吸入器装置的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种适合用于递送药物的吸入器装置和适合用于这种吸入器装置内的冲头/冲压件(punch)。本发明特别地关于一种用于从单位剂量泡罩向患者的肺递送干燥粉末药物的干燥粉末吸入器装置。干燥粉末药物可携载局部性(topical)药物，诸如用于治疗哮喘的舒喘宁；或者用于携载全身性/系统性药物，诸如用于治疗糖尿病的可吸入胰岛素，或者疫苗，或者用于治疗产后大出血的可吸入的催产素。
【背景技术】
[0002]已知多种不同的吸入器类型。被称作储存器吸入器的第一类型储存了散装的多个剂量的干燥粉末药物。吸入器设有计量装置，常常呈计量鼓的形式，计量鼓从散装储存装置计量一定剂量的药物用于由该装置的使用者吸入。
[0003]另一类型的吸入器储存了呈预先计量的离散剂量形式的干燥粉末药物。通常，该装置容纳泡罩包，泡罩包包括多个泡罩，每个泡罩保持单位剂量的药物。泡罩包便利地被布置为细长条带或圆片，在吸入药物之前，其由吸入器内的机构前移并打开。通常通过剥开或刺破泡罩袋盖以接近容纳于其中的药物，或者通过使袋破裂并且使药物溢漏到接纳腔室内，来实现打开。美国专利5，873，360描述了一种装置，其中泡罩条带具有盖，将盖从泡罩条带的袋剥离以允许空气流入到袋内，以便使保持在袋内的药物烟雾化/成烟雾状散开。
[0004]储存器型和多离散剂量型吸入器装置二者都是相对复杂的装置并且因此仅当该装置被加载大量剂量药物时具有经济的商品成本。例如，由GLAXOSMITHKLINE制造的DISKUS装置通过在保持于装置的泡罩条带中设置60个预先计量的药物剂量而提供每日两次药物的一个月供给。
[0005]由于多种原因，有时候希望提供比利用上文所描述的吸入器类型在经济上可能的情况更少量的离散剂量的吸入药物。例如，药物的稳定性可能导致不能在正常条件下长期储存。另一原因可能是，患者负担不起购买药物的长期供应，并且因此优选在能力范围内/因地制宜地购买更少量剂量的药物。实际上，患者可能只能负担得起一次购买单剂量的吸入药物。
[0006]单位剂量的吸入器装置是本领域中已知的，诸如由Allen and Hanburys Limited制造的ROTAHALER装置。在美国专利4，353，365中描述的这种装置通常使用两部分胶囊来用于递送由患者插入于该装置内的预先计量的单位剂量的药物。胶囊然后通过患者对装置的操作而分离开，以当患者随后通过该装置吸气时分配所述装置的腔室内的粉末以用于递送到患者的肺部。
[0007]这个单位剂量的吸入器装置通常包括多个单独零件以能拆卸从而用于插入于胶囊内，并且用于分离操作。它们还包括单独地形成的穿孔防护件，穿孔防护件防止吸入破裂胶囊的碎片。这种装置的胶囊倾向于/易于进入水分，并且通常需要二次包装来提供水分屏障，增加了商品成本。
[0008]欧洲专利O 129 985公开了一种单位剂量吸入器，其中，通过驱动单个尖状物(spike)穿过泡罩的盖和底部来从单位剂量泡罩释放药品。这种释放方法需要在释放期间向装置施加较大力以便驱动尖状物穿过泡罩的材料的厚度，特别是必须足够结实以保持袋形状的泡罩底部的材料厚度。而且，由于泡罩绕尖状物的塑性变形而难以从尖状物移除泡罩。
[0009]用以刺穿泡罩、和从泡罩移除尖状物所需的力使得装置比原本将会需要的更加结实得多，这导致更高的成本、更大的重量和体积。
