专利名称：3－氨基苯酚衍生物和包含这些化合物的角蛋白纤维着色剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及在2位被取代的新型3-氨基苯酚衍生物并且涉及包含这些试剂的用于角蛋白纤维染色、尤其是人的毛发染色的试剂。
在角蛋白纤维染色且尤其是毛发染色领域，氧化染料已具有相当的重要性。通过使某些显色剂和某些偶合剂在适当氧化剂存在下发生反应，可产生颜色。具体地讲，用于该用途的显色剂是2，5-二氨基甲苯、2，5-二氨基苯乙醇、对氨基苯酚、1，4-二氨基苯和4，5-二氨基-1-(2-羟基乙基)吡唑；而合适的偶合剂是，例如，间-苯二酚、2-甲基间苯二酚、1-萘酚、5-氨基-2-甲基苯酚、间苯二胺、2-氨基-4-(2′-羟基乙基)氨基苯甲醚、1，3-二氨基-4-(2′-羟基乙氧基)苯和2，4-二氨基-5-氟甲苯。
用于人类毛发染色的氧化染料除了能够产生所需的颜色强度外，还须满足许多其它要求。例如，从毒物学和皮肤病学角度上讲，上述染料必须无害，且毛发所获得的着色必须对光、烫发、酸和摩擦具有高度的抵抗力。然而，在任何情况下，在没有暴露于光、摩擦和化学药剂的情况下，上述着色必须在至少4至6周的时间内保持稳定。此外，通过将合适的显色剂与偶合剂结合，必须能够产生各种不同色彩明暗效果。
尽管已知有许多偶合剂，但就目前所知的着色剂来说，还不可能各方面都满足对于着色剂要求。因此，仍然存在对新型偶合剂的需要，该偶合剂能够尤其高度满足前述要求。
我们现已发现，具有通式(I)的某些3-氨基苯酚衍生物尤其高度满足对于偶合剂的要求，并与已知的显色剂一起提供高度而显著地耐光和耐洗的色彩明暗效果。
因此，本发明的对象是如式(I)的新型3-氨基苯酚衍生物或其生理上相容的水溶性盐。
其中X1、X2、X3和X4各自独立地表示硫、氮、N-R1、氧、C-R2、C-R3、C-R4或C-R5，前提条件是X1至X4基团中至少一个且最多三个表示氮、N-R1、硫或氧，并且如果存在若干杂原子，X1至X4基团中最多一个表示硫、N-R1或氧；R1表示氢、C1-C6烷基、苯基、(C2-C4)-羟基烷基或乙酰基；R2、R3、R4和R5各自独立地表示氢、卤素原子(F、Cl、Br、I)、氰基、C1-C6-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫醚基、巯基、硝基、氨基、C1-C4-烷氨基、二(C1-C4)-烷氨基、羟基-(C2-C4)-烷氨基、二[羟基-(C1-C4)-烷基]氨基、[二羟基(C3-C4)-烷基]氨基、三氟甲基、乙酰基、三氟乙酰基、甲酰基、三甲基甲硅烷基、(C1-C4)-羟基烷基或(C2-C4)-二羟基烷基，或两个相邻的R2至R5基团与分子中其余部分一起形成取代的或未取代的杂环或碳环。
如下式(l)的适宜化合物是，例如3-氨基-2-(3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(3-呋喃基)苯酚、3-氨基-2-(吡咯-3-基)苯酚、3-氨基-2-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)苯酚、3-氨基-2-(1，3-噻唑-2-基)苯酚、3-氨基-2-(1，3-噻唑-5-基)苯酚、3-氨基-2-(2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(2-呋喃基)苯酚、3-氨基-2-(吡咯-2-基)苯酚、3-氨基-2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)苯酚、3-氨基-2-(2-氯-3-[噻吩基])苯酚、3-氨基-2-(2-甲基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(2-苯并[b]噻吩-2-基)苯酚、3-氨基-2-(5-苯基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(2-硝基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(2-氨基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(2-乙酰基-3-噻吩基)-苯酚、3-氨基-2-(2-甲酰基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-氯-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-甲基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-(4-硝基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-氨基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-乙酰基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-甲酰基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-氯-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-甲基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-苯基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-硝基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-乙酰基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-氨基