一种黄连上清片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种医药领域的药用制剂，特别是设及一种黄连上清片及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 黄连上清片为中国药典收载品种。由黄连、檐子、连翅、炒蔓荆子、防风、荆芥穗、白 巧、黄琴、菊花、薄荷、大黄、黄柏、枯梗、川号、石膏、旋覆花和甘草制备而成，用于风热上攻、 肺胃热盛所致的头晕目眩、暴发火眼、牙齿疼痛、口舌生疮、咽喉肿痛、耳痛耳鸣、大便秘结、 小便短赤。
[0003] 目前黄连上清片制备工艺基本是沿用传统工艺方法，将大黄、白巧、黄连、石膏粉 碎成细粉，连翅、荆芥穗、薄荷提取挥发油，其余原料药用乙醇加热回流一起煎煮。由于普通 粉碎机为开放式粉碎会存在制粒时粒径大，会造成重金属污染，药物溶出速度慢，生物利用 度低等缺点。由于混合提取或煎煮，会促使其单味原料药的有效成份不稳定，且原料药混合 煎煮有效成份的提取率也会大大降低，还不可避免的提出大量水溶性杂质。中药防病治病 的效果与提取物的量及其中有效成分的含量有直接关系。倘若提取工艺不合理、不科学，势 必造成有效成分的破坏和损失，从而影响制剂的质量、疗效。此外，现有黄连上清片的崩解 时间较长，特别长期放置后，有超出药典标准的现象，崩解时间过长会严重影响药物的吸 收。
[0004] 随着临床上对药品质量、效果要求的不断提高及制药工艺的不断发展，该工艺已 不能满足当前需求，急需一种有效成分提取更完全、含量更高的制剂工艺，W更好地发挥黄 连上清片经典组方的药用价值。
【发明内容】
[000引本发明的目的是针对现有技术中存在的不足，提供一种有效成分提取更完全、含 量更高、药物溶出速度快、生物利用度高及稳定性好的黄连上清片的制备工艺，从而更好地 发挥该传统验方的药用价值。
[0006] 本发明目的在于提供一种黄连上清片制剂。
[0007] 本发明的另一目的在于提供一种黄连上清片的制备方法。
[0008] 本发明是通过如下技术方案实现的：
[0009] 本发明黄连上清片由如下原料药和辅料组成： :黄连I 5-'7.日重量化掘子20-日O重量份 连，翅2日-6日重量份 炒蔓荆子20-60重量份防风10-30重量份 荆芥穗20-60重量份 白亞20-60重量份 黃琴20-60重量份 菊花40-120重量份
[0010] 薄荷10-30重量份 大黄80-240重量份 黄柏10-30重量份 枯梗20-6()重量份 川号10.-30重量份 石膏10-30重量份 旋覆花5-巧重量份 甘草10-30重量份 交联聚维剛5-巧重量份 簇甲基淀粉钢2. 5-7. 5重量份交联簇甲基纤维素钢2. 5-7. 5重量份。
[0011] 本发明黄连上清片优选如下原料药和辅料组成： 黄连4-6重量份 跪子32-48重量份 连翅32-48重量份 炒蔓荆子32-48重量化防凤化-24重量份 荆芥穗32-48重量份 白立32-48重量份 黄琴32-48重量份 菊花64-%重量份
[0012] .籍荷1.6.-24重量份 大黄128-1犯重量份黄巧16-2:4重量份 桂梗猫-48重量微 测写巧-24重量份 石膏16-24重量粉 旋覆花8-12重量份 甘草16-24重量份 交联聚维酬8-12重量份 駿甲基淀粉钢4-6重量份交联獲甲基纤维素钢4-6重量份。
[0013] 本发明黄连上清片还优选如下原料药和辅料组成： 黄连日重量份 振子4日重量份 连翅40重量份 炒蔓荆子40重量份防风20重量份 荆芥穗40重量份 白立40重量份 黄《4日重量份 菊花80重量份
[0014] 薄荷20重量份 乂黄160重量份 黄柏20重量份 括梗40重量份 川苟20重量份 石膏20重量份 旋覆花10重量份 甘草20重量份 交联聚维酬10重量份 戀甲基淀粉钢5重量份交联簇甲基舒维素钢日重量份。
[0015] 本发明黄连上清片还优选如下原料药和辅料组成： 黄连3重量份 檐子日日重量份 康题巧重量份
[0016] 妙蔓荆子巧重量粉除风12重量份 荆芥穗破重量份 白正巧重量份 黄岑日日重量份 菊巧化重量份 聲荷28重量份 大黄85重量份 黄柏28重量份
[0017] 掠极览重量份 川茸28重量份 巧膏12重量份 旋覆花13重量份 甘草12重量份 交联聚维酬13重量化 綾甲基淀粉钢3重量份交联幾甲基纤维素钢7重量份。
[0018] 本发明黄连上清片还优选如下原料药和辅料组成： 輿连7重量份 振子巧重量份 逵纖55重量份 炒蔓荆子巧重量份隙风28重量份 荆芥穗25重量份 白化巧重量份 黄琴巧重量份 菊花1巧重量份
[0019] 薄荷12重量份 大黄230重量份 黄柏12重量份 枯梗日日重量份 川号12重量份 石膏28重量份 旋覆花7重量份 甘草28重量份 交联聚维丽7重量份 靈甲基淀粉钢7重量槪交联簇甲基舒维素钢3重量份。
[0020] 本发明提供一种黄连上清片，该黄连上清片由W下方法制备而成：
[0021] 将黄连、檐子、连翅、炒蔓荆子、白巧、黄琴和1/2量的大黄分别超微粉碎得超微细 粉;在超微粉碎中至少85-95%的微粉粒径不超过4-8微米;取荆芥穗用4-12倍量的水浸泡 15-45分钟，加入5-15重量份复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中性蛋白 酶，先进行20-60°〇15-45分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1.5-4.5小时，过滤，得滤 液，药渣再用3-9倍量的水煎煮1-3小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至60-100°C测相对密度为1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65%，静置，取上清液回收乙醇，并浓缩 至60-80°C测相对密度为1.25-1.30的浸膏A;将菊花加4-12倍量的水浸泡15-45分钟，加入 10-30重量份的复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中性蛋白酶，先进行 20-60°C15-45分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1-3小时，过滤得滤液;药渣再用3-9 