作为GABA_B受体调节剂的新三嗪二酮衍生物的制作方法

专利名称：：作为GABA_B受体调节剂的新三嗪二酮衍生物的制作方法作为GABAB受体调节剂的新三。秦二酮衍生物发明概述本发明提供了式I的新化合物，其中W"W2，W3,W4，W5，B,X。X2，X3，X4，X5，E和L如本文所定义；本发明的化合物为Y氨基丁酸受体-亚型B("GABAb")，正变构调节剂(增强剂)，它们用于提供治疗或预防疾病或病症的方法，包括治疗焦虑，抑郁症，癫痫症，精神分裂症，认知障碍，痉挛状态和骨骼肌僵硬，脊髓损伤，多发性硬化，肌萎缩性侧索硬化，大脑性麻痹，与可卡因和烟碱相关的神经性疼痛和渴求，惊恐障碍，创伤后应激障碍，急迫性尿失禁，胃食管反流病，过性下食管括约肌松弛，功能性胃肠病和肠易激综合征。
背景技术：
：氨基酸gaba(y-氨基丁酸)为成年哺乳动物大脑中的主要抑制性神经递质，并且调节许多生理和心理过程。gaba通过两种主要类型的受体起作用萬子型GABAa(包括GABAc)受体和离子型GABAb受体OHII和Bowery,Nature1981，290,149-152;Bormann,J.，TrendsPharmacol.Sci.2000,21,16-19)。GABAB受体存在于哺乳动物大脑大部分区域中的突触前末梢和突触后神经元上并且涉及抑制性突触传递细调。由于其在神经元网络中调节各种神经递质系统活性的要害位置，所以GABAB受体为用以治疗中枢和周围神经系统病症的药剂的选择靶标(Bettler等，PhysiolRev.2004，84,835—867;Cryan和Kaupmann，TrendsPharmacolSci.2005,26，36-43)。GABAb受体属于III类家族的G蛋白偶联受体(GPCR)，作为谷氨酸盐，Ca2+，信息素和推定的味道化合物的受体(Pin等，Pharmaco.Ther.2003，98，325-354)。该族中的所有成员共有包含所谓的"VenusFlytrap"原位空间配体结合位点和七跨膜(7TM)螺旋片段的大胞外氨基-末端结构域与涉及受体活化和G-蛋白偶联的胞内羧基-末端结构域的特征(Bockaert和Pin,EMBOJ.1999,18，1723;Galvez等，J.Biol.Chem.1999，274,13362-13369)。然而，GABAb受体的不同特征在于它作为至少两种称作GABAm和GABAB2的同源亚单位的异二聚体起作用(Kaupman等，Nature1997，386,239-246;Gordon等，J.Biol.Chem.1999，12,7607-7610;Margeta-Mitrovic等，PNAS2001,98，14649—14654;Bettler等，PhysiolRev.2004，84，835—867)。原位空间GABAB受体配体仅结合在GABA^亚单位的N-末端Venusflytrap区上，由此活化所述异二聚体的相关GABAB2亚单位。正是这后一种亚单位导致G-蛋白偶联和活化(Galvez等，EMBOJ.2001，20，2152-2159;Duthey等，J.Biol.Chem.2002,277，3236—3241;Pin等，Biochem.Pharmacol.2004，68，1565-1572)。产生的作用为抑制腺苷酸环化酶活性和随后的环AMP形成并且调节内向整流钾通道和电压敏感性钩通道的活性。使用敲除(KO)小鼠进行的几项研究已经证实了异二聚化GABA画受体在几种CNS病症中的作用。缺乏GABAw亚单位的小鼠表现出自发性癫痫发作和痛觉过敏(Schuler等，Neuron2001，31，47-58)。与这些行为特征同时发生的是在这KO些小鼠中所有的生化和和电生理GABAB反应缺失。在这些研究中，还观察到了被动回避行为的明显损伤，表明了记忆力缺损过程。还发现GABAm缺乏小鼠比其野生型相应者更焦虑(Mombereau等，Neuropsychopharmacology2004，29，1050-1062)。使用呈现与对GABAB1KO小鼠观察到的所有行为特征均相同的GABAB2KO小鼠获得获得了类似的结果Gassraan等，J.Neurosci.2004，24，6086-6097)。此外，还证实GABA系统的活动减退与痉挛状态，癫痫症，焦虑，压力，睡眠障碍，抑郁症，成瘾和疼痛相关(Dalvi和Rodgers，Psychopharmacology1996，128，380-397;就近期综述而言，0ng和Kerr，CNSDrugDev.2005,11,317-334);而相反，GABAergic系统活动过度与精神分裂症相关(Blum和Mann，Int.J.Neuropsychopha函col.2002，5，159-179)。巴氯芬为对GABAB受体的有效和选择性激动剂，并且是目前频繁和唯一使用的治疗痉挛状态强直的临床药物(Montane等，Neurology2004,63，1357-1363)。此外，用于治疗惊恐障碍的所有有效药物药剂均增加GABA突触传递，且缺乏GABA活性的抗焦虑药和抗抑郁药对惊恐障碍无效。经证实巴氯芬显著有效地减少惊恐发作次数和减轻焦虑症状，正如使用Hamilton焦虑等级，Zung等级和Katz-R神经过敏次级等级所评价的(Breslow等，Am.J.Psychiatry1989，146，353-356)。Drake和合作者推定巴氯芬在具有慢性创伤后应激障碍(PTSD)的退伍军人的症状控制中可以具有有效治疗作用。其结果表明充分耐受的疗法导致具有因打击造成的慢性PTSD的患者的PTSD的总Pharmacother.2003,37，1177-1181)。更近来，关注巴氯芬对听觉惊恐反应(ASR)的前冲动抑制(PPI)的作用的研究提出将GABAB受体作为精神病药理学疗法中的推定的新的靶标(Bortalo等，Psychopharmacology2004，171，322-330)。尽管证实巴氯芬为治疗诸如焦虑和痉挛状态这类病症的潜在治疗工具，但是其应用受限，这是因血脑屏障穿透力差，作用期限极短，肌肉松弛特性，体温过低和镇静副作用以及患者的耐药性增加所致(Hefferan等，NeuroscienceLetters2006，403,195-200)。用于研发对GPCR起作用的选择性化合物的新途径在于鉴定通过变构机制起作用的分子，从而通过结合不同于高度保守的原位空间结合位点的位点调节受体。这一概念推定III族受体一般在药理学中具有更大的重要性。例如，已经描述了用于Ca、传感性受体(Nemeth等，USP6，031，003)，亲代谢性谷氨酸盐受体(综述在Mutel，ExpertOpin.56Ther.Patents12:1-8，2002;RUzen,Mathiesen和Thomsen,BasicClin.Pharmacol.Toxicol97:202-13，2005中)和最近期的GABAB受体(Urwyler等，Mol.Pharmacol.2001，60，963-971;WO2005/094828;W02006/001750;WO2006/063732;WO2006/048146;WO2006/07486;WO2006/136442;WO2007/014843;US2007/027204;WO2007/073297;WO2007/073298;WO2007/073299;WO2007/073300)的变构调节剂。这些配体不会通过其自身活化受体，而是例如就GABAb受体而言，在有这种内源性激动剂存在下增加GABA的功效(Pin等，Mol.Pharmacol.2001，60，881-884;Urwyler等，Neuropha函col.2005，48，343-353)。突变分析已经明确证实已知的GABAB受体正变构调节剂的结合不会发生在原位空间位点上，而至少对CGP7930而言是在GABAB2亚单位七跨膜区内的变构位点上(Binet等，J.Biol.Chem.2004，279，29085-29901)。作为治疗原理，预计正变构调节剂具有常规作为原位空间激动剂起作用的化合物的几个优点，因为它们仅在有内源性配体存在下有效且由此与其暂时和空间结构化中的生理神经传递一致性地起作用。另一方面，原位空间激动剂活化与突出活动无关的受体，可能产生不需要的副作用。Cryan和合作者在近期的研究中提示实验GS39783(N，N，-二环戊基-2-甲基硫烷基-5-硝基-嘧啶-4，6-二胺)，即GABAB受体的正调节剂可以作为用于研发具有比巴氯芬更好的副作用特性的抗抗焦虑药的新治疗策略(Cryan等，J.Pharm.Exp.Therap.2004，310,952-963)。他们证实GS39783在诸如升高加迷宫(大鼠)，零点升高迷宫(小鼠和大鼠)和应激诱导的过热(小鼠)试验中这类焦虑模型中具有活性。此外，诸如对在没有GABA存在下对受体活性无任何作用，而确实以变构方式促进GABAs受体对内源性GABA三亲和力的正变构调节剂所预计的，对0.l-200mg/kg，p.o.的剂量范围未观察到对运动活动，旋转(rotarod)，体温和牵引试验的副作用。与之相比的巴氯芬甚至在焦虑模型中的有效剂量下也呈现那些副作用。结论是，那些数据提示57GS39"3，且一般是gabab受体的正变构调节剂为有用的并且为创新的抗焦虑药，没有与巴氯芬相关的副作用。这类化合物已经在前期临床研究中进行应用的有意义的实例为CGP7930和GS39783，它们用于治疗大鼠中的胃食管返流疾病(GERD)和可卡因自我给药，其中发现那些化合物具有活性(Smith等，Psychopharmacology2004，173，105-111;03/090731)。近期将3,3，-二芳基丙基-1-芳基乙胺类和3-芳基丙基-l-芳基乙胺报导为一类新的gabab受体调节剂，因为它们增强巴氯芬-诱导的大脑中的反应(Kerr等，Aust.J.Chem.2006，59，445-456)，并且它们调节大鼠脑切片中的突出前和突出后GABAB受体(Ong等，Eur.J.Pharm.2005，507，35-42)。的三溱二酮类衍生物。这些三溱二酮类还描述在杀真菌剂(EP0438717)，原生动物生长(EP0232932,WO00006172)，结合PPAR-a和-Y(FR02866339)，P2X7抑制剂(US25288288，WO04058270)和IL-5产生抑制剂(WO09902505)领域中。具体披露的化合物中无一在结构上与本发明式I的化合物相关。目前令人意外地发现式I的化合物对GABAb受体表現出有效的活性和选择性。本发明涉及治疗或预防哺乳动物(包括人在内)的疾病的方法，所述疾病的治疗或预防受gabab调节剂的神经调节作用影响或促进。附图图A表示10nM化合物4.02增加15mM巴氯芬，即GABAb受体激动剂诱导的大鼠脑膜中[gtpy"s]结合率，但对其自身无作用的能力。发明详述本发明提供了式I的新化合物，和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage59</formula>其中B选自任选地被1-5个Y取代的C6-d。芳基，任选地被1-7个Y取代的C5-d。环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含l，2或3个选自N,0，S的杂原子；Y为l-5个取代基，其独立地选自氢，卣素，-0CF3，-N02，-CN,-CF3，任选取代的-(d-C6)烷基，—(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卣代-(d-C6)烷基，-(C。-C6)烷基OR1，-(C。-C6)烷基NR2R3,-(C。-C6)烷基-C(=NR4)NR2R3，-(C。-C6)烷基SR2，-(C。-C6)烷基NR2C(=0)R3，-(C0-C6)烷基NR2C(-0)2R3,-(C。-C6)烷基NR2S(=0)2R3,-(C。-C6)烷基NR4C(=0)NR2R3，-(C。-C6)烷基S(-0)R2，-(C。-C6)烷基S(-0)2R2，-(C-C6)烷基S(-0)2NR2R3,-(C。-C6)烷基C(=0)R2，-(C。-C6)烷基C(=0)OR1,-(C。-C6)烷基C(=0)NR2R3，-(C。-C6)烷基C(=NR2)R3或-(C。-C6)烷基C(-NOR1)R3，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基，杂环芳i或杂芳基环；其中每个"^"任选地进一步被l-5个独立的、卣素工，-CN，-(C「C6)烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C3-C7)环烷基，-0(芳基),-0(芳基)-(C。-C》烷基，-0(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C》烷基，-0(d-C3)烷基芳基，-o(d-C3)烷基杂芳基，-N((c。-C6)烷基)2，-1^(((:。-(:6)烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((Co-")烷基)((C。-⑤烷基杂芳基))基团取代；W在每次出现时选自氢，-(c广cj烷基，-((:2-")烯基，-(c3_c7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(=0)R5;R5选自-(d-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；R2，R3和114各自独立地为氢，-(C-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，—(C2-C6)烯基，_(C2-")炔基，-(C广CJ烷基卣，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN，-(C广CJ烷基，-0(C。-CJ烷基，-0(C3-C》环烷基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C。-CJ烷基)2,-N((C。-CJ烷基)((C3-C》环烷基)或-N((C。-CJ烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3，R'取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基；X!，X2,X3，X4和Xs各自独立地选自-CR^，-N=;R6为l-5个取代基，其独立地选自氢，卣素，_OCF3，-CN,-CF3，-N02，任选取代的-(d-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，闺代-(C「C6)烷基,-(C。-C6)烷基OR7，-(C。-C6)烷基NR8R',-(C。-C6)烷基-C(-NR1。)NR8R9，-(C。-C6)烷基SR8,-(C。-C6)烷基NR8C(=0)R9，-(C。-C6)烷基NR8C(=0)2R9，-(C。-C6)烷基NR8S(=0)2R9，-(C。-C6)烷基NR10C(=0)NR8R9，-(C。-C6)烷基S(=0)R8，-(C。-C6)烷基S(=0)2R8,-(C。-C6)烷基S(=0)2NR8R9，-(C0-C6)烷基C(=0)R8，-(C。-C6)烷基C(=0)OR7，-(C「C6)烷基C(=0)NR8R9，-(C。-C6)烷基C(=NR8)R9或-(C0-C6)烷基C(=廳7)R9,杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的鹵素，-CN，-(d-CJ烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-0(d-。烷基芳基，-0(C广C3)烷基杂芳基，-N((C。-CJ烷基)2，-N((C。-C6)烷基))((C。-C》烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((CQ-C3)烷基杂芳基))基团取代；R7在每次出现时选自氬，-(C广CJ烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C广CJ芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(-O)R";R1选自-(d-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-d。)芳基；Rs，f和R"各自独立地为氩，-(C广C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(d-CJ烷基卣，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被l-5个独立的卣素，-CN,-(C-")烷基,-0(C。-C6)烷基,-0(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-o(芳基)-(c。-。烷基，-o(杂芳基)，-o(杂芳基)-(c。-c》烷基，-N((C。-C6)烷基)2，-N((C。-C6)烷基)((C3-C》环烷基)或-N((C。-CJ烷基)(芳基)取代基取代；E选自氢，卤素，-OCF3,-N02，-CN，-CF3，-(C广C》烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C广C6)烯基，-(C广C6)炔基，卣代-(C广Cj烷基，-(C。-C6)烷基OR12,-(C。-CJ烷基NR13R",-(Co-C6)烷基-C(-NR")Nrt",-(C。-C6)烷基SR12，-(C。-C6)烷基NR"C(=0)R14，一(C。-C6)烷基NR13C(=0)2R14,—(C。-C6)烷基NR13S(=0)2R14，-(C。-C6)烷基NR15C(-0)NR13R14，一(C。—O烷基S(-0)R13,-(C。-C6)烷基S(-0)2R13，-(C。—C6)烷基S(-0)2NR"R14，-(C。-C6)烷基C(-O)R13，-(C。-CJ烷基C(-O)OR13，-(C。-C》烷基C(-O)NR"R",一(C。-C6)烷基C(=NR13)R"或-(C。-C6)烷基C(-NOR13)R14;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的面素，-CN，任选取代的-(C广C6)烷基，-0(C。-CJ烷基，-O(C厂C》环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C》烷基，-0(C「C》垸基芳基,-0(d-C》烷基杂芳基，-N((C。-。烷基)2,-N((C。-C6)烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。_C3)烷基杂芳基))基团取代；R"在每次出现时选自氢，-(C广C6)烷基，-(C广C6)烯基，-(C广C》环烷基，-C(-0)R";R"选自氢，-(C广CJ烷基，-(C广。环烷基和-(C厂d。)芳基；R13,R"和R"各自独立地为氢，-(d-C6)烷基，-(C广C6)环烷基，-(C广C6)烯基，-(C广C6)炔基，-(C广C6)烷基闺，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN，-(C广C》烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C3-C》环烷基烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C》烷基,-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(CQ-C》烷基，-N((C。-CJ烷基)2,-N((C。-CJ烷基)((C广C》环烷基)或-N((C。-C,)烷基)(芳基)取代基取代；当E为-H时，从本发明中排除X3不为01=或-CF-的化合物；当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三嗪-6-腈，4-(4-硝基节基)-2-(4-氟苯基)-3，5二氧代-2，3,4，5-四氢-l，2，4-三嗪-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2,3,4,5-四氢-l,2,4-三溱-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4,5-四氢-1，2，4-三溱-6-腈，4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三嗪+腈，4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三溱-6-腈，4-苄基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，4-(2，4-二氯节基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4,5-四氢-l，2,4-三溱-6-腈，4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3,4,5-四氢-l，2，4-三溱-6-腈；Wi和W3各自独立地选自-N-或-C(=0);W2和W4各自独立地选自-O或-N-；L独立地选自被1-6个T取代的-((d-Cs)烷基-Qj-；m为0或1;T为1-6个取代基，其独立地选自氢，氟，_0CF3，-N02,-CN，-cf3,-(d-C6)烷基，-(c厂cj环烷基，-(c广C6)烯基，-((:2-(:6)炔基，囟代-(C「C6)烷基，-(C。-C6)烷基OR17一(C。-C6)烷基NR18R19,-(C。-C6)烷基-C(=NR2°)NR18R19，-(C。-C6)烷基SR18，-(C。-C6)烷基NR18C(=0)R19，-(C。-C6)烷基NR"C(=0)2R19,-(C。-CJ烷基NR18S(=0)2R",-(C。-CJ烷基NR2。C(=0)NR18R19，-(C。-C6)烷基S(=0)R18，-(C。-C6)烷基S(=0)2R18，-(C。-C6)烷基S(=0)2NR1SR9，-(C0-C6)烷基C(=0)R18，-(C。-C6)烷基C(=0)OR17,-(C。-")烷基C(=0)NR18R19，-(Cf")烷基C(=NR18)R19或-(C。-CJ烷基C(=NOR17)R19，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳i基，^基或杂芳基环；其中每个^环任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN,-(C广C6)烷基，-0(C。-C6)烷基,-0(C3-C7)环烷基,-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C》烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-0(C「。烷基芳基，-0(C广C3)烷基杂芳基，-N((C。-C6)烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R"在每次出现时选自氢，-(d-c6)烷基，-(c-a烯基，-(c3-c7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C广do)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(-0)R21;R"选自氢,-(C广CJ烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-d。)芳基;R18，R"和R2。各自独立地为氩，-(C广C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(c广C6)烯基，-((:广(:6)炔基，-(d-C6)烷基闺，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任意g团任选地被1-5个独立的卣素，-CN,-(C广C6)烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C3-C7)环烷基烷基，-0(芳基)，-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-0(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C》烷基，-N((C。-C6)烷基)2,-N((Co-CJ烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C。-CJ烷基)(芳基)取代基取代；Q为-C(-O)-,-C(-O)O-，-C(=0)NR22-，-OC(-O)-,-OC(=0)NR22-，-NR"-，-NR22C(=0)-，-NR22C(=0)2-，-NR22C(-S)-，-S-,-S(-O)-或-S(=0)2-;R22选自-(d-C6)烷基和-(C广d。)芳基；任意的N可以为N-氧化物。来自式I的本发明的有限的化合物为如下所示的式II的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage64</formula>和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，其中B选自任选地被1-5个Y取代的Cr"d。芳基，任选地被1-7个Y取代的C5-d。环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含l,2或3个选自N,0,S的杂原子；Y为l-5个取代基，其独立地选自氢，由素，-0CF3，-N02，-CN,-CF3，任选取代的-(d-C6)烷基，—(C3-C6)环烷基，—(C2-烯基，-(C广CJ炔基，闺代-(d-C6)烷基，-(C。-C6)烷基0R1，-(C。-C6)烷基NR2R3，-(C。-C6)烷基-C(=NR4)NR2R3，-(C。-C6)烷基SR2,-(C0-C6)烷基NR2C(-0)R3，-(C。-C6)烷基NR2C(-0)2R3，-(C。-C6)烷基NR2S(=0)2R3,-(C。-C6)烷基NR4C(-0)NR2R3,-(C。-C6)烷基SH))R2，-(C。-C》烷基S(=0)2R2，-(C。-C6)烷基S(=0)2NR2R3，-(C。-C6)烷基C(=0)R2，-(C。-C6)烷基C(=0)OR1，-(C。-C6)烷基C(=0)NR2R3，-(C。-C6)烷基C(=NR2)R3或-(C「C6)烷基C(-N0R1)R3，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的囟素，-CN，-(d-C6)烷基，-0(C。-C》烷基，-0(C广C7)环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C》烷基，-o(杂芳基)，-o(杂芳基)-(c。-c》烷基，-0(C广C3)烷基芳基,一0(d-C3)烷基杂芳基，—N((C。一CJ烷基)2，一N((C。-C6)烷基))((Cq—C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；W在每次出现时选自氬，-(C广CJ烷基，-(C广CJ烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C广d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(=0)R5;R5选自氢，-(C广a烷基和-(C广d。)