. 如权利要求5所述的黄连上清片，其特征在于，该黄连上清片由W下方法制备而成： 将黄连、檐子、连翅、炒蔓荆子、白巧、黄琴和1/2量的大黄分别在-35°C冷冻8小时后用 超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉;在超微粉碎过程中喷入20重量份干冰作为冷却剂； 在超微粉碎中至少90%的微粉粒径不超过6微米;取荆芥穗用8倍量的水浸泡30分钟，加入 10重量份复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中性蛋白酶，先进行40°C30 分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮3小时，过滤，得滤液，药渣再用6倍量的水煎煮2小 时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80°C测相对密度为1.15-1.18,加乙醇使 含醇量达65%，静置，取上清液回收乙醇，并浓缩至70°C测相对密度为1.25-1.30的浸膏A; 将菊花加8倍量的水浸泡30分钟，加入20重量份的复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白 酶、果胶酶和中性蛋白酶，先进行40°C30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过 滤得滤液;药渣再用6倍量的水煎煮1.5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离屯、 分离，300化pm离屯、，离屯、4分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏B;将余下1/ 2量的大黄加8倍量水浸泡30分钟，加入20重量份的复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白 酶、果胶酶和中性蛋白酶，先进行40°C30分钟的酶解，然后煎煮两次，每次1小时，合并两次 煎液，滤过，滤液浓缩至50°C测相对密度为1.35~1.40的浸膏C;将余下防风、薄荷、黄柏、枯 梗、川号、石膏、旋覆花和甘草超微粉碎至40目，将超微粉放在C〇2萃取蓋中浸泡3小时，控制 萃取蓋中压力为25MPa;将浸泡后的超微粉在分离蓋中进行分离，控制分离蓋中分离压力值 为6M化，加溫至40°C，保持5小时，0)2的流量维持在30Kg/h;分离后的提取物进行干燥即得 提取物D;将浸膏A、浸膏B、浸膏C和超临界萃取提取物D用高速揽拌机进行揽拌均匀，再加入 黄连、檐子、连翅、炒蔓荆子、白巧、黄琴和大黄超微细粉揽拌均匀，最后再加入交联聚维酬、 簇甲基淀粉钢和交联簇甲基纤维素钢混合揽拌均匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣片即 可。7.如权利要求1或2所述的黄连上清片，其特征在于，所述重量份的单位为g，该黄连上 清片由如下原料药、辅料和制备方法制成： 原料药和辅料组成为： 黄连始 振子40g 连翅40g 炒蔓荆子40g 除风20g 荆芥穗40g 白巧40g 黃每4〇g 菊花80g 薄荷20g 大黄160g 黄将卻呂' 結梗40g 州号20g 石膏20g 旋覆花lOg 甘草20g 交联聚维酬lOg 幾甲基淀粉钢5g 交联簇甲基纤维素钢5g。 制备方法为： 将黄连、檐子、连翅、炒蔓荆子、白巧、黄琴和1/2量的大黄分别在-35°C冷冻8小时后用 超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉;在超微粉碎过程中喷入20g干冰作为冷却剂;在超微 粉碎中至少90 %的微粉粒径不超过6微米;取荆芥穗用8倍量的水浸泡30分钟，加入lOg复合 酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中性蛋白酶，先进行40°C30分钟的酶解，然 后进行煎煮，第一次煎煮3小时，过滤，得滤液，药渣再用6倍量的水煎煮2小时，过滤得滤液， 合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80°C测相对密度为1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65%，静 置，取上清液回收乙醇，并浓缩至70°C测相对密度为1.25-1.30的浸膏A;将菊花加8倍量的 水浸泡30分钟，加入20g的复合酶，所述复合酶为3 :1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中性蛋白 酶，先进行40°C30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液;药渣再用6倍 量的水煎煮1.5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离屯、分离，300化pm离屯、，离屯、 4分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏B;将余下1/2量的大黄加8倍量水浸 泡30分钟，加入20g的复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中性蛋白酶，先 进行40°C30分钟的酶解，然后煎煮两次，每次1小时，合并两次煎液，滤过，滤液浓缩至50°C 巧师对密度为1.35~1.40的浸膏C;将余下防风、薄荷、黄柏、枯梗、川号、石膏、旋覆花和甘 草超微粉碎至40目，将超微粉放在C〇2萃取蓋中浸泡3小时，控制萃取蓋中压力为25MPa;将 浸泡后的超微粉在分离蓋中进行分离，控制分离蓋中分离压力值为6MPa，加溫至40°C，保持 5小时，0)2的流量维持在30Kg/h;分离后的提取物进行干燥即得提取物D;将浸膏A、浸膏B、 浸膏C和超临界萃取提取物D用高速揽拌机进行揽拌均匀，再加入黄连、檐子、连翅、炒蔓荆 子、白巧、黄琴和大黄超微细粉揽拌均匀，最后再加入交联聚维酬、簇甲基淀粉钢和交联簇 甲基纤维素钢混合揽拌均匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣片即可;每片重〇.62g。8. 