通过施用葡萄糖抗代谢物增强哺乳动物中积极响应而模拟热量限制的代谢效果的制作方法_2

文档序号:9492747阅读:来源:国知局
本文中有用的葡萄糖抗代谢物包括2-脱氧-D-葡萄糖、5-硫代-D-葡萄糖、 3_0_甲基匍萄糖、包括1,5_脱水-D-匍萄糖醇、2, 5_脱水-D-匍萄糖醇和2, 5_脱水-D-甘 露醇的脱水糖以及甘露庚酮糖(MH)。甘露庚酮糖是本文中使用的最优选的葡萄糖抗代谢 物。在不意图受理论限制的情况下,接受这些化合物被作为葡萄糖抗代谢物。而且在不意 图受理论限制的情况下,相信甘露庚酮糖是葡萄糖抗代谢物。参见例如美国专利申请公开 号2002/0035701。有利地,甘露庚酮糖可以存在于所述组合物中作为植物物质如鳄梨提取 物、鳄梨粉或甘露庚酮糖的其它富集源的成分。甘露庚酮糖富集源的非限制性实例是苜蓿、 无花果或报春花。植物物质可包括水果、种子(或核)、枝、叶或相关植物的任何其它部分或 它们的组合。
[0037] 鳄梨(avocado)(通常也称为酪梨(alligator pear)、牛油果(aguacate)或樟梨 (palta))含有异常富集水平的甘露庚酮糖,以及有关的糖和其它碳水化合物。鳄梨是亚热 带常绿树果实,最成功地生长在加利福尼亚、佛罗里达、夏威夷、危地马拉、墨西哥、西印度 群岛、南非和亚洲的地区。
[0038] 鳄梨的品种包括例如美洲鳄梨(Persea Americana)和鳄梨(Persea Nubigena), 包括这些说明性品种内所有栽培品种。适合的栽培品种的实例可包括阿纳海姆(Anaheim)、 培根(Bacon)、克里母哈特(Creamhart)、杜克(Duke)、福尔特(Fuerte)、甘特尔(Ganter)、 格温(Gwen)、哈斯(Hass)、吉姆(Jim)、卢拉(Lula)、里昂(Lyon)、墨西可乐格兰德 (Mexicola Grande)、穆列塔格林(Murrieta Green)、纳巴尔(Nabal)、平克顿(Pinkerton)、 奎因(Queen)、普埃布拉(Puebla)、雷德(Reed)、林康(Rincon)、赖安(Ryan)、斯平克斯 (Spinks)、托帕托帕(Topa Topa)、怀特塞(Whitsell)、沃特兹(Wurtz)和组塔诺(Zutano)。 鳄梨的果实特别优选地在本文中使用,其可含有核或其中核被去除或部分被去除。来自 美洲鳄梨的果实特别优选地在本文中使用,以及来自产生较大果实(例如,当果实成熟时 约12盘司或更大)的栽培品种如阿纳海姆(Anahe im)、克里母哈特(Creamhart)、福尔 特(Fuerte)、哈斯(Hass)、卢拉(Lula)、里昂(Lyon)、穆列塔格林(Murrieta Green)、纳 巴尔(Nabal)、奎因(Queen)、普埃布拉(Puebla)、雷德(Reed)、赖安(Ryan)和斯平克斯 (Spinks)的果实。
[0039] 特别优选的鳄梨是克里奥罗(criollo)鳄梨。克里奥罗可以是选自克里奥罗西印 度(West Indian)鳄梨、克里奥罗西印度/危地马拉(Guatemalan)杂交鳄梨和它们的混合 物的成员,特别是在多米尼加共和国生长的鳄梨。最佳地,所述克里奥罗鳄梨是早收获型克 里奥罗鳄梨。
[0040] 来自苜蓿、无花果或报春花的植物物质也被报道为提供相对高水平的甘露庚酮 糖。苜蓿也被称为紫花苜蓿(Medicago sativa)。也可以使用无花果或无花果(Ficus carica)(包括例如丛生无花果(Cluster fig)或西克莫无花果(Sycamore fig)),以及报 春花或药用报春花(Primula officinalis)。
[0041] 己发现本文中有用的是特定水平的葡萄糖抗代谢物,该葡萄糖抗代谢物选自 2-脱氧-D-匍萄糖、5_硫代-D-匍萄糖、3_0_甲基匍萄糖、1,5_脱水-D-匍萄糖醇、2, 5_脱 水-D-葡萄糖醇、2, 5-脱水-D-甘露醇、甘露庚酮糖及它们的混合物。具体而言,己发现相 对低水平以及相对高剂量的葡萄糖抗代谢物,虽然有用,但可能的提供的小于用于所需目 的的最佳功效。剂量将取决于所用葡萄糖抗代谢物,和将随待施用葡萄糖抗代谢物的哺乳 动物的大小和状况变化。例如在〇. 〇〇〇5g/kg至lg/kg或0. 001g/kg至lg/kg的范围内的 甘露庚酮糖的剂量是有益的,g/kg指克/每千克体重哺乳动物。当在大型动物中使用2-脱 氧-D-葡萄糖时,较低范围的剂量是合适的。较高剂量的特别是化合物如5-硫代-D-葡萄 糖或甘露醇是容易耐受的。在一个实施方案中,每天提供给哺乳动物的葡萄糖抗代谢物的 剂量可为 〇· 5mg/kg 至 200mg/kg,优选为 lmg/kg 至 150mg/kg,更优选为 2mg/kg 至 100mg/ kg,其中"mg"指的是组分水平,和"kg"指的是哺乳动物的体重的千克。在一个实施方案中, 每天提供给哺乳动物的甘露庚酮糖的剂量可为〇. 5mg/kg至20mg/kg,优选为1. Omg/kg至 10mg/kg和更优选地为2mg/kg至8mg/kg。在某些实施方案中,这可转化为包含以组合物的 重量计少于10 %的葡萄糖抗代谢物,或以组合物的重量计少于5 %,或少于2 %或0. 0001 % 至0. 5%的抗葡萄糖代谢物。葡萄糖抗代谢物的水平可由本领域普通技术人员基于各种因 素例如组合物的形成(例如,是否是干组合物、半湿组合物、湿组合物或补充剂,或它们的 任何其它形式或混合物)来确定。普通技术人员将能利用优选的剂量并确定给定组合物内 葡萄糖抗代谢物的最佳水平。
