重量约2. 1重量％的粘合剂。在某些实施方式中，粘合剂可W 是聚维酬K30。
[0151] 在某些实施方式中，可膨胀和/或浮动层可W包括基于剂型总重量从约0. 3到约 1. 3重量％的一种或多种药学可接受的润滑剂。在某些实施方式中，可膨胀和/或浮动层可 W包括基于剂型总重量约0. 4到约1. 2重量％的一种或多种药学可接受的润滑剂。在某些 实施方式中，可膨胀和/或浮动层可W包括基于剂型总重量约0. 7到约0. 9重量％的一种 或多种药学可接受的润滑剂。在某些实施方式中，一种或多种药学可接受的润滑剂可W选 自硬脂酸儀，胶体二氧化娃及其组合。在某些实施方式中，控释多西环素层可W包括基于剂 型总重量约0. 4重量％的胶体二氧化娃和约0. 4重量％的硬脂酸儀。
[0152] 可扩展多孔包衣可W包括一种或多种疏水释放控制剂，可选地亲水释放控制剂， 一种或多种增塑剂，和一种或多种药学可接受的润滑剂。在一个实施方式中，疏水释放控制 剂可WW基于剂型总重量从约1重量％到约3重量％的量存在。在另一个实施方式中，疏 水释放控制剂可WW基于剂型总重量从约1. 3重量％到约2. 5重量％的量存在。在另一个 实施方式中，疏水释放控制剂可WW基于剂型总重量从约1. 3重量％到约2. 5重量％的量 存在。在另一个实施方式中，疏水释放控制剂可WW基于剂型总重量从约1. 6重量％到约 2. 3重量％的量存在。在另一个实施方式中，疏水释放控制剂可WW基于剂型总重量约1.6 重量％的量存在。在另一个实施方式中，疏水释放控制剂可WW基于剂型总重量从2. 3重 量％的量存在。在某些实施方式中，疏水释放控制剂可W是丙締酸甲醋或丙締酸乙醋、甲基 丙締酸甲醋、和有季锭存在的甲基丙締酸醋的共聚物。在特定实施方式中，丙締酸甲醋或丙 締酸乙醋、甲基丙締酸甲醋、和有季锭存在的甲基丙締酸醋的共聚物可W是Evon化制造的 EUD民AGrr最'化P0。
[0153] 在某些实施方式中，可扩展多孔包衣可W可选地包括基于剂型总重量从约0. 3重 量％到约0. 7重量％的亲水释放控制剂。在某些实施方式中，可扩展多孔包衣可W可选地 包括基于剂型总重量从约0. 4重量％到约0. 6重量％的亲水释放控制剂。在某些实施方式 中，可扩展多孔包衣可W可选地包括基于剂型总重量约0. 5重量％的亲水释放控制剂。在 某些实施方式中，亲水释放控制剂可W是径丙甲纤维素。
[0154] 在某些实施方式中，可扩展多孔包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 1重量％到 约0. 7重量％量的一种或多种增塑剂。在某些实施方式中，可扩展多孔包衣可W包括基于 剂型总重量从约0. 2重量％到约0. 6重量％量的一种或多种增塑剂。在某些实施方式中， 可扩展多孔包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 3重量％到约0. 5重量％量的一种或多种 增塑剂。在某些实施方式中，可扩展多孔包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 3重量％或 约0. 5重量％的一种或多种增塑剂。在某些实施方式中，增塑剂可W是巧樣酸=乙醋或聚 乙二醇6000。
[0155] 在某些实施方式中，可扩展多孔包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 1重量％到 约0. 5重量％量的药学可接受的润滑剂。在某些实施方式中，可扩展多孔包衣可W包括基 于剂型总重量从约0. 2重量％到约0. 4重量％量的药学可接受的润滑剂。在某些实施方式 中，可扩展多孔包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 2重量％到约0. 3重量％量的药学可 接受的润滑剂。在某些实施方式中，可扩展多孔包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 3重 量％或约0. 2重量％的药学可接受的润滑剂。在某些实施方式中，润滑剂是滑石粉。
