(例如抗HIV活性）可以增强至少约10 %、至少约25 %、至少约50 %、至少约100 %、至少约 200%、至少约300%或至少约400%。在一些实施方式中，与其中包含的辛苯聚醇相比，本 发明的组合物的抗病毒活性（例如抗HIV活性）可以增强最多约100%、最多约200%、最 多约300%或最多约400%。在一些实施方式中，与其中包含的辛苯聚醇相比，本发明的组 合物的抗病毒活性（例如抗HIV活性）可以增强约100%。在一些实施方式中，与其中包含 的辛苯聚醇相比，本发明的组合物的抗病毒活性（例如抗HIV活性）可以增强约300%。
[0052] 在一些实施方式中，与其中包含的辛苯聚醇相比，本发明的组合物的细胞毒性可 以降低至少约10%、至少约15%、至少约20%、至少约25%、至少约30%、至少约40%、 至少约50%、至少约60%、至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约90%或至少约 95%。在一些实施方式中，与其中包含的辛苯聚醇相比，本发明的组合物的细胞毒性可以 降低最多约15%、最多约20%、最多约25%、最多约30%、最多约40%、最多约50%、最多 约60%、最多约70%、最多约75%、最多约80%、最多约90%、最多约95%或最多约99%。 在一些实施方式中，与其中包含的辛苯聚醇相比，本发明的组合物的细胞毒性可以降低约 15%。在一些实施方式中，与其中包含的辛苯聚醇相比，本发明的组合物的细胞毒性可以降 低约25%。在一些实施方式中，与其中包含的辛苯聚醇相比，本发明的组合物的细胞毒性可 以降低约50%。
[0053] 不受理论的限制，认为喹诺里西啶生物碱化合物（如苦参碱和/或氧化苦参碱） 或其来源（如槐属植物提取物）可保护粘膜处的细胞或正常菌群免受辛苯聚醇的毒性（例 如通过经由抑制活化的B细胞的核因子κ轻链增强子（NF-κΒ)的激活来抑制炎症）而不 掩蔽辛苯聚醇的杀微生物和/或杀精子活性。喹诺里西啶生物碱化合物或其来源可因此与 辛苯聚醇协同相互作用，从而与单独的辛苯聚醇相比，其组合可改进杀微生物和/或杀精 子活性。
[0054]本发明提供的组合物可预防炎性细胞浸润、上皮损伤、粘膜处充血或水肿以及保 护粘膜处正常菌群。与其中包含的个体组分相比，本发明提供的组合物还表现出增强的杀 微生物和/或杀精子活性。
[0055]应理解，任何数值固有地含有某些误差，其必然由各测试测量中发现的标准差导 致。此外，本文所用术语"约"通常指给定值或范围的1〇%、5%、1%或0.5%内。或者，术 语"约"表示在由本领域普通技术人员考虑时处于平均值的可接受标准差内。除非在上下 文中有相反指示，否则本发明和所附权利要求中所列数值参数是近似值，其可按需要变化。 各数值参数至少应根据许多报道的有效数字并采用常规四舍五入技术构成。
[0056] 如本文所用，"性传播疾病的传播"指通过性交或其他性接触从一个个体至另一个 的扩张和传播。 组合物
[0057] 辛苯聚醇是乙氧基化的烷基酚。合适的辛苯聚醇包括但不限于辛苯聚醇-1、辛苯 聚醇-3、辛苯聚醇-5、辛苯聚醇-6、辛苯聚醇-7、辛苯聚醇-8、辛苯聚醇-9、辛苯聚醇-10、 辛苯聚醇-11、辛苯聚醇-12、辛苯聚醇-13、辛苯聚醇-16、辛苯聚醇-20、辛苯聚醇-25、辛 苯聚醇-30、辛苯聚醇-33、辛苯聚醇-40、辛苯聚醇-70、辛苯聚醇-9羧酸、辛苯聚醇-20羧 酸、辛苯聚醇-12磷酸钾、辛苯聚醇-2乙磺酸钠、辛苯聚醇-2硫酸钠、辛苯聚醇-6硫酸钠、 辛苯聚醇-9硫酸钠、IGEPAL?CA-630或其混合物。
[0058]在一些实施方式中，该辛苯聚醇是具有下式的辛苯聚醇-9 (也称为曲通Χ-100):
其中η= 9-10。
[0059]在一些实施方式中，该辛苯聚醇是具有下式的K^EPAL⑩CA-630 :
其中η= 8-10。IGEPAL?CA-630可购自西格玛-奥德里奇公司（Sigma-Aldrich? )或光谱化学MFG公司（SpectrumChemicalMFGCorp.) 〇