[0010]本发明的目的在于提供一种适用于将药物从单位剂量泡罩递送的吸入器装置，与现有技术的吸入器相比，其具有改进的经济性。优选地，吸入器装置具有减少的零件数量，并且由三个零件或更少的零件制成。
[0011]本发明的另一目的在于提供一种用于吸入器装置的冲头，其适合于刺穿单位泡罩剂量的盖箔，单位泡罩剂量的盖箔被优化以提供有所改进的用于递送在泡罩剂量内所保持的可吸入、可烟雾化药物的效率。
[0012]将了解术语单位剂量在本上下文中预期用于描述预先计量的药物剂量，其包括推荐患者在特定时间服用的一定量的全部或合适分数。换言之，可能通过更多地吸入多个单位剂量而递送有效量的药物。
【发明内容】
[0013]根据本发明的一方面，提供一种吸入器装置，包括:
外壳，
接口件(mouthpiece)；
座，其用于接纳单位剂量泡罩，单位剂量泡罩包括泡罩袋和泡罩盖；以及冲头/冲压件(punch)，其用于刺穿当接纳于座中时的单位剂量泡罩的盖；
其中外壳包括由铰接件枢转地联结的底部和盖，使得外壳盖能从第一 ‘闭合’位置向第二 ‘打开’位置枢转，在第一 ‘闭合’位置，其邻接着外壳底部以限定腔，在第二 ‘打开’位置，能接近腔，
其中当盖处于第一 ‘闭合’位置时，座和冲头适于位于腔内，以及其中使外壳盖从‘打开’位置移动到‘闭合’位置使冲头刺穿当接纳于座中时的单位剂量泡罩的盖，
并且其中仅刺穿了单位剂量泡罩的盖。
[0014]合适地，当盖处于闭合位置时，冲头从外壳的第一侧突伸出到腔内。
[0015]合适地，当盖处于闭合位置时，座从外壳的相对侧突伸出到腔内。
[0016]合适地，座从外壳底部突伸出并且冲头从外壳盖突伸出。
[0017]在一方面，冲头与单位剂量泡罩盖和单位剂量泡罩袋协同工作以形成过滤器，过滤器在使用吸入器装置期间选择性地保持预定大小的药物粒子。
[0018]合适地，过滤器由单位剂量泡罩盖的未刺穿的环形区域而形成。
[0019]合适地，环形区域包括单位剂量泡罩盖的可刺破圆片区域的约65%的面积。可刺破圆片区域包括不含环形套环的泡罩盖，环形套环提供用于将单位剂量泡罩盖插入于装置内的位置特征。
[0020]在一方面，冲头包括第一刺穿刀片和第二刺穿刀片，并且第一刺穿刀片和第二刺穿刀片被布置成使得在第二刺穿刀片接合并刺穿所述单位剂量泡罩的盖之前，外壳盖从第二位置到第一位置的移动造成第一刺穿刀片接合并刺穿单位剂量泡罩的盖。
[0021]优选地，第一刺穿刀片为上游刀片，被配置成用以刺穿泡罩盖中的入口孔口，并且第二刺穿刀片为下游刀片，被配置成刺穿泡罩盖中的出口孔口。
[0022]在一方面，至少一个刺穿刀片包括半椭圆形平面元件。
[0023]在一方面，第一刺穿刀片和第二刺穿刀片从彼此发散。
[0024]在一方面，第一刺穿刀片和第二刺穿刀片共用一种共同线性底部并且成角度分开使得第一刺穿刀片和第二刺穿刀片当沿着线性底部观看时形成倒置“V”形。
[0025]在一方面，至少一个刺穿刀片与单位剂量泡罩盖和单位剂量泡罩袋协同工作以限定通道，空气流能通过该通道进和/或出单位剂量泡罩。
[0026]合适地，刺穿刀片接触所述单位剂量泡罩袋以分开通道。
[0027]在另一方面，第一刺穿刀片与单位剂量泡罩盖和单位剂量泡罩袋协同工作以限定第一通道并且第二刺穿刀片与单位剂量泡罩的盖和单位剂量泡罩的壁协同工作以限定第二通道，并且其中空气经由第一通道进入单位剂量泡罩并且经由第二通道从单位剂量泡罩出来。