[0156] 在某些实施方式中，密封包衣可W包括亲水释放控制剂和增塑剂。在某些实施方 式中，密封包衣可W包括基于剂型总重量从约1. 3重量％到约2. 1重量％的亲水释放控制 剂。在某些实施方式中，密封包衣可W包括基于剂型总重量从约1. 5重量％到约1. 9重量％ 的亲水释放控制剂。在某些实施方式中，密封包衣可W包括基于剂型总重量约1.7重量％ 的亲水释放控制剂。在某些实施方式中，亲水释放控制剂可W是径丙甲纤维素E5。在某些 实施方式中，密封包衣可W包括基于剂型总重量从约0.Ol重量％到约0. 5重量％量的增塑 剂。在某些实施方式中，密封包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 05重量％到约0. 4重 量％量的增塑剂。在某些实施方式中，密封包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 1重量％ 到约0. 3重量％量的增塑剂。在某些实施方式中，密封包衣可W包括基于剂型总重量约0. 2 重量％的增塑剂。在某些实施方式中，增塑剂可W是巧樣酸=乙醋或聚乙二醇6000。
[0157] 在某些实施方式中，速释多西环素外包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 5到约 3. 2重量％的多西环素，基于剂型总重量从约1到约2. 7重量％的多西环素，基于剂型总重 量从约1. 5到约2. 2%的多西环素，或基于剂型总重量约1. 6重量％的多西环素。
[0158] 在某些实施方式中，速释多西环素外包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 1重 量％到约4重量％的亲水释放控制剂，基于剂型总重量从约1重量％到约3重量％的亲水 释放控制剂，或基于剂型总重量约2重量％的亲水释放控制剂。在某些实施方式中，速释多 西环素可W包括基于剂型总重量约2. 1或约2. 2重量％的亲水释放控制剂。在某些实施方 式中，亲水释放控制剂可W是径丙甲纤维素。
[0159] 在某些实施方式中，速释多西环素外包衣可W包括基于剂型总重量从约0.01重 量％到约0. 5重量％量的增塑剂。在某些实施方式中速释多西环素外包衣可W包括基于剂 型总重量从约0. 05重量％到约0. 4重量％量的增塑剂。在某些实施方式中，速释多西环素 外包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 1重量％到约0. 3重量％量的增塑剂。在某些实 施方式中，速释多西环素外包衣可W包括基于剂型总重量约0. 2重量％的一种或多种增塑 剂。在某些实施方式中，增塑剂可W是巧樣酸=乙醋或聚乙二醇6000。
[0160] 可膨胀/半渗透剂型
[0161] 在一些实施方式中，控释药物剂型可W是可膨胀/半渗透剂型，其具有可膨胀控 释药忍，可渗透/可扩展多孔包衣，可选的密封包衣，W及速释多西环素外包衣。
[0162] 在某些实施方式中，可膨胀控释药忍可W包含基于剂型总重量从约5到约15重 量％的多西环素，基于剂型总重量从约6到约13重量％的多西环素，基于剂型总重量约从7 到约12重量％的多西环素，和基于剂型总重量约从8到约10重量％的多西环素。在特定 实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量从约9到约10重量％的多西环素， 和在某些实施方式中，基于剂型总重量约9到约9. 8重量％的多西环素，和在再另外的实施 方式中，基于剂型总重量约9. 7或约9. 1重量％的多西环素。
[0163] 在一些实施方式中，可膨胀控释药忍可W进一步包括一种或多种辅料和/或其他 配制剂，如一种或多种稀释剂，一种或多种成孔剂，一种或多种亲水释放控制剂，一种或多 种粘合剂，和一种或多种润滑剂。例如可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量从约40到 约60重量％的第一稀释剂，基于剂型总重量从约45到约55重量％或从约47到约51重 量％的第一稀释剂。在某些实施方式中，第一稀释剂可W组成基于剂型总重量约46到约 47重量％。在其他实施方式中，第一稀释剂可W组成基于剂型总重量约50. 5到约51. 5重 量％。
