容和皮肤病学制剂，其带有一定有效含量 的一种或多种前述的烷基酰胺基噻唑。
[0046] 此外，根据本发明，前述烷基酰胺基噻唑的用途是用于处理和/或预防非预期的 皮肤的色素沉着。
[0047] 在此，处理和/或预防不想要的皮肤色素沉着不仅可以是美容范畴内的，而且也 可以是药学范畴内的。
[0048] 在这方面，药学（或皮肤学）处理主要被理解为针对的是患病皮肤状况，与之相 对，在美容方面处理和/或预防不想要的皮肤色素沉着主要涉及健康的皮肤。
[0049] 有利地，X选自经取代的苯基的组，其中，取代基⑵可以选自-H、-〇H、-F、-Cl、_Br 、-1、-OMe、-NH2、-CN、乙酰基并且可以为相同或者不同的。
[0050]
[0051] 特别有利地，X选自以一个或多个羟基基团取代的苯基基团的组，其中，取代基 ⑵可以选自_11、-011、4、-(：1、-8厂-1、-01^-順 2、-01乙酰基，并且下述通式结构是优选 的，其中，Y、R1、R2可以具有在前面所定义的特性。
[0052]
[0053] 特别有利的是那些化合物，其中：
[0054]
[0055] Y=H
[0056] 札=-C「C24-烷基（直链和支链）、-CfC24-烯基（直链和支链）、-C「CS_环烷 基、Q-Qr环烷基-烷基羟基、-(^-(：24烷基羟基（直链和支链）、-C烷基胺（直链和 支链）、-烷基芳基（直链和支链）、-烷基-芳基-烷基-羟基（直链和 支链）、-烷基杂芳基（直链和支链）、-烷基-O-Q-Cm-烷基（直链和支 链）、_(^-(：24烷基-吗啉基、-C^(^烷基-哌啶基、-C^(^烷基-哌嗪基、-C^(^烷基-哌 嗪基-N-烷基，
[0057] R2=H、-CfC24-烷基（直链和支链），
[0058] Z= _H、_0H、_F、_C1、_Br、_1、_0Me、_NH2、_CN、乙醜基。
[0059] 特别优选的是那些化合物，其中：
[0060]
[0061] Y=H
[0062] 札=-C「C24-烷基（直链和支链）、-烯基（直链和支链）、-C「CS_环烷 基、-Q-Qr环烷基-烷基羟基、-(^-(：24烷基羟基（直链和支链）、-C「(：24烷基胺（直链 和支链）、_C「C24-烷基芳基（直链和支链）、-烷基-芳基-烷基-羟基（直链 和支链）、-烷基杂芳基（直链和支链）、-烷基-O-Q-Cm-烷基（直链和支 链）、_(^-(：24烷基-吗啉基、-C^(^烷基-哌啶基、-C^(^烷基-哌嗪基、-C^(^烷基-哌 嗪基-N-烷基，
[0063] R2=H〇
[0064] 根据本发明优选下述化合物：
[0065]
[0066] N- (4- (2, 4-二羟基苯基）噻唑-2-基）新戊酰胺
[0067]
[0068] N- (4- (2, 4-二羟基苯基）噻唑-2-基）异丁酰胺
[0069]
[0070] N- (4- (2, 4-二羟基苯基）噻唑-2-基）丁酰胺
[0071]
[0080] 3-氨基-N- (4- (2, 4-二羟基苯基）噻唑-2-基）丙酰胺
[0081]
[0088]N- (4- (2, 4-二羟基苯基）噻唑-2-基）-2- (4-(羟甲基）苯基）乙酰胺。
[0089] 令人惊讶地，可以表明，与根据本发明的环糊精相组合的根据本发明的烷基酰胺 基噻唑具有改善的释放。
【具体实施方式】
[0090] 释放实验的方法说明
[0091] 该体外模型用于评估活性成分从美容基质当中的释放。针对这种生物利用度检 测，Beiersdorf股份有限公司使用经修正的Franz池（Franz-zelle)。
[0092] 测量设备的组成为：供体腔（检测介质（产品）位于其中）、受体腔（受体液体位 于其中）。两个腔通过可渗透膜分隔开。在此涉及由硝基纤维素制成的市售过滤膜，其带有 0.025ym的孔径（MiliporeVSWP04700)。为了进行释放的动力学测定，以固定的时间间隔 从受体腔中取样。从产品扩散到受体液体当中的活性成分的量以常见的分析方法确定。 [0093] 释放：[所使用的检测组分的百分比]
[0094] 三重测定的平均值/受体相：25%的乙醇
[0095]
[0096] 示例性选出的烷基酰胺基噻唑的合成规则：
[0097]2-溴-2'，4' -双甲氣基羰基氣基-苯乙酮：
[0098]
[0099] Mitchell,David；Doecke,Christopherff. ；Hay,Lynne. ；Koenig,ThomasM.； ffirth,DavidD.TetrahedronLetters, 1995