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-甲酰基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(苯并[b]噻吩-3-基)苯酚、3-氨基-2-(5-甲酰基-3-呋喃基)苯酚、3-氨基-2-(3-氯-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(3-甲基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(3-硝基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(3-氨基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(3-乙酰基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(3-甲酰基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-氯-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-甲基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-硝基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-氨基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-乙酰基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-甲酰基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-氯-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-甲基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-硝基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-氨基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-乙酰基-2-噻吩基)-苯酚、3-氨基-2-(5-甲酰基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-甲酰基-2-呋喃基)苯酚、3-氨基-2-(5-硝基-1，3-噻唑-2-基)苯酚、3-氨基-2-(5-氨基-1，3-噻唑-2-基)苯酚、3-氨基-2-(2-硝基-1，3-噻唑-5-基)苯酚、3-氨基-2-(2-氨基-1，3-噻唑-5-基)苯酚、3-氨基-2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯酚、3-氨基-2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)苯酚和3-氨基-2-(5-硝基-4H-1，2，4-三唑-3-基)苯酚及其生理上相容的水溶性盐。
式(I)优选的化合物是那些，其中(i)X2表示硫并且X1、X3和X4表示C-R2、C-R4和C-R5或(ii)X1表示硫并且X2、X3和X4表示C-R3、C-R4和C-R5。
尤其优选的是如式(I)的下列化合物3-氨基-2-(3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(苯并[b]噻吩-3-基)苯酚和3-氨基-2-(5-苯基-2-噻吩基)苯酚及其生理上相容的水溶性盐。
式(I)的化合物以及以它们与无机酸或有机酸(例如盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、丙酸、乳酸或柠檬酸)所形成的生理上相容的盐的形式，可用作游离的碱。
本发明式(I)的3-氨基苯酚衍生物可通过文献中已知的合成方法来制备，例如a)用四(三苯基膦)钯(O)催化偶合式(IIa)的卤素取代的3-氨基苯酚和式(IIIa)的硼酸衍生物，随后除去该偶合反应所需的保护基并还原可任选存在的硝基
或b)用四(三苯基膦)钯(O)催化偶合式(IIb)的适当取代的3-氨基苯酚硼酸衍生物和式(IIIb)的卤代芳族化合物，随后除去该偶合反应所需的保护基并还原可任选存在的硝基。
其它用于式(IIa)、(IIb)、(IIIa)和(IIIb)的基团具有下列含义Ra表示所述的保护基，例如“Organic Synthesis”中关于“Protective Groups”的章节，第3章，Wiley Interscience，1991年；Rb和Rc各自独立地表示氢或所述的保护基，例如Organic Synthesis中关于“Protectivegroups”章节，第7章，Wiley Interscience，1991年，或者Rb和Rc与氮原子一起形成硝基。
Rd表示氢，或者两个Rd基团与O-B-O基团一起形成未取代的或取代的五员或六员脂环族环；Hal表示F、Cl、Br或I；和X1、X2、X3和X4具有如式(I)中相同的含义。
如式(I)的3-氨基苯酚衍生物是易溶于水的并且给予着色极好的颜色强度和颜色稳定性，尤其是在光不褪色性、洗涤不褪色性和摩擦不褪色性方面。而且，它们具有极好的贮存稳定性，尤其当它们作为下述氧化性着色剂的组分时。
因此，本发明的另一对象是给角蛋白纤维(例如羊毛、毛皮、羽毛或毛发，并且尤其是人的毛发)染色的试剂，所述试剂基于显色剂-偶合剂的组合，并且其特征在于它包含式(I)的至少一种3-氨基苯酚衍生物或其生理上相容的水溶性盐。
如式(I)的3-氨基苯酚衍生物在本发明着色剂中的总量为约0.005％至20％重量、优选约0.01％至5％重量且尤其优选0.1％至2.5％重量。