[0164] 在一些实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量从约10到约20重 量％的第二稀释剂，基于剂型总重量从约12到约18重量％，或从约15到约17重量％的第 二稀释剂。在某些实施方式中，第一稀释剂可W组成基于剂型总重量约16重量％。在特定 实施方式中，第一稀释剂是乳糖单水合物。
[0165] 在某些实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量从约2到约6重 量％的成孔剂。在其他实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量从约3到约5 重量％的成孔剂。在其他实施方式中，成孔剂可W组成基于剂型总重量约4重量％的控释 药忍。
[0166] 在某些实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量从约1到约15重 量％的粘合剂。在其他实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量从约7到约 11重量％的粘合剂。在其他实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量从约9 到约10重量％的粘合剂。在其他实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量约 9. 7重量％的粘合剂。在其他实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量从约3 到约5重量％的粘合剂。在其他实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量约 4重量％的粘合剂。在某些实施方式中，粘合剂是聚维酬K30。
[0167] 在某些实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量从约1到约7重 量％的亲水释放控制剂。在其他实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量从 约3到约5重量％的亲水释放控制剂。在其他实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于 剂型总重量约4重量％的亲水释放控制剂。在某些实施方式中，亲水释放控制剂是径丙甲 纤维素。
[0168] 在某些实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量从约1到约5重 量％的第一和第二润滑剂。在其他实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量 从约1到约3重量％的第一和第二润滑剂。在其他实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括 基于剂型总重量从约1到约2重量％的第一和第二润滑剂。可膨胀控释药忍可W包括基于 剂型总重量从约1到约1. 5重量％的第一和第二润滑剂。在一些实施方式中，第一润滑剂 可W是胶体二氧化娃。在一些实施方式中，第二润滑剂可W是硬脂酸儀。