芳基；R2，R'和W各自独立地为氬，-(d-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，CJ烷基闺，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的囟素，-CN，-(C-CJ烷基，-0(C。-CJ烷基，-0(C广。环烷基烷基，-0(芳基),-0(杂芳基)，-N((C。-C6)烷基)2，-N((C。-CJ烷基)((C广C7)环烷基)或-N((C。-CJ烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2,R3，W取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基；X!，X2,X3，X4和Xs各自独立地选自-CR6=，-N-;W为l-5个取代基，其独立地选自氢，卣素，-0CF3,-CN，-CF3,-N02，任选取代的-(d-Cs)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2_C6)烯基，-(C2-C6)炔基，囟代-(d-C6)烷基，-(C。-C6)烷基OR7,-(C0-C6)烷基NR8R'，-(C。-C6)烷基-C(=NR1D)NR8R'，—(C。-C6)烷基SR8，-(C。-C6)烷基NR8C(-0)R9，-(C。-C6)烷基NR8C(=0)2R9,-(C。-C6)烷基NR8S(=0)2R9，-(C。-C6)烷基NR10C(=0)NR8R9，-(C。-CJ烷基S(-0)R8，-(C。-C6)烷基S(=0)2R8,-(C。-C6)烷基S(=0)2NR8R9，-(C。-C6)烷基C(=0)R8，-(C。-C6)烷基C(=0)OR7,-(d-C6)烷基C(-0)NR8R'，-(C。-CJ烷基C(=NR8)R'或-(C。-C6)烷基C(=廳7)R9，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN，-(d-C》烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C广C7)环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C》烷基，-o(杂芳基)，-o(杂芳基)-(c。-c》烷基，-o(d-CJ烷基芳基，-0(C广C3)烷基杂芳基，-N((C。-CJ烷基)2，-N((C。-C》烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C》烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R7在每次出现时选自氩，-(C「C6)烷基，-(C广C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C广d。)芳基烷基，-C(=0)Ru;65R11选自-(d-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-d。)芳基；R8，R'和IT各自独立地为氢，-(d-C6)烷基，-(C广⑤环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-((:「(:6)烷基卣，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被l-5个独立的囟素，-CN,-(C「CJ烷基，-0(C。-C6)烷基,-o(c广c)环烷基烷基，-o(芳基)，-0(芳基)-(CfC3)烷基，-o(杂芳基)，-o(杂芳基)-(c。-c》烷基，-n((c。-cj烷基)2，-n((c。-C6)烷基)((C3-c)环烷基)或-n((c。-a烷基)(芳基)取代基取代；E选自氢，卣素,-OCF3,-NO"-CN，-CF3,-(C广C6)烷基，_(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基,-(C广Ce)炔基，囟代-(d-C6)烷基，-(C。-C6)烷基OR12,-(C。-C》烷基NR13R14,-(C。-CJ烷基-C(-NR")NR"R14，-(C。-C6)烷基SR12，-(Co-C》烷基NR13C(=0)R1V(C。-G)烷基NR13C(-0)2R14,-(C。-C6)烷基NR13S(-0)2R14,-(C。-C》烷基NR15C(=0)NR13R14，-(C。-C6)烷基S(=0)R13，-(C。-C》烷基S—0)2R13，-(C。-CJ烷基S(-0)2NR131114，-(C。-C6)烷基C卜0)R13,-(C。-CJ烷基C(=0)0Ri3，-(C。-CJ烷基C(=0)NR13R"，-(C。-C6)烷基C(=NR13)R14或-(C。-C6)烷基C(=N0R13)R";其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN，任选取代的-(C广C6)烷基，-0(C。-C6)烷基,-0(C3-。环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C》烷基，-O(杂芳基),-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-O(C,-。烷基芳基，-0(C「C3)烷基杂芳基，-N((Cq-CJ烷基)2，一N((C。—a烷基))((c。-c3)烷基芳基))或-N((C。-C》烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R"在每次出现时选自氢,-(C-CJ烷基，-(C广C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，-C(=0)R16;R"选自氢，CJ烷基，-(C广C7)环烷基和-(G-d。)芳基；R13，R"和R"各自独立地为氢，-(C广")烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C广C6)烯基，-(C2-Cs)炔基，-(C广C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN，-(d-C6)烷基，-0(Co-C6)烷基，-0(C3-C7)环烷基烷基，-o(芳基)，-o(芳基)-(CQ-c》烷基，-o(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-N((C。-C6)烷基)2，-N((C。-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C。-CJ烷基)(芳基)取代基取代；当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH-或-CF-的化合物；当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物4-(4-(三氟甲基)千基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三溱-6-腈，4-(4-硝基千基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3,4，5-四氢-1,2，4-三"秦-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三溱-6-腈,4-(4-氯节基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3,4，5-四氬-1，2，4-三噪-6-腈，4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3,4，5-四氢-l，2，4-三嗪+腈，4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5_四氢-1,2，4-三溱+腈，4-千基-3，5-二氧代-2-苯基-2,3，4，5-四氬-l，2，4-三嗪-6-腈，4-(2，4-二氯千基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三噪-6-腈，4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2_基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈；W3选自-N-或-C(=0);W2和W4各自独立地选自-C-或-N-;L独立地选自被1-6个T取代的-((d-C5)烷基-Qn)-;m为0或1;T为l-6个取代基，其独立地选自氢，氟，-OCF"-N02,-CN，_CF3，-(d-Cj烷基，""(C3-C6)环烷基，-(C广C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卣代-(d-C》烷基，-(C。-C6)烷基017，-(C。-C6)烷基NR"R19，-(C。-a烷基-C(=NR2。)NR18R19,-(Co-C6)烷基SR18，—(C。-C6)烷基NR18C(-0)R19，—(C。-C6)烷基NR18C(-0)2R"，-(C。-")烷基NR"S(=0)2R"，-(C。-CJ烷基NR2。C(=0)NR1SR19,-(C。-C6)烷基S(=0)R18，-(C。-C6)烷基S(=0)2R18，—(C。-CJ烷基S(=0)2NR18R19,-(CfCJ烷基C(-0)R18,-(C。-C6)烷基C(=0)0R17，-(C。-C6)烷基C(=0)NR18R19，-(C。-CJ烷基C(=NR18)R19或-(C。-C6)烷基C(=NOR17)R19,杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(d-CJ烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C3-C7)环烷基,-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C》烷基，-0(C广C3)烷基芳基，-O(d-。烷基杂芳基，-N((C。-CJ烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-CJ烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R"在每次出现时选自氢，-(C广CJ烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C广C10)芳基烷基，-C(=0)R2；R"选自氢，-(d-C》烷基,-(C「C》环烷基和-(C6-d。)芳基；R18，R"和112°各自独立地为氬，-(d-Ce)烷基,-(C厂C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-CJ炔基，-(C广C》烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN，-(C-C6)烷基，-0(C。-C》烷基，-0(C厂C》环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基),-0(杂芳基)-(C。-C》烷基,-N((C广C6)烷基)2，-N((C。-C6)烷基)((C厂C7)环烷基)或-N((C。-C6)烷基)(芳基)取代基取代；Q为-C(-O)-，-C(=0)0-,-C(-O)NR"-,-OC(-O)-,-OC(=0)NR"-，-NR"-,-NR22C(=0)-，-NR22C(-0)2-，-NR22C(-S)-，-S-，-S(-O)-或-S(=0)2-;R"选自-(C广C》烷基和-(C「d。)芳基；任意的N可以为N-氧化物。来自式II的本发明的有限的化合物为如下所示的式III的化合物，和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，其中B选自任选地被l-5个Y取代的C6-d。芳基，任选地被l-7个Y取代的Cs-d。环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含l，2或3个选自N，0，S的杂原子；Y为l-5个取代基，其独立地选自氬，卣素，-0CF3，-N02，-CN，-CF3，任选取代的-(C广C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，—(C2-C6)烯基，—(C2-C6)炔基，卤代_(c「cj烷基，-(c。-c6)烷基or1，-(Co-Cs)烷基nr2r3,-(c。-c6)烷基-C(=NR4)NR2R3，-(Co-C6)烷基SR2，-(C。-C6)烷基NR2C(=0)R3,-(C。-C6)烷基NR2C(=0)2R3，-(C。-C6)烷基NR2S(=0)2R3，-(C。-C6)烷基NR4C(=0)NR2R3,-((%-(:6);^基3(-0)112，-(Co—CJ烷基S(-0)2R2，—(Co—C6)烷基S(=0)2NR2R3,-(C。-C6)烷基C(=0)R2，-(C。-C6)烷基C(=0)OR1,-(C。-C6)烷基c(=0)nr2r3，-(c。-")烷基c(=nr2)R3或一(c。-C6)烷基c(-N0R1)r3，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN,-(d-C6)烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C厂C7)环烷基，-0(芳基),-0(芳基)-(C「C3)烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C》烷基,-0(d-C3)烷基芳基，69-O(C广C3)烷基杂芳基，-N((C。-CJ烷基)2,-N((C。-CJ烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((Co-C3)烷基杂芳基))基团取代；R)在每次出现时选自氬，-(d-CJ烷基，-(C广CJ烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C广Cu)芳基，5或6元杂芳基，-(C7_C10)芳基烷基，-C(=0)R5;R5选自氢，-(C广C6)烷基和-(C6-CJ芳基;R2，R3和纩各自独立地为氢，-(d-Cs)烷基，-(C3-C6)环烷基，—(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(d-C6)烷基面，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN，-(C广Ce)烷基，-0(C。-C6)烷基,-0(C广C7)环烷基烷基,-O(芳基)，-O(杂芳基)，一N((C。—C6)烷基)2,-N((C。-C6)烷基)((C广C)环烷基)或-N((C。-CJ烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3,W取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基；Xi，X2，X3，X4和X5各自独立地选自-CR6-,-N-;116为l-5个取代基，其独立地选自氢，卣素，-OCF3，-CN,-CF3，-N02，任选取代的-(C「C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(d-C6)烷基，-(C。-C6)烷基OR7,-(C。-C6)烷基NR8R9，-(C。-C6)烷基-C(=NRlfl)NR8R9,-(C。-C6)烷基SR8，-(C0-C6)烷基NR8C(=0)R9，-(C。-C6)烷基NR8C(=0)2R',-(C。-C6)烷基NR8S(=0)2R9，-(C。-C6)烷基NR10C(=0)NR8R9，-(C。-C6)烷基S(-0)R8，—(C。-C6)烷基S(=0)2R8，-(C0-C6)烷基S(=0)厕Y，-(C。-C6)烷基C(=0)R8，-(C。-C6)烷基C(=0)OR7，—(C「C6)烷基C(=0)NR8R9，-(C广CJ烷基C(-NR8)R9或-(C「C6)烷基C(=NOR7)R9，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的囟素，-CN,-(d-C6)烷基，-0(C。-C6)烷基，-O(C广C》环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-。烷基，-0(d-C3)烷基芳基,-0(d-Q烷基杂芳基，-N((C。-CJ烷基)2，-N((C。-CJ烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；70R7在每次出现时选自氢，-(C广C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C广d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C广C10)芳基烷基，-C(=0)R";R11选自-(d-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-d。)芳基；R8，119和R"各自独立地为氢，-(C广C"烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(d-Cj烷基卣，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被l-5个独立的囟素，-CN,-(d-C》烷基，-0(C。-CJ烷基，-0(C广C7)环烷基烷基,-O(芳基),-0(芳基)-(C。-C》烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C》烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C。-CJ烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C。-C6)烷基)(芳基)取代基取代；E选自氢，卤素，-OCF3，-N02，-CN，—CF3，-(C广")烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C广C6)烯基，-(C广CJ炔基，卣代-(d-C》烷基，-(C。-CJ烷基OR12，-(C。-C》烷基NR13R14，-(C。-C6)烷基-C(-NR")NR"R"，-(C。-C6)烷基SR12，-(C。-C6)烷基NR"C(=0)R14，-(Co-C6)烷基NR13C(=0)2R14,-(C。-C6)烷基NR13S(=0)2R14，-(C。-C6)烷基NR15C(=0)NR13R14，-(C。-C6)烷基S(-O)R13，-0:。-(:6)烷基3(=0)21113,-(C。-C6)烷基S(-0)2NRT，-(C。-C6)烷基CH))R13,-(C。-C6)烷基C(-O)OR13，-(C。-C6)烷基C(=0)NR13R"，-(C。-C6)烷基C(=NR13)R14或-(C。-C》烷基C(=NOR13)R14;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的g素，-CN,任选取代的-(d-C6)烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C3-C》环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C》烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C》烷基，-0(d-C》烷基芳基，-0(C广C3)烷基杂芳基，-N((C。-CJ炕基)2，-N((C。-a)烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R"在每次出现时选自氢，-(C「")烷基，一(C-CJ烯基，-(C3-C7)环烷基，-C(-O)R";R"选自氢，一(C-")烷基，-(C3-。环烷基和-(C6-d。)芳基;R13，R"和R"各自独立地为氢，-(C广C6)烷基，-(C-")环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(<:1-(:6)烷基卣，杂环烷基，杂芳基，杂芳基垸基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN，-(C广CJ烷基，-0(C。-C6)烷基，-o(c广c》环烷基烷基，-o(芳基),-o(芳基)-(c。-c》烷基，-o(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-C》烷基，-N((C。-C6)烷基)2，-N((Co-Cj烷基)((C3-C》环烷基)或-N((C。-C6)烷基)(芳基)取代基取代；当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH-或-CF-的化合物；当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-l，2,4-三溱-6-腈，4-(4-硝基千基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氲-1，2，4-三嗪-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三溱-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2,3，4，5-四氩-1，2，4-三唤-6-腈，4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2,3，4，5-四氢-l，2，4-三嗪+腈，4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1,2，4-三溱-6-腈，4-千基-3,5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三嗪-6-腈，4-(2，4-二氯千基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氬-l，2，4-三溱-6-腈，4-((3-氯-5-(三氟曱基)吡啶-2-基)曱基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氬-1，2，4-三溱-6-腈；L独立地选自被1-6个T取代的-((C广C》烷基-QJ-；m为0或1;T为1-6个取代基，其独立地选自氢，氟，-0CF3,-N02，-CN，_CF3，-(C「C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C广C6)烯基，-(C广C6)炔基，卣代-(d-C6)烷基，-(C。-C6)烷基OR17,-(C。-a)烷基NR18R19，-(Co-C6)烷基-C卜NR2。)Nrt19，-(C。-")烷基SR18，-(C0-Cs)烷基NR18C(=0)R19，-(C。-C6)烷基NR18C(=0)2R19，-(C。-C6)烷基NR18S(=0)2R19,—(C。-C6)烷基NR2°C(=0)NR18R19,-(C。-C6)烷基S(=0)R18，-(C。-CJ烷基S(=0)2R18,-(C。-C6)烷基S(=0)2NR18R19,-(C。-CJ烷基C(-O)R18，-(C。-C6)烷基C(=0)0RI7，-(C。-C6)烷基C(=0)NR18R19，-(C。-")烷基C(-NR")R19或-(C。-C》烷基C(-NOR")R19，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳i基，^基或杂芳基环；其中每^S^任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN，-(C广C》烷基，-0(C。-C》烷基，-0(C3-C)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C。-C》烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-0(C「。烷基芳基,-0(d-C3)烷基杂芳基，-N((C。-C6)烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R"在每次出现时选自氢，-(C广CJ烷基，_(C2-C》烯基,-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C广d。)芳基烷基，-CH))R";R"选自氢，-(C「")烷基，-(C3-C》环烷基和-(C广d。)芳基；R18,R"和R"各自独立地为氢，-(d-Cj烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C广C6)烯基，-(C2-CJ炔基，-(C广C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN,-(C广C6)烷基，-0(C。-C》烷基，-o(c3-c7)环烷基烷基，-o(芳基)，-0(芳基)—(C。-C3)烷基，-0(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-C3)烷基,-N((C。-C6)烷基)2,-N((C。-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C。-C6)烷基)(芳基)取代基取代；Q为-C(-0)-，-C(-O)O-,-C(-O)NR"-，-OC(-O)-，-0C(=0)NR22-，-NR"-，-NR22C(=0)-，-NR22C(=0)2-，-NR22C(=S)-，-S-，-S(-O)-或-S(=0)2-；R22选自-(d-C6)烷基和-(C6-d。)芳基；任意的N可以为N-氧化物。来自式in的本发明的更优选化合物为式in.A的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage74</formula>和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，其中B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C1Q芳基，任选地被1-7个Y取代的C5-d。环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含l，2或3个选自N，0,S的杂原子；Y为l-5个取代基，其独立地选自氢，卣素，-0CF3，-N02，-CN,-CF3,任选取代的-(d-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(d-C6)烷基，-(C。-C6)烷基OR1,-(C0-C6)烷基NR2R3,—(C。-C6)烷基-C(=NR4)NR2R3,-(C。-C6)烷基SR2，-(C。