一种酰胺化低酯果胶组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种酷胺化低醋果胶组合物，还设及用于制备该组合物的方法，属于 医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 肠内营养(Enteral Nu化ition)是指将管饲管经一侧鼻腔、口腔或胃肠造擾口等 插入胃或肠内，从管内滴入要素饮食或流质饮食，W保证患者摄入足够蛋白质与热量的治 疗方法。肠内营养剂是用于临床肠内营养支持的各种产品的总称，合理的营养支持能增强 机体的抵抗力，促进病情好转，甚至可W延长患者的生命。
[0003] -般认为，当患者因原发疾病或因治疗与诊断的需要无法经口和不愿经口摄食， 或摄入的食物不足W满足生理需要，且小肠吸收功能尚可耐受时，均可采用肠内营养。使用 肠内营养剂具有如下优点：1)肠内营养和肠外营养相比更符合人体的生理模式，使用肠内 营养剂有助于维持肠黏膜细胞结构与功能的完整性，促进肠黏膜的增生、修复，维护肠黏膜 屏障，减少肠原性感染的发生;2)使用方法灵活，肠内营养剂市场上购买回来可W直接用于 临床;静脉营养液往往需要临时在输液配置中屯、配制，肠内营养剂用法有口服、鼻胃管、鼻 肠管、食管（咽）造口、鼻空肠胃管、通过手术或内镜行胃造口、空肠造口 W及经肠外擾口等 多种途径，特别是鼻胃管、鼻肠管简单易行，为临床常用。
[0004] 但是，肠内营养剂在临床应用过程中也存在诸多难W避免的不足，主要是胃肠道 反应，恶屯、、呕吐或腹胀、腹痛、腹泻等;其他还有营养液误吸或营养液在胃内储留返流入气 道所致的吸入性肺部炎症，高血糖，鼻咽部糜烂及不适、鼻窦炎、中耳炎等。肠内营养剂在临 床应用过程的不良反应通常认为是因其物理性质所导致的，由于肠内营养剂粘稠度低，不 能产生与固体食物一样的行为，进一步不能产生与人体摄取固体食物带来的正常的生理应 答，长期应用，必然导致机体对其的不耐受，从而产生当前临床应用过程中人们不期望发生 的不良反应和存在的各种问题。
[0005] 现有技术中，日本丘比株式会社在果胶水溶液（【申请号】201380004157.5)的专利 中提供了一种能够使经肠营养剂增稠、且在保存中不产生沉淀的果胶水溶液，专利中所述 果胶水溶液含有醋化度为5~15%、粘均分子量为10000~35000的果胶，果胶水溶液的巧浓 度为9ppmW下、果胶粘度(25°C)为1~30m化.S。并指出所述果胶水溶液IOOmL与氯化巧为 0.019mol/L、巧樣酸钢为0.020mol/L的巧/钢水溶液200mL的混合液的粘度(25°C)为700~ 1000 OmPa ? s〇
[0006] 但是，需要说明的是，果胶在应用时常发生降解，特别是在高溫条件下，例如通常 会发生去醋化、配糖键水解反应，即便低醋果胶也存在运种不稳定的情况，反映到终产品 上，往往会造成粘度特征的显著变化，也会导致产品在长期储存过程中外观性状的改变(如 发生肉眼可见的沉淀），运对维持产品的质量稳定性和患者使用时的功效稳定性是十分不 利的。另外，日本丘比株式会社专利中所述果胶水溶液仅在粘度方面做了要求，确实无论在 管饲给予果胶溶液时还是果胶溶液与肠内营养剂增稠后，粘度均是影响产品性能和患者耐 受性的主要因素。但是，粘度并非越大或者说越小越好，例如:在管饲给予果胶水溶液时，过 低的粘度往往会导致在给予果胶水溶液时即产生了临床上患者常见的不良反应;在管饲果 胶溶液和肠内营养剂后，二者形成的增稠凝胶，粘度过高则会给患者原本虚弱的胃肠系统 增加严重的动力负担。在此，需要另外特别说明的是粘度仅是评价产品理化性质和临床功 效的一个方面，果胶水溶液和肠内营养剂形成的增稠凝胶的破碎强度是另一个需要重点关 注的方面，适宜的凝胶破碎强度更能有效的模拟人体对固体食物的需求，进而显著降低因 长期给予肠内营养剂而给患者带来的各种不良反应问题。
[0007]综上，临床上亟需提供一种增稠效果适宜，且增稠后形成凝胶的破碎强度更能匹 配人体生理需求，同时质量稳定性良好的酷胺化低醋果胶组合物，W更好的解决临床上肠 内营养剂使用者存在的诸如恶屯、、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、血糖升高等不良反应问题。