[0169] 可渗透/可扩展多孔包衣可W包含一种或多种疏水释放控制剂，至少一种增塑 剂，和至少一种润滑剂。在某些实施方式中，一种或多种疏水释放控制剂可W组成基于剂 型总重量从约0. 1到约5重量％的可渗透/可扩展多孔包衣。在其他实施方式中，一种或 多种疏水释放控制剂可W组成基于剂型总重量从约2到约4重量％的可渗透/可扩展多 孔包衣。在其他实施方式中，一种或多种疏水释放控制剂可W组成基于剂型总重量从约2 到约3重量％的可渗透/可扩展多孔包衣。在其他实施方式中，一种或多种疏水释放控制 剂可W组成基于剂型总重量从约2. 5到约3重量％的可渗透/可扩展多孔包衣。在一些 实施方式中，一种或多种疏水释放控制剂可W包含第一疏水释放控制剂和第二疏水释放控 制剂。在一些实施方式中，第一疏水释放控制剂可W组成基于剂型总重量从约2到约4重 量％的可渗透/可扩展多孔包衣。在其他实施方式中，第一疏水释放控制剂可W组成基于 剂型总重量约2. 1或约2. 3重量％的可渗透/可扩展多孔包衣。在一些实施方式中，第二 疏水释放控制剂可W组成基于剂型总重量从约0.I到约0. 8重量％的可渗透/可扩展多孔 包衣。在其他实施方式中，第二疏水释放控制剂可W组成基于剂型总重量约0. 5或约0. 4 重量％的可渗透/可扩展多孔包衣。在一些实施方式中，一种或多种疏水释放控制剂可W 是丙締酸甲醋或丙締酸乙醋、甲基丙締酸甲醋、和有季锭存在的甲基丙締酸醋的共聚物。在 特定实施方式中，丙締酸甲醋或丙締酸乙醋、甲基丙締酸甲醋、和有季锭存在的甲基丙締酸 醋的共聚物共聚物可W是EUDRAGIT⑥。在特定实施方式中，EUD民AGIT⑥可W是 EUD艮AGlT⑥化PO,EUD民AGlT?i;sPO,或其任意组合。在一些实施方式中，第一 疏水释放控制剂可W是EUDRAGrr瑕1;1.P0。在一些实施方式中，第二疏水释放控制剂 可W是EUD民AGIT⑩RSPO
[0170]在某些实施方式中，密封包衣可W包括亲水释放控制剂和增塑剂。在某些实施方 式中，密封包衣可W包括基于剂型总重量从约1. 3重量％到约2. 1重量％的亲水释放控制 剂。在某些实施方式中，密封包衣可W包括基于剂型总重量从约1. 5重量％到约1. 9重量％ 的亲水释放控制剂。在某些实施方式中，密封包衣可W包括基于剂型总重量约1. 6或约1. 7 重量％的亲水释放控制剂。在某些实施方式中，亲水释放控制剂可W是径丙甲纤维素。在 某些实施方式中，密封包衣可W包括基于剂型总重量从约0.Ol重量％到约0. 5重量％的 量的增塑剂。在某些实施方式中，密封包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 05重量％到约 0.4重量％的量的增塑剂。在某些实施方式中，密封包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 1 重量％到约0. 3重量％的量的增塑剂。在某些实施方式中，密封包衣可W包括基于剂型总 重量约0. 2重量％的增塑剂。在某些实施方式中，增塑剂可W是巧樣酸=乙醋或聚乙二醇 6000O
[0171]某些实施方式中，速释多西环素外包衣可W包括基于剂型总重量从约0.5到约3. 2重量％的多西环素，基于剂型总重量从约1到约2. 7重量％的多西环素，基于剂型总重 量从约1到约2%的多西环素，和在某些实施方式中基于剂型总重量约1. 1或约1. 6重量％ 的多西环素。
[0172]在某些实施方式中，速释多西环素外包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 1重 量％到约4重量％的亲水释放控制剂，基于剂型总重量从约1重量％到约3重量％的亲水 释放控制剂，或基于剂型总重量从约1. 5重量％到约2. 3重量％的亲水释放控制剂。在某 些实施方式中，速释多西环素外包衣可W包括基于剂型总重量约1. 7或约2. 1重量％的亲 水释放控制剂。在某些实施方式中，亲水释放控制剂可W是径丙甲纤维素。
[0173]在某些实施方式中，速释多西环素外包衣可W包括基于剂型总重量从约0.01重 量％到约0. 5重量％量的增塑剂。在某些实施方式中，速释多西环素外包衣可W包括基于 剂型总重量从约0. 05重量％到约0. 4重量％量的增塑剂。在某些实施方式中，速释多西环 素外包衣可W包括基于剂型总重量从约0. 2重量％到约0. 4重量％量的增塑剂。在某些实 施方式中，速释多西环素外包衣可W包括基于剂型总重量约0. 2重量％或约0. 4重量％的 一种或多种增塑剂。在某些实施方式中，增塑剂可W是巧樣酸=乙醋或聚乙二醇6000。