优选显色剂是1，4-二氨基苯(对-苯二胺)、1，4-二氨基-2-甲基苯(对-二氨基甲苯)、1，4-二氨基-2，6-二甲基苯、1，4-二氨基-3，5-二乙基苯、1，4-二氨基-2，5-二甲基苯、1，4-二氨基-2，3-二甲基苯、2-氯-1，4-二氨基苯、1，4-二氨基-2-(2-噻吩基)苯、1，4-二氨基-2-(3-噻吩基)苯、1，4-二氨基-2-(吡啶-3-基)苯、2，5-二氨基联苯、1，4-二氨基-2-甲氧基甲基苯、1，4-二氨基-2-氨基甲基苯、1，4-二氨基-2-羟基甲基苯、1，4-二氨基-2-(2-羟基乙氧基)苯、2-[2-(乙酰氨基)乙氧基]-1，4-二氨基苯、4-苯氨基苯胺、4-二甲氨基苯胺、4-二乙氨基苯胺、4-二丙氨基苯胺、4-[乙基(2-羟基乙基)氨基]苯胺、4-[二(2-羟基乙基)氨基]苯胺、4-[二(2-羟基乙基)氨基]-2-甲基苯胺、4-[(2-甲氧基乙基)氨基]苯胺、4-[(3-羟丙基)氨基]苯胺、4-[(2，3-二羟基丙基)氨基]苯胺、1，4-二氨基-2-(1-羟基乙基)苯、1，4-二氨基-2-(2-羟基乙基)苯、1，4-二氨基-2-(1-甲基乙基)苯、1，3-双[(4-氨基苯基)(2-羟基乙基)氨基]-2-丙醇、1，4-双[(4-氨基苯基)氨基]丁烷、1，8-双-(2，5-二氨基苯氧基)-3，6-二氧杂辛烷、4-氨基苯酚、4-氨基-3-甲基苯酚、4-氨基-3-(羟甲基)苯酚、4-氨基-3-氟苯酚、4-甲氨基苯酚、4-氨基-2-(氨基甲基)苯酚、4-氨基-2-(羟甲基)苯酚、4-氨基-2-氟苯酚、4-氨基-2-[(2-羟基乙基)氨基]甲基苯酚、4-氨基-2-甲基苯酚、4-氨基-2-(甲氧基甲基)苯酚、4-氨基-2-(2-羟基乙基)苯酚、5-氨基水杨酸、2，5-二氨基吡啶、2，4，5，6-四氨基嘧啶、2，5，6-三氨基-4-(1H)-嘧啶酮、4，5-二氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑、4，5-二氨基-1-[1-甲基乙基]-1H-吡唑、4，5-二氨基-1-[(4-甲基苯基)甲基]-1H-吡唑、1-[(4-氯代苯基)甲基]-4，5-二氨基-1H-吡唑、4，5-二氨基-1-甲基-1H-吡唑、2-氨基苯酚、2-氨基-6-甲基苯酚、2-氨基-5-甲基苯酚和1，2，4-三羟基苯。
此外，除了如式(1)的化合物之外，本发明的着色剂也可包括其它已知的偶合剂，例如，N-(3-二甲氨基苯基)脲、2，6-二氨基吡啶、2-氨基-4-[(2-羟基乙基)氨基]苯甲醚、2，4-二氨基-1-氟-5-甲基苯、2，4-二氨基-1-甲氧基-5-甲基苯、2，4-二氨基-1-乙氧基-5-甲基苯、2，4-二氨基-1-(2-羟基乙氧基)-5-甲基苯、2，4-二[(2-二羟基乙基)氨基]-1，5-二甲氧基苯、2，3-二氨基-6-甲氧基吡啶、3-氨基-6-甲氧基-2-(甲基氨基)吡啶、2，6-二氨基-3，5-二甲氧基吡啶、3，5-二氨基-2，6-二甲氧基吡啶、1，3-二氨基苯、2，4-二氨基-1-(2-羟基乙氧基)苯、1，3-二氨基-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯、1，3-二氨基-4-(3-羟基丙氧基)苯、1，3-二氨基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯、2，4-二氨基-1，5-二(2-羟基乙氧基)苯、1-(2-氨基乙氧基)-2，4-二氨基苯、2-氨基-1-(2-羟基乙氧基)-4-甲氨基苯、2，4-二氨基苯氧基乙酸、3-[二(2-羟基乙基)氨基]-苯胺、4-氨基-2-二[(2-羟基乙基)氨基]-1-乙氧基苯、5-甲基-2-(1-甲基乙基)苯酚、3-[(2-羟基乙基)氨基]苯胺、3-[(2-氨基乙基)氨基]苯胺、1，3-二[2，4-二氨基苯氧基]丙烷、二[2，4-二氨基苯氧基]甲烷、1，3-二氨基-2，4-二甲氧基苯，2，6-双(2-羟基乙基)氨基甲苯、4-羟基吲哚、3-二甲基氨基苯酚、3-二乙基氨基苯酚、5-氨基-2-甲基苯酚、5-氨基-4-氟-2-甲基苯酚、5-氨基-4-甲氧基-2-甲基苯酚、5-氨基-4-乙氧基-2-甲基苯酚、3-氨基-2，4-二氯苯酚、5-氨基-2，4-二氯苯酚、3-氨基-2-甲基苯酚、3-氨基-2-氯-6-甲基苯酚、3-氨基苯酚、2-[(3-羟基苯酚)氨基]乙酰氨、5-[(2-羟基乙基)氨基]-4-甲氧基-2-甲基苯酚、5-[(2-羟基乙基)氨基]-2-甲基苯酚、3-[(2-羟基乙基)氨基]苯酚、3-[(2-甲氧基乙基)氨基]苯酚、5-氨基-2-乙基苯酚、5-氨基-2-甲氧基苯酚、2-(4-氨基-2-羟基苯氧基)乙醇、5-[(3-羟基丙基)氨基]-2-甲基苯酚、3-[(2，3-二羟丙基)氨基]-2-甲基苯酚、3-[(2-羟基乙基)氨基]-2-甲基苯酚、2-氨基-3-羟基吡啶、2，6-二羟基-3，4-二甲基吡啶、5-氨基-4-氯-2-甲基苯酚、1-萘酚、2-甲基-1-萘酚、1，5-二羟基萘、1，7-二羟基萘、2，3-二羟基萘、2，7-二羟基萘、2-甲基-1-萘酚乙酸酯、1，3-二羟基苯、1-氯-2，4-二羟基苯、2-氯-1，3-二羟基苯、1，2-二氯-3，5-二羟基-4-甲基苯、1，5-二氯-2，4-二羟基苯、1，3-二羟基-2-甲基苯、3，4-亚甲二氧基苯酚、3，4-亚甲二氧基苯胺、5-[(2-羟基乙基)氨基]-1，3-苯并二噁茂、6-溴-1-羟基-3，4-亚甲二氧基苯，3，4-二氨基苯甲酸、3，4-二氢-6-羟基-1，4(2H)-苯并噁嗪、6-氨基-3，4-二氢-1，4(2H)-苯并噁嗪、3-甲基-1-苯基-5-吡唑啉酮、5，6-二羟基吲哚、5，6-二羟基二氢吲哚、5-羟基吲哚、6-羟基吲哚、7-羟基吲哚和2，3-二氢吲哚二酮。
偶合剂和显色剂可单独或相互混合包含于本发明着色剂中，本发明着色剂中的每种偶合剂和显色剂的总量(基于着色剂的总量)为约0.005％至20％重量、优选为约0.01％至5％重量、且尤其为0.1％至2.5％重量。
