分或膳食成分的，，W及1%-99%的第二药物活性成分。该第二药物 活性成分W及运些成分的组合的例子包括包含在W下制剂，或化合物组中的物质：奥利司 他(赛尼可)、氯卡色林、曲美(诺美婷或西布曲明)、利莫那班、二甲双脈、艾塞那肤、艾塞那 肤、普兰林肤(醋酸普兰林肤制剂)、激素膜淀素、苯丙醇胺和其他安非他明的合成类似物。 阳057] 在本发明的另一个实施例中，制剂包括5%-99%的由多孔无定形娃(本发明的主要 成分）组成的药物活性成分或膳食成分，，W及含量为1%-95%为第二活性成分，该第二活性 成分为例如脂可溶性维生素（A,化E和K)、维生素原、并成为脂可溶性维生素的商业可用 的稳定形式、W及水可溶性维生素。
[0058] 在本发明的另一个实施例中，制剂可包含赋形剂。赋形剂为除了活性药物成分的 成品药物的成分，并用于特定用途在制剂过程中加入。尽管由FDA标明作为非活性成分，但 是赋形剂一般在药物产品中具有定义明确的功能。
[0059] 在本发明的另一个实施例中，制剂可包括赋形剂，例如纤维素衍生物，如甲基纤维 素、乙基纤维素、径乙基纤维素、径基丙基纤维素、径乙基甲基纤维素、径丙基甲基纤维素、 簇甲基纤维素等；乙締基聚合物，例如：聚乙締醇、聚乙締化咯烧酬、聚（乙締化咯烧酬与乙 酸乙締醋共聚)等；W及乙締聚合物，例如PEG。本发明可额外地包含作为其它成分的、传统 药物辅助物质，例如合适的填料、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、可溶胀可溶蚀亲水性材 料、不溶性可食用材料、掩味和气味掩蔽、盐、糖、甜味剂、植物提取物、表面活性剂。表面活 性剂的例子包括TPGS、Tween?20、化enophor?RH40等。类似于表面活性剂，环糊精被认为是 对于它们稳定能力和容量来说是已知的。
[0060] 在其它的实施例中，本发明可与其它药物活性化合物一起使用。
[0061] 当与第二活性药物化合物一起使用时，本发明的多孔材料可允许该次活性成分的 更低的有效剂量。运使得该第二活性成分具有更低的副作用，并因此使得制剂中第二活性 成分具有更好的患者依从性。
[0062] 当与他汀类药物，奥利司他或其它一般由目标人群使用的活性药物成分结合给药 时，可利用肥胖模型，例如用饮食诱导肥胖和高血压的巧7BL/6J小鼠对本发明进行评估。
[0063] 药物和膳食活性剂的合并方法 在本申请的某些实施例中，该活性成分与分开的能降低胆固醇的活性药物成分一起使 用。在共同给药的情况下，本发明最好W片剂、丸剂与其它成分一起使用。可W使用药片技 术，例如片剂、胶囊、溶液、分散液和乳液的形成。只要口服给药，运些的使用不会影响胆固 醇降低性质，或体重减少性质。
[0064] 在本发明的另一个实施例中，制剂可与药物活性化合物一起使用，该药物活性化 合物可用于减少血液胆固醇，并对其作用具有增强效应。 W65] 在本发明的另一个实施例中，制剂可与自然获得的活性化合物一起使用，该自然 获得的化合物包括植物、水果、或蔬菜提取物、浓缩液、纤维、粗饲料，它们可用于减少血液 胆固醇，并对其作用具有增强效应。
[0066] 在本发明的另一个实施例中，制剂可与其它多孔材料一起使用，该多其它孔材料 包括粘±、壳、坚果壳、贝壳、CaC化、W及其它的自然产生的多孔材料，它们具有吸收水、月旨 肪、脂质W及胆固醇的能力。
[0067] 作用机理 中孔娃的较大比表面积的作用类似于膳食纤维，并在胃肠道内吸附脂质或胆汁酸，因 此分别减少了它们的吸附和再吸附。娃可吸附脂肪酸、脂质、水、酶、蛋白质W及胆汁酸，导 致了它们后续的排出，并影响上述物质的胃肠浓度。反过来，运可导致肝胆汁酸的生物合 成，其导致了血液胆固醇浓度的进一步降低效应。脂质的例子为单、双、或=酷基甘油，W 及相关的分子。胆汁酸的例子包括：胆酸、脱氧碟胆酸、脱氧胆酸W及来自胆固醇的相关的 生物合成分子[其它例子请见MaitraetaICURRENTSCIENCE,VOL87，NO. 12，25 DECEMB邸2004 ]。可被吸收或抑制的酶的例子包括：胃脂肪酶、膜腺簇基醋水解和膜脂肪 酶相关蛋白2,它们为脂质和脂肪消化的主要的成员。中孔娃的摄入还导致了胆汁酸细菌代 谢的终产物中的替代物，调制了胆固醇的合成或代谢成胆汁酸。 W側本发明排除了导致口服药物之后身体吸收或娃血液浓度的增加的活性成分。 W例本发明导致了口服后身体脂肪组合物W及体重的降低，其与公开出版物化及背景 技术中，如（a),化）和（C)中的专利不一样，它们的娃的服用是导致了血脂(胆固醇）的降 低，而并非体重或组合物的任何改变。同样与之前的出版物和专利不一样，在口服了本发明 长达12周靖见实施例4)时，没有观察到胆固醇、皿L或甘油立醋的血液浓度的改变。
