族羧酸的摩尔比为0.1~20: 1;优选地，二羟基脂肪酸与二羟基芳香族羧酸的摩尔比为1~10:1;更优选地，两者的摩尔 比为4.5:1。
[0040] 申请人发现，在二羟基脂肪酸与二羟基芳香族羧酸两者中，随着二羟基芳香族羧 酸比例的增加，超支化聚酯的刚性增强，稳定性提高。这是由于，二羟基芳香族羧酸中含有 的苯环结构，限制了超支化聚酯内部分子链段的运动。但若二羟基芳香族羧酸的比例过高， 聚酯内空间位阻变大，不利于链段的增长。通过调节羧酸中二羟基脂肪酸与二羟基芳香族 羧酸的比例，可以制备出既能够溶解于水中又具有一定刚性的超支化聚酯。
[0041] 在一种实施方式中，所述二羟基脂肪酸选自2,2_羟甲基丁酸、2,2_羟甲基丙酸的 一种或两种，所述二羟基芳香族羧酸为邻苯二甲酸酐与二醇胺反应制得。
[0042]在一种实施方式中，所述二醇胺选自二乙醇胺、甲基二乙醇胺、二异丙醇胺、N-苯 基二醇胺的一种或多种;优选地，所述二醇胺选自二乙醇胺、二异丙醇胺的一种或两种;更 优选地，所述二醇胺为二乙醇胺。
[0043] 在一种实施方式中，所述二羟基芳香族羧酸的制备方法为： 按摩尔比1:1称取邻苯二甲酸酐和二醇胺加入三口瓶中，加入适量N，N_二甲基乙酰胺 使其溶解，通入氮气保护，在室温下反应3 h;反应后，进行减压蒸馏，获得产物。
[0044] 在另一种实施方式中，所述二羟基芳香族羧酸的制备方法为： 按摩尔比1:1称取邻苯二甲酸酐和二醇胺加入三口瓶中，加入适量N，N_二甲基甲酰胺 使其溶解，通入氮气保护，在室温下反应3 h;反应后，进行减压蒸馏，获得产物。
[0045] 用于本申请的超支化聚酯具有高度支化的分子结构，有如下特点：（1)分子呈现紧 凑的三维球形结构，分子链不易缠结，与同等分子量的线性聚合物相比，超支化聚合物具有 更低的熔融或溶液黏度；（2)与同等分子量的线性聚合物相比，超支化聚合物在溶剂中的溶 解度更大，可大大降低溶剂的用量；（3)外围具有大量的羟基极性基团，不仅使该聚酯溶于 水，而且可以作为活性官能团，有利于对聚酯进行化学修饰与改性。
[0046] 在一种实施方式中，所述环糊精为羧甲基环糊精，可以是市售或实验室制得。
[0047] 在一种实施方式中，所述羧甲基环糊精的实验室制法如下： 称取一定量的环糊精于圆底烧瓶中，加入适量的质量分数为25%的NaOH溶液，40~50 °C加热，搅拌使其完全溶解。逐滴加入一定量的CICH2COOh水溶液，维持上述温度反应5 h 后，用稀盐酸调节反应体系的PH为7，用甲醇沉淀，抽滤，洗涤，用水溶解，重复三次，将产物 置于60°C下真空干燥。通过非水滴定法可以对产物取代度进行测定。
[0048] 在另一种实施方式中，所述羧甲基环糊精的实验室制法如下： 称取一定量的环糊精于圆底烧瓶中，加入适量的质量分数为25%的NaOH溶液，40~50 °C加热，搅拌使其完全溶解。逐滴加入一定量的CICH2COOh水溶液，维持上述温度反应5 h 后，用稀醋酸调节反应体系的PH为7，用甲醇沉淀，抽滤，洗涤，用水溶解，重复三次，将产物 置于60°C下真空干燥。通过非水滴定法可以对产物取代度进行测定。
[0049] 用于本申请的羧甲基环糊精具有如下特点：（1)内腔疏水，可将许多客体药物分子 包埋其中；（2)外腔亲水，在酸性溶液中（pH〈 4)溶解度很小，在中、碱性溶液中可以任意浓 度溶解于水中；（3)外围具有羧基活性基团，可进行化学修饰与改性。
[0050] 在一种实施方式中，所述超支化分聚酯-环糊精复合物可具体通过以下方法得到： 称取0.15~0.33 mol的羧甲基环糊精、0.18~0.4 mol的1-乙基-(3-二甲基氨基丙 基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC · HC1)与0.0006~0.08 mol的N，N-二甲基-4-吡啶胺(DMAP)， 用适量N，N-二甲基甲酰胺溶解，在室温下反应3~5 h;将0.005 mol的超支化聚酯溶于N，N-二甲基甲酰胺后，滴加至上述混合物中，在室温搅拌反应12~20 h;将反应后的产物经提纯 后，减压旋蒸，经干燥后得超支化分聚酯-环糊精复合物。
[0051 ]优选地，所述超支化分聚酯-环糊精复合物可具体通过以下方法得到： 称取0.2~0.25 mol的羧甲基环糊精、0.24~0.3 mol的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基） 碳酰二亚胺盐酸盐(EDC · HC1)与0.0008~0.06 mol的N，N-二甲基-4-吡啶胺(DMAP)，用适 量N，N-二甲基甲酰胺溶解，在室温下反应3~5 h;将0.005 mol的超支化聚酯溶于N，N-二甲 基甲酰胺后，滴加至上述混合物中，在室温搅拌反应12~20 h;将反应后的产物经提纯后， 减压旋蒸，经干燥后得超支化分聚酯-环糊精复合物。
