专利名称：羧酸酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及羧酸酯的制备方法，特别涉及利用格氏试剂和碳酸酯反应制备羧酸酯的方法。
背景技术：
格氏试剂(Grinard reagent)是有机合成中常用的试剂，其可与羰基起加成反应，例如和醛、酮、酯中的羰基加成后，经水解可得到伯、仲和叔醇。
然而，在对格氏试剂应用的报导中，未见其直接用于制备羧酸酯。在碳酸酯应用的所有文献中，未见其用于合成羧酸酯。在羧酸酯合成的所有文献中，未见用格氏试剂一步合成多一个碳原子的羧酸酯。
本发明针对现有的不足提出利用格氏试剂合成羧酸酯的方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备如下通式(III)所示的羧酸酯的方法，该方法包括使如下通式(I)所示的格氏试剂与如下通式(II)所示的碳酸酯在有机溶剂中反应的步骤RMgX (I) RCOOR′(III)其中，R、R’是脂肪族取代基或芳香族取代基，X是卤原子。
本发明方法中的脂肪族取代基是指烷基、氨基烷基、羟基烷基或环烷基。优选是甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基。
本发明方法中的芳香族取代基是指取代或未取代的苯基或者是取代或未取代的苄基。优选是苯基、烷基取代的苯基、氟代苯基、苄基、烷基取代的苄基或氟代苄基。
本发明方法中的X优选是溴或氯。
本发明所用的有机溶剂是无水的含有醚类的溶剂。优选是醚、混合醚或醚与其它非醚溶剂的混合物。最优选是四氢呋喃。
与现有技术相比，本发明利用格氏试剂与碳酸酯反应合成了羧酸酯，实现了一步合成多一个碳原子的羧酸酯的制备。
具体实施例方式
下面将结合实施例对本发明进行更详细的说明。
实施例1取3，4-二氟溴苯100g(0.518mol)，镁粉13g(0.54mol)，四氢呋喃140ml，用常规的方法制成格氏试剂后，于35-40℃向格氏试剂中滴加碳酸二甲酯47g(0.522mol)和60ml四氢呋喃的混合液，滴加时间约1小时，勿使反应过于猛烈。继续反应1小时后，将浓度为16.5％的氯化胺水溶液180ml滴入反应液中，分解产物。待分解完全后，分出四氢呋喃层，用四氢呋喃120ml萃取水层两次，合并四氢呋喃层，加入无水硫酸钠10g干燥过夜，滤去无水硫酸钠后蒸馏除去四氢呋喃150ml，再冷却至0℃，过滤、干燥得产品3，4-二氟苯甲酸甲酯52g，纯度98％(GC，面积归一化法)。
实施例2以3，5-二氟溴苯100g(0.518mol)代替3，4-二氟溴苯，重复实施例1的操作，得产品3，5-二氟苯甲酸甲酯49g，纯度97％。
实施例3以溴乙烷11g(0.10mol)代替3，4-二氟溴苯，以碳酸二乙酯13g(0.11mol)代替碳酸二甲酯，重复实施例1的操作，四氢呋喃层经无水硫酸钠干燥、过滤后，测得溶液中含有丙酸乙酯5.8g。
应该理解，本发明的实施例仅是为更好地理解本发明而对本发明做出的非限定性说明。本领域所属技术人员在没有偏离本发明的精神和范围内可以对本发明做出各种修改、替换和变更，这些修改、替换和变更仍属于本发明的保护范围。
权利要求
1.一种制备如下通式(III)所示的羧酸酯的方法，所述方法包括使如下通式(I)所示的格氏试剂与如下通式(II)所示的碳酸酯在有机溶剂中反应的步骤RMgX(I) RCOOR′ (III)其中，R、R’是脂肪族取代基或芳香族取代基，X是卤原子。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述的脂肪族取代基是指烷基、氨基烷基、羟基烷基或环烷基。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述的脂肪族取代基是甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述的芳香族取代基是指取代或未取代的苯基或者是取代或未取代的苄基。
5.如权利要求4所述的方法，其中所述的芳香族取代基是苯基、烷基取代的苯基、氟代苯基、苄基、烷基取代的苄基或氟代苄基。
6.如权利要求1所述的方法，其中所述的卤原子优选是溴或氯。
7.如权利要求1所述的方法，其中所述的有机溶剂是无水的含有醚类的溶剂。
8.如权利要求7所述的方法，其中所述的有机溶剂是醚、混合醚或醚与其它非醚溶剂的混合物。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述的有机溶剂是四氢呋喃。
全文摘要
本发明公开一种制备如下通式(III)所示的羧酸酯的方法，该方法包括使如下通式(I)所示的格氏试剂与如下通式(II)所示的碳酸酯在有机溶剂中反应的步骤其中，R、R’是脂肪族取代基或芳香族取代基，X是卤原子。本发明实现了一步合成多一个碳原子的羧酸酯的制备。
文档编号C07C67/30GK1654452SQ200410004309
公开日2005年8月17日 申请日期2004年2月13日 优先权日2004年2月13日
发明者陈荣业, 张玉良 申请人:大连绿源药业有限责任公司