-C6)烷基NR2C(=0)R3，-(C。-C6)烷基NR2C(=0)2R3，-(Co-CJ烷基NR2S(=0)2R3，-(C。-C6)烷基NR4C(=0)NR2R3,-(Cn-C6)烷基S(-0)R2,-(C。-C6)烷基S(=0)2R2,-(C。-C6)烷基S(=0)2NR2R3，-(C。-C6)烷基C(=0)R2,-(C。-C6)烷基C(=0)OR1,-(C0-C6)烷基C(=0)NR2R3，-(C「C6)烷基C(-NR2)113或-(C。-C6)烷基C(-N0R1)R3，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN，-(d-C6)烷基，-0(CQ-")烷基，-0(C厂C7)环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-0(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-0(d-C3)烷基芳基,-0(C广C3)烷基杂芳基，-N((C。-CJ烷基)2,-N((C。-CJ烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；w在每次出现时选自氢,-(c广C6)烷基，-(c2-a烯基，-(c3-c7)环烷基，3-7元杂环烷基，_(C6-d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(=0)R5;R5选自氢，-(d-C6)烷基和-(C6-d。)芳基；R2，R3和R4各自独立地为氢，-(d-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，—(C「C6)烯基，-(C广C》炔基，-(C「C6)烷基面，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被l-5个独立的卣素，-CN,-(C广CJ烷基，-0(C。-C6)烷基，-O(C广C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C。-CJ烷基)2，-N((CQ-CJ垸基)((C广C)环烷基)或-N((C。-CJ烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3，W取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基；X"X2,X3,X4和Xs各自独立地选自-CR6-，-N=;116为1-5个取代基，其独立地选自氩，卣素，-OCF3，-CN，-CF3，-N02，任选取代的-(d-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C厂CJ炔基，卣代-(d-Cs)烷基，-(C。-C6)烷基OR7，-(C。-C6)烷基NR8R9，-(C。-C6)烷基-C(-NR1。)NR8R9，-(C。-C6)烷基SR8，-(C。-C6)烷基NR8C(=0)R9，-(C。-C6)烷基NR8C(=0)2R9,-(C。-C6)烷基NR8S(=0)2R9,-(C。-C6)烷基NR10C(=0)NRV,-(Cq-C6)烷基S(=0)R8,-(C。-C6)烷基S(=0)2R8,-(C0-C6)烷基S(=0)2NR8R9,-(C。-C6)烷基C(=0)R8，-(C0-C6)烷基C(=0)OR7，-(C「C6)烷基C(=0)NR8R9，-(C。-C6)烷基C(=NR8)R9或-(C。-C6)烷基C(-N0R7)R9，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN，-(d-C》烷基，-O(CfCJ烷基,-0(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(CQ-C3)烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-0(d-C3)烷基芳基，-0(C广C3)烷基杂芳基，-N((C。-CJ烷基)2，-N((C。-CJ烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R'在每次出现时选自氢，-(C「C6)烷基，-(C广C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C厂do)芳基烷基，-C(-O)R";R11选自-(C广CJ烷基，-(C厂C》环烷基和-(C广CJ芳基；R8，R'和R。各自独立地为氢，-(C「C6)烷基，-(C广C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C广C6)炔基，-(C广C6)烷基囟，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被l-5个独立的卣素，-cn，-(d-a烷基,-o(c。-cj烷基，-o(c厂C7)环烷基烷基，-o(芳基),-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-o(杂芳基)，-o(杂芳基)-(c。-c》烷基，-N((C。-C6)烷基)2，-N((C。-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；E选自氢，g素，-OCF3，-N02，-CN,-CF3，-(C-C6)烷基,-(C厂CJ环烷基，卣代-(C广C6)烷基，-(C。-C6)烷基0R12,-(C。-C》烷基NR"R",-(C。-CJ烷基SR12，-(C。-CJ烷基NR13C(=0)R14,-(C。_C6)烷基NR13C(=0)2R14，-(C。-C6)烷基NR13S(=0)2R14，-(C。-C6)烷基NR15C(=0)NR13R14，-(C。-C6)烷基S(-0)R13，-(C。-C6)烷基S(=0)2R13,-(C。-C6)烷基S(=0)2NR13R14，-(C。_C6)烷基C(-0)R13，-(C。-C6)烷基C(=0)OR13,-(C。-C6)烷基C(-0)NR"R";其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的囟素，-CN，任选取代的-(d-CJ烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C厂C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C。-CJ烷基,-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-C》烷基，-0(C广C》烷基芳基，-O(C,-C》烷基杂芳基，-N((C。-C6)烷基)2,-N((C。-C6)烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C》烷基)((C。-C》烷基杂芳基))基团取代；1112在每次出现时选自氲，-(c广C6)烷基，-((:2-(:6)烯基，-(c3-c7)环烷基，-C(-0)R16;R"选自氢，一(C-CJ烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C广d。)芳基；R13，R"和R"各自独立地为氢，-(C广CJ烷基，-(C3-a环烷基，一(C-C6)烯基,-(C2-CJ炔基，-(C广C6)坑基卤,杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN，-((:「")烷基，-0(C。-")烷基，-0(C3-C》环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C。-CJ烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C》烷基，-N((Co-C6)烷基)2，-N((C。-C6)烷基)((C广C7)环烷基)或-N((C。-CJ烷基)(芳基)取代基取代；当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH-或-CF-的化合物；当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物4-(4-(三氟甲基)千基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三。秦-6-腈，4-(4-硝基千基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2,3，4，5-四氬-1,2,4-三溱-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4,5-四氢-1，2，4-三"秦-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3,5-二氧代-2，3，4,5-四氢-1，2，4-三。秦-6-腈,4-(4-氯千基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3,4，5-四氢-l，2,4-三嗪-6-腈，4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3,4，5-四氢-l，2，4-三溱-6-腈，4-千基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氩-l，2，4-三嗪-6-腈，4-(2，4-二氯千基)-3，5-二氧代-2-苯基-2,3，4，5-四氬-l，2，4-三溱-6-腈，4-((3-氯_5-(三氟甲基)吡啶-2-基)曱基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三噪-6-腈;L独立地选自被1-6个T取代的-((C-C5)烷基-QJ-;m为0或1;T为l-6个取代基，其独立地选自氢，氟，-0CF"-N02,-CN,-CF3，-(d-CJ烷基，-(C广C6)环烷基，-(C广C6)烯基，-(C广C6)炔基，囟代-(C广CJ烷基，-(C。-C6)烷基OR17,_(C。-CJ烷基NR"R19,-(C。-C6)烷基-C(-NR2。)Nrt9，-(Co-")烷基SR18，-(C。-")烷基NR"CH))R19，-(C。-。烷基NR18C(=0)2R19，-(C。-C6)烷基NRISS(=0)2R19，-(C。-C6)烷基NR2。C(=0)NR18R19，-(C。-C6)烷基S(=0)R1S，-(C0-C6)烷基S(-0)2R18,-(C。-C6)烷基S(-0)2NR18R19，-(C。-C》烷基C(=0)R18，-(C。-C6)烷基C(=0)0R17，-(C。-CJ烷基C(-0)NR18R19,-(C。-CJ烷基C(=NR18)R19或-(C。-C6)烷基C(-N0R")R19，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被l-5个独立的卣素，-CN，-(C广CJ烷基，-0(C。-C6)烷基,-0(C广C7)环烷基，-O(芳基),-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-0(C「C3)烷基芳基，-0(d-C3)烷基杂芳基，-N((C。-C6)烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R"在每次出现时选自氢，-(d-C6)烷基，-(C2-")烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C广do)芳基烷基，-C(-O)R";R"选自氢，-(C广C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C。)芳基；R18，R"和R2。各自独立地为氢，CJ烷基，-(C厂C6)环烷基，-(C广C6)烯基，-(C广CJ炔基，-(d-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的g素，-CN,-(d-CJ烷基，-0(C。-CJ烷基，-0(C3-C)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C。-C》烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C》烷基，-N((C。-CJ烷基)2,-N((Co-Cj烷基)((C广C》环烷基)或-N((C。-CJ烷基)(芳基)取代基取代；Q为-C(=0)-,-C(-O)O-,-C(=0)NR22-,-0C(=0)-，-OC(-0)NR22-，-NR"-，-NR22C(=0)-，-NR"C(-0)2-，-NR22C(=S)_,-S-，-S(K))-或-S(=0)广；R22选自-(d-C6)烷基和-(C6-d。)芳基；任意的N可以为N-氧化物。来自式ni的本发明的更优选化合物为式in.B的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula>和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，B选自任选地被1-5个Y取代的(V"d。芳基，任选地被1-7个Y取代的C厂d环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含l，2或3个选自N，0，S的杂原子；Y为l-5个取代基，其独立地选自氢，面素，-0CF3，-N02,-CN，-CF3,任选取代的-(d-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卣代-(C「C6)烷基，-(C。-CJ烷基OR1,-(C。-C6)烷基NR2R3，-(C。-C6)烷基-C(=NR4)NR2R3，-(C。-C6)烷基SR2，-(C。-C6)烷基NR2C(=0)R3,-(C。-C6)烷基NR2C(=0)2R3，-(C。-C6)烷基NR2S(-0)2R3,-(C。-C6)烷基NR4C(=0)NR2R3,-(C。-C6)烷基S(-0)R2，-(C。-C6)烷基S(=0)2R2,-(C。-C6)烷基S(-0)2NR2R3,-(C0-C6)烷基C(=0)R2，-(C0-C6)烷基C(-0)0R1，-(C。-C6)烷基C(=0)NR2R3，-(Co-Cs)烷基C(=NR2)113或-(C。-C6)烷基C—NOR1)R3,杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被i-5个独立的卣素，-cn，-(c「c6)烷基，-0(c。-C6)烷基，-0(C3-C7)环烷基，-0(芳基)，-0(芳基)-(c。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基,-O(d-CO烷基芳基，-O(C广C》烷基杂芳基，-N((C。-CJ烷基)2，-N((C。-C6)烷基))((C。-C》III.B其中:烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；!^在每次出现时选自氢，-(d-")烷基,-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C广C10)芳基烷基，-C(=0)R5;R5选自氢,(U烷基和-(C6-C!。)芳基；R2，R3和114各自独立地为氢，—(C广Cs)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-((:「(:6)烷基卣，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被l-5个独立的卣素，-CN，-(C广CJ烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C广C7)环烷基烷基，-o(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C。-C6)烷基)2,-N((C。-CJ烷基)((C广C7)环烷基)或-N((C。-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2,R3，114取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基；X"X2，X3，X4和Xs各自独立地选自-CR6-，-N-;W为l-5个取代基，其独立地选自氢，卣素，-OCF3,-CN,-CF3，-N02，任选取代的-(C广CJ烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卣代-(d-C6)烷基,-(C。-C6)烷基OR7,-(C。-C6)烷基NR8R9，-(C。-C6)烷基SR8,一(C。-C6)烷基NRSC(=0)R'，-(C。-CJ烷基NR8C(=0)2R'，-(C。-C6)烷基NR8S(-0)2R'，-(C。-C6)烷基NlTC卜0)NR8R9，-(C。-C6)烷基S(=0)R8，-(C。-C6)烷基S(=0)2R8,-(C。-C6)烷基S(=0)2NR8R9,-(C。-C6)烷基C(=0)R8，-(C。-C6)烷基C(-0)OR7，-(C广C6)烷基CH))NRV,杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的囟素，-CN，-(d-Cj烷基，-0(C。-CJ烷基，-0(C广C7)环烷基,-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-。烷基，-O(杂芳基)，-o(杂芳基)-(c。-C》烷基，-O(C厂。烷基芳基，-0(d-C3)烷基杂芳基，-N((C。-C6)烷基)2，-N((C。-C6)烷基))((C。-C》烷基芳基))或-N((C。-CJ烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R7在每次出现时选自氢，-(d-CJ烷基，-(C2-C》烯基，-(C「C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C广CJ芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-c(=0)ru;r11选自-(C「C6)烷基，-(C广C)环烷基和-(C广d。)芳基；r8，r'和r"各自独立地为氢，-(c「c6)烷基，-(c「c6)环烷基，-(c2-c6)烯基，-(c广C6)炔基，-((:1-(:6)烷基囟，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被l-5个独立的卣素，-CN，-(C广CJ烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C广C》环烷基烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(c。-C3)烷基，-o(杂芳基)，-o(杂芳基)-(c。-co烷基，-N((C。-C6)烷基)2,-N((C。-C》烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C。-C6)烷基)(芳基)取代基取代；E选自氢，卣素，-OCF3,-CN，-CF3,CJ烷基，一(C-CJ环烷基，-(C。-C6)烷基OR12，-(C。-C6)烷基NR"R14,-(C。-CJ烷基S(^)R13，-(C。-C6)烷基S(=0)2R3，-(C。-C6)烷基C(=0)R13，-(C。-CJ烷基C(=0)OR13,-((VC6)烷基c(=0)nr13r";其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被l-5个独立的卣素，-CN，任选取代的-(d-Q烷基，-0(C。-CJ烷基，-0(C3-C7)环烷基，-O(芳基),-O(芳基)-(Co-。烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C》烷基，-0(C广C3)烷基芳基，-0(d-C》烷基杂芳基，-N((C。-C6)烷基)2，-N((C。-Cs)烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；r"在每次出现时选自氢，-(C「CJ烷基，-(C广C6)烯基，-(C3_C7)环烷基，_C(=0)R16;R"选自氬，-(C「C6)烷基，-(C广C7)环烷基和-(C6-d。)芳基；r"和r"各自独立地为氩，-(C广C6)烷基，_(C3-CJ环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-CJ炔基，-(C「C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN，-(d-C6)烷基,-0(C。-C》烷基，-0(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C。-C》烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-N((C。-C6)烷基)2，一N((C。—")烷基)((C厂C7)环烷基)或-N((C。-C》烷基)(芳基)取代基取代；当E为-H时，从本发明中排除X3不为CF-的化合物；当E为-H时，从本发明中排除X3不为-CH-或-CF-的化合物；当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物4-(4-(三氟甲基)千基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，4-(4-硝基节基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2,3,4，5-四氢-1，2，4-三溱-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2,3，4,5-四氢-1，2，4-三溱-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三"秦-6-腈，4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2,3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪+腈，4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三溱-6-腈，4-千基-3,5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪_6-腈，4-(2，4-二氯节基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3,4,5-四氢-1，2,4-三溱-6-腈，4-((3-氯-5-(三氟曱基)P比啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3,5_二氧代-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三嗪-6-腈；L独立地选自被1-6个T取代的-((d-C5)烷基-Qj-;m为0或1;T为l-6个取代基，其独立地选自氢，C》烷基；Q为-C(-0)-,-C(=0)0-，-C(-0)NR22-,-0C(=0)-，-0C(-0)NR22-,-NR22-，-NR22C(=0)-,-NR22C(-0)2-，-NR22C(=S)-，-S-，-S(-O)-或-S(-0)2-;选自-(d-C6)烷基和-(C广d。)芳基；任意的N可以为N-氧化物。