[0052]更优选地，所述超支化分聚酯-环糊精复合物可具体通过以下方法得到： 称取0.2 mol的羧甲基环糊精、0.24 mol的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐 酸盐(EDC · HC1)与0.01 mol的N，N-二甲基-4-吡啶胺(DMAP)，用适量N，N-二甲基甲酰胺溶 解，在室温下反应3~5 h;将0.005 mol的超支化聚酯溶于N，N-二甲基甲酰胺后，滴加至上 述混合物中，在室温搅拌反应12~20 h;将反应后的产物经提纯后，减压旋蒸，经干燥后得 超支化分聚酯-环糊精复合物。
[0053]在一种实施方式中，所述超支化分聚酯-环糊精复合物的加入一方面通过环糊精 的包合作用，可以负载氟苯尼考，起到良好的杀菌效果，另一方面，超支化聚酯特殊的球状 结构能够为环糊精提供刚性的结构中心，在不影响其负载药物效果的前提下保证了其结构 的稳定性;此外，超支化聚酯作为内核、环糊精在外负载药物的结构不仅能够有效负载药 物，而且避免了线性聚合物分子链相互缠结以至于药物释放受阻的问题。
[0054]在一种实施方式中，所述超支化分聚酯-环糊精复合物还具有水溶性。
[0055]在一种实施方式中，所述聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是一类水溶性高分子化合物，具有 优异的溶解性能及生理相容性。PVP分子中的亚甲基链和吡咯烷酮环是非极性基团，具有亲 油性，分子中的内酰胺是强极性基团，具有亲水作用。利用这种两亲性，PVP可以增强药物分 子在水中的溶解度。优选地，所述聚乙烯吡咯烷酮为PVPK30。在本申请中，加入的PVPK30能 够协同超支化分聚酯-环糊精复合物，在提高药物分子负载率的同时，起到助溶的效果。 [0056]在一种实施方式中，波洛沙姆为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，聚氧乙烯链段 具有亲水性，聚氧丙烯醚具有疏水性。波洛沙姆一方面作为表面活性剂，起到增溶的作用； 另一方面作为两亲性聚合物，与超支化分聚酯-环糊精复合物发生协同作用，增加药物分子 的负载率。
[0057] 在一种实施方式中，填充剂选自为辅利粉、可溶性淀粉、糊精、无水葡萄糖、乳糖、 甘露醇、山梨醇中的一种或多种;优选地，填充剂选自辅利粉、可溶性淀粉、无水葡萄糖的一 种或多种;更优选地，填充剂为辅利粉。
[0058] 本发明申请的另一方面提供一种制备可溶性氟苯尼考颗粒的方法，包括以下步 骤： (1) 按配方重量比称取超支化聚酯-环糊精复合物，加水搅拌使其溶解； (2) 按配方重量比称取泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮，加水搅拌使其溶解； (3) 在搅拌作用下，将上述（1)与(2)的溶液混合，得到混合物A; (4) 按配方重量比称取氟苯尼考，加入甲醇，搅拌使其溶解，制成溶液B; (5) 将溶液B滴入混合物A中，搅拌至形成均匀的无色溶液，得到混合物C; (6) 将混合物C进行喷雾干燥，得到氟苯尼考成品； (7) 将氟苯尼考成品与纯化水、填充剂混合，通过喷雾干燥制粒制得可溶性氟苯尼考颗 粒，过筛，取10目筛与80目筛之间的颗粒，得到可溶性氟苯尼考颗粒成品。
[0059] 在一种实施方式中，溶解超支化聚酯-环糊精复合物时，可选择室温溶解;必要时， 可在40~60 °C水浴中加热溶解。
[0060] 在一种实施方式中，氟苯尼考溶液滴入超支化聚酯-环糊精复合物、泊洛沙姆和聚 乙烯吡咯烷酮混合液中的滴加速度为5~10 ml/min。
[0061] 下面通过实施例对本发明进行具体描述。有必要在此指出的是，以下实施例只用 于对本发明作进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的专业技术人员 根据上述本发明的内容做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
[0062] 另外，如果没有其它说明，所用原料都是市售的，且以下物料所用份数均为重量 份。
[0063] 原料： A:氟苯尼考； B:泊洛沙姆； C：PVPK30； D:填充剂； El:超支化聚酯-环糊精复合物，其制备方法为： (1)制备二羟基芳香族羧酸 按摩尔比1:1称取邻苯二甲酸酐和二乙醇胺加入三口瓶中，加入适量N，N-二甲基乙酰 胺使其溶解，通入氮气保护，在室温下反应3 h;反应后，进行减压蒸馏，获得产物。
[0064] (2)制备超支化聚酯