[0028]合适地，第一刺穿刀片接触所述单位剂量泡罩以分开第一通道，并且第二刺穿刀片接触单位剂量泡罩的壁以分开第二通道，并且空气经由分开的第一通道进入单位剂量、并且经由分开的第二通道离开单位剂量泡罩。
[0029]在一方面，外壳与单位剂量泡罩的盖协同工作以形成定量加料通道，定量加料通道将通过该装置的空气流分成袋空气流、和旁通空气流，其中袋空气流使单位剂量泡罩内所保持的粉末烟雾化并且旁通了空气流绕开单位剂量泡罩。
[0030]外壳、接口件、座和冲头可以被形成为单个部件，也就是说，无接口件覆盖物的完整的装置可以被形成为单个部件。
[0031]合适地，外壳、接口件、座和冲头由单发/单次击发(single-shot)或多重发射(mult1-shot)注射模制工艺形成。
[0032]在一方面，吸入器装置还包括:接口件覆盖物，其能附连到吸入器装置以封闭接口件，其中外壳盖能从‘打开’位置移动到闭合‘位置’而不移除接口件覆盖物使得当单位剂量泡罩由冲头完全打开时，装置腔基本上被密封与外部环境隔离。
[0033]合适地，接口件通过系索附连到外壳。
[0034]在一方面，当接口件附连到外壳上以封闭接口件时，由接口件覆盖了设置到外壳上的入口。
[0035]在一方面，接口件包括管，管具有一种与外壳成流动连通的近端和一种远自由端，其中外壳经由孔口与管连通，孔口小于管以最小化载粉空气与管内壁的接触。
[0036]合适地，接口件从弯曲接口件隔壁(bulkhead)的第一区域下垂/悬垂，并且空气入口设置到弯曲接口件隔壁的第二区域，并且空气入口从隔壁的第一区域朝向吸入器腔后缩。
[0037]合适地，接口件包括管，管具有一种与外壳成流动连通的近端和一种远自由端，其中外壳经由孔口与管连通，孔口小于管以最小化载粉空气与管内壁的接触。
[0038]合适地，该装置还包括单位剂量泡罩固持器，当通过将外壳盖从‘闭合’位置移动到‘打开’位置而抽出冲头时，单位剂量泡罩固持器保持泡罩与外壳底部成预定关系。
[0039]合适地，固持器包括钩，钩可以与装置外壳，优选地装置外壳底部一体地形成。
[0040]替代地，单位剂量泡罩固持器可以包括设置到外壳盖上的板，该板安装到外壳盖上并且与外壳盖弹开以便推压泡罩袋远离冲头。
[0041]根据本发明的另一方面，提供一种用于吸入器装置的冲头，该冲头适于刺穿泡罩，泡罩包括底部薄片，底部薄片限定袋、袋壁和覆盖所述袋的盖，
其中冲头包括下游刺穿刀片，下游刺穿刀片适于刺穿并且限定盖中的出口孔口，其中出口孔口与袋壁间隔开以限定盖的垂悬区域，
并且其中下游刀片还适于在刺穿盖之后进入泡罩的袋，以限定与泡罩袋的壁协同工作的喷嘴，使得当通过袋朝向出口孔口生成空气流时，喷嘴将空气流朝向盖的垂悬区域导向从而使得其在到达孔口之前遵循弯曲路径。
[0042]合适地，冲头还包括上游刺穿刀片，其适于刺穿并且限定在盖中的入口孔口。
[0043]合适地，第一下游刀片比上游刀片更宽，优选地约40%更宽。
[0044]合适地，至少一个刺穿刀片包括半椭圆形平面元件。
[0045]合适地，下游刺穿刀片和上游刺穿刀片从彼此发散。
[0046]合适地，下游刺穿刀片和上游刺穿刀片共用一种共同线性底部并且成角度分开使得下游刺穿刀片和上游刺穿刀片当沿着线性底部观看时形成倒置“V”形。
[0047]合适地，下游刺穿