82本发明额外优选的化合物为选自如下实例的式I的化合物N-(3-(4-(4-氯千基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯千基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(3-(4-二苯甲基-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-硝基节基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三"秦-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3,4-二氯千基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三唤-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-2-氟千基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三噪-6-腈，N-(3-(4-(4-氯节基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯节基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)曱磺酰胺，4-(4-氯苄基)-2-(2-甲氧基苯基)-1，2,4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-(4-硝基千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氰基千基)-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(萘-2-基甲基)-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(苯并[c][1，2,5]噁二唑-5-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氟爷基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-千基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(3，5-二氧代-4-(4-(三氟曱基)千基)-4，5-二氢-1，2，4-三"秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-((2-(3-乙酰氨基苯基)-3,5-二氧代-2，3-二氢-l，2，4-三嗪-4(5H)-基)曱基)苯甲酸曱酯，N-(3-(4-(萘-l-基甲基)-3,5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-溴节基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3-氯千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-甲基千基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-l,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3，4-二曱基千基)-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-氯吡啶-3_基)甲基)-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯节基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-千基-6-曱基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氩-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-6-曱基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)曱基)-6-曱基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氟千基)-6-曱基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟节基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-曱氧基千基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-异丙基千基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-(4-氯千基)-6-甲基-2-苯基-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮,N-(3-(6-曱基-4-(萘-2-基曱基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-环戊基吡啶-3-基)曱基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3，4-二氟苄基)-6-甲基-3,5-二氧代-4，5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3,4-二甲氧基千基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(2，4-二氟千基)-6-曱基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-异丙氧基苄基)-6-甲基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-曱基-4-(萘-l-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲基-4-(4-甲基节基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三"秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-曱基-4-(4-曱基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(3-曱氧基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，3-(4-(4-氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-N-曱基苯曱酰胺，N-(3-(4-(4-氟千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-(4-硝基千基)-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-曱氧基-4-(4-曱基千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢_1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4，5-二氬-l,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯-3-氟节基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-(4-氯-3-氟千基)-6-曱氧基-2-(2-曱氧基苯基)-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)曱磺酰胺，4-(4-氯苄基)-6-曱氧基-2-(2-曱氧基苯基)-1，2，4-三嗪-3,5(2H，4H)-二酮，1-(3-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-3-甲基脲，N-(3-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-曱氧基-4-(4-甲基千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氩-1，2，4-三。秦-2(3H)-基)吡啶-3-基)乙酰胺，N-(3-(6-曱氧基-4-((6-甲基吡啶-3-基)甲基)-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-氟千基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)吡啶-3-基)乙酰胺，4-(4-氯千基)-2-(4-氟-2-甲氧基苯基)+曱氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯千基)-6-曱氧基-2-(2-(甲氧基甲基)苯基)-1,2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯千基)-6-甲氧基-2-(3-(曱氧基甲基)苯基)-1，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-曱氧基乙基)苯基)-1，2，4-三"秦-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯千基)-6-甲氧基-2-(2-(三氟曱氧基)苯基)-1,2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯苄基)-2-(2，3-二曱氧基苯基)-6-甲氧基-l,2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯爷基)-6-甲氧基-2-(2-(吗啉代甲基)苯基)-1，2，4-三漆-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯苄基)+甲氧基-2-(2-(2-甲氧基乙基)苯基)-1,2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯苄基)+曱氧基-2-(3-((2-甲基-l，3-二氧戊环-2-基)甲基)苯基)-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮,4-(4-氯苄基)_6-曱氧基-2-(3-(2-氧代丙基)苯基)-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氟节基)_2-(2-((二甲氨基)曱基)苯基)-6-曱氧基-1，2，4-87三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氟苄基)-6-曱氧基-2-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯基)-1,2，4-三"秦-3，5(2H,4H)-二酮，N-(2-氟-5_(6-甲氧基-4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4_(4-氟苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基_1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氟苄基)-6-曱氧基-2-(2-(哌啶-l-基曱基)苯基)-1，2，4-三p秦-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯节基)-6-甲氧基-2-(2-(((2-曱氧基乙基)(曱基)氨基)曱基)苯基)-1,2，4-三嗪-3,5(2H，4H)-二酮,N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-甲氧基千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，2-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)千腈，4-(4-氯苄基)-2-(4-氟-2-(羟甲基)苯基)-6-甲氧基-1,2，4-三"秦-3，5(2H，4H)-二酮，4-(2，4-二氯千基)-6-曱氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-千基-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三唤-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氲-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-U-(4-(联苯-3-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲氧基)苄基)-4，5-二氢-l,2，4_三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(联苯-4-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢88-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-爷基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三漆-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-(萘-2-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-(4-甲氧基卡基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(喹啉-6-基甲基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-异丙氧基节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3，4-二甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-环戊基吡啶-3-基)甲基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-苯基-l，2,4-三嗪-3，5(2H,4H)-二酮，N-(3-(4-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-氯-5-氟吡啶-3-基)曱基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-(二甲氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3，4-二氟苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(2，4-二氟苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)曱基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-4，5-二氩-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4_(4-(lH-吡唑-l-基)爷基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(2，6-二氟-4-曱氧基千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(喹啉-3-基甲基)-4，5-二氢-1，2，4-三"秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3-氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基_3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3，5-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氩-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(2，3-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-((l-甲基-lH-吲哚-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(2-氟-4-甲氧基苄基)+甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-(3，4-二氟千基)-6-甲氧基-2-苯基-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(2-氯-4-氟千基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3，5(2H,4H)-二酮，4-(4-氯-2-氟千基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(6-曱氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英-2-基)曱基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三。秦-3，5(2H，4H)-二酮，6-甲氧基-2-苯基-4-((2-苯基噻唑-4-基)甲基)-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-(4-氯-2-氟千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，6-甲氧基-2-苯基-4-(3-(三氟甲氧基)苄基)-l，2，4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮，4-(2，5-二氟爷基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯-3-(三氟曱氧基)苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3,5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基千基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氩-l，2，4_三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N一(3-(4-((6-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-曱氧基-2-苯基-1,2，"三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-苯甲酰基千基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3，5(2H,4H)-二酮，N-(4-((6-甲氧基-3，5-二氧代-2-苯基-2,3-二氢-1，2，4-三嗪-4(5H)-基)曱基)噻唑-2-基)乙酰胺，N-(3-(4-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氩-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(苯并[d]嚙唑-6-基曱基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，91N-(3-(4-(4-氟-3-甲氧基节基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，3-((6-曱氧基-3,5-二氧代-2-苯基-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-4(5H)-基)曱基)千腈，4-((6-甲氧基-3，5-二氧代-2-苯基-2,3-二氢-l，2，4-三嗪-4(5H)-基)甲基)千腈，N-(3-(4-((7-氟-2，3-二氬苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-(4-(羟甲基)千基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4_三溱-3,5(2H，4H)-二酮，4-((6-氯-4H-苯并[d][1，3]二噁英-8-基)甲基)+甲氧基-2-苯基-1，2,4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，6-甲氧基-2-苯基-4-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-1,2,4-三噪-3，5(2H，4H)-二酮,6-甲氧基-4-((l-曱基-lH-咪唑-2-基)曱基)-2-苯基-l，2，4-三"秦-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-(2，4-二氯苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-(二乙氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-曱氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-((5-氯噻吩-2-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-l,2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-((5-氯苯并[b]噻吩-3-基)甲基)-6-曱氧基-2-苯基-l，2，4-三唤-3，5(2H，4H)-二酮，4-(2，4-二氟千基)-6-曱氧基-2-苯基-l，2,4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-((2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)甲基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N一(3—(4-((4-氟-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((2-乙基苯并[d]嚙唑-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氰基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-((2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-(二曱氨基)-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-(二甲氨基)-3-氟节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-((l-曱基二氢吲哚-5-基)曱基)-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(2-氟-3-甲氧基千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((4-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)曱基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3〗间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((5-氯吡啶-2-基)曱基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((5-异丙基吡啶-2-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3，5-二氟-4-曱氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-(三氟甲氧基)苄基)+甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟曱氧基)苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三唤-2(3H)-基)苯基)-N-曱基乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-(4-硝基节基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2,4-三溱-2(3H)-基)苯基)-N-曱基乙酰胺，N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-(4-曱氧基爷基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-曱基乙酰胺，N-(3-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)-N-曱基乙酰胺，N-(3-(4-(4-氟-3-甲氧基千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，N-(3-(4-(2，4-二氟-3-曱氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-曱基乙酰胺，6-甲氧基-4-苯乙基-2-苯基-l，2，4-三唤-3，5(2H,4H)-二酮，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三溱-2(3H)-基)苯基)-2-甲氧基乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三溱-2(3H)-基)苯基)-3-甲氧基丙酰胺，4-(4-氯苄基)-2-(2-羟基苯基)-6-曱氧基-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯苄基)-6-曱氧基-2-(3-(噻唑-2-基氨基)苯基)-l，2，4-三噪-3,5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-l-基)苯基)-l，2，4-三噪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯苄基)-6-曱氧基_2-(3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基)-1，2,4-三"秦-3，5(2H，4H)-二酮,6-曱氧基-4-(4-曱氧基苯乙基)-2-苯基-l，2，4-三嗪-3,5(2H，4H)-二酮，4-(4-氟苯乙基)_6-甲氧基-2-苯基-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(3，4-二曱氧基苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2，4-三嗪-3，5(2H,4H)-二酮，6-甲氧基-4-(3-曱氧基苯乙基)-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，6-曱氧基-4-(4-曱氧基苯乙基)-2-苯基-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮N-(3-(6-甲氧基-4-(3-曱氧基苯乙基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-千基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-曱氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4，5-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-曱氧基-3,5-二氧代-4-苯乙基-4，5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((6-氯-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氩-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，95N-(3-(4-(2，4-二氟-3-曱氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-4-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-曱氧基-4-((l-甲基二氢吲哚-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-((6-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)曱基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三"秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-(二甲氨基)-3-氟千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3，4-二氟-2-曱氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，6-甲氧基-2-苯基-4-(3-苯基丙基)-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，2-(2-(4-(4-