[0174] 胃滞留/生物粘附基质剂型
[01巧]在某些实施方式中，控释药物剂型可W包含控释层，惰性可膨胀/生物粘附层，W及速释多西环素外包衣。
[0176] 在某些实施方式中，控释层可W包含多西环素，一种或多种稀释剂，一种或多种亲 水释放控制剂，和一种或多种润滑剂。
[0177] 在某些实施方式中，控释层可W包含基于剂型总重量从约5到约15重量％的多西 环素，基于剂型总重量从6到约13重量％的多西环素，基于剂型总重量从约7到约12重 量％的多西环素，和在某些实施方式中，基于剂型总重量从约8到约10重量％的多西环素。 在特定实施方式中，可膨胀控释药忍可W包括基于剂型总重量从约9到约10重量％的多西 环素，和在某些实施方式中基于剂型总重量约10. 2重量％的多西环素。
[017引在某些实施方式中，控释层可W包括第一和第二稀释剂。在某些实施方式中，第一 稀释剂可W组成基于剂型总重量从约10到约20重量％的控释层。在其他实施方式中，第 一稀释剂可W组成基于剂型总重量从约15到约16重量％的控释层。在其他实施方式中， 第一稀释剂可W组成基于剂型总重量约15. 5重量％的控释层。在一些实施方式中，第一稀 释剂可W是微晶纤维素。在某些实施方式中，第二稀释剂可W组成基于剂型总重量从约10 到约20重量％的控释层。在其他实施方式中，第二稀释剂可W组成基于剂型总重量从约14 到约15重量％的控释层。在其他实施方式中，第二稀释剂可W组成基于剂型总重量约14. 6 重量％的控释层。在一些实施方式中，第二稀释剂可W是甘露醇。
[0179] 在某些实施方式中，控释层可W包括基于剂型总重量从约1到约15重量％的亲水 释放控制剂。在其他实施方式中，控释层可W包括基于剂型总重量从约5到约10重量％的 亲水释放控制剂。在其他实施方式中，控释层可W包括基于剂型总重量从约7到约8重量％ 的第一亲水释放控制剂。在其他实施方式中，控释层可W包括基于剂型总重量7. 3重量％ 的亲水释放控制剂。在特定实施方式中，亲水释放控制剂是径丙甲纤维素。
[0180] 在某些实施方式中，控释层可W包含一种或多种润滑剂。在特定实施方式中，控释 层可W包含第一润滑剂和第二润滑剂。在一些实施方式中，第一润滑剂可W组成基于剂型 总重量从约0.01到约1重量％的控释层。在其他实施方式中，第一润滑剂可W组成基于 剂型总重量从约0. 1到约1重量％的控释层。在其他实施方式中，第一润滑剂可W组成基 于剂型总重量从约0. 3到约0. 7重量％的控释层。在再其他的实施方式中，第一润滑剂可 W组成基于剂型总重量约0. 5重量％的控释层。在特定实施方式中，第一润滑剂可W是胶 体二氧化娃。在一些实施方式中，第二润滑剂可W组成基于剂型总重量从约0.Ol到约1重 量％的控释层。在其他实施方式中，第二润滑剂可W组成基于剂型总重量从约0. 1到约1 重量％的控释层。在其他实施方式中，第一润滑剂可W组成基于剂型总重量从约0. 2到约 0. 6重量％的控释层。在再其他的实施方式中，第二润滑剂可W组成基于剂型总重量约0. 4 重量％的控释层。在特定实施方式中，第二润滑剂可W是硬脂酸儀。
[0181] 在某些实施方式中，惰性可膨胀/生物粘附层可W包含一种或多种亲水释放控制 剂，一种或多种膨胀剂，一种或多种稀释剂，W及一种或多种润滑剂。
[0182] 在特定实施方式中，惰性可膨胀/生物粘附层可W包含第一和第二亲水释放控制 剂。在某些实施方式中，可膨胀/生物粘附层可W包含基于剂型总重量从约5到约25重 量％的第一亲水释放控制剂。在其他实施方式中，可膨胀/生物粘附层可W包含基于剂型 总重量从约5到约15重量％的第一亲水释放控制剂。在其他实施方式中，可膨胀/生物粘 附层可W包含基于剂型总重量从约9到约13重量％的第一亲水释放控制剂。在其他实施方 式中，可膨胀/生物粘附层可W包含基于剂型总重量约11重量％的第一亲水释放控制剂。 在某些实施方式中，第一亲水释放控制剂可W是径丙甲纤维素。