包含于本发明所述着色剂中的显色剂-偶合剂组合的总量优选为约0.01％至20％重量，约0.02％至10％重量的量和尤其是0.2％至6％重量的量是特别优选的。通常，显色剂和偶合剂以大约等克分子的量使用。但是，就上述含量而言，如果包含的显色剂有些过量或不足，都不会不合适。
此外，本发明的着色剂也可包含其它的染料组分，例如6-氨基-2-甲基苯酚和2-氨基-5-甲基苯酚，以及普通合成的或天然的直接染料，例如植物染料或合成直接染料，其选自酸性或碱性染料(例如，描述于WO95/15144或欧洲未经审查的专利申请EP 0 850 638的阳离子染料)、三苯基甲烷染料、芳族硝基染料、偶氮染料和分散染料。本发明的着色剂可以约0.1％至4％重量的量包含这些染料组分。
当然，其它的偶合剂和显色剂以及其它染料组分，如果它们是碱，也可以它们与有机或无机酸(例如盐酸或硫酸)所形成的生理上相容的盐的形式被使用，或如果它们包含芳族OH-基团，则可以它们与碱所形成的生理上相容的盐的形式被使用，例如酚的碱金属盐。
此外，如果着色剂被用于染发，它们也可包含常用化妆品添加剂，例如抗氧化剂，如抗坏血酸、巯基乙酸或亚硫酸钠，以及芳香油、配位剂、润湿剂、乳化剂、增稠剂和护发剂。
本发明的着色剂可以配制成，例如，溶液形式，尤其是水溶液或含水的醇溶液。然而，尤其优选的制剂是霜膏、凝胶或乳液。上述制剂由染料组分和通常用于上述制剂的添加剂的混合物组成。
对于溶液、霜膏、乳液或凝胶的常见添加剂为，例如，溶剂，如水、低级脂族醇(例如乙醇、丙醇或异丙醇、甘油或二元醇如1，2-丙二醇)；还有润湿剂或乳化剂，其来自阴离子、阳离子、两性离子或非离子表面活性剂物质，例如脂肪醇硫酸盐、乙氧基化脂肪醇硫酸盐、烷基璜酸盐、烷基苯基璜酸盐、烷基三甲基铵盐、烷基甜菜碱、乙氧基化脂肪醇、乙氧基化壬基苯酚、脂肪族链烷醇酰胺和乙氧基化脂族酯；还有增稠剂，如高级脂肪醇、淀粉、纤维素衍生物、凡士林、石蜡油和脂肪酸；以及护发剂，如阳离子树脂、羊毛脂衍生物、胆甾醇、泛酸和甜菜碱。所述组分以通常用于上述用途的量使用，例如，湿润剂和乳化剂的浓度为约0.5％至30％重量，增稠剂的量为约0.1％至30％重量和护发剂的浓度为约0.1％至5％重量。
本发明的着色剂根据组合物而定，可以是弱酸性、中性或碱性。具体地讲，它具有的pH值为6.5至11.5，优选用氨调节至碱性值。然而，也可使用氨基酸和/或有机胺(例如一乙醇胺或三乙醇胺)，或无机碱(如氢氧化钠或氢氧化钾)。可使用无机酸或有机酸(例如磷酸、乙酸、柠檬酸或酒石酸)在酸性范围内调节pH值。
为将上述着色剂用于氧化性染发，将上述着色剂与氧化剂在使用前立即混合，并将所得混合物以足以处理毛发的量施用于毛发，通常以约60至200克的量，这取决于毛发的丰满度。
用于显色毛发染色的合适的氧化剂主要为过氧化氢或将其以3％至12％、优选6％的水溶液形式加入到尿素、三聚氰胺、硼酸钠或碳酸钠中所形成的的化合物。也可使用大气中的氧。若使用6％的过氧化氢溶液作为氧化剂，染发剂与氧化剂的重量比为5∶1至1∶2，且优选1∶1。在染发剂中更高的染料浓度下或当同时需要更显著的的毛发漂白时，主要使用较大量的氧化剂。让混合物在15C至50C下在头发上作用约10分钟至45分钟，优选30分钟，之后用水漂洗头发并干燥。任选地，漂洗之后用洗发剂洗涤头发，且任选地用弱有机酸(例如柠檬酸或酒石酸)漂洗。然后干燥头发。
包含式(I)的3-氨基苯酚衍生物作为偶合剂的本发明的着色剂，可给予着色极好的颜色稳定性，尤其是在光不褪色性、洗涤不褪色性和摩擦不褪色性方面。就其染色特性而言，根据染料组分的种类和组成，本发明的着色剂能产生各种不同的色彩明暗效果，从金黄到棕色、紫色、紫罗兰色、蓝色和黑色。所述的明暗效果具有高颜色强度的特性。此外，具体地讲，本专利申请的着色剂的非常好的染色性质以这样的事实为特征，所述的事实是指该着色剂还能够以好的遮盖力给灰白的以前没被化学损伤的毛发染色而没有任何问题。
下列的实施例旨在更仔细地举例说明本发明的主旨，而非限定其范围。
实施例实施例1至6如通式(I)的3-氨基苯酚衍生物的合成A.2-溴-3-硝基苯酚的合成在0℃，将10.5g(152mmol)硝酸钠的40mL水溶液缓慢地滴加至23.1g(150mmol)2-氨基-3-硝基苯酚的40mL 48％的氢溴酸溶液和12mL水所形成的悬浮液中。然后将混合物在0℃搅拌15分钟。接着，滴加22.5g的溴化亚铜(l)(Cu2Br2；78.7mmol)在75mL 48％氢溴酸溶液中所形成的悬浮液，并且将混合物在0℃搅拌15分钟且然后在100℃搅拌1小时。然后将反应混合物冷却至约5℃并过滤，并且用少量的水洗涤滤饼。然后滤饼用乙酸乙酯溶解并通过硅胶过滤。接下来将溶剂在真空下蒸发至干。
得到32.2g.(98％理论量)2-溴-3-硝基苯酚。这样得到的粗产物无需另外纯化就可用于下一步。
1H-NMR(300MHz，CDCI3)δ＝7.47ppm(dd，J＝1.5Hz/7.8Hz，1H，CH)；7.37ppm(t，J＝8.1Hz，1H，CH)；7.26ppm(dd，J＝1.5Hz/8.1Hz，1H，CH)；6.08ppm(s，1H，OH)。
EI-MS219/217[M+](40)；161/159[M+-C-NO2](24)B.2-溴-1-(甲氧基甲氧基)-3-硝基苯的合成将得自步骤A的15g(69mmol)2-溴-3-硝基苯酚溶解于150mL干燥的乙腈中并且在0℃向其中分批加入3.5g(117mmol)的80％氢化钠悬浮液。接着加入6.1g(75mmol)氯甲氧基甲烷的50mL干燥的乙腈溶液。加料完后，将混合物在室温下搅拌过夜。加入10mL乙醇以分解过量的氢化钠。然后将反应混合物过滤，并且用旋转蒸发仪在真空下将滤液蒸发至干。这样得到的粗产物无需另外纯化就可用于下一步。
得到14.6g(81％理论量)棕色油状2-溴-1-(甲氧基甲氧基)-3-硝基苯。