如权利要求1-3之一所述的黄连上清片的制备方法，其特征在于，该制备方法为:将 黄连、檐子、连翅、炒蔓荆子、白巧、黄琴和1/2量的大黄分别在-52~-18°C冷冻6-10小时后 用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉;在超微粉碎过程中喷入10-30重量份干冰作为冷 却剂;在超微粉碎中至少85-95 %的微粉粒径不超过4-8微米;取荆芥穗用4-12倍量的水浸 泡15-45分钟，加入5-15重量份复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中性蛋 白酶，先进行20-60°〇15-45分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1.5-4.5小时，过滤，得 滤液，药渣再用3-9倍量的水煎煮1-3小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至 60-100°C测相对密度为1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65%，静置，取上清液回收乙醇，并浓 缩至60-80°C测相对密度为1.25-1.30的浸膏A;将菊花加4-12倍量的水浸泡15-45分钟，加 入10-30重量份的复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中性蛋白酶，先进行 20-60°C15-45分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮1-3小时，过滤得滤液;药渣再用3-9 倍量的水煎煮1-2小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离屯、分离，300化pm离屯、，离 屯、3-5分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏B;将余下1/2量的大黄加4-12倍 量水浸泡15-45分钟，加入10-30重量份的复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶 酶和中性蛋白酶，先进行20-60°〇15-45分钟的酶解，然后煎煮两次，每次0.5-1.5小时，合并 两次煎液，滤过，滤液浓缩至40-60°C测相对密度为1.35~1.40的浸膏C;将余下防风、薄荷、 黄柏、枯梗、川号、石膏、旋覆花和甘草超微粉碎至30-50目，将超微粉放在C〇2萃取蓋中浸泡 2-4小时，控制萃取蓋中压力为20-30M化;将浸泡后的超微粉在分离蓋中进行分离，控制分 离蓋中分离压力值为4-8MPa，加溫至35-45°C，保持4-6小时，0)2的流量维持在25Kg-35Kg/ h;分离后的提取物进行干燥即得提取物D;将浸膏A、浸膏B、浸膏C和超临界萃取提取物D用 高速揽拌机进行揽拌均匀，再加入黄连、檐子、连翅、炒蔓荆子、白巧、黄琴和大黄超微细粉 揽拌均匀，最后再加入交联聚维酬、簇甲基淀粉钢和交联簇甲基纤维素钢混合揽拌均匀，审U 成颗粒，压制成片，包薄膜衣片即可。9. 如权利要求8所述的黄连上清片的制备方法，其特征在于，该制备方法为:将黄连、檐 子、连翅、炒蔓荆子、白巧、黄琴和1/^2量的大黄分别在-35°0冷冻8小时后用超微粉碎机进行 超微粉碎得超微细粉;在超微粉碎过程中喷入20重量份干冰作为冷却剂;在超微粉碎中至 少90 %的微粉粒径不超过6微米;取荆芥穗用8倍量的水浸泡30分钟，加入10重量份复合酶， 所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中性蛋白酶，先进行40°C30分钟的酶解，然后 进行煎煮，第一次煎煮3小时，过滤，得滤液，药渣再用6倍量的水煎煮2小时，过滤得滤液，合 并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80°C测相对密度为1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65%，静 置，取上清液回收乙醇，并浓缩至70°C测相对密度为1.25-1.30的浸膏A;将菊花加8倍量的 水浸泡30分钟，加入20重量份的复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中性 蛋白酶，先进行40°C30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液;药渣再 用6倍量的水煎煮1.5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离屯、分离，300化pm离 屯、，离屯、4分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏8;将余下1/^2量的大黄加8倍 量水浸泡30分钟，加入20重量份的复合酶，所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中 性蛋白酶，先进行40°C30分钟的酶解，然后煎煮两次，每次1小时，合并两次煎液，滤过，滤液 浓缩至50°C测相对密度为1.35~1.40的浸膏C;将余下防风、薄荷、黄柏、枯梗、川号、石膏、 旋覆花和甘草超微粉碎至40目，将超微粉放在C〇2萃取蓋中浸泡3小时，控制萃取蓋中压力 为25MPa;将浸泡后的超微粉在分离蓋中进行分离，控制分离蓋中分离压力值为6M化，加溫 至40°C，保持5小时，0)2的流量维持在30Kg/h;分离后的提取物进行干燥即得提取物D;将浸 膏A、浸膏B、浸膏C和超临界萃取提取物D用高速揽拌机进行揽拌均匀，再加入黄连、檐子、连 翅、炒蔓荆子、白巧、黄琴和大黄超微细粉揽拌均匀，最后再加入交联聚维酬、簇甲基淀粉钢 和交联簇甲基纤维素钢混合揽拌均匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣片即可。10.如权利要求1-7之一所述的黄连上清片在制备治疗风热上攻、肺胃热盛所致的头晕 目眩、暴发火眼、牙齿疼痛、口舌生疮、咽喉肿痛、耳痛耳鸣、大便秘结、小便短赤的药物中的 应用。
【专利摘要】本发明公开一种黄连上清片及其制备方法。该黄连上清片由黄连、栀子、连翘、炒蔓荆子、防风、荆芥穗、白芷、黄芩、菊花、薄荷、大黄、黄柏、桔梗、川芎、石膏、旋覆花、甘草及辅料交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠组成。本发明黄连上清片的制备方法为将黄连、栀子、连翘、炒蔓荆子、白芷、黄芩和1/2量的大黄分别超微粉碎，另将荆芥穗、菊花和余下1/2的大黄分别用复合酶进行提取，其余原料药进行超临界萃取。本发明优点在于，改进后的工艺有效成分提取更完全、含量更高、药物溶出速度快、生物利用度高及稳定性好。
【IPC分类】A61P1/08, A61P27/02, A61P11/04, A61K33/06, A61P1/10, A61P13/00, A61P1/02, A61K36/85, A61K9/20, A61P27/16
【公开号】CN105535275
【申请号】CN201511020334
【发明人】韩志强
【申请人】韩志强
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2015年12月30日