[0070] 表格和图 本发明并非限于W下列举的表格和图，但运些表格和图为本发明的例子。
[0071] 表1 :可在本发明中用作活性成分、或制剂的一部分的多孔娃组合物的例子。表征 的方法同样在药典中限定。
[0072] 表2 :可用于本发明的多孔娃材料的结构性能。 阳07引图1，2和3 :实施例2A。包含的实施例展示了典型娃2材料(表2)在降低身体脂 肪组合物和体重的效果。
[0074] 图1 :包括在本发明中的中孔娃材料的扫描电子显微镜图像（图1A)W及孔尺寸分 布（图1B)。
[0075] 图2 :在实施例2A中描述的研究中，雌性小鼠的体重，身体脂肪组合物W及瘦身的 发展。图中展示了具有平均孔尺寸为约11nm(图1)的娃颗粒在降低身体脂肪组合物和体 重中的显著效果。 阳076]图3 :在实施例2A描述的研究中，雄性小鼠的体重，身体脂肪组合物W及瘦身的发 展。图中展示了具有平均孔尺寸为约Ilnm(图1)的娃颗粒在降低身体脂肪组合物和体重 中的显著效果。 阳077] 图4, 5和6,实施例2B。所包括的该实施例展示了与典型的娃2 (表2)相比，具有 娃1 (表2)材料的结构性能的材料具有较弱地降低身体脂肪组合物和体重的效果。
[0078] 图4 :包括在本发明中的中孔娃材料的扫描电子显微镜图像（图4A)W及孔尺寸分 布（图4B)。
[0079] 图5 :在实施例2B中描述的在20周的研究中，雌性小鼠体重，身体脂肪组合物W 及瘦身的发展。图中展示了具有大约3nm(图4)的平均孔尺寸的娃颗粒对降低身体脂肪 组合物和体重的效果。
[0080] 图6 :在实施例2B中描述的研究中，雄性小鼠体重，身体脂肪组合物W及瘦身的发 展。图中展示了具有平均孔尺寸为约3nm(图4)的娃颗粒对降低身体脂肪组合物和体重 的效果。
[0081] 图7和8,实施例2C:所包括的实施例展示了与典型的娃2 (表2)相比，具有娃5 (表2)材料的结构性能的材料具有较弱地降低身体脂肪组合物和体重的效果。
[00間图7 :包括在本发明中的中孔娃材料的扫描电子显微镜图像（图7A)W及孔尺寸 分布（图7B). 图8:在实施例2B描述的研究中，雄性小鼠的体重，身体脂肪组合物W及瘦身情况的发 展。图展示了具有大约3nm(图4)的平均孔尺寸的娃颗粒在降低身体脂肪组合物和体重 方面的效果。 阳08引图9 :实施例2A和2B中包含的小鼠的食物摄入W及血液中的娃浓度細过电感禪 合等离子技术)。
[0084]图10 :饮食中接受颗粒2材料咖表2中描述的典型的娃2)的雌性小鼠血液中的 脂质（胆固醇，皿LW及甘油S醋）W及葡萄糖浓度，与饮食中没有接受中孔娃的对照小鼠 作比较。
[00财图11 :饮食中接受颗粒1材料巧2中所描述的典型娃1)的雌性小鼠血液中脂质 (胆固醇，皿LW及甘油S醋）W及葡萄糖浓度，与饮食中没有接受中孔娃的对照小鼠进行 比较。
[0086] 图12 :饮食中分别接受颗粒1，颗粒2和颗粒3 (表2中所描述的典型娃1，2和3) 的雄性小鼠血液中的脂质（胆固醇，皿L，W及甘油立醋）的浓度，与饮食中没有接受中孔娃 的对照小鼠进行比较。
[0087] 图13 :具有大孔的双峰形孔的中孔材料的示例巧为表2中描述的典型娃5)。 实施例
[0088] 实施例1 :可适用于本发明的、多孔娃材料的结构性能的例子。
[0089] 表2确定并包含了可适用于本发明的材料的结构性能。 阳〇9〇] 孔结构 孔的结构是基于利用化Ka福射的低角度的X射线粉末衍射（A= 1.5418A在45kV W及40mA下）的衍射图像，W及/或具有在300kV(Cs0.6mm,分别率1.7)的TEM 显微镜的透射电子显微镜（TEM)来确定。
[0091] BET(布鲁诺尔-埃米特-泰勒理论）比表面积 BET比表面积，孔体积W及孔尺寸分布（PSD)由氮吸附技术确定的。利用用于中孔孔 隙率确定的麦克ASAP2020容量吸附分析仪在液氮溫度（-196°C)下测定氮吸附/脱附等 溫线。材料样品在测试前进行除气。BET方程用于从在0.05-0. 3的相对压力（p/pD)获 得的吸附数据计算比表面积。通过在p/p° = 0.91下吸附的气体量计算孔体积。中孔孔 尺寸分布曲线利用假设圆柱孔模型的密度泛函理论值FT)来获得。中孔的孔尺寸W及PSD 范围根据"气体吸附平衡：ExperimentalMethodsandAdso巧tiveIsothermsbyJurgen U.Keller,Springer, 2006"所描述的方法，从运些曲线中获得。
[0092] 大孔尺寸(定义为大于5