倍量的水煎煮1-2小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离屯、分离，300化pm离屯、，离 屯、3-5分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏B;将余下1/2量的大黄加4-12倍 量水浸泡15-45分钟，加入10-30重量份的复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶 酶和中性蛋白酶，先进行20-60°〇15-45分钟的酶解，然后煎煮两次，每次0.5-1.5小时，合并 两次煎液，滤过，滤液浓缩至40-60°C测相对密度为1.35~1.40的浸膏C;将余下防风、薄荷、 黄柏、枯梗、川号、石膏、旋覆花和甘草超微粉碎至30-50目，将超微粉放在C〇2萃取蓋中浸泡 2-4小时，控制萃取蓋中压力为20-30M化;将浸泡后的超微粉在分离蓋中进行分离，控制分 离蓋中分离压力值为4-8MPa，加溫至35-45°C，保持4-6小时，0)2的流量维持在25Kg-35Kg/ h;分离后的提取物进行干燥即得提取物D;将浸膏A、浸膏B、浸膏C和超临界萃取提取物D用 高速揽拌机进行揽拌均匀，再加入黄连、檐子、连翅、炒蔓荆子、白巧、黄琴和大黄超微细粉 揽拌均匀，最后再加入交联聚维酬、簇甲基淀粉钢和交联簇甲基纤维素钢混合揽拌均匀，审U 成颗粒，压制成片，包薄膜衣片即可。
[0022] 本发明提供一种黄连上清片，该黄连上清片还可由W下方法制备而成：
[0023] 将黄连、檐子、连翅、炒蔓荆子、白巧、黄琴和1/2量的大黄分别在-52~-18°C冷冻 6-10小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉;在超微粉碎过程中喷入10-30重量份 干冰作为冷却剂;在超微粉碎中至少85-95 %的微粉粒径不超过4-8微米;取荆芥穗用4-12 倍量的水浸泡15-45分钟，加入5-15重量份复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶 酶和中性蛋白酶，先进行20-60°C 15-45分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1.5-4.5小 时，过滤，得滤液，药渣再用3-9倍量的水煎煮1-3小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤 液浓缩至60-100°C测相对密度为1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65%，静置，取上清液回收 乙醇，并浓缩至60-80°C测相对密度为1.25-1.30的浸膏A;将菊花加4-12倍量的水浸泡15-45分钟，加入10-30重量份的复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中性蛋白 酶，先进行20-60°C15-45分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1-3小时，过滤得滤液;药 渣再用3-9倍量的水煎煮1-2小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离屯、分离， 3000巧m离屯、，离屯、3-5分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏B;将余下1/2量 的大黄加4-12倍量水浸泡15-45分钟，加入10-30重量份的复合酶，所述复合酶为3:1:1的木 瓜蛋白酶、果胶酶和中性蛋白酶，先进行20-60°C15-45分钟的酶解，然后煎煮两次，每次 0.5-1.5小时，合并两次煎液，滤过，滤液浓缩至40-60°C测相对密度为1.35~1.40的浸膏C; 将余下防风、薄荷、黄柏、枯梗、川号、石膏、旋覆花和甘草超微粉碎至30-50目，将超微粉放 在C〇2萃取蓋中浸泡2-4小时，控制萃取蓋中压力为20-30M化;将浸泡后的超微粉在分离蓋 中进行分离，控制分离蓋中分离压力值为4-8MPa，加溫至35-45°C，保持4-6小时，C〇2的流量 维持在25Kg-35Kg/h;分离后的提取物进行干燥即得提取物D;将浸膏A、浸膏B、浸膏C和超临 界萃取提取物D用高速揽拌机进行揽拌均匀，再加入黄连、檐子、连翅、炒蔓荆子、白巧、黄琴 和大黄超微细粉揽拌均匀，最后再加入交联聚维酬、簇甲基淀粉钢和交联簇甲基纤维素钢 混合揽拌均匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣片即可。
[0024] 本发明提供一种黄连上清片，该黄连上清片优选W下方法制备而成：
[002引将黄连、檐子、连翅、炒蔓荆子、白巧、黄琴和1/2量的大黄分别在-35°C冷冻8小时 后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉;在超微粉碎过程中喷入20重量份干冰作为冷却 剂;在超微粉碎中至少90 %的微粉粒径不超过6微米;取荆芥穗用8倍量的水浸泡30分钟，加 入10重量份复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中性蛋白酶，先进行40°C 30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮3小时，过滤，得滤液，药渣再用6倍量的水煎煮2 小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80°C测相对密度为1.15-1.18,加乙醇 使含醇量达65%，静置，取上清液回收乙醇，并浓缩至70°C测相对密度为1.25-1.30的浸膏 A;将菊花加8倍量的水浸泡30分钟，加入20重量份的复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋 白酶、果胶酶和中性蛋白酶，先进行40°C30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时， 过滤得滤液;药渣