1H-NMR(300MHz，DMSO)δ＝7.60-7.48ppm(m，3H，芳烃-CH)；5.41ppm(s，2H，CH2)；3.44ppm(s，3H，CH3)MS(APl-ES neg.)218/216[M+H]-(100)。
C.式(I)的3-氨基苯酚的合成将得自步骤B的0.26g(1.0mmol)2-溴-1-(甲氧基甲氧基)-3-硝基苯和1.5mmol相应的硼酸衍生物在氩气下溶解于5mL 1，2-二甲氧基乙烷中。然后，加入0.18mL(0.15mmol)四(三苯基膦)钯(O)络合物和0.8mL 2N碳酸钾水溶液，并将反应混合物加热至100℃。反应结束后，将反应混合物倒入10mL乙酸乙酯中，用5mL水萃取有机相，并且用乙酸乙酯反萃取水相两次。然后用硫酸镁干燥合并的有机相，并且在旋转蒸发仪中蒸出溶剂。残余物用庚烷/乙酸乙酯通过硅胶纯化。
将所得的产品溶解于5mL乙醇中并且在室温和常压下在约50mg钯(以10％吸附于活性碳)的存在下用氢气氢化。反应结束后，将反应产物通过Cellite过滤并接着浓缩。将所得的残余物用1mL 2.9摩尔的盐酸乙醇溶液或用4摩尔的盐酸二氧六环溶液处理。将反应混合物在室温搅拌约一小时。反应结束后，将沉淀过滤出，用乙醇(或二氧六环)洗涤并接着干燥。如果没有沉淀生成，可将溶剂在旋转蒸发仪中蒸发。
1. 3-氨基-2-(3-噻吩基)苯酚盐酸盐所用的硼酸衍生物3-苯硫基硼酸收率0.165g(74％理论量)1H-NMR(300MHz，DMSO)δ＝9.90ppm(s，1H，OH)；7.68-7.63ppm(m，2H，芳烃H)；7.23-7.17ppm(m，2H，芳烃H)；6.88ppm(t，J＝6.9Hz，2H，芳烃H)；3.8-3.3ppm(br，NH3+)。
MS(API-ES pos.)192[M+H]+(20)。
2. 3-氨基-2-(苯并[b]噻吩-3-基)苯酚盐酸盐所用的硼酸衍生物1-苯并噻吩-3-基硼酸收率0.050g(18％理论量)MS(API-ES pos.)242[M+H]+(50)。
3. 3-氨基-2-(2-噻吩基)苯酚盐酸盐所用的硼酸衍生物2-苯硫基硼酸收率0.150g(26％理论量)1H-NMR(300MHz，DMSO)δ＝10.39(s，1H，OH)；6.43ppm(d，J＝4.41Hz，1H)；6.13ppm(t，J＝1.7Hz，J＝8.17Hz，1H)；6.00ppm(dd，J＝3.6和5.07Hz，1H)；5.89ppm(d，J＝2.6Hz，1H)；5.74ppm(dd，J＝8.4和10.7Hz，2H)；3.7-3.3ppm(s，br，NH3+)；2.54ppm(s，3H，CH3)。
ESI-MS192[M+1]+(85)。
CHN分析(C10H9NOS.HCl ％C％H％N ％Cl％S
计算值.52.75 4.43 6.15 15.57 14.08检测值 52.50 4.40 6.10 15.50 13.604. 3-氨基-2-(苯并[b]噻吩-2基)苯酚盐酸盐所用的硼酸衍生物1-苯并噻吩-2-基硼酸收率0.008g(14％理论量)MS(API-ES pos.)242[M+H]+(50)。
5. 3-氨基-2-(5-苯基-2-噻吩基)-苯酚盐酸盐所用的硼酸衍生物5-苯基-2-噻吩基硼酸收率0.048g(16％理论量)MS(APl-ES neg.)266[M-H]-(100)。
6. 3-氨基-2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯酚盐酸盐；所用的硼酸衍生物3，5-二甲基-4-异噁唑基硼酸收率0.070g(30％理论量)MS(API-ES pos.)227[M+Na]+(100)。
实施例7至12染发剂制备下列组合物的染发剂溶液1.25mmol 按照表1的式(I)物质1.25mmol 按照表1的显色剂10.0g 月桂基醚硫酸盐(28％水溶液)9.0g 氨水(22％的水溶液)7.8g 乙醇0.3g 抗坏血酸0.3g 乙二胺四乙酸二钠盐水合物至100.0g去除矿物质的水使用之前，将10g上述着色剂溶液与10g 6％的过氧化氢水溶液混合。然后将该混合物施用到漂白过的毛发上。在40℃下作用30分钟后，用水漂洗毛发，然后用市售洗发剂洗涤并干燥。表1概述了所得的着色。
表1实施例 式(I)偶合剂显色剂编号I II IIIIV V2，5-二氨基甲苯硫 2，5-二氨基苯基4，5-二氨基-1- 4-氨基苯酚 2，4，5，6-四氨基酸盐乙醇硫酸盐(2′-羟乙基)吡唑嘧啶硫酸盐硫酸盐7按照实施例1深紫罗兰色 深紫罗兰色草莓红 橙-棕色 灰色8按照实施例2紫罗兰棕色 紫罗兰棕色草莓红 浅橙色 灰色9按照实施例3深蓝紫罗兰色深蓝紫罗兰色 草莓红 亮粉红色棕-绿色表1(续)实施例式(I)偶合剂显色剂编号I II III IVV2，5-二氨基2，5-二氨基苯基4，5-二氨基-1- 4-氨基苯酚2，4，5，6-四氨基甲苯硫酸盐 乙醇硫酸盐 (2′-羟乙基)吡唑 嘧啶硫酸盐硫酸盐10按照实施例4浅棕色 ---粉红色 --- ---11按照实施例5棕色 棕色 红色橙-棕色 棕-灰色12按照实施例6紫罗兰灰色 紫罗兰灰色 草莓粉红色 浅橙色浅绿色实施例13至24染发剂制备下列组合物的染发剂溶液Xg 式(I)的3-氨基苯酚衍生物(按照表4的偶合剂K1至K4)Ug 按照表2的显色剂E8至E15Yg 按照表4的偶合剂K11至K3610.0g月桂基醚硫酸盐(28％水溶液)9.0g 氨水(22％的水溶液)7.8g 乙醇0.3g 抗坏血酸0.3g 乙二胺四乙酸二钠盐水合物至100.0g 去除矿物质的水使用之前，将30g上述着色剂溶液与30g 6％的过氧化氢水溶液混合。然后将该混合物施用到漂白过的毛发上。在40C下作用30分钟后，用水漂洗头发，用市售洗发剂洗涤并干燥。表5和6概述了所得的着色。
表2显色剂E8 1，4-二氨基苯E9 2，5-二氨基苯基乙醇硫酸盐E103-甲基-4-氨基苯酚E114-氨基-2-氨甲基苯酚二盐酸盐E13N，N双(2′-羟基乙基)-对-苯二胺硫酸盐E144，5-二氨基-1-(2′-羟乙基)吡唑硫酸盐E152，5-二氨基甲苯硫酸盐表3直接染料