氯千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙腈，N-(5-(4-(4-氰基千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-曱氧基-4-(2-曱氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氰基-3-氟苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((6-氰基吡啶-3-基)曱基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)曱基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三*-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(喹啉-6-基甲基)-4，5-二氢-l，2，4_三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(苯并呋喃-5-基曱基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三唤-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟苯乙基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3-氯-4-曱氧基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(吡咯烷-l-基)节基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3-氟-4-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(2，6-二氟-3-甲氧基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(3-(甲氧基曱基)千基)-3,5-二氧代-4，5-二氢-l,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基曱基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(2-氟-5-(甲氧基甲基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟卡基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-硝基苄基)-3,5-二氧代-4，5-二氢-l,2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-(lH-吡唑-l-基)千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2，4-三漆-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(3-氟-5-甲氧基苄基)-L曱氧基-S,S-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3-(二曱氨基)千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，97N-(3-(6-曱氧基-4-((l-曱基-lH-吲唑-6-基)甲基)-3,5-二氧代-4，5-二氩-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-((4-曱基-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-7-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-"2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英-6-基)甲基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-((1-曱基-1H-吲唑-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-((2-甲基-2H-吲唑-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4,5-二氩-l,2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-4-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氩-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N一(3-(4-(4-氰基-3-曱氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-苯乙基-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟-2-甲氧基千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-(1H-吡唑-l-基)千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3，4-二氟千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((1-甲基-lH-吲唑-6-基)甲基)-3,5-二氧代-4，5-二氩-l，2,4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3，4-二氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N_(5-(4-(3-(二甲氨基)-4-氟千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪_2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氟千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((2，2-二曱基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N_(5_(4_(4-氯苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三噪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(苯并[d]异噁唑-6-基曱基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三唤-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-氟千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-氟千基)-6-曱氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氟-2_甲氧基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(2，4-二氟节基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-2-曱氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-甲氧基千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氩-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(2，4-二氟苯乙基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，99N-(3-(4-((5-氟-6-曱氧基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3，4-二氟-5-曱氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-氟苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(2,4-二氟千基)+甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢_1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氯千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4_三嗪_2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-2-(二甲氨基)节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-(二甲氨基)苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(3-(二甲氨基)-4-氟苄基)+甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N一(5-(4—节基一6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(311)_基)-2-氯苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(2-(二甲氨基)-4-氟节基)-6-甲氧基-3，5_二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟曱基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-(二甲氨基)苄基)-6-曱氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-(二曱氨基)千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3，4-二氯千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-((6-(二甲氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-(三氟曱氧基)苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(3，4-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-曱氧基-1，2，4-三嗪-3,5(2H，4H)-二酮，N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-(三氟曱基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-异丙氧基节基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(6-甲氧基-4-((l-曱基-lH-吲唑-6-基)曱基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-异丙基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-吗啉代苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-羟基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氩-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((3,3-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((3，3-二甲基-2，3-二氢笨并呋喃-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代_4,5-二氢-1，2，4-三。秦-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯-3-(二曱氨基)千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-4-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氰基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，4-(3，4-二氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(5-(4-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，4-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-l，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，N-(5-(4-(4-溴-3-曱氧基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-异丙基-3-曱氧基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氩-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，2-(4-氟苯基)-4-(4-异丙基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-1，2,4-三嗪-3,5(2H，4H)-二酮，N-(5-(4-(4-氯-3-(吡咯烷-l-基)千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-(三氟曱基)苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(2，4-二氟-3-异丙氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((5,6-二氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氰基-2-氟-3-曱氧基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，4-((5，6-二氯吡啶-3-基)曱基)-2-(4-氟苯基)-6-曱氧基-1，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，N-(5-(4-(4-氯-3-吗啉代千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3-(二甲氨基)-4-(三氟曱基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，4-(4-氯-3-曱氧基千基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H,4H)-二酮，N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟曱基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l,2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)-N-曱基乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-(甲氧基曱基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-吗啉代千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((6-氯-5-异丙基吡啶-3-基)曱基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-异丙基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-乙基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-丁基-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，2-(6-溴-4-(4-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)节腈，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(2-(二甲氨基)乙氧基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-(2-曱氧基乙氧基)-4-(4-硝基卡基)-3，5-二氧代-4，5-二氩-1，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-3,5-二氧代-4,5-二氪-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(甲基氨基)-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-乙氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4_三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-溴-4-(4-曱基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三"秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯节基)-6-异丙氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-溴-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(二曱氨基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯节基)-6-(羟甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-((lH-吡唑-l-基)甲基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯节基)-6-(甲氧基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2，3，4,5-四氢-1，2，4-三溱-6-甲酸曱酯，2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2，3，4,5-四氢-1，2，4-三*-6-曱酸异丙酯，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(3-曱基-1，2，4-噁二唑-5-基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(5-曱基-l，2，4-噁二唑-3-基)-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(1，2,4-鳴二唑-5-基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟苄基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺。本发明涉及式I化合物的药学上可接受的酸加成的盐和所述化合物与药学上可接受的载体或赋形剂的组合物。本发明涉及治疗或预防包括人在内的哺乳动物的疾病的方法，所述疾病的治疗或预防受GABAB正变构调节剂的神经调节作用影响或促进。本发明涉及治疗或预防周围和中枢神经系统病症的方法，所述的病症选自焦虑，抑郁症，癫痫症，精神分裂症，认知障碍，痉挛状态和骨骼肌僵硬，脊髓损伤，多发性硬化，肌萎缩性侧索硬化，大脑性麻痹，与可卡因和烟碱相关的神经性疼痛和渴求，惊恐障碍，外伤后应激障碍，急迫性尿失禁或胃肠道病症。本发明涉及提供每单位剂量约0.01-1000mg活性组分的药物组合物。可以通过任意合适的途径给予这些组合物。例如，以胶囊等形式通过口服，以注射溶液形式通过非肠道，以软膏剂(onguent)或洗剂形式通过局部，以滴眼液形式通过眼部，以栓剂形式通过直肠，以递药系统，如贴剂形式通过鼻内或经皮给予这些组合物。可以通过本领域中的常规方法制备本发明的药物制剂；所用的药物组合物的性质取决于所需的给药途径。总每日剂量通常在约0.05-2000mg的范围。定义本文包含的下列术语和表述如下所定义本文所用的术语"约，，意旨来自具体值的±10%的数值范围。例如术语"约30mg，，包括30的±10%或27-33rag。本文所用的"x-y，，或"x到y"或"x至y"的数值范围包括整数x，y和它们之间的整数。例如，术语"1-6"或"1到6"或"1至6"用以包括整数l,2,3，4，5和6。优选的结构包括所述范围内的每一个整数以及整数的任意次级组合。例如，"1-6"优选的整数可以包括l，2，3，4,5,6,1-2，1-3,l-4，l-5，2-3，2-4,2-5或2-6等。本文所用的"稳定的化合物"或"稳定的结构"意旨足够稳定存在以便从反应混合物中分离成有用纯度且优选能够配制成有效治疗剂的化合物。本说明书所用的"C"意旨l个碳原子。作为本文使用的，就下标为整数"0"(零)的情况而言，该下标连接的基团意旨表示该基团不存在，即在基团之间存在直接鍵。"囟素"包括诸如氟，溴，氯和碘这类原子。本文所用的术语"烷基"意旨具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，诸如曱基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲-丁基，叔-丁基，戊基，异戊基，新戊基，l-乙基丙基，3-甲基戊基，2，2-二甲基丁基，2，3-二曱基丁基，己基等。含烷基的基团的烷基部分，诸如烷氧基，烷氧羰基和烷氨基羰基具有与上述烷基所定义的相同的含义。本文所用的术语"烯基"意旨2-6个碳原子的具有至少一个碳-碳双键的直链或支链烃基。名称"C2-C6烯基"意旨含2-6个碳原子的烯基。烯基的实例包括，但不限于乙烯基，丙烯基，异丙烯基，烯丙基，丁烯基，戊烯基，2，4-戊二烯基等。本文所用的术语"炔基"意旨2-6个碳原子的具有至少一个碳-碳三键的直链或支链烃基。名称"C2-C6炔基"意旨含2-6个碳原子的烯基。实例包括，但不限于乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基等。或双环环系。实例和术语"芳基"的合适的实例为苯基，萘基，1，2，3，4，-四氢萘基，吲哚基，茚基等。"芳基烷基"包括(C6-d。)芳基-(d-C》烷基，诸如2-乙基-苯基，3-乙基-苯基，4-丙基_苯基，2-丙基-苯基，3-丙基-苯基，2-甲基-萘基，4-甲基-萘基等。"烷基芳基"包括(d-C》烷基-(C6-d。)芳基，诸如苄基，苯基-乙基，苯基-丙基，萘基_2-甲基等。在本说明书中，除非另作陈述，否则术语"烷基卤"意旨如上述定义被一个或多个卣素取代的烷基。术语"C广C6-烷基囟"可以包括，但不限于氟乙基，二氟曱基，三氟曱基，氟乙基，二氟乙基，溴乙基等。"0-d-C6-烷基囟，，可以包括，但不限于氟甲氧基，二氟曱氧基，三氟甲氧基，氟乙氧基等。"杂原子"包括诸如氮，氧和硫这类原子。在本说明书中，除非另作陈述，否则术语"杂芳基"意旨包含至少一个独立地选自O，N或S的杂原子以构成环的任选取代的单环或双环不饱和芳族环系，诸如呋喃基(呋喃环)，苯并呋喃基(苯并呋喃环)，噻吩基(噻吩环)，苯并噻吩基(苯并噻吩环)，吡咯基(吡咯环)，咪唑基(咪唑环)，吡唑基(吡唑环)，噻唑基(噻唑环)，异噻唑基(异噻唑环)，三唑基(三唑环)，四唑基(四唑环)，吡啶基(吡啶环)，吡嗪基(吡嗪环)，嘧啶基(嘧啶环)，哒嗪基(哒嗪环)，吲哚基(P引哚环)，异吲哚基(异吲咮环)，苯并咪唑基(苯并咪唑环)，嘌呤基(嘌呤环)，喹啉基(喹啉环)，酞溱基(酞溱环)，萘咬基(萘咬环)，喹喔啉基(喹喔啉环)，噌啉基(噌啉环)，蝶啶基(蝶啶环)，噁唑基(碌,唑环)，异噁唑基(异噁唑环)，苯并喵唑基(苯并噁唑环)，苯并噻唑基(苯并噻唑环)，呋咱基(呋咱环)，苯并三唑基(苯并三唑环)，咪唑并吡咬基(咪唑并吡啶环)，吡唑并吡咬基(吡唑并吡啶环)，2，3-二氢苯并呋喃基(2，3-二氢苯并呋喃环)等。"杂芳基烷基"包括杂芳基-(d-C》烷基，其中杂芳基的实例与上述定义中例证的那些相同，诸如2-甲基-呋喃基，3-甲基-呋喃基，2-甲基-噻吩基，3-甲基-噻吩基，1-甲基-咪唑基，2-甲基-咪唑基，2-曱基-瘗唑基，2-甲基-吡啶基，3-曱基-吡啶基，1-曱基-喹啉基等。"烷基杂芳基"包括(C「C3)烷基-杂芳基，其中杂芳基的实例与上述定义中例证的那些相同，诸如2-呋喃基曱基，3-呋喃基曱基，2-噻吩基甲基，3-嚷吩基曱基，1-咪唑基甲基，2-咪唑基曱基，2-噻唑基曱基，2-吡"定基甲基，3-吡啶基甲基，1-喹啉基甲基等。在本说明书中，除非另作陈述，否则术语"杂环"意旨包含独立地选自N，0或S的一个或多个原子的5-或6-元环，也包括可以为饱和或不饱和的单环或双环。"杂环烷基"包括杂环烷基-d-C广烷基，其中杂环的实例与上述定义中例证的那些相同，诸如吗啉，哌溱，甲基哌溱，哌啶，二氧杂环己坑等。术语"环烷基，，意旨不含杂原子的碳环，包括单-，双-和三环饱和碳环以及稠合环系。这类稠合环系可以包括一个部分不饱和或完全不饱和的环诸如苯环以构成稠合环系，诸如苯并稠合碳环。环烷基包括这样的稠合环系如螺稠合环系。环烷基的实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，十氢化萘，金刚烷，茚满基，芴基，1，2，3，4_四氢化萘等。术语"环烯基"意旨碳环，包括具有至少一个碳-碳双键的单-和双-碳环以及稠合环。环烯基的实例包括l，2，3，4,4a，5，6,7-八氢化萘，2，3，5,6，7，7a-六氢-1H-茚，2,3，4，5，6，7-六氢-lH-茚等。"溶剂合物"意旨由溶质(例如式I的化合物)和溶剂构成的可变化学计算量的复合物。所述的溶剂为药学上可接受的溶剂，如优选水；这类溶剂不会千扰溶质的生物活性。"任选"意旨随后描述的情况可以发生，也可以不发生，并且包括发生的情况和不发生的情况。术语"取代的，，意旨被命名的取代基或多个取代基取代，除非另作陈述，否则允许多取代度。108合成可以部分如下列合成方案中所述的有机合成领域公知的方法制备式I的化合物。