[000引
【发明内容】
[0009] 本发明的一个目的是提供一种质量稳定性良好的酷胺化低醋果胶组合物，并且临 床使用过程中增稠效果和凝胶破碎强度更能匹配人体生理需求的果胶组合物。
[0010] 本发明的第二个目的是提供上述酷胺化低醋果胶的制备方法。
[0011] 本发明提供了一种酷胺化低醋果胶组合物，所述组合物包括分子量为70000~ 150000、酷化度为15~30%、醋化度为20~35%的果胶。
[0012] 本发明所述组合物还包括能维持质量稳定的维生素C和调节渗透压平衡的葡萄 糖。
[0013] 本发明所述组合物中所述果胶分子量为90000~130000、酷化度为19~25%、醋化度 为 24 ~30〇/〇。
[0014] 本发明所述组合物的临床使用形式为水溶液，其中： 所述水溶液中果胶含量为2~6%; 所述水溶液中维生素C的含量为0.2~0.6%; 所述水溶液中葡萄糖的含量为调节等渗的所需量； 所述水溶液的pH值为3~6; 所述水溶液的粘度为12~30mpa ? S; 本发明所述水溶液与氯化巧为0. 〇19mol/L、巧樣酸钢为0.020mol/L的溶液W1:2的比 例混合后在25°C下具有2500~SOOOmPa ? S的粘度。
[001引本发明所述水溶液在30%薦糖浓度、抑为3.5、巧离子浓度为30mg/g果胶的体系下 具有5~25g/cm3的凝胶破碎强度。
[0016] 本发明所述组合物的临床使用水溶液是采用如下方法制备而成的： 1) 称取处方量的果胶、维生素C和葡萄糖，揽拌条件下缓慢加入至溫度为40~50摄氏度 的去离子水中，混合至均匀； 2) 将1)所得混合均匀的溶液灌装至复合膜输液袋中； 3) 在100~121°C条件下对2)所得产品进行5~15min灭菌，即得成品。
[0017] 本发明还提供了一种制备分子量为70000~150000、酷化度为15~30%、醋化度为20~ 35%果胶的方法： 首先，W商品化高醋果胶为原料，在溫度5~10°C、3~5mol/L氨水一50~70%异丙醇介质中 反应30~60min; 其次，用酸性的50~70%异丙醇溶液中和反应液，将溶液抑调节至3.5~4.5，静置沉淀20~ 40min，即得酷胺化低醋果胶； 再次，将所得酷胺化低醋果胶先通过截留分子量为150000的超滤膜，收集滤液后将滤 液通过截留分子量为70000的超滤膜； 最后，收集截留分子量为70000超滤膜的滤饼，经真空干燥后即得成品。
[0018] 本发明所述酷胺化低醋果胶组合物具有如下有益技术效果：1)质量稳定性良好， 所述组合物含维生素C，在制备过程中W及在加速稳定性和长期稳定性条件下均表现出良 好的稳定性;2)与肠内营养剂增稠前后，均具有适宜的粘度，单独给予所述组合物的过程中 和所述组合物与肠内营养剂增稠后，所具有的粘度使人体具有更为良好的耐受性;3)与肠 内营养剂增稠形成凝胶后，具有适宜的凝胶破碎强度，从而更能有效的模拟人体对固体食 物的需求;4)能够有效解决肠内营养剂使用者存在的诸如恶屯、、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、血 糖升高等不良反应问题。
【具体实施方式】
[0019] 下面结合实施例进一步说明本发明所述组合物，除非特别说明本发明所用到的试 剂、材料均为市售商品。
[0020] 制备实施例1 分子量为70000~150000,酷化度为15%、醋化度为20%的酷胺化低醋果胶的制备： 首先，W商品化高醋果胶(安得利)为原料，在溫度l〇°C、5mol/L氨水一70%异丙醇介质 中反应60min; 其次，用酸性的70%异丙醇溶液中和反应液，将溶液抑调节至4.5，静置沉淀40min，即得 酷化度为15%、醋化度为20%酷胺化低醋果胶； 再次，将所得酷胺化低醋果胶先通过截留分子量为150000的超滤膜，收集滤液后将滤 液通过截留分子量为70000的超滤膜； 最后，收集截留分子量为70000超滤膜的滤饼，经真空干燥后即得成品。
[0021] 制备实施例2 分子量为90000~130000,酷化度为22%、醋化度为27%的酷胺化低醋果胶的制备： 首先，W商品化高醋果胶(安得利)为原料，在溫度8°C、4mol/L氨水一60%异丙醇介质中 反应40min; 其次，用酸性的60%异丙醇