D26-氯-2-乙氨基-4-硝基苯酚D32-氨基-6-氯-4-硝基苯酚表4偶合剂K13-氨基-2-(3-噻吩基)苯酚K23-氨基-2-(2-噻吩基)苯酚K12 2-氨基-4-(2′-羟基乙基)氨基苯甲醚硫酸盐K13 1，3-二氨基-4-(2′-羟基乙氧基)苯硫酸盐K14 2，4-二氨基-5-氟甲苯硫酸盐K18 N-(3-二甲基氨基)苯脲K19 1，3-双(2，4-二氨基苯氧基)丙烷四盐酸盐K21 3-氨基苯酚K22 5-氨基-2-甲基苯酚K23 3-氨基-2-氯-6-甲基苯酚K24 5-氨基-4-氟-2-甲基苯酚硫酸盐K25 1--萘酚K31 1，3-二羟基苯K32 2-甲基-1，3-二羟基苯K33 1-氯-2，4-二羟基苯K34 4-(2′-羟基乙基)氨基-1，2-亚甲二氧基苯.HCLK36 2-氨基-5-甲基苯酚表5染发剂
表6染发剂
实施例25至30染发剂制备下列组合物的染发剂溶液Xg式(I)的3-氨基苯酚衍生物(按照表4的偶合剂K1)Ug按照表2的显色剂E8至E15Yg按照表4的偶合剂K11至K36Zg按照表3的直接染料D2和D310.0g 月桂基醚硫酸盐(28％水溶液)9.0g 氨水(22％的水溶液)7.8g 乙醇0.3g 抗坏血酸0.3g 乙二胺四乙酸二钠盐水合物至100.0g去除矿物质的水使用之前，将30g上述着色剂溶液与30g 6％的过氧化氢水溶液混合。然后将该混合物施用到头发上。在40℃下作用30分钟后，用水冲洗头发，用市售洗发剂漂洗并干燥。表7概述了所得的染色效果。
表7染发剂
除非另外指明，本专利申请中所有百分数均以重量计。
权利要求
1.式(I)的3-氨基苯酚衍生物或其生理上相容的水溶性盐 X1、X2、X3和X4各自独立地表示硫、氮、N-R1、氧、C-R2、C-R3、C-R4或C-R5，前提条件是X1至X4基团中至少一个且最多三个表示氮、N-R1、硫或氧，并且如果存在若干杂原子，X1至X4基团中最多一个表示硫、N-R1或氧；R1表示氢，C1-C6烷基、苯基、(C2-C4)-羟基烷基或乙酰基；R2、R3、R4和R5各自独立地表示氢、卤素原子、氰基、C1-C6-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫醚基、巯基、硝基、氨基、C1-C4-烷氨基、二(C1-C4)-烷氨基、羟基-(C2-C4)-烷氨基、二[羟基-(C2-C4)-烷基]氨基、二羟基(C3-C4)-烷氨基、三氟甲基、乙酰基、三氟乙酰基、甲酰基、三甲基甲硅烷基、C1-C4)-羟基烷基或(C2-C4)-二羟基烷基，或两个相邻的R2至R5基团与分子中其余部分一起形成增加的取代的或未取代的杂环或碳环。
2.如权利要求1所述的3-氨基苯酚衍生物，所述衍生物的特征在于其选自3-氨基-2-(3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(3-呋喃基)苯酚、3-氨基-2-(吡咯-3-基)苯酚、3-氨基-2-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)苯酚、3-氨基-2-(1，3-噻唑-2-基)苯酚、3-氨基-2-(1，3-噻唑-5-基)苯酚、3-氨基-2-(2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(2-呋喃基)苯酚、3-氨基-2-(吡咯-2-基)苯酚、3-氨基-2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)苯酚、3-氨基-2-(2-氯-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(2-甲基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(2-苯并[b]噻吩-2-基)苯酚、3-氨基-2-(5-苯基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(2-硝基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(2-氨基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(2-乙酰基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(2-甲酰基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-氯-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-甲基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-硝基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-氨基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-乙酰基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-甲酰基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-氯-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-甲基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-苯基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-硝基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