在下述所有方案中，众所周知使用用于敏感性或反应性基团的保护基，如果必要按照一般化学原理进行。按照有机合成标准方法操纵保护基(GreenT.W.和WutsP.G.M.(1991)ProtectingGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileyetSons)。在化合物合成的便利阶段使用本领域技术人员显而易见的方法除去这些基团。方法和反应条件及其进行次序的选择应与制备式I的化合物一致。可以将式I的化合物表示为对映异构体混合物，可以将其拆分成各纯的R-或S-对映异构体。例如，如果需要式I化合物的具体对映异构体。可Z择地，如果分子包含碱性官4基诸二氨基，、或酸性官能基，诸如羧基，那么这种拆分可以便利地通过从式I的化合物与旋光酸的盐从不同溶剂中分级结晶或通过文献中公知的其它方法，例如手性柱色i脊法进4亍。通过如ElielE.L.，WilenS.H.和ManderL.N.(1984)StereochemistryofOrganicCompounds,WUey-Interscience所述的本领域公知的任意合适方法拆分终产物，中间体或原料物质。可以使用标准技术，诸如萃取，色谱法，结晶，蒸馏等分离和纯化从下列反应中生成的所有产物。制备本发明实施例的一般途径如下方案和实施例中所示。除非另作陈述，否则合成方案中所有的取代基如上述所定义。可以通过下列方法中披露的合成途径制备式I的化合物。可以按照方案1中提供的环化反应关键步骤制备式III的化合物，其中B,L，X"X2，X3，X4,Xs和-E如上所述。使胺l.l与相应的羧酸1.2在标准的肽偶联条件下反应(Piskunova，I.P.等，Tetrahedron1993，49(21),4671-4676)，其中-E可以为不同的吸电子的取代基，109即-CN以便生成1.3。然后可以通过使1.3与已经通过混合苯胺1.4与NaN02而得到的重氮盐反应而生成1.5(Bilek，P.;Slouka，J.Heterocycl.Coramun.2004,10(1)，67—70)。通过使中间体1.5与氯曱酸乙酯在有吡啶存在下反应获得最终化合物1.6。方案1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage110</formula>可选择地，可以在合成中的晚期阶段引入E取代基而得到式III的化合物(方案2)。因此，使尿酰基衍生物溴化得到中间体2.1(Dudfield，P.J.等，J.Chem.Soc.PerkinTrans.1，1999，20，2929-2936)。可以通过使用Z-L-B(Z-Br，Cl，I，曱磺酸酯，甲苯磺酸酯，三氟曱磺酸酯，0H)在有合适的碱，诸如LC03，NaH存在下或使用Mitsonobu条件(Z-0H)使2.2烷基化(Ponti110，J.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15(19)，4363—4366)引入L一B基团，从而得到中间体2.3。在有铜盐存在下引入适当取代的芳基/杂芳基硼酸(Lam，P.Y.S.等,TetrahedronLett.2001，42，3415-3418)而得到化合物2.4。在本领域技术人员公知的条件下用合适的亲核体，诸如胺醇取代溴衍生物2.4得到式2.5的化合物，其中E-(OR12,NR13R14),G-(H或抗衡离子)。另外，使2.4与有机金属，诸如有机锌有机硼，有机锡试剂在有钯催化剂和共溶剂存在下反应(M为金属锌或硼或锡或硅)而得到2.5,而E-(烷基芳基，烷基，杂芳基，芳基等)。方案2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage111</formula>可以通过在合成的最后阶段引入L-B基团代表获得式111化合物的另一种手段(方案3)。为了进行这类操作，使用合适的保护基(P.G.),诸如节基或烯丙基，通过使2.2与千基溴反应保护溴尿酰基而得到中间体3.1。引入适当取代的芳基/杂芳基硼酸与上述方案中报导的相同而得到3.2。如方案2中报导的取代溴衍生物而得到3.3。可以使用钯或钌催化剂在有亲核体，诸如乙酸酯存在下，按照本领域技术人员众所周知的方式使酰胺部分脱保护。按照与方案2中所述类似的方式引入L-B基团而得到式III的化合物(即3.5)。芳基/杂芳基硼酸Cu(OAc)2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage112</formula>可以以商购尿酰基4.1(E-H或CH3)为原料使用与方案2和3中所述类似的操作。可以通过用Z-L-B(Z=Br，Cl，I，曱磺酸酯，曱苯磺酸酯，三氟甲磺酸酯，0H)在有合适的碱，诸如K2C03，NaH存在下或使用Mitsonobu条件(Z-0H)使4.1烷基化(Pontillo，J.等,Bioorg.Med.Chem.Lett.2005，15(19),4363-4366)引入L-B基团而得到中间体4.2。引入适当取代的芳基/杂芳基硼酸与方案2报导的相同而得到式III的化合物(即4.3)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage112</formula>获得式III化合物的另一种手段在方案5中特别描述为式III的那些化合物，其中通过ChamLam偶联引入芳基或杂芳基是困难的。在那些情况中，氮杂内酰胺环已经带有芳基取代基。由在碱性介质中环化的开放式中间体5.3构建5.4。通过使适当取代的苯胺的重氮盐(在这种情况中R、N02)与2-氰基乙酰基氨基曱酸乙酯缩合获得中间体5.3。此外，在式III化合物中E=CN时，可以进行E取代基的取代(另外参见方案7&8)。因此，通过本领域中公知的两步操作，诸如水解成酸和使带有酸的中间体脱羧进行脱氰(Falco等，J.Am.Chem.Soc.1956，78，1938-1939)。还可以通过进一步延伸115基团进行转化，诸如将硝基转化成乙酰氨基。然后通过按照与上述报导类似的方式引入L-B基团而获得靶子化合物而得到化合物5.7。方案CH3COONa1/HCI6N回流2/二苯醚回流'BNHCOCH31/Fe5.7CH3COOHEtOH/H2080。CNHCOCH32/乙酐5.6通过clivative烷基化操作在式III化合物合成的最后阶段也能够引入L-B基团(方案6)。因此，使6.l(描述在Collect.Czechoslov,113Chem.Commun.1961，26，986-997;Collect.Czechoslov.Chem.Conmum.1975,40，2326-2339中)进行CharaLara偶联以便按照与上述方案中所述类似的方式引入芳基或杂芳基硼酸而得到6.2。clivative烷基化操作可以使用Z-L-B(Z-Br，Cl，I，曱磺酸酯，甲苯磺酸酯，三氟甲磺酸酯)在有碘化钠(NaI)存在下和微波照射中进行而得到III的化合物(即6.3)。方案6<formula>formulaseeoriginaldocumentpage114</formula>可以按照方案7中提供的一种变化形式制备式III的化合物，其中B,L，Xi,X2，X3，X4，Xs如上所述并且E-COOH为重要的中间体。商购苯胺7.1能够与亚硝酸钠在酸性介质中反应而生成重氮中间体，它能够与商购化合物7.2反应而生成化合物7.3。在碱性条件下，7.3可以发生环化而生成二取代的的氮尿嗜啶7.4。可以使该中间体与不同的卣代烷基芳基(Z-Br，Cl，I,甲磺酸酯，甲苯磺酸酯，三氟甲磺酸酯)在有碱存在下反应而得到化合物7.5。在有HCl6N存在下回流化合物7.5后，将腈官能基转化成羧酸官能基，并且同时实现乙酰氨基的脱乙酰化。可以在苯胺的乙酰化后得到化合物7.6。可以将羧酸官能基转化成酯官能基(Colletti,S.L.&al.TetrahedronLett.2000，41(41)，7825-7830)，并且可以在有硼氢化钠存在下还原而得到醇。然后可以使该醇与溴化磷(III)(Rastelli,G.Bioorg.Med.Chem.Lett.1997，7(14),1897-1902)或与碘化钠(Baldwin,J.E.Tetrahedron1991，47(24)，4089-4100)反应而得到溴或硪衍生物。然后可以使这些卣代衍生物与不同的亲核体(Nu-H)反应而得到化合物7.12。方案7NH27.10O1/關。2,HCINC、A人，EtH0NaOH,ONC2/OON、NHCOCH3NC^ANA0zEtHHOOCO'N'BN'、N人0NH、7.3NHCOCH37.61/HCI6N回流2/CICOCH3NHCOCH,N、人、NCNHCOCH37.4ONBN、N人0一、NHCOCH35OHOOC'N'、B、A/酯化B/还原NHCOCH3O「6OHCTI、NT、BM、人Haltf、N'、0、A/溴化B/碘化NHCOCH3.9N、N人。、E-COOMe7.7E-COOiPr7.8E=CH7OH7.9NHCOCH，-,zL、一NBN、人Nu'Nu-HNHCOCH,卣素=Br7.10卣素=17.11ONA、BN、N人0NHCOCH37.12式III的化合物，其中B，L，X"X2,X3，X4，Xs如上所述且E-CN为用于进一步反应的重要中间体。方案8中提供了腈有机官能基的115某些转化。因此，可以在上述方案中描述的条件下使按照方案1获得的衍生物8.1水解成相应的羧酸。酸官能基自身可以为用于按照本领域技术人员公知并且在教科书中的文献中支持的方式形成几种杂芳基的原料(KatrizkyA.R.and.ReesC.W.(1984)ComprehensiveHeterocyclicChemistry,PergamonPress),但不卩艮于它们。斗争另寸地，用羟基乙脒处理酸，随后环化中间体酰基酰氨基喔星而得到适当取代的噁二唑。可选择地，易于将腈官能基转化成杂环前体，即N-((二曱氨基)亚甲基)乙酰胺(两步转化成酰基酰胺并且与DMF-DMA反应)或N-羟基formimidamide(直接与合适的羟基胺反应)。方案8<formula>formulaseeoriginaldocumentpage116</formula>方案9中提供了式III的化合物，其中B，L，Xl5X2，X3，X4,X5，合物，其中将W转化成-NRV，取代的杂芳基或取代的杂环烷基。因此，可以将衍生物9.1,其中116为-冊2还原成伯胺官能基。胺官能基自身可以为通过酰化反应形成几种酰胺，通过烷基化反应形成仲胺或叔胺和以本领域技术人员公知的方式形成取代的杂环烷基的原料，并且得到教科书中的文献支持(KatrizkyA.R.和ReesC.W.(1984)ComprehensiveHeterocyclicChemistry,PergamonPress),但不限于它们。当W为NR8R'时，可以将衍生物9.1还原或脱保护成相应的伯胺，可以^使仲胺如上所述反应。当W为-0f时，可以发生即^(吏用BBr3的脱保护反应，从而得到醇。然后在W为CN时，可以实现已经在方案8中描述的这些反应而最终得到杂芳基。方案9A/还原-OR7-CN-CHOR,N-OH取代的杂环垸基NH2取代的杂芳基9.2Rb=-NH2-NHR9-OH9.3化基化化代烷酰环取4II6R化环.oN-RXXIXF-X:XXx—x试剂和原料物质为商购的和/或使用众所周知的技术易于由本领域技术人员合成。除非另作陈述，否则所有商购原料物质均无需进一步纯化使用。特别地，在实施例和本说明书上下文中可以使用如下缩写g(克)Rt(保留时间)mg(毫克)MeOH(甲醇)mL(毫升)NaCl(氯化钠)HL(微升)Hz(赫兹)M(摩尔)LCMS(液相色镨质语)MHz(兆赫)HPLC(高压液相色语法)mmol(豪摩尔)NMR(核》兹共振)min(分钟)'H(质子)AcOEt(乙酸乙酯)LiAl&(氬化铝锂)Pd(PPh3),(四(三苯膦)钯(O)MgS04(硫酸镁)PdCh(PPh3)2(双(三苯膦)钯(II)氯化物TLC(薄层色语法)CDCh(氖代氯仿)H0BT(1-羟基苯并三唑)EDCI.HC1(1-3(二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)R.T.(室温)Et20(乙醚)NaOH(氬氧化钠)%(百分比)h(小时)DCM(二氯曱烷)HC1(盐酸)DIEA(二异丙基乙胺)n-BuLi(正-丁基锂)Mp(熔点)THF(四氢呋喃)NaHCOs(碳酸氩钠)NH4C1(氯化铵)H2S04(硫酸)化(氮)DMAP(N,N-二曱氨基p比咬)DAST(三氟化二乙氨基硫)(BOC)20(二碳酸二-叔-丁酯)mm(毫米)Si02(氧化硅(IV))V(伏特)°C(摄氏度)MW(微波照射)118<table>tableseeoriginaldocumentpage119</column></row><table>除非另作陈述，否则所有涉及的盐水均意旨NaCl饱和水溶液。所有温度均以。C表示。除非另作陈述，否则所有反应均不在惰性气体环境中和室温下进行。所用的樣i波烘箱为来自Biotage(OptimizerTM)的安装了内部探头的仪器，维持所需的温度<实施例1:N-(3-(4-(4-氯千基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三*-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物1.01)。1(A):N-(4-氯千基)-2-氰基乙酰胺按照方案1步骤1:将4-氯苄基胺(10.0g,71mmo1)，氰基乙酸(6.13g，72mmo1),應t(llg，72mmo1)，EDCI.HC1(20g，106mmol)在lOOmL二氧杂环己烷中的混合物在室温下搅拌3h。在真空中除去溶剂并且加入300mLDCM。用2xl00mL水，2x50mL1NNaOH溶液，4xl00mL水依次洗涤有机层，直到pH中性。用Na2S(h干燥有机层，过滤并且浓119缩至得到N-(4-氯千基)-2-氰基乙酰胺1(A)(13.12g,89%)，为椋色固体。1(B):(Z)-N-(4-氯千基)-2-氰基-2-(2-(3-氨基苯基)乙酰胺)亚肼基)乙酰胺按照方案1步骤2:在0。C下向N-(3-氨基苯基)乙酰胺(l.5g，lOmmol)在浓HC1(2.9mL)中的悬浮液滴加亚硝酸钠溶液(661mg，lOmraol在10mL水中)；在剧烈搅拌下将获得的重氮盐加入到化合物l(A)(l.Og，5mmol)和乙酸钠(3.0g)在乙醇(25mL)中的悬浮液中。将该反应混合物在0°C下静置2h。过滤该混合物，用冷乙醇洗涂并且干燥至得到腙1(B)(1.2g，68%),为黄色结晶。1(C):N-(3-(4-(4-氯爷基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案1步骤3:在0。C下冷却化合物1(B)(500mg，1.4mrao1)和3mL吡淀的混合物。4吏用注射器在该悬浮液上滴加293mg(2.7mmo1)乙基氯曱酸酯。将该反应混合物在120°C下加热6h并且在真空中浓缩。依次将残余物溶于3mLDCM，用5NHC1溶液(lmL)洗涤两次，用硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至千。通过硅胶快速色谱法纯化粗油(AITFlashmart预填充柱10gSi02)，使用DCM/Me0H98/2作为洗脱剂而得到黄色固体。用乙醚洗涤该固体，过滤并且干燥而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺1(C)(192mg，36%),为黄色固体。mp:196。CLd:Rt=4.35MSm/z(ES)[M-H〗、394'H-薩(DMS0-d6)，5(ppm):10.21(1H,bs),7.89-7.88(1H,m),7.60-7.57(1H，m)，7.47—7.39(5H，m)，7.16-7.13(1H，m)，4.99(2H，m),2.05(3H，s)。120实施例2:N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(二曱氨基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三噪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物5.13)。2(A):6-溴-l，2，4-三溱-3,5(2H，4H)-二酮按照方案2步骤l:在室温下向搅拌的2g6-氮杂尿酰基(17.7rarao1)和水(15mL)的悬浮液中加入2mL溴(38.9mmo1)。将该化合物搅拌在室温下48h并且过滤。用水洗涤粗固体并且干燥而得到2(A)，为白色粉末(2.3g，11%产率)。LC1:Rt=0.69-1.53MSm/z(ES)[M-H]—=189.9,191.92(B):4-(4-氯卡基)-6-溴-l，2，4-三。秦-3，5(2H，4H)-二酮按照方案2步骤2:向4-氯千基溴(lg，5.2mmol)和2(A)(1.lg,5.2mmol)在DMSO(10mL)中的溶液中滴加NaH(55%)(230mg，5.2mmo1)。在室温下15min后，用水猝灭该反应混合物并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水(x2)，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。通过快速色镨法，50gr柱(洗脱剂DCM/Me0H98/2)纯化粗产物而得到0.856g4-(4-氯千基)-6-溴-1,2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮2(B)。Ld:Rt=3.93MSm/z(ES)[M-H]、315.82(C):N-(3-(4-(4-氯千基)-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-121三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案2步骤3:向搅拌的4-(4-氯苄基)-6-溴-1,2,4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(O.400g)和2(B)(411mg，1.3mmol)在DMF(5mL)中的溶液中依次加入3-乙酰氨基苯基硼酸(O.34g，1.9mmo1)，乙酸铜(II)(0.23g,1.3mmol)和0.20g吡咬(2.5mmo1)。将该化合物在60。C下搅拌过夜。用饱和碳酸氯钠溶液使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯(x3)萃取。用水，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。通过ds反相柱，65g柱20%CH3CN梯度20-60%纯化粗产物而得到0.350g(产率-62WN-(3-(4-(4-氯节基)-6-溴-3，5-二氧代-4,5-二氩-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺2(C)。TLC(DCM/MeOH95/5):rf=0.35LCRt=4.30MSm/z(ES)[M+H]+=450.7mp=202°CRMN1H(300MHz，DMS0-(U，5(ppm):10.17(1H，s)，7.83(1H，s)，7.60-7.54(1H，s)，7.46—7.37(5H，m)，5.0(2H，s),2.05(3H,s)。2(D):N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(二甲氨基)-3，5-二氧代-4，5-二氲-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案2步骤4:向2(C)(100mg，0.22mmol)在0.5mLDMF中的溶液中加入2M二甲胺在甲醇中的溶液(0.56mL，1,llmmol)。将该反应体系在微波照射和150°C下加热5h。用水使该反应混合物幹灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，5g柱(洗脱剂DCM/MeOH98/2)纯化粗产物。得到10mg，(lr/。产率)N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(二曱氨基)-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺2(D)。TLC(歸/MeOH95/5):rf=0.44Ld:Rt=4.39MSm/z(ES)[M+H]+=414.0mp=189-190。CRMN1H(300MHz，DMSO-d6)，5(ppm):10.07(1H，s)，7.87(1H，s)，7.53-7.49(1H，m),7.38-7.23(6H，m)，5(2H，s)，2.95(6H，s),2.04(3H,s)。实施例3:N-(3-(4-(4-氯千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三"秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物4.01)。按照方案2步骤4:向在0°C下冷却的N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氩-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺2(C)(80mg，0.18mmol)在0.5mL曱醇(0.5mL)中的溶液中加入曱醇钠在曱醇(85nL0.18mrao1)中的溶液(2M)。在0°C下lh后，使该反应混合物达到室温。lh后，用水使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。通过快速色语法，5g柱，(洗脱剂DCM/AcOEt/MeOH80/18/2)纯化粗产物。回收25mg(35y。产率)N-(3-(4-(4-氯千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺。TLC(DCM/MeOH95/5):rf=0.36Ld:Rt=3.98MSm/z(ES)[M+H]+-400.9mp=190-1910CRMN1H(300MHz，DMSO-d6),5(ppm):10.II(IH,s)，7.87(1H,123s),7.56-7.53(1H，m)，7.43-7.34(5H，m)，7.25-7.21(1H，m)，5(2H,s),3.82(3H，s)，2.05(3H，s)。实施例4:N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-异丙基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物5.01)。按照方案2步骤4:50°C下和氮气环境中搅拌N-(3-(4-(4-氯千基)-6-溴-3,5-二氧代-4，5-二氩-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺2(C)(100mg，0.22mmo1)，THF(2mL),二甲氧基乙烷(69(n1,0.67咖o1)和PdCl2(dppf)(8mg，0.Ollmmol)的混合物。滴加0.58M氯化异丙基锌(II)溶液(l.15mL，0.67mmol)并且将该化合物在50。C下搅拌1小时过程。用100mL水稀释该反应混合物并且用100mLCH2Ch萃取两次。用MgS04干燥合并的有机层，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色语法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱15gSi02),使用Ac0Et/环己烷4/6作为洗脱剂而得到棕色固体。用二异丙基醚洗涤固体并且过滤而得到N-(3-(4-(4-氯千基)-6-异丙基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(53mg，58%),为白色固体。LC2:Rt=2.82MSm/z(ES)[M+H]+=413.0mp=1780C!H-NMR(DMS0-(U,5(ppm):10.2(1H，bs)，7.93(IH，s)，7.67(IH，dt)，7.5(5H,m)，7.3(IH，dt),5.11(2H，s)，3.26(1H，m)，2.16(3H,s)，1.27(6H，d)。NCHH实施例5:N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物4.127)。5(A):6-溴+((2，2-二氟苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-1,2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮按照方案2步骤2:在0°C下和氮气环境中搅拌6-溴-1，2，4-三"秦-3，5(2H，4H)-二酮2(A)(943mg，4.91mrao1)，CH2C12(40mL),三苯膦(1.76g，6.69mmo1),(2,2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲醇(840mg，4.46mmol)的混合物。滴加偶氮二甲酸二诔又丁酯a05g，8.93mmol)并且将该混合物在室温下搅拌16小时。加入200mL水并且用200mLDCM将水层萃取三次。合并有机层并且依次用MgS04干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色语法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱Si02)，使用Ac0Et/环己烷3/7作为洗脱剂而得到6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-l，2，4-三嗪-3,5(2H，4H)-二酮5(A)(330mg，20%),为白色固体。LC1:Rt=2.44MSm/z(ES)[M-H]--3625(B):N-(3-(6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1,3〗间二氧杂环戊烯-5-基)曱基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案2步骤3:将6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(300mg，0.83mrao1)，,(5raL)，3-乙酰氨基苯基硼酸(222mg,1.24咖o1)，乙酸铜(150rag，0.83咖ol)和吡咬(135nl，1.66ramo1)的混合物在65。C下和室内气体环境中搅拌15小时。加入NaHC03饱和溶液(200mL)并且用200mLDCM将水层萃取三次。合并有机层以便用MgS04干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谦法纯化粗固体(AITFlashmart25g预填充柱C]8),使用水/乙腈6/4作为洗脱剂而得到N-(3-(6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(250mg，61%),为白色固体。