[0042] 相似地,其中植物物质的提取物或粉用于本文中的组合物中,提取物或粉的最佳 水平可取决于这种提取物或粉内有效组分的水平。本文中己发现最佳提取物和/或粉包含 以提取物或粉的重量计〇. 5%至99%的葡萄糖抗代谢物,或者0. 5%至75%的葡萄糖抗代 谢物组分,或者0. 5 %至50 %的葡萄糖抗代谢物组分,或者0. 5 %至25 %的葡萄糖抗代谢物 组分。本文中己发现最佳提取物和/或粉,其中葡萄糖抗代谢物可以是以提取物和/或粉 的重量计0. 5%至99%,优选为1 %至75%,更优选为5%至50%及最优选为10%至25%。
[0043] 该组合物可包含鳄梨果肉加选自鳄梨核、鳄梨皮或核和皮两者的成员。组合物可 包含含甘露庚酮糖或另一种葡萄糖抗代谢物的鳄梨水提出物。
[0044] 本发明涉及预期用于哺乳动物摄取的组合物。组合物包括预期供应必要饮食需求 的食物以及零食(例如饼干)或其它食物补充剂。可选地,本文中的组合物可以是干组合物 (例如粗磨物(kibble))、半湿组合物、湿组合物或它们的任何混合物。可替换地或另外地, 该组合物是补充剂,如肉汁、调味汁、饮用水、酸奶、粉末、饮料、悬浮剂、咀嚼物、零食(例如 饼干)、补充水及它们的组合。
[0045] 在一个实施方案中,组合物是营养平衡的食物或宠物食物。参照组合物,本文中使 用的术语"营养平衡的"指的是组合物具有基于营养领域中公认权威机构的建议以适当的 量和比例维持生命的已知需要的营养。最优选地,组合物是狗或猫食。
[0046] 本文中使用的组合物可以可选地包含一种或多种其它成分。其它成分有利于包含 在本文中使用的组合物中,但对于本发明的目的是可选的。在一个实施方案中,组合物可 包含基于干物质以组合物的重量计10%至90%的粗蛋白,以组合物的重量计优选20%至 50 %,更优选20 %至40 %,和最优选20 %至35 %的粗蛋白。粗蛋白材料可包含植物基蛋白 如大?、谷物(玉米、小麦等)、棉轩和花生,或动物基蛋白如酷蛋白、白蛋白和肉蛋白。可用 于本文的肉蛋白非限制性实例包括选自牛肉、猪肉、羊肉、家禽肉、鱼肉及它们的混合物的 蛋白源。
[0047] 此外,该组合物可包含以干物质计包括该组合物重量5%至40%的脂肪,更优选 地为10%至35%。
[0048] 本发明的组合物还可包含碳水化物源。在一个实施方案中,该组合物可包含以组 合物重量计从35 %最高至50 %的碳水化合物源。在其它实施方案中,组合物可包含以组合 物重量计35 %至45 %的碳水化合物源,优选为40 %至50%。谷粒或谷物如大米、玉米、买 罗高梁(milo)、高粱、大麦、小麦等是碳水化合物源的实例。
[0049] 组合物也可包含其它材料例如,但不限于乳清粉和其它乳制副产品、甜菜浆、纤维 素、纤维、鱼油、亚麻、维生素、矿物质、香料和抗氧化剂。
[0050] 组合物还可含有其它可选成分。可选成分可包括益生菌组分(双歧杆菌 (Bifidobacteria)和/或乳酸菌(Lactobacillus))和益生元(低聚果糖)组分。可以 包括的益生菌组分和益生兀组分的实例和含量公开在例如美国专利公开号2005/0158294 中。可以包括的其它可选成分是ω-6和ω-3脂肪酸、六偏磷酸盐、葡萄糖胺、硫酸软骨素、 包括β-胡萝卜素、维生素 Ε和叶黄素的类胡萝卜素及下文表3中示出的那些成分。
[0051] 以下非限制性说明举例说明了本发明的各种葡萄糖抗代谢物。
[0052] 通过2-脱氧-D-葡萄糖降低葡萄糖作为能量源的利用:
[0053] 为了模拟热量限制的效果,在延长时间段内提供葡萄糖抗代谢物。之前的研究 示出2-脱氧-D-葡萄糖不应以高剂量施用,因为己观察到显著的不良副作用和毒性。然 而,啮齿动物的研究(莱恩(Lane)等人,抗衰老医学杂志(J. Anti-Aging Med.) 1(4): 327-337 (1998))己示出使用较低剂量的2-脱氧-D-葡萄糖长期破坏葡萄糖代谢可以模拟 热量限制的一些主要代谢特点和增强的长寿性,包括降低的体温、重量减轻和较低的空腹 胰岛素水平。
[0054] 根据与通过2-脱氧-D-葡萄糖抑制代谢负面方面权衡的热量限制上述潜在生理 益处,为了实践本发明,在没有潜在有害副作用的情况下,作为葡萄糖抗代谢物的替代物是 优选的。
[0055] 通过5-硫代-D-葡萄糖降低细胞的葡萄糖可用性:
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