[0100] 在900ml四氢呋喃中的60g(369mmol) 2, 4-二羟基苯乙酮与186ml三乙基胺的溶 液被冷却至〇°C，并且缓慢滴入在400ml四氢呋喃中的93ml氯蚁酸甲酯。形成白色沉淀。 在室温下搅拌三小时之后，反应结束（DC(薄层色谱）对照）。吸出沉淀并且用充足的四氢 呋喃清洗。将滤液旋转蒸发从而干燥，置入乙酸乙酯中，以INHC1和（饱和的）NaCl溶液 洗涤，并且经硫酸镁干燥，由硫酸镁过滤，并且在旋转蒸发器上浓缩乙酸乙酯。得到了 105g 的 2, 4-双甲氧基羰基氧基-苯乙酮。1HNMR(DMS0-D6) : 8. 05 (d, 1H)，7. 38 (d, 1H)，7. 36 (s, 1H)，3. 86 (d, 6H)。产物无需进一步净化地使用。在3小时内，向在氯仿（1000ml)中的105g 的2, 4-双-甲氧基羰基氧基-苯乙酮溶液中滴加在450ml氯仿中的63g(392mmol)溴。此 后，反应在室温下搅拌15分钟，旋转蒸发溶剂。在乙酸乙酯/正-己烷中搅拌残留物，抽滤 出所生成的沉淀。从乙酸乙酯/正-己烷中重结晶得到了l〇〇g的2-溴-2'，4' -双甲氧 基羰基氧基-苯乙酮。1HNMR(DMS0-D6) :8.ll(d,lH)，7.42(m，2H)，4.87(s，2H)，3.87(s，3H )，3. 85 (s, 3H)ppm;熔点 73-74°C。
[0101]N-(4-(2, 4-二羟基苯基）噻晔-2-基）新戊酰胺
[0102]
[0103] 将126g(l. 66mmol)的硫脲先加入到甲苯（1000ml)当中，并且滴入100g(829mmol) 的特戊酰氯。反应溶液回流沸腾3小时，其中生成两个相。倾析出上部的相并进行冷却。抽 滤出沉淀出的无色针状物并且用环己烷清洗所述针状物，并在真空中干燥。产量：64g。4 NMR(DMS0-D6) : 10. 27 (s，1H)，9. 74 (s，1H)，9. 40 (s，1H)，1. 19 (s，9H)ppm。
[0104] 107. 7g(310mmol)的2-溴-2'，4'-双甲氧基羰基氧基-苯乙酮与 49. 7g(13. 6mmol)的N-新戊酰硫脲和39. 2g(466mmol)的似110)3在1. 2升乙醇中在回流下 沸腾〇. 5小时。该反应溶液被冷却并与50. 6g(l. 27mol)的NaOH在250ml水中混合。在室 温下搅拌30分钟之后，将反应溶液置入300ml水中并且以2NHC1中和。所生成的沉淀然 后经过过滤并且由乙醇/水重结晶。得到了80g的噻唑。1HNMR(DMS0-D6):11.77(bs，lH) ,11- 〇2 (bs, 1H), 9. 47 (bs, 2H), 7. 65 (d, 1H), 7. 39 (s, 1H), 6. 30 (s, 1H), 6. 28 (d, 1H), 1. 27 (s, 9H)ppm;熔点 257-259°C。
[0105]N-(4-(2, 4-二羟基苯基）噻晔-2-基）异丁酰胺
[0106]
[0107] 将114g(l. 5mol)硫脲先加入到甲苯（800ml)当中，并且滴入80g(0. 75mol)的异 丁酰氯。反应溶液在回流下沸腾3小时，其中生成两个相。倾析出上部的相并进行冷却。抽 滤出沉淀出的无色针状物并且用甲苯清洗所述针状物，并在真空中干燥。产量：62g。4匪 R(DMS0-D6) : 11. 03 (bs，1H)，9. 66 (bs，1H)，9. 35 (bs，1H)，2. 72 (m，1H)，1. 03 (d，6H)ppm. 〇
[0108] 89g(260mmol)的2-溴-2'，4'-双甲氧基羰基氧基-苯乙酮与37. 5g(260mmol) 的N-异丁酰硫脲和32g(380mmol)的~&110)3在1000ml乙醇中在回流下沸腾0. 5小时。该 反应溶液被冷却并与41g(0. 93mol)的NaOH在250ml水中混合。在室温下搅拌30分钟之 后，将反应溶液置入300ml水中并且以2NHC1调整至pH= 3。所生成的沉淀然后经过过滤 并且由乙醇 / 水重结晶。得到了56g的噻唑。1HNMR(DMS0-D6):12. 16(bs，1H)，10. 88(bs，1 H)，9.47(bs，lH)，7.65(m，lH)，7.41(s，lH)，6.32(m，2H)，2.75(m，1H), 1. 14(d，6H)ppm;熔点 243-245 °C。
[0109]N-(4-(2, 4-二羟基苯基）噻晔-2-基）丁酰胺
[0110]
[0111] 将143g(1.88mol)硫脲先加入到甲苯（1000ml)当中，并且滴入100g(0.93mol)的 正丁酰氯。反应溶液在回流下沸腾3小时，其中生成两个相。倾析出上部的相并进行冷却。 抽滤出沉淀出的微黄色针状物并且用甲苯清洗所述针状物，并在真空中干燥。产量：88g。 :HNMR(DMS0-D6) : 11. 03 (bs, 1H), 9. 65 (bs, 1H), 9. 33 (bs, 1H), 2. 33 (t, 2H),L53 (m, 2H), 0. 8 6(t, 3H)ppm;熔点 115-188°C。
[0112] 92g(265mmol)的2-溴-2'，4'-双甲氧基羰基氧基-苯乙酮与38.758(265臟〇1) 的N-异丁酰硫脲和34g(397mmol)的NaHC03在回流下在900ml乙醇中沸腾0. 5小时。该 反应溶液被冷却并与37g(0. 93mol)的NaOH在300ml水中混合。在室温下搅拌30分钟之 后，以300ml水接纳反应溶液并且以2NHC1中和。所生成的沉淀然后被滤过并且由乙醇 / 水重结晶。得到了 67g的噻唑。1HNMR(DMS0-D6): 12.18 (bs，lH), 10.89 (bs，lH), 9.48(b s, 1H)，7. 65 (1 芳族H)，7. 40 (s,