Ld:Rt=2.68MSm/z(ES)[M-Hr-4955(C):N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)曱基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案2步骤4:在0°C下和氮气环境中搅拌N-(3-(6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d〗[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氩-1，2，4-三嚷-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(250mg，0.51mmo1)，DMF(6mL)的混合物。滴加2M甲醇钠溶液(303|nL，0.61薩1)并且将该混合物在0。C下搅拌15min过程。用lOOmL饱和NHX1溶液稀释该反应混合物并且用100mLCH2Cl2将水层萃取两次。合并有机层并且依次用MgS04干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色i瞽法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱15gSi02)，使用CH2Ch/MeOH98/2作为洗脱剂而得到浅褐色固体。用乙醚洗涤该固体并且过滤而得到N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三唤-2(3H)-基)苯基)乙酰胺5(C)(141mg，63%),为白色固体。mp=184。C1LC2:Rt-2.47MSm/z(ES)[M+H]+=447RMN1H(300MHz,DMS0-d6)，5(ppm):10.12(1H，bs)，7.89(1H，t)，7.54(IH,d),7.39(3H，m),7.24(1H，d)，5.03(2H，s),3.83(3H，s)，2.06(3H，s)。实施例6:N-(3-(4-(4-异丙基千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1,2,4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物4.36)。6(A):4-烯丙基-6-溴-l，2,4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮按照方案3步骤1:在室温下向6-溴氮尿嘧啶(2.OOg，10.4mmo1)和烯丙基溴(1.26g，10.4mmol)在DMS0(25mL)中的溶液中滴加NaH(55%)(0.45g，10.4mmo1)。将该反应混合物搅拌lh过程。加入100mL水并且用乙酸乙酯将水层萃取三次。用水，饱和盐水依次将合并的有机层洗涤两次，用MgS04干燥，过滤并且在减压下浓缩。通过使用硅胶的快速色镨法纯化粗固体，使用CH2Cl2/MeOH98/2作为洗脱剂而得到4-烯丙基-6-溴-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮6(A)(1.10g,45%)，具有的纯度为90%(含10%原料物质)，为无色油状物。LC2:Rt=1.40MSm/z(ES)[M-H〗、2306(B):N-(3-(4-烯丙基-6-溴-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案3步骤2:在65°C下和室内气体环境中将化合物1276(A)(1.10g，4.74mmol),3-乙酰氨基苯基硼酸(1.20g，6.64mrao1)，乙酸铜(258mg，1.42mmol)和吡啶(229^iL，2.84mmo1)在DMF(30mL)中的混合物搅拌15h。用50mL饱和NaHC03溶液稀释该混合物并且用60raLDCM将水层萃取两次。合并有机层，用MgS04干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色语法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱10gSiO》(洗脱剂:CH2Cl2/MeOH98/2)而得到N-(3-(4-烯丙基-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺6(B)(800mg，46°/。)，为无色油状物。LC2:Rt=2.01MSm/z(ES)[M-H]、3636(C):N-(3-(4-烯丙基-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案3步骤3:向化合物6(B)(800mg，2.19咖o1)在Me0H(10mL)中的溶液中加入甲醇钠在甲醇中的2M溶液(1.lmL，2.19mol)。在室温下搅拌lh后，用水使该混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且在减压下浓缩。通过使用硅胶的快速色谦法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱10gSi0j，使用CH2Cl2/MeOH98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-烯丙基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺6(C)(600mg，86%)，为白色固体。mp=72-73°CLC2:Rt=1.71MSra/z(ES)[M+H]+=317和(ES)[M-H]、315RMN1H(DMS0-cU，5(ppra):10.12(1H，s)，7.88-7.87(1H,m)，7.56-7.36(1H，m),7.40-7.35(1H，t)，7.25—7.22(1H,m),5.89-5.80(1H，in),5.26-5.14(2H，m)，4.45-4.43(2H,m)，3.82(3H,s)，2.09(3H,s),2.Q5(3H，s)。6(D):N-(3-(4-烯丙基-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案3步骤4:向化合物6(C)(600rag，1.90mmo1)在二氧杂环己烷(5raL)中的溶液中加入二氯三(三苯膦)钌(91mg，0.10mmol)和甲酸(87mg，1.90mmo1)。将该反应混合物在200°C下和微波照射中加热30min并且用C盐过滤。在减压下浓缩滤液。然后将粗产物溶于Ac0Et,用水洗涤两次并且用盐水洗涂一次。干燥有机层，干燥至干且然后通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗产物(MerckFlashmart预填充柱10gSi0》，使用CH2Ch/Me0H98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-烯丙基-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺6(D)(250mg，50%)，为紫色固体。LC2:Rt-1.19MSm/z(ES)[M+H]+=277和(ES)[M-HK-2756(E):N-(3-(4-(4-异丙基节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4_三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案3步骤5:将化合物6(D)(60mg，0.22mrao1)，4-异丙基苄基溴(41jiL,0.24mmol)和碳酸钾(90mg，0.65ramo1)在60°C下和乙腈(2mL)中搅拌15h。用AcOEt和水稀释该混合物。用水将有机层洗涤两次并且用盐水洗涤一次。用MgS04干燥所得有机层并且在减压下浓缩。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗产物(MerckFlashraart预填充柱10gSi02),使用CH2Ch/Me0H98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺6(E)(10mg，11%)，为黄色固体。LC2:Rt=2.62MSm/z(ES)[M+H]+=409.O和(ES)[M-Hr-407.0'H-NMR(DMS0-ds),5(ppm):10.12(1H,bs)，7.87(1H,s),7.57-7.54(IH，m),7.40-7.34(1H，t),7.30-7.18(5H,m)，4.98(2H，s),3.81(3H，s)，2.9-2.81(1H,q)，2.05(3H，s)，1.18-1.16(6H，129实施例7:N-(3-(4-(4-氯千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物2.01)。7(A):4-(4-氯千基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H,4H)-二酮按照方案4步骤1:在室温下向在氮气环境中的6-氮杂尿酰基(5g，44.2mmol)和4-氯千基溴(9.09g，44.2薩1)在DMS0(190mL)中的溶液中滴加NaH(55%)(1.93g，44.2rarao1)。将该反应混合物搅拌15min过程。加入300niL水并且用乙酸乙酯将水层萃取三次(300mL)。用水(200mL)将合并的有机层洗涤两次，用MgS0^干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到黄色固体。通过使用硅胶的快速色语法纯化粗固体，使用CH2Cl2/Me0H98/2作为洗脱剂而得到4-(4-氯节基)-l,2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮7(A)(6.4g，61%),为白色固体。Ld:Rt=3.48MSm/z(ES)[M-H]一-2367(B):N-(3-(4-(4-氯爷基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案4步骤2:向4-(4-氯节基)-1，2,4-三"秦-3，5(2H，4H)-二酮(0.250g，1.lmmol)在DMF(5mL)中的搅拌溶液中加入3-乙酰氨基苯基硼酸(0.28g，1.6mmo1)，乙酸铜(II)(0.19g，lmmol)和吡啶(0.17g，2.lramol)并且将该混合物在60°C下搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶液使反应停止并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水，然后用盐水依次洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。通过Cu反相柱，15g柱纯化粗产物以20°/。CH3CN为原料并且逐步增加CH3CN的百分比(10%，各300mi)，在60%CH3CN时得到产物。得到0.160g(39%)N一(3-(4-(4-氯节基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺7(B)。Ld:Rt-3.92MSm/z(ES)[M+H〗+-371.0'H-NMR(CDC")，5(ppm):7.81(1H，bs)，7.57-7.54(1H，ra)，7.49-7.18(9H，m)，5.1(2H，s)。实施例8:N-(3-(4-(4-氯节基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物3.01)。8(A):4-(4-氯千基)-6-曱基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮按照方案4步骤1:在室温下和氮气环境中向氮胸腺嘧啶(300rag，2.36mmol)和4-氯节基溴(485mg，2.36mmol)在DMS0(10mL)中的溶液中滴加NaH(55W(103mg,2.36mmo1)。将该混合物在室温下搅拌15min。然后加入乙酸乙酯(150mL)并且用水将有机层萃取三次(100mL)。用MgS04干燥有机层，过滤并且在减压下浓缩而得到黄色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体，使用CH2Cl2/Me0H98/2作为洗脱剂而得到4-(4-氯苄基)-6-甲基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮8(A)(500mg，84%),为白色固体。Ld:Rt==3.66MSm/z(ES)[M-H]、2491318(B):N-(3-(4-(4-氯节基)-6-甲基-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案4步骤2:将化合物8(A)(100mg，0.39mmo1)，3-乙酰氨基苯基硼酸(107mg，0.59mmo1)，乙酸铜(79mg，0.44mniol)和吡咬(65^1，0.79mmol)在DMF(3mL)中的混合物在65。C下搅拌15小时过程。用100mL饱和NaHC03溶液稀释该反应混合物并且用DCM将水层萃取两次(100mL)。合并有机层并且依次用MgS0,千燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱20g，C18)，使用水/CHsCN6/4作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯千基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l,2，4-三唤-2(3H)-基)苯基)乙酰胺8(B)(97rag，63%)，为白色固体。LC1:Rt-4.08MSm/z(ES)[M+H]+=384力-腿(DMS0-d6),5(ppm):10.12(1H，bs),7.8(1H，t)，7.55(1H，d)，7.37(5H，m)，7.15(1H,dd)，5(2H，s)，2.19(3H，s)，2.05(3H，s)。实施例9:N-(3-(4-(4-氰基千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l,2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物2.05)。9(A):(Z)-2-氰基-2-(2-(3-硝基苯基)亚肼基)乙酰基氨基甲酸乙按照方案5步骤1:在30分钟内向在0°C下硝基苯胺(nitoaniline)(5g，36.2mmo1)在浓HC1(9mL)和水(50raL)中的悬浮液中滴加亚硝酸钠溶液(5g，在200raL水中72.4rarao1),在0°C下过滤粗的橙色悬浮液并且在1小时内和剧烈搅拌中将获得的重氮盐滴加到2-氰基乙酸乙酯(6.22g，39.8咖ol)和乙酸钠(21.0g,257鹏ol)在乙醇(200mL)中的悬浮液中。将该反应混合物在0°C下静置lh。过滤该混合物，用水，然后用乙醇洗涤并且干燥而得到(Z)-2-氰基-2-(2-(3-硝基苯基)亚肼基)乙酰基氨基曱酸酯9(A)(11.0g，100%，75%纯度)，为橙色固体。将该粗固体不经进一步纯化用于下一步。Rf=0.32CH2Ch/MeOH(95/5)Ld:Rt-3.65MSm/z(ES)[M+H]+=3069(B):2-(3-硝基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2,4-三嗪+腈按照方案5步骤2:将粗的化合物9(A)(11.0g，75%纯度)与Na0H1M(65mL)和200mL水一起搅拌。在室温下搅拌相应的不均匀混合物。lh后，再加入两批NaOH1M(20mL+20mL)。完全转化后，用EtOA稀释该混合物并且依次滗析和酸化水层。用Et0Ac萃取酸化的水层并且合并有机层且依次用盐水洗涤，用MgS04干燥，过滤并且浓缩而得到9(B)(8g，47%)，为粗的黄色固体。将9B不经进一步纯化用于下一步。Ld:Rt-3.46MSra/z(ES)H2589(C):2-(3-硝基苯基)-l，2，4-三。秦-3，5(2H，4H)-二酮5.5按照方案5步骤3:将2-(3-硝基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氬-1，2,4-三唤-6-腈(3.8g)依次分入8个微波烧瓶，用HC1水溶液稀释(6N,lOmL)并且在微波照射和150°C下照射l小时。和澄清的棕色固体，过滤并且干燥而得到相应的酸(6.5g，76%产率)。Ld:Rt-2.08将2-(3-硝基苯基)-3，5-二氧代-2，3,4，5-四氢-l，2，4-三。秦-6-甲酸(3g)在二苯醚(30mL)中的溶液回流1小时并且冷却置室温。用1M133NaOH溶液使该混合物猝灭。然后酸化碱性水层并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用盐水洗涤有机层，用MgSO,干燥，过滤并且浓缩。回收1g(40。/。产率)2-(3-硝基苯基)-1，2，4-三嗪-3,5(2H，4H)-二酮9(C)并且不经任何额外的纯化用于下一步。Ld:Rt=2.959(D):N-(3-(3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺5.6按照方案5步骤4:向化合物9(C)(2g，8.54mrao1)和60mLH20/EtOH50/50和乙酸(0.488mL，8.54mmo1)的混合物中加入铁(2.24g，40.lmmol)。在80°C下加热该反应混合物。加入Na0H1M溶液至中性pH。用C盐过滤该混合物。用Et0Ac稀释(where)水层并且滗析。将合并的有机层酸化至pH=2并且用Et0Ac萃取。依次用盐水洗涤合并的有机层，用MgS0^干燥，过滤并且浓缩而得到1.2g(69。/。产率)的粗化合物2-(3-氨基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，将不经任何额外的纯化用于下一步。LCr.Rt=1.74MSm/z(ES)[M+H]+=205.2向搅拌的2-(3-氨基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(1.2g，5.88mmol)在THF(20mL)中的溶液中加入乙酐(l.2g，11.8mmol)并且在50。C下加热该混合物。2h后，在室温下冷却该混合物，用水猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用盐水洗涂有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩而得到900mg，62%产率的N-(3-(3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺9(D)(900mg，62°/。)，将其不经任何额外的纯化用于下一步。Ld:Rt-2.23MSm/z(ES)[M+H〗+-247'19(E):N—(3-(4-(4-氰基千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案5步骤5:将N-(3-(3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(50mg，0.203画1)，4-氰基爷基溴(40rag，0.203mmoU和碳酸钾(31mg，0.223mfflo1)在乙腈(2mL)中的悬浮液在60。C下搅拌15h。然后使该反应混合物分膝在Ac0Et与水之间。Jl]水将有机层洗涤两次并且用盐水洗涤一次。用MgS04千燥有机层并且在减压下蒸发。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗产物(MerckFlashmart预填充柱10gSiO》，使用DCM/Me0H98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氰基千基)-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺9(E)(26mg，35°/。)，为白色固体。LC!:Rt=3.47MSm/z(ES)[M+H]+-362和(ES)[M-H〗—=360'H-NMR(DMS0-d6),5(ppm):10.14(1H，bs)，7.85-7.80(4H，m)，7.60-7.55(3H,m)，7.41-7.36(1H，t)，7.18-7.16(1H，m)，5.07(2H，s)，2.05(3H，s)。实施例10:N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物2.20)。10(A):N-(3-(5-甲氧基-3-氧代-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案6步骤1:向搅拌的5-甲氧基-1,2,4-三嗪-3(2H)-酮(lg，7.9mmol)在DMF(5mL)中的溶液中依次加入3-乙酰氨基苯基硼酸(1.4g7.9麵1)，乙酸铜(II)(1.4g,7.9mmol)和吡啶(1.2g，7.9mmo1)。将该混合物在60°C下搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶液使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，70g柱，CH2Cl2/MeOH98/2纯化粗产物而得到(0.493g，24%)N-(3-(5-甲氧基-3-氧代-1,2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺。。Ld:Rt=2.46MSm/z(ES)[M+H]+=261.210(B):N-(3-(4-(4-氯-2-氟节基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案6步骤2:向搅拌的N-(3-(5-甲氧基-3-氧代-1，2，4-三，秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(40mg，0.15mmo1)在乙腈(3mL)中的溶液中加入l-(溴曱基)-4-氯-2-氟苯(52mg，0.23mmo1)和碘化钠(46mg，0.31mmo1)。在160°C和孩i波照射下加热照射该混合物。用水使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，然后用盐水洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。通过快速色i瞽法，5g柱，CH2Ch/Me0H98/2纯化粗产物而得到N-(3-(4-(4-氯-2-氟节基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺10(B)，为黄色固体(13mg，22%)。Ld:Rt=3.98MSm/z(ES)[M+H]+=389.2mp=184°C!H-腿(DMS0-d6),5(ppm):10.14(1H，s)，7.85-7.81(2H，m),7.57-7.13(6H，m),5(2H，s)，2.06-2.03(3H，m)。实施例11:N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(羟甲基)-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物5.14)。11(A):2-(2-(3-乙酰氨基苯基)亚肼基)-2-氰基乙酰基氨基甲酸(Z)-乙酯.按照方案7步骤1:在30min内向在0°C下3-氨基苯基乙酰胺(1.50g，9.9mmol)在浓HCl(2.5mL)和水(llmL)中的悬浮液中滴加亚辨酸钠(l.38g,19.9mmol)在水(20mL)中的溶液。在下搅拌粗的橙色悬浮液并且在1小时内和剧烈搅拌中将获得的重氮盐滴加到由化合物N-氰基乙酰基尿烷(l.71g,10.9ramol)和乙酸钠(5.82g，70.9fflniol)在乙醇(37mL)中制成的悬浮液中。将该反应混合物在0°C下搅拌2h。依次过滤棕色的所得混合物，用水，冷乙醇，Et20洗涤并且干燥而得到腙(Z)-2-氰基-2-(2-(3-乙酰氨基苯基)亚肼基)乙酰基氨基甲酸乙酯11(A)(3.18g，99%)。11(B):N-(3-(6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案7步骤2:将化合物11(A)(3.18g，9.9mmo1)在水(10mU和氢氧化钠(O.40g，9.9ramo1)中的溶液在室温下搅拌30min过程。过滤该混合物。在真空中干燥沉淀而得到N-(3-(6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺11(B)(l,9g，69%)，为橙色固体。LCRt-2.75MSm/z(ES)[M-H〗、27011(C):N-(3-(4-(4-氯爷基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺137按照方案7步骤3:将11(B)(500mg，1.8ramo1)，4-氯苄基溴(455mg2.2mmol)和碳酸钾(510rag，3.7mmol)在CH3CN(1OmL)中的悬浮液在回流状态下搅拌12h。在室温下冷却该混合物并且加入100mL水。用DCM将水层萃取三次(100mL)。混合有机层，用MgS04干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谦法纯化粗固体(AITFlashmart预填充柱50gSi02)，使用CH2Cl2/MeOH(98/2)作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯千基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三"秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺11(C)(460mg，63%)，为浅褐色固体。11(D):2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯千基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三溱-6-曱酸按照方案7步骤4:将化合物11(C)(2.OOg，5.lmmol)和33%盐酸(3OmL)的混合物在回流状态下搅拌3h过程。在减压下浓缩除去溶剂且然后用饱和Na2C03溶液(50ml)处理残余物。用乙酸(pH=4)酸化水层(pH=4)并且过滤该反应混合物而得到4-(4-氯千基)-2-(3-氨基苯基)-3,5-二氧代-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三溱-6-曱酸(1.65g，88%)，为浅褐色固体。向粗的氯节基)-2-(3-氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3,4,5-四氢-1，2，4-三嚷-6-甲酸(1.65g)在THF(50mL)中的溶液中滴加乙酰基氯(751jaL，10.4mmo1)。将该混合物搅拌l小时。