密封容器，振荡，控温-18°C冷冻8h后取出；
[0043](3)液固分离，待冰融化后，转移至结晶罐，5°C下约I小时滴加5000ml乙醇，慢速搅拌30min，继续养晶lh，抽滤，用乙醇洗涤，真空干燥，无菌分装，得到头孢唑肟酸成品。
[0044](4)结晶器中加入400ml乙醇、60ml水和80g头孢唑肟酸，控温25°C搅拌至溶解，搅拌中30分钟内滴加0.2g/ml无水醋酸钠乙醇溶液10ml ;继续搅拌30min，养晶，抽滤，用乙醇洗涤，40°C真空干燥，得到头孢唑肟钠成品。最大单杂0.19%，总杂0.29%。
[0045]实施例3
[0046](I)称取头孢唑肟粗品100g，加水1000ml，升温至30°C至全部溶解，加入1g活性炭，搅拌脱色，过滤；
[0047](2)搅拌下向上述滤液中加入5ml乙酸乙酯和5ml氯仿混合溶剂，转移至1000ml耐压容器中，确保充满且气泡去除，密封容器，振荡，控温_18°C冷冻3h后取出；
[0048](3)去除有机相，待冰融化后，转移至结晶罐，5°C下约I小时滴加5000ml乙醇，慢速搅拌30min，继续养晶lh，抽滤，用乙醇洗涤，真空干燥，无菌分装，得到头孢唑肟酸成品。
[0049](4)结晶器中加入400ml乙醇、60ml水和80g头孢唑肟酸，控温25°C搅拌至溶解，搅拌中30分钟内滴加0.2g/ml无水醋酸钠乙醇溶液10ml ;继续搅拌30min，养晶，抽滤，用乙醇洗涤，40°C真空干燥，得到头孢唑肟钠成品。最大单杂0.17%，总杂0.24%。
[0050]实施例4(对比例)
[0051]按照传统工艺，称取头孢唑肟钠粗品20g溶于水100ml，升温至25°C加入Ig活性炭，搅拌30分钟脱色，过滤，用10ml乙醇洗涤，合并滤液；5°C下约I小时滴加1000ml乙醇，保持5°C慢速搅拌30min，继续养晶30°C，抽滤，用乙醇洗涤，40°C真空干燥，无菌分装，得到头孢唑肟钠成品。最大单杂0.25%，总杂0.53%。
[0052]实施例5
[0053]葡萄糖氯化钠钾注射液的配制:
[0054]配置1:葡萄糖8g、氯化钠0.18g、氯化钾0.15g，加注射用水至10mL，用0.22μηι
微孔滤膜除菌过滤。
[0055]配置2:葡萄糖5g、氯化钠0.llg、氯化钾0.lg，加注射用水至100mL，用0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤。
[0056]实施例6
[0057]葡萄糖氯化钠注射液的配制:
[0058]配置3:葡萄糖8g、氯化钠0.18g，加注射用水至10mL，用0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤。
[0059]配置4:葡萄糖5g、氯化钠0.llg，加注射用水至lOOmL，用0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤。
[0060]实施例7
[0061]组合包装药物的制备:
[0062]将实施例1-3的儿童型头孢唑肟钠与实施例5-6的葡萄糖氯化钠钾注射液或葡萄糖氯化钠注射液分别根据0.25g: 100ml，0.5g: 100ml, 0.75g: 100ml, 1.0g: 100ml进行组合包装。
[0063]以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。
【主权项】
1.一种儿童型头孢唑肟钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为头孢唑肟钠葡萄糖氯化钠钾注射液或头孢唑肟钠葡萄糖氯化钠注射液。2.如权利要求1所述的儿童型头孢唑肟钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述头孢唑肟钠葡萄糖氯化钠钾注射液包括如下质量的各组分: 头孢唑肟钠0.25-1.0g ； 葡萄糖5-9g; 氯化钠0.1-0.2g ； 氯化钾0.1-0.2g ； 加水至 I OOmL。3.如权利要求1所述的儿童型头孢唑肟钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述头孢唑肟钠葡萄糖氯化钠注射液包括如下质量的各组分: 头孢唑肟钠0.25-1.0g ； 葡萄糖5-9g; 氯化钠0.1-0.2g ； 加水至 I OOmL。4.如权利要求1或2或3所述的儿童型头孢唑肟钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以为组合应用包装。5.如权利要求1所述的儿童型头孢唑肟钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述头孢唑肟钠化合物通过以下步骤制备得到: (1)将头孢唑肟钠粗品溶于水，加活性炭，搅拌脱色，过滤； (2)搅拌下滤液中加入萃取剂，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，控温冷冻后取出； (3)去除有机相，固体融化后，缓慢滴加乙醇，慢速搅拌，养晶，过滤，洗涤，真空干燥，得到头孢唑肟钠成品。6.如权利要求5所述的儿童型头孢唑肟钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述步骤(I)中，头孢唑肟溶液浓度不超过0.3g/ml。7.如权利要求5所述的儿童型头孢唑肟钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述萃取剂为乙酸乙酯、氯仿或以上几种混合。8.如权利要求5所述的儿童型头孢唑肟钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述步骤(2)中，所述萃取剂与步骤(I)中水的体积比为1:100?200。9.如权利要求5所述的儿童型头孢唑肟钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述控温冷冻温度大于萃取剂的熔点。10.如权利要求5所述的儿童型头孢唑肟钠与低钠载体药物组合物，其特征在于，所述步骤(2)中，冷冻至水相部分或完全冻结后取出。
【专利摘要】本发明涉及一种儿童型头孢唑肟钠药物组合物即头孢唑肟钠与低钠载体输液的药物组合制剂，尤其是组合应用包装，包括注射用头孢唑肟钠与低钠载体输液。低钠载体输液包含葡萄糖氯化钠注射液(15～200:1)、葡萄糖氯化钠钾注射液(15～200:1：0～1)等。本发明相对于二者的配伍混合使用，简化了临床应用步骤；减少了由于儿童肾脏没有发育成熟，没有能力代谢血液中过多的钠所带来的临床风险，提高了儿童用药的临床应用质量和安全性。
【IPC分类】C07D501/20, A61P31/04, A61K9/08, A61K31/546, A61K47/26, C07D501/12, A61K47/02
【公开号】CN104922679
【申请号】CN201510280424
【发明人】陈宇东, 厉达中
【申请人】浙江长典医药有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年5月28日