-乙酰基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-氨基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-甲酰基-3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(苯并[b]噻吩-3-基)苯酚、3-氨基-2-(5-甲酰基-3-呋喃基)苯酚、3-氨基-2-(3-氯-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(3-甲基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(3-硝基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(3-氨基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(3-乙酰基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(3-甲酰基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-氯-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-甲基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-硝基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-氨基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-乙酰基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(4-甲酰基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-氯-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-甲基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-硝基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-氨基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-乙酰基-2-噻吩基)-苯酚、3-氨基-2-(5-甲酰基-2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(5-甲酰基-2-呋喃基)苯酚、3-氨基-2-(5-硝基-1，3-噻唑-2-基)苯酚、3-氨基-2-(5-氨基-1，3-噻唑-2-基)苯酚、3-氨基-2-(2-硝基-1，3-噻唑-5-基)苯酚、3-氨基-2-(2-氨基-1，3-噻唑-5-基)苯酚、3-氨基-2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯酚、3-氨基-2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)苯酚和3-氨基-2-(5-硝基-4H-1，2，4-三唑-3-基)苯酚及其生理上相容的水溶性盐。
3.如权利要求1所述的3-氨基苯酚衍生物，所述衍生物的特征在于式(I)中(i)X2表示硫且X1、X3和X4表示C-R2、C-R4和C-R5或(ii)X1表示硫且X2、X3和X4表示C-R3、C-R4和C-R5。
4.如权利要求1至3中任一项所述的3-氨基苯酚衍生物，所述衍生物的特征在于其选自3-氨基-2-(3-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(2-噻吩基)苯酚、3-氨基-2-(苯并[b]噻吩-3-基)苯酚和3-氨基-2-(5-氯-2-噻吩基)苯酚以及其生理上相容的水溶性盐。
5.基于显色剂-偶合剂组合的用于给角蛋白纤维染色的试剂，所述试剂的特征在于其包含至少一种如权利要求1至4中任一项所述的式(I)的3-氨基苯酚衍生物作为所述偶合剂。
6.如权利要求5所述的试剂，所述试剂的特征在于其包含0.005％至20％重量的式(I)的3-氨基苯酚衍生物。
7.如权利要求5或6所述的试剂，其特征在于，所述显色剂选自1，4-二氨基苯、1，4-二氨基-2-甲基苯、1，4-二氨基-2，6-二甲基苯、1，4-二氨基-3，5-二乙基苯、1，4-二氨基-2，5-二甲基苯、1，4-二氨基-2，3-二甲基苯、2-氯-1，4-二氨基苯、1，4-二氨基-2-(2-噻吩基)苯、1，4-二氨基-2-(3-噻吩基)苯、1，4-二氨基-2-(吡啶-3-基)苯、2，5-二氨基联苯、1，4-二氨基-2-甲氧基甲基苯、1，4-二氨基-2-氨基甲基苯、1，4-二氨基-2-羟基甲基苯、1，4-二氨基-2-(2-羟基乙氧基)苯、2-[2-(乙酰氨基)乙氧基]-1，4-二氨基苯、4-苯氨基苯胺、4-二甲氨基苯胺、4-二乙氨基苯胺、4-二丙氨基苯胺、4-[乙基(2-羟基乙基)氨基]苯胺、4-[二(2-羟基乙基)氨基]苯胺、4-[二(2-羟基乙基)氨基]-2-甲基苯胺、4-[(2-甲氧基乙基)氨基]苯胺、4-[(3-羟丙基)氨基]苯胺、4-[(2，3-二羟基丙基)氨基]苯胺、1，4-二氨基-2-(1-羟基乙基)苯、1，4-二氨基-2-(2-羟基乙基)苯、1，4-二氨基-2-(1-甲基乙基)苯、1，3-双[(4-氨基苯基)(2-羟基乙基)氨基]-2-丙醇、1，4-双[(4-氨基苯基)氨基]丁烷、1，8-双(2，5-二氨基苯氧基)-3，6-二氧杂辛烷、4-氨基苯酚、4-氨基-3-甲基苯酚、4-氨基-3-(羟甲基)苯酚、4-氨基-3-氟苯酚、4-甲氨基苯酚、4-氨基-2-(氨基甲基)苯酚、4-氨基-2-(羟甲基)苯酚、4-氨基-2-氟苯酚、4-氨基-2-[(2-羟基乙基)氨基]-甲基苯酚、4-氨基-2-甲基苯酚、4-氨基-2-(甲氧基甲基)苯酚、4-氨基-2-(2-羟基乙基)苯酚、5-氨基水杨酸、2，5-二氨基吡啶、2，4，5，6-四氨基嘧啶、2，5，6-三氨基-4-(1H)-嘧啶酮、4，5-二氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑、4，5-二氨基-1-(1-甲基乙基)-1H-吡唑、4，5-二氨基-1-[(4-甲基苯基)甲基]-1H-吡唑、1-[(4-氯代苯基)甲基]-4，5-二氨基-1H-吡唑、4，5-二氨基-1-甲基-1H-吡唑、2-氨基苯酚、2-氨基-6-甲基苯酚、2-氨基-5-甲基苯酚和1，2，4-三羟基苯。
