奈哌齐、聚氧乙烯0588,置于适当容器中，加入100ml纯化 水，50°C搅拌溶解后，加入处方量的柠檬酸三乙酯、柠檬酸、腺苷酸、薄荷醇，在（lOOOOrpm) 下高速剪切3分钟，反复3次，在真空条件下静置8h，以除去气泡，即得刮涂用凝胶。将此胶 液用涂膜机刮涂至不锈钢板上，在50°C至60°C之间的温度烘干。然后刮涂得到的膜剂从塑 料薄膜上剥离，剪切分装，即可得到膜剂。
[0035] 实施例7
[0036] 盐酸多奈哌齐 5g 羟丙甲纤维素E5 27g 柠檬酸三乙酯 0.15g 柠檬酸 2g 蔗糖 lg 甜橙香精 〇.〇5g 纯化水 100ml
[0037]称取处方量的盐酸多奈哌齐、羟丙甲纤维素E5,置于适当容器中，加入100ml纯化 水，50°C搅拌溶解后，加入处方量的柠檬酸三乙酯、柠檬酸、蔗糖、甜橙香精，在（lOOOOrpm) 下高速剪切3分钟，反复3次，在真空条件下静置8h，以除去气泡，即得刮涂用凝胶。将此胶 液用涂膜机刮涂至不锈钢板上，在50°C至60°C之间的温度烘干。然后刮涂得到的膜剂从塑 料薄膜上剥离，剪切分装，即可得到膜剂。
[0038] 实施例8
[0039] 盐酸多奈哌齐 5g Kollicoat TR 27g 丙二醇 0.3g 丰宁檬酸钠 2g 甘露醇 lg 草莓香精 〇.〇5g 纯化水 100ml
[0040] 称取处方量的盐酸多奈哌齐、KollicoatIR，置于适当容器中，加入100ml纯化水， 50°C搅拌溶解后，加入处方量的丙二醇、柠檬酸钠、甘露醇、草莓香精，在（lOOOOrpm)下高 速剪切3分钟，反复3次，在真空条件下静置8h，以除去气泡，即得刮涂用凝胶。将此胶液用 涂膜机刮涂至不锈钢板上，在50°C至60°C之间的温度烘干。然后刮涂得到的膜剂从塑料薄 膜上剥离，剪切分装，即可得到膜剂。
[0041] 实施例9
[0042] 盐酸多奈哌齐5g海藻酸钠 29g 柠檬酸三乙酯〇.2g柠檬酸钠 1 g 梓檬酸 lg 甘露醇 lg
[0043] 薄荷醇 0.05g 三氯蔗糖 0 2g 纯化水 100ml
[0044] 称取处方量的盐酸多奈哌齐、海藻酸钠，置于适当容器中，加入100ml纯化水， 50 °C搅拌溶解后，加入处方量的柠檬酸三乙酯、柠檬酸、柠檬酸钠、甘露醇、三氯蔗糖、薄荷 醇，在（lOOOOrpm)下高速剪切3分钟，反复3次，在真空条件下静置8h，以除去气泡，即得刮 涂用凝胶。将此胶液用涂膜机刮涂至不锈钢板上，在50°C至60°C之间的温度烘干。然后刮 涂得到的膜剂从塑料薄膜上剥离，剪切分装，即可得到膜剂。
[0045] 实施例10
[0046] 盐酸多奈哌齐 5g 聚乙烯醇0588 15g 聚氧乙烯N10 13g 柠檬酸三乙酯 0.15g 梓檬酸 2g 薄荷醇 0.05g 纯化水 100ml
[0047] 称取处方量的盐酸多奈哌齐、聚乙烯醇0588、聚氧乙烯N10、，置于适当容器中， 加入100ml纯化水，50 °C搅拌溶解后，加入处方量的柠檬酸三乙酯、柠檬酸、薄荷醇，在 (lOOOOrpm)下高速剪切3分钟，反复3次，在真空条件下静置8h，以除去气泡，即得刮涂用 凝胶。将此胶液用涂膜机刮涂至不锈钢板上，在50°C至60°C之间的温度烘干。然后刮涂得 到的膜剂从塑料薄膜上剥离，剪切分装，即可得到膜剂。
[0048] 实施例11
[0049] 取上述实施例1-10中所述制得的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜进行口感、口腔崩解 时间测试。
[0050] 口感级别指标
[0051] 很好：无苦味、无砂烁感、无刺激性、口感好
[0052] 良好：有轻微苦味和刺激性、无砂砾感、口感较好
[0053] -般：有中等强度苦味和刺激性、有轻微砂砾感，口感一般
[0054] 差：有强烈的苦味和刺激性，砂烁感较强，口感不良
[0055] 口腔内崩解时间测定方法：33名健康志愿者，清水漱口，将测试膜剂置于舌上， 记录其在口腔内3次完全崩解所需的平均时间。
[0056] 盐酸多奈哌齐口腔速溶膜进行口感、口腔崩解时间测试结果表
[0058] 实施例12
