杂鲁胺胶束制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种晚期前列腺癌新药恩杂鲁胺胶束制剂其制备方法，属于制药工程 应用技术领域。
【背景技术】
[0002] 恩杂鲁胺（Enzalutamide)是由美国Medivation公司和日本安斯泰来（Astellas) 公司合作开发新一代抗雄激素药物，可用于治疗已扩散或复发的晚期（转移性）男性去势 抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Ccancer)。2012 年 8 月 31 日经美国 食品药品管理局（FDA)批准上市。美国主要以恩杂鲁胺胶囊产品提供病人使用，是一种雄 激素受体抑制剂，适用于治疗晚期前列腺癌患者，其恩杂鲁胺化学结构为：
[0003]
【主权项】
1. 一种恩杂鲁胺胶束制剂，其特征在于，包括由以下质量份数的原料：恩杂鲁胺 1-50份，两亲性嵌段共聚物10-100份；所述恩杂鲁胺与两亲性嵌段共聚物的质量比例为 1:2-1:100。
2. 根据权利要求1所述的一种恩杂鲁胺胶束制剂，其特征在于：所述的两亲性嵌段共 聚物为甲氧基聚乙二醇-聚乳酸、聚氧乙烯-聚乳酸、聚乙二醇-聚苄基天门冬氨酸、聚氧 乙烯-聚苄基天门冬氨酸中的一种。
3. 根据权利要求1所述的一种恩杂鲁胺胶束制剂，其特征在于：所述恩杂鲁胺胶束制 剂，是以两亲性嵌段共聚物为载体，采用薄膜分散法制备而成。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的一种恩杂鲁胺胶束制剂的制备方法，采用薄膜分散 法制备：在反应容器中按照比例加入两亲性嵌段共聚物和恩杂鲁胺，再加入有机溶剂进行 搅拌溶解，然后水浴除去有机溶剂、干燥，得到干燥透明的药膜骨架，加入去离子水，超声分 散，并联合振荡，离心，除去未包封的粒子，即得恩杂鲁胺胶束制剂。
5. 根据权利要求4所述的一种恩杂鲁胺胶束制剂的制备方法，其特征在于：所述有机 溶剂为乙醇、四氢呋喃、乙酸乙醋、二氯甲烷、丙酮中的一种或几种。
6. 根据权利要求4所述的一种恩杂鲁胺胶束制剂的制备方法，其特征在于：所述水浴 温度为30-40 °C。
7. 根据权利要求4所述的一种恩杂鲁胺胶束制剂的制备方法，其特征在于：所述干燥 为在真空干燥箱中干燥。
8. 根据权利要求4所述的一种恩杂鲁胺胶束制剂的制备方法，其特征在于：室温下超 声分散，并联合37°C恒温振荡，12000rpm离心。
【专利摘要】本发明公开了一种恩杂鲁胺胶束制剂及其制备方法，制剂由恩杂鲁胺与两亲性嵌段共聚物制成，将恩杂鲁胺与两亲性嵌段共聚物混合溶解于有机溶剂中，旋转蒸发除去有机溶剂，得到含恩杂鲁胺薄膜骨架，干燥，加入去离子水，超声分散，恒温振荡，得到胶束溶液，调速离心后，上清液即为恩杂鲁胺纳米胶束制剂。发明制备的恩杂鲁胺胶束制剂具有包封率及载药率高等特点；发明采用改良的薄膜分散法制备恩杂鲁胺纳米胶束，提高了恩杂鲁胺在水中的溶解性，制剂载药量可达到6%以上，其结构稳定，粒径小，易于保存。
【IPC分类】A61P5-28, A61K47-34, A61K9-107, A61P35-00, A61K31-4166
【公开号】CN104546714
【申请号】CN201510074058
【发明人】徐德锋
【申请人】江苏慧博生物科技有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年2月11日