[0060] 如本文所用，喹诺里西啶生物碱化合物具有以下结构：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物立体异构体，其中： R是Η或0H; X和Υ各自是〇12或01;且 Ζ是Ν或NO。在一些实施方式中，R是Η，Χ和Υ各自是CH2，且Ζ是Ν。在一些实施方式 中，R是H，X和Y各自是CH2，且Z是NO。在一些实施方式中，R是H，X和Y各自是CH，且Z 是N。在一些实施方式中，R是0H，X和Y各自是CH2，且Z是N。
[0061] 本文所用术语"药学上可接受的盐"包括酸加成盐或碱盐。合适的酸加成盐形 成自能形成非毒性盐的酸。示例可包括但不限于乙酸盐、己二酸盐、天冬氨酸盐、苯甲 酸盐、苯磺酸盐、碳酸氢盐/碳酸盐、硫酸氢盐/硫酸盐、硼酸盐、樟脑烷磺酸盐、柠檬酸 盐、环磺酸盐、乙二磺酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛 酸盐、六氟磷酸盐、羟苯酰苯酸盐（hibenzate)、盐酸盐/氯化物、氢溴酸盐/溴化物、氢 碘酸盐/碘化物、羟乙基磺酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、甲基 硫酸盐、萘甲酸盐（naphthylate)、2-萘磺酸盐、烟酸盐、乳清酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双 羟萘酸盐、磷酸盐/磷酸氢盐/磷酸二氢盐、焦谷氨酸盐、糖酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、 鞣酸盐、酒石酸盐、对甲苯磺酸盐、三氟醋酸盐和昔美酸盐（xinofoate)。合适的碱盐 形成自能形成非毒性盐的碱。示例可包括但不限于铝盐、精氨酸盐、苄星盐、钙盐、胆碱 盐、二乙胺盐、二乙醇胺盐、甘氨酸盐、赖氨酸盐、镁盐、葡胺盐、吡酮胺盐、钾盐、钠盐、氨 丁三醇盐和锌盐。关于合适的盐的综述，参见Stahl和Wermuth编著的"Handbookof PharmaceuticalSalts:Properties,Selection,andUse(《药用盐手册：性质、选择及用 途》）"（Wiley-VCH, 2011)。
[0062] 本文所用术语"溶剂合物"指进一步包含化学计量或非化学计量的溶剂的化合物， 所述溶剂由非共价分子间作用力连接。当溶剂是水时，该溶剂合物是水合物。
[0063] 本文所用术语"立体异构体"所用立体异构纯和立体异构富集的本文所提供化合 物。
[0064] 本文所用术语"立体异构纯"指包含化合物的一种立体异构体且基本不含该化合 物的其他立体异构体的组合物。例如，具有一个手性中心的化合物的立体异构纯的组合物 基本不含该化合物的相反对映异构体。具有两个手性中心的化合物的立体异构纯的组合物 基本不含该化合物的其他非对映异构体。典型的立体异构纯的化合物包含超过约80% (以 重量计）的该化合物的一种立体异构体和小于约20% (以重量计）的该化合物的其他立 体异构体，超过约90% (以重量计）的该化合物的一种立体异构体和小于约10% (以重量 计）的该化合物的其他立体异构体，超过约95% (以重量计）的该化合物的一种立体异构 体和小于约5% (以重量计）的该化合物的其他立体异构体，超过约97% (以重量计）的 该化合物的一种立体异构体和小于约3% (以重量计）的该化合物的其他立体异构体，超过 约98% (以重量计）的该化合物的一种立体异构体和小于约2% (以重量计）的该化合物 的其他立体异构体，或者超过约99% (以重量计）的该化合物的一种立体异构体和小于约 1%(以重量计）的该化合物的其他立体异构体。
[0065] 如本文所用且除非另有说明，术语"立体异构富集"指包含超过约55% (以重量 计）的化合物的一种立体异构体、超过约60% (以重量计）的化合物的一种立体异构体、超 过约70% (以重量计）的化合物的一种立体异构体，或超过约80% (以重量计）的化合物 的一种立体异构体的组合物。