[0059] 取上述实施例1-10中所述制得的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜拉伸性能的测试，取 实施例1-10制备的未经切割的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜适量，裁取100_X20mm尺寸的试 样5个，试样的边缘须平滑、无缺口和损伤。在拉断力测定仪上进行拉伸性能的测试。将膜 放置在拉断力测定仪上下两个夹具中，使试样与上下夹具的中心连线重合、夹具松紧适宜， 两夹具间距为 6〇mm。以1〇±Imm/min的速度开动试验机，试样断裂后，读取拉伸强度和拉伸 率。
[0060] 盐酸多奈哌齐口腔速溶膜拉伸强度和拉伸率测试结果表
【主权项】
1. 一种盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂的制备方法，其特征在于该口腔速溶膜剂是由盐酸 多奈哌齐或多奈哌齐、成膜材料、增塑剂、唾液刺激剂、矫味剂、其他辅料等组成，其最优含 有以下成分：盐酸多奈哌齐、聚乙烯醇0588、柠檬酸、腺苷酸、薄荷醇、日落黄。2. 根据权利要求1所述的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂，其特征在于其中各组分的重量 百分含量为： 盐酸多奈哌齐 1-30% 成膜材料 40-90% 增塑剂 0-20% 唾液刺激剂 2-6% 矫味剂 2-6% 其他_杓 0-5% 〇3. 根据权利要求1、2所述的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂，其特征在于所述成膜材料选 自普鲁兰多糖、淀粉明胶、海藻酸钠、麦芽糊精、黄原胶、聚乙烯醇、羟丙甲基纤维素、羟丙基 纤维素、羟乙基纤维素、聚氧乙烯、羧甲基纤维素、Kollicoat等，但不限于此。4. 根据权利要求1、2所述的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂，其特征在于所述增塑剂选自 柠檬酸三乙酯、蓖麻油、丙二醇、甘油、聚乙二醇等，但不限于此。5. 根据权利要求1、2所述的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂，其特征在于所述唾液刺激剂 选自柠抗坏血酸维生素C、柠檬酸及其钠、乳酸、苹果酸等，但不限于此。6. 根据权利要求1、2所述的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂，其特征在于所述矫味剂选自 腺苷酸、甘露醇、山梨糖醇、阿斯巴甜、蔗糖、三氯蔗糖等，但不限于此。7. 根据权利要求1、2所述的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂，其特征在于所述其他辅料选 自薄荷醇、甜橙香精、草莓香精，日落黄、二氧化钛等，但不限于此。8. 根据权利要求1-7所述的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂，任一项所述的盐酸多奈哌齐 口腔速溶膜剂的制备方法，其特征是该方法包括以下步骤： 1) 将成膜材料和盐酸多奈哌齐在搅拌状态下加入水中，缓慢升温，于50-80°C水浴条 件下充分搅拌，溶解，得到聚合物凝胶； 2) 在上述聚合物凝胶中加入增塑剂、唾液刺激剂、矫味剂、其他辅料并搅拌均匀； 3) 脱气，将药液用涂膜机均匀涂布于不锈钢板上； 4) 加热干燥，加热干燥温度为30-70°C，切割，得到所述口腔速溶膜。
【专利摘要】本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂、其制备方法及医药用途，所述膜剂包括如下重量百分比的组分：盐酸多奈哌齐1-30％，成膜材料：40-90％，增塑剂0-20％，唾液刺激剂2-6％，矫味剂2-6％，其他辅料0-5％。该剂型给药不需用水送服，能在口腔中快速融化、避免阿兹海默症患者在口腔中藏药及吐药的现象，有助于提高患者用药依从性。用该发明的制备方法所获得剂型主药在成膜材料中的均匀分散，成品外观良好，主药溶出迅速、稳定性好，且产品剂量准确，在生产过程中几乎无粉尘飞扬，可解决劳动保护和环境污染问题。
【IPC分类】A61K47/10, A61K9/70, A61P25/28, A61K47/26, A61K31/445
【公开号】CN104940174
【申请号】CN201510443801
【发明人】何勇, 高永好, 吴宗好
【申请人】合肥华方医药科技有限公司
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2015年7月23日