8.如权利要求5至7中任一项所述的试剂，所述试剂的特征在于，除了式(I)的化合物之外，其还包含至少一种其它已知的选自下列的偶合剂N-(3-二甲氨基苯基)脲、2，6-二氨基吡啶、2-氨基-4-[(2-羟基乙基)氨基]苯甲醚、2，4-二氨基-1-氟-5-甲基苯、2，4-二氨基-1-甲氧基-5-甲基苯、2，4-二氨基-1-乙氧基-5-甲基苯、2，4-二氨基-1-(2-羟基乙氧基)-5-甲基苯、2，4-二[(2-羟基乙基)氨基]-1，5-二甲氧苯、2，3-二氨基-6-甲氧基吡啶、3-氨基-6-甲氧基-2-(甲基氨基)吡啶、2，6-二氨基-3，5-二甲氧基吡啶、3，5-二氨基-2，6-二甲氧基吡啶、1，3-二氨基苯、2，4-二氨基-1-(2-羟基乙氧基)苯、1，3-二氨基-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯、1，3-二氨基-4-(3-羟基丙氧基)苯、1，3-二氨基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯、2，4-二氨基-1，5-二(2-羟基乙氧基)苯、1-(2-氨基乙氧基)-2，4-二氨基苯、2-氨基-1-(2-羟基乙氧基)-4-甲氨基苯、2，4-二氨基苯氧基乙酸、3-[二(2-羟基乙基)氨基]苯胺、4-氨基-2-二[(2-羟基乙基)氨基]-1-乙氧基苯、5-甲基-2-(1-甲基乙基)苯酚、3-[(2-羟基乙基)氨基]苯胺、3-[(2-氨基乙基)氨基]苯胺、1，3-二(2，4-二氨基苯氧基)丙烷、二(2，4-二氨基苯氧基)甲烷、1，3-二氨基-2，4-二甲氧基苯、2，6-双(2-羟基乙基)氨基甲苯、4-羟基吲哚、3-二甲基氨基苯酚、3-二乙基氨基苯酚、5-氨基-2-甲基苯酚、5-氨基-4-氟-2-甲基苯酚、5-氨基-4-甲氧基-2-甲基苯酚、5-氨基-4-乙氧基-2-甲基苯酚、3-氨基-2，4-二氯苯酚、5-氨基-2，4-二氯苯酚、3-氨基-2-甲基苯酚、3-氨基-2-氯-6-甲基苯酚、3-氨基苯酚、2-[(3-羟基苯基)氨基]乙酰胺、5-[(2-羟基乙基)氨基]-4-甲氧基-2-甲基苯酚、5-[(2-羟基乙基)氨基]-2-甲基苯酚、3-[(2-羟基乙基)氨基]苯酚、3-[(2-甲氧基乙基)氨基]苯酚、5-氨基-2-乙基苯酚、5-氨基-2-甲氧基苯酚、2-(4-氨基-2-羟基苯氧基)乙醇、5-[(3-羟基丙基)氨基]-2-甲基苯酚、3-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-2-甲基苯酚、3-[(2-羟基乙基)氨基]-2-甲基苯酚、2-氨基-3-羟基吡啶、2，6-二羟基-3，4-二甲基吡啶、5-氨基-4-氯-2-甲基苯酚、1-萘酚、2-甲基-1-萘酚、1，5-二羟基萘、1，7-二羟基萘、2，3-二羟基萘、2，7-二羟基萘、2-甲基-1-萘酚醋酸酯、1，3-二羟基苯、1-氯-2，4-二羟基苯、2-氯-1，3-二羟基苯、1，2-二氯-3，5-二羟基-4-甲基苯、1，5-二氯-2，4-二羟基苯、1，3-二羟基-2-甲基苯、3，4-亚甲二氧基苯酚、3，4-亚甲二氧基苯胺、5-[(2-羟基乙基)氨基]-1，3-苯并间二氧杂环戊烯、6-溴代-1-羟基-3，4-亚甲二氧基苯、3，4-二氨基苯甲酸、3，4-二氢-6-羟基-1，4(2H)-苯并噁嗪、6-氨基-3，4-二氢-1，4(2H)-苯并噁嗪、3-甲基-1-苯基-5-吡唑啉酮、5，6-二羟吲哚、5，6-二羟基二氢吲哚、5-羟基吲哚、6-羟基吲哚、7-羟基吲哚和2，3-二氢吲哚二酮。
9.如权利要求5至8中任一项所述的试剂，其特征在于，所述显色剂和偶合剂的含量按着色剂的总量计，各自的总量为0.005％至20％重量。
10.如权利要求5至9中任一项所述的试剂，所述试剂的特征在于其还包含至少一种直接染料。
11.如权利要求5至10中任一项所述的试剂，所述试剂的特征在于其pH值为6.5至11.5。
12.用于角蛋白纤维氧化性染色的即用型试剂，所述试剂在适合于染色的介质中包含至少一种显色剂和至少一种偶合剂以及至少一种氧化剂，所述试剂的特征在于其包含至少一种如权利要求1至4中任一项所述的式(I)的3-氨基苯酚衍生物作为所述偶合剂。
13.如权利要求5至12中任一项所述的试剂，所述试剂的特征在于其为染发剂。
14.用于毛发、尤其是人类毛发氧化性染色的方法，所述方法的特征在于，在使用前，将如权利要求5至13中任一项所述的染发剂与氧化剂混合，施用到所述毛发上并允许其在15C至50C的温度下作用于所述毛发10至45分钟，之后，用水漂洗所述毛发，任选用洗发剂洗涤毛发，然后使毛发干燥。
全文摘要
本发明申请的对象是式(I)的3－氨基苯酚衍生物或其生理上相容的水溶性盐和基于包含这些化合物的显色剂－偶合剂组合的着色剂。
文档编号C07D207/32GK1646518SQ03808697
公开日2005年7月27日 申请日期2003年1月8日 优先权日2002年4月18日
发明者吉塞拉·昂布里克特, 佛朗哥·J·罗萨托, 汉斯-于尔根·布朗 申请人:P&G克莱罗尔公司