[0066] 在一些实施方式中，该喹诺里西啶生物碱化合物是苦参碱、氧化苦参碱或其混合 物。苦参碱和氧化苦参碱都是来自槐属植物中发现的生物碱化合物。如本文所用，苦参碱
的结构的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或立体 异构体。如本文所用，氧化苦参碱是具有
的结构的化合物或其药 学上可接受的盐、溶剂合物或立体异构体。苦参碱、氧化苦参碱或其化合物可提取自其来源 (如槐树（Sophorajaponica)、苦参（Sophoraflavescens)和山豆根（Euchrestajaponica Benth))，或者可通过化学方法合成。在一些实施方式中，具有
的结构的苦参碱和具有
的结构 的氧化苦参碱可购自西格玛-奥德里奇公司，其可用于本发明提供的组合物。
[0067] 在一些实施方式中，本发明提供的组合物包含喹诺里西啶生物碱化合物的来源， 如苦参提取物。苦参植物提取物（如生药和粗热水提取物）可通过本文所述技术获自苦参 的根和茎。苦参碱和氧化苦参碱被认为是从苦参的根中提取的主要生物活性化合物（Yuan 等，BasicClinPharmacolToxicol. 107(5) :906-13(2010)) 〇
[0068] 应理解，从植物中提取可使用常规技术（如苯酚提取）从植物的任何部分（如花、 种子、果实、根、结节、叶、果皮和根茎）中进行。提取溶剂可选自但不限于水、丙二醇、丁二 醇、甘油、PEG-6癸酸/辛酸甘油酯、聚乙二醇、甲基和/或乙基酯、二甘醇、环状多元醇、乙 氧基化或丙氧基化二甘醇、醇（如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇）和这些溶剂的任何混合物。植 物提取物还可获自其他工艺，如浸渍、简单煎煮、浸滤、回流提取、使用C02进行超临界抽提、 超声或微波提取，或逆流技术。所列的不是限制性的。
[0069] 在一些实施方式中，本发明提供的组合物可包含保湿剂。合适的保湿剂可包括尿 囊素、植物或种子提取物、草本制剂或其组合，其缺少毒性和/或对粘膜具有保护作用。合 适的植物或种子提取物的示例可包括但不限于迷迭香、紫锥菊、荨麻、茴香、杜松、人参琉璃 苣、素馨、金缕梅、商陆根、山金车、乌头毒草、蜂（apis)、赝靛、金钟柏、芦荟、绿茶、旱金莲、 泻根、泽兰、甘菊的提取物或其混合物。合适的草本制剂的示例可包括但不限于红百里香、 甜胡椒、肉桂、香薄荷的精油或其混合物。
[0070] 在一些实施方式中，该保湿剂是尿囊素。在一些实施方式中，该保湿剂是例如来自 库拉索芦苔（Aloebarbadensis)、翠叶芦苔（Aloevera)、好望角芦苔（Aloecapensis)的 芦荟提取物或其混合物。
[0071] 在一些实施方式中，本发明提供的组合物可包含缺少对粘膜毒性的防腐剂。例如， 该防腐剂可包含羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯、羟苯甲酸丁酯或其混合物。在一些实施方式 中，该防腐剂可包含（a)羟苯甲酸甲酯；或（b)羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯的混合物。
[0072] 应避免使用对通常的外部施涂可接受但会损伤粘膜处细胞（如阴道上皮细胞 (VEC))的防腐剂。例如，本发明提供的组合物可不包含氯己定。
[0073] 在一些实施方式中，本发明提供的组合物还可包含一种或多种赋形剂、缓冲剂和 润滑剂。可以使用本领域技术人员已知可安全施用于粘膜的赋形剂、缓冲剂和润滑剂。例 如，合适的润滑剂可包括但不限于甘油；聚乙二醇（PEG)，如PEG200或PEG400;聚丙二 醇；聚异丁烯；聚氧乙烯；二十二烷酸；二十二烷醇；糖醇，如山梨糖醇；硅化合物，如聚二 甲基硅氧烷；或其混合物。
[0074] 应理解，本发明提供的组合物包含有效量的其中包含的各成分。本文所用"有效 量"指剂量上和必要时间过程