用水(2mL)使该反应混合物猝灭并且在减压下浓缩所得混合物而得到4-(4-氯千基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3,5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸11(D)(1.70g,98%),为浅褐色固体。11(E):N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(羟甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案7步骤5:向在0。C下和氮气环境中11(D)(380mg，0.92mraol)和二异丙基乙胺(18^L，1.lmmol)在THF(10mL)中的溶液中滴加氯甲酸乙酯(101nL，1.06mino1)。将该反应混合物搅拌lh，然后通过滴加硼氪化钠(90mg，2.38ramol)在水(2mL)中的溶液处理。将该混合物在室温下搅拌过夜并且用饱和NaHC03溶液(100mU緩慢猝灭。用CH2Ch将水层萃取三次(100mL)。合并有机层，用MgS04干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到黄色固体。通过使用硅胶的快速色语法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱20gSi。2)，使用CH2Cl2/MeOH97/3作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯节基)-6-(羟甲基)-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺11(E)(32mg，9%),为白色固体。LC2:Rt-2.07MSm/z(ES)[M+H]+=400.8RMN1H(300MHz，DMSO-d6),5(ppm):10.14(1H，bs)，7.82(1H,t)，7.56(1H，dd)，7.4(5H，m)，7.17(1H,dd),5(2H,s)，5.31(IH，t，6Hz)，4.4(2H,d,6Hz)，2.05(3H，s)。实施例12:甲基4-(4-氯苄基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氬-1，2,4-三溱-6-甲酸甲酯(最终化合物5.17)。按照方案7步骤5:向在0°C下2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三"秦-6_甲酸11(D)(80mg，0.19mmol)在Me0H(3mL)中的溶液中滴加2M三曱代曱硅烷基重氮甲烷溶液(l.3mL，2.70mmol)。将该混合物在室温下搅拌18h。用饱和NaHC03溶液稀释该混合物并且用100mLDCM将水层萃取两次。合并有机层，用MgS04千燥，过滤并且在减压下浓缩而得到黄色固体。通过使用硅胶的快速色傳法纯化粗固体(AITFlashmart预填充柱7gSi(h),-使用CH2Cl2/MeOH98/2作为洗脱剂而得到黄色固体。将固体再与二异丙基醚一起研磨并且过滤而得到4-(4-氯千基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4,5-四氢-1，2，4-三*-6-甲酸甲酯(35mg，42%),为浅褐色固体。Ld:Rt=3.95MSm/z(ES)[M+H]+=428.0mp-193°C力-NMR(DMS0-d6),5(ppm):7.84(1H,bs)，7.45(5H，m)，7.3(3H，in),5.15(2H，s),3.97(3H，s)，2.2(3H，s)。实施例13:N-(3-(4-(4-氯千基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三,-2(3H)-基)苯基)乙酰胺盐酸盐(最终化合物5.15)。13(A)N-(3-(6-(溴甲基)-4-(4-氯千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案7步骤6:向在氮气环境中的N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(幾甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(500mg，1.25mmo1)在乙腈(20mL)中的溶液中滴加三溴化磷(176pL，1.87mmol)并且将该混合物回流90min。用饱和NaHC0r溶液(200mL)稀释该反应混合物并且用DCM(200mL)将水层萃取两次。合并有机层以便用MgS04干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到N-(3-(4-(4-氯节基)+(溴甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氩-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)140乙酰胺13(A)(54Omg，93%),为黄色固体。13(B):N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺盐酸盐按照方案7步骤7:将13(A)(60mg，0.13mmo1)，(lmL)和二曱基胺2M(在甲醇中，23)uL，0.65mmol)在DMF(lml)中的溶液在80°C下;微波照射下照射5min。用50mL饱和NaHC03溶液稀释该混合物并且用50niLDCM萃取两次。合并有机层并且依次用MgS04干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色语法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱5gSi0》，使用CH2Cl2/MeOH95/5作为洗脱剂而得到白色固体。将该固体溶于DCM(3mL)并且加入1N氯化氬(2mL)。在减压下浓缩该溶液而得到HC1盐，即N-(3-(4-(4-氯节基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺盐酸盐13(B)(17mg，28%)，为浅褐色固体。LC2:Rt-1.74MSm/z(ES)[M+H]+=427.9mp=143QC:H-NMR(DMSO-cU,5(ppm):10.27(1H，bs),10.09(1H,bs),7.98(1H，t),7.47(6H,m)，7.21(1H,dq),5.02(2H,s)，4.3(2H，s)，2.87(6H,s),2.06(3H,s)。实施例14:N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(曱氧基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物5.16)。14(A):N-(3-(4-(4-氯节基)-6-(碘曱基)-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案7步骤6:将N-(3-(4-(4-氯节基)-6-(溴甲基)-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(200mg，0.43mmol)和》典化钠(97mg，0.65mmol)在丙酮(10mL)中的混合物在室温下搅拌过夜。用水(100mL)稀释该混合物并且用100mLDCM将水层萃取两次。合并有机层并且依次用MgS04干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(碘曱基)-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺14(A)(220mg)，为白色固体。将标题产物不经任何额外的纯化用于下一步反应。LC2:Rt-2.69MSm/z(ES)[M+H]+=510.714(B):N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(曱氧基曱基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺按照方案7步骤7:在0。C下向在氮气环境中冷却的14(A)(220mg:0.43隨1)在DMF(2mL)中的溶液中滴加2M甲醇钠(在甲醇中，215pL，0.43mmo1)。将该混合物在0°C下搅拌lh。用水(lOOmL)稀释该反应混合物并且用DCM(100mL)将水层萃取两次。合并有机层并且依次用MgS0,千燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱25gC18)，使用水/CM6/4作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯爷基)-6-(甲氧基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氩-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺14(B)(16mg，9%)，为黄色固体。LC2:Rt-2.36MSm/z(ES)[M+H]+="4.8即-97。C^-NMR(DMS0-d6),5(ppm):10.15(1H，bs)，7.82(1H，t),7.57(1H，dd),7.4(5H,m),7.17(1H,dd)，5(2H，s)，4.34(2H,s),2.05(3H，s)。实施例15:2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯节基)-3，5-二氧代-2，3，4,5-四氢-l，2，4-三溱-6-甲酸异丙酯(最终化合物5.18)。按照方案7步骤5:将4-(4-氯苄基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二氧4戈-2,3,4，5-四氢-l，2,4-三唤-6-甲酸7.6(100mg，0.24mrao1)，异丙醇(3mL)和硫酸(2滴)的混合物在80°C下加热20小时。用饱和NaHCO3溶液(50mL)稀释该反应混合物并且用DCM(50mL)将水层萃取两次。合并有机层并且选择性地用MgS(h干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱7gSi0》，使用CH2Cl2/MeOH98/2作为洗脱剂而得到4-(4-氯千基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三。秦-6-甲酸异丙酯(33mg，30%),为浅褐色固体。LC2:Rt-2.65MSm/z(ES)[M+H]+=457.0即=183。C力-NMR(DMS0-(U，5(ppm):10.19(1H，bs)，7.84(1H,s)，7.59(1H，d)，7.41(5H，m)，7.16(1H，dd)，5.13(1H,m)，4.97(2H,s)，2.05(3H，s)，1.27(6H，d)。实施例16:N-(3-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺(最终化合物4.133)。按照方案9步骤1:在0°C下向N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(70mg，0.17mmo1)在THF(3mL)中的溶液中滴力。氢化钠(55%)llmg，0.26mmo1)。将该悬浮液在室温下搅拌10分钟。然后滴加甲基捵(87pl,1.40mmol)并且将该反应混合物在室温下和氮气环境中搅拌过夜。用lOOmL饱和氯化铵溶液稀释该混合物并且合并有机层以便依次用MgS02干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谦法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱10gSi02)，使用CH2Cl2/MeOH99/1作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯节基)-6-曱氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺(54mg，75%),为白色固体。Ld:Rt=4.09MSm/z(ES)[M+H]+=414.0mp-157。C力-NMR(DMSO-d》，5(ppm):7.5(8H，m)，5.01(2H，s)，3.85(3H，s)，3.18(3H，s)，2.5(3H，s)。实施例17:4-(4-氯千基)-2-(2-羟基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三噢-3，5(2H，4H)-二酮(最终化合物4.143)。14417(A):4-(4-氯节基)-6-溴-2-(2-羟基苯基)-1，2,4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮按照方案9步骤1:向在-78°C下4-(4-氯苄基)-6-溴-2-(2-曱氧基苯基)-1，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮(150nig，0.35mmo1)在DCM(2ml)中的溶液中滴加BBr3(0.710mL，0.710mmo1)。将该反应混合物在-78°C下搅拌lh并且用Me0H猝灭。使该混合物达到室温。加入水并且用DCM(x3)萃取水层。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。回收131mg(产率-90W4-(4-氯苄基)-6-溴-2-(2-幾基苯基)-1，2，4-三唤-3，5(2H，4H)-二酮，为浅褐色固体，将其不经任何纯化用于下一步。17(B):4-(4-氯千基)-2-(2-羟基苯基)+甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮按照方案9步骤2:向在0°C下4-(4-氯苄基)-6-溴-2-(2-羟基苯基)-1，2，4-三溱-3，5(2H,4H)-二酮(0.130g，0.32rmno1)在DMF(3ml)中的溶液中滴加2M曱醇钠溶液(O.32mmo1，0.160ral)。将该混合物在0°C下搅拌lh。必需要加入1个当量以上的2M甲醇钠溶液才能完成转化。然后用水使该反应混合物猝灭。将水层中和至pH-7并且用乙酸乙酯萃取(x3)。合并有机层并且依次用水，然后用盐水洗涤有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。通过快速色镨法，10g预填充柱，DCM/Me0H98/2纯化粗产物而得到回收的(30mg,产率=26%)30mg(产率-26%)4_(4—氯爷基)一2-(2-羟基苯基)一6-曱氧基-;[，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)—二酮4.143，为白色固体。LC2:Rt=2.45mp=164-165°C力-NMR(DMSO-cU，5(ppm):7.4(4H，s)，7.30-7.23(2H，m)，6.95-6.82(2H，m),5(2H，s)，3.74(3H,s)。实施例18:4-(4-氯千基)-6-甲氧基-2-(3-(噻唑-2-基氨基)苯基)-l，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮(最终化合物4,144)。18(A):2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-1,2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮按照方案9步骤1:将N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(500mg,1.24mmo1)在6NHC1(10mL)和THF(10mL)溶液中的混合物在回流状态下搅拌3小时。蒸发THF并且用饱和NaHC03溶液碱化水层至中性pH。然后用乙酸乙酯萃取水层(x3)。合并有机层以便依次用水，然后用盐水洗涤，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。将粗产物与乙腈共沸而得到2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯千基)-6-甲氧基-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮,为浅褐色固体(423rag，94.5%)。18(B):4-(4-氯节基)-6-甲氧基-2-(3-(噻唑-2-基氨基)苯基)-1,2，4-三"秦-3，5(2H，4H)-二酮按照方案9步骤2:向2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯节基)-6-曱氧基-1，2，4-三。秦-3，5(2H，4H)-二酮(125rag,0.34mmo1)在乙醇(10ml)中的溶液中加入溴漆唑(124inL，1.4mmol)和5mL浓盐酸。将该反应混合物加热至100。C下48小时。使该反应混合物猝灭并且用饱和中和且用乙酸乙酯萃取使该反应混合物猝灭并且用饱和NaHC03中和且用乙酸乙酯萃取(x3)。合并有机层并且依次用水，盐水洗涤，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。通过快速色i普法，10g预填充柱，环己烷/乙酸乙酯70/30纯化粗的油状固体而得到4-(4-氯千基)-6-甲氧基-2-(3-(噻唑N-2-基氨基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮4.144(10rag(产率-6.5%),为白色固体。LC2:Rt=2.82mp-176-178。C力-匿(CDC13),5(ppm):10.4(1H，s),8.O(IH，s),7.6-6.9(9H，m),5.0(2H，s),3.8(3H,s)。实施例19:4-(4-氯节基)-6-甲氧基-2_(3-(2-氧代吡咯烷-l-基)苯基)-l，2，4-三溱-3，5(2H,4H)-二酮(最终化合物4.145)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage147</formula>按照方案9步骤2:向2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯千基)-6-甲氧基-1,2,4-三。秦-3，5(2H，4H)-二酮(lOOmg,0.27mmol)(lmL)和NEt"78pL0.55mmol)在,中的溶液中加入溴丁酰基氯(36pL，0.30mmo1)。将该反应混合物在80。C下加热4小时，然后用水猝灭并且用乙酸乙酯萃取。合并有机层并且依次用水，盐水洗涤，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。用预填充的二氧化硅柱(10g)，8:2环己烷/乙酸乙酯80/20纯化粗产物而得到4-(4-氯千基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-l-基)苯基)-1,2,4-三。秦-3，5(2H，4H)-二酮4.145,为白色固体(6mg，5%)。LC2:Rt=2.64MSm/z(ES)[M+H〗+=427.0mp-91-93。C^-NMR(CDCh)，5(ppm):7.9(1H，s),7.6-7.3(7H，m)，5.2(2H，s)，3.9(3H,s),1.5-0.9(6H，m)。实施例20:N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)-2-甲氧基乙酰胺(最终化合物4.141)。按照方案9步骤2:将2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯节基)-6-曱氧基-l，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮(100mg,0.28,1),DMF(4raL)，二异丙基乙胺(95pl，0.56mmol)和甲氧基乙酰基氯(30(^1，0.33mmol)的混合物在在室温下和氮气环境中搅拌1小时过程。用50mL饱和碳酸钠溶液稀释该混合物并且用50mLDCM将水层萃取两次。合并有机层以便用MgS04干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色镨法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱15gSi0J，使用Ac0Et/环己烷4/6作为洗脱剂而得到浅褐色固体。用乙醚洗涤该固体而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l,2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)-2-甲氧基乙酰胺4.141(84mg，70%)，为白色固体。LC2:Rt=2.48MSm/z(ES)[M+H]+=431.0mp=143°C'H-腿(CDC13),5(ppm):10.1(1H,bs),8.01(1H,t),7.65(IH，d)，7.4(5H，m)，7.33(1H,dd)，5.01(2H，s),4.02(2H，s)，3.81(3H，s)，3.38(3H，s)实施例21:4-(4-氯千基)-6-甲氧基-2-(3-(5-曱基-l，2，4-噁二唑-3-基)苯基)一l,2，4-三溱-3，5(2H,4H)一二酮(最终化合物4.146)。21(A):3-(4-(4-氯千基)-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)节腈按照方案2步骤3:向6-溴-4-(4-氯千基)-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(0.600g，1.9睡1)在DCM(8ml)中的溶液中加入3-氰基苯基硼酸(O.42g，2.8mmo1)，乙酸铜(II)(0.069g，0.38rarao1)，吡咬(O.3g，3.8咖ol)和吡咬N-氧化物(Q.2g,2.lmmol)并且将该混合物在室温下搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶液使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水，然后用盐水洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。通过快速色语法，30g预填充柱，环己烷/乙酸乙酯85/15纯化粗产物而得到3-(4-(4-氯苄基)-6-溴-3,5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈(300mg，38%),将其不经任何纯化用于下一步。21(B):3-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)千腈按照方案2步骤4:向在0°C下搅拌的3-(4-(4-氯苄基)-6-渙-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈(0.300g，0.72ramol)在DMF(5ml)中的溶液中滴加2M甲醇钠溶液(0.72mmo1，0.359ml)。将该混合物在0°C下搅拌1小时，然后用水猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，然后用盐水洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，10g预填充柱，DCM100%纯化粗产物。回收150mg(产率-57。/。)3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)千腈并且用于下一步。21(C):(Z)-3-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氩-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)-N'-羟基千脒.按照方案9步骤1:向搅拌的3-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基_3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)节腈(150mg,0."mmol)在乙醇(5ml)中的溶液中加入羟基胺(0.100ml的50°/。在水中的溶液，1.2mmol)并且将该混合物在80°C下加热过夜。用饱和氯化铵溶液使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩而得到(Z)-3-(4-(4-氯卡基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-『羟基节脒(150mg，99%)，将其不经任何额外的纯化用于下一步。21(D):4-(4-氯爷基)-6-甲氧基-2-(3-(5-曱基-l，2,4-噁二唑-3-基)苯基)-1,2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮按照方案9步骤2:将(Z)-3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)-羟基苄脒(150mg，0.4mmo1)，原乙酸三乙酯(2raL)和硫酸(1滴)的混合物在100。C下搅拌4小时。用水使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgS(h干燥，过滤并且浓缩。通过快速色i普法，10g预填充柱，环己烷/乙酸乙酯80/20纯化粗产物而得到4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基)-1，2，4-三。秦-3，5(2H，4H)-二酮4.146(40mg，产率=25%)，为白色固体。LC2:Rt=2.88MSm/z(ES)[M+H]+=426.0mp=163-165。C^-NMR(CDC13),5(ppm):8.27(1H,bs)，7.98(1H，d),7.82-7.78(1H，m)，7'68(1H,t)，7.44-7.36(4H，m)，5.03(2H,s)，3.85(3H,s)，2.68(3H,s)实施例22:2-(2-(4_(4-氯千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙腈(最终化合物4.167)。22(A):6-溴-4-(4-氯千基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮按照方案2步骤3:向6-溴-4-(4-氯千基)-1，2,4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(0.400g，1.3mmo1)在,(8mL)中的溶液中加入2-(羟甲基)苯基硼酸(0.29g，1.9mmo1),乙酸铜(II)(0.23g,1.3mmoU和吡啶(O.20g，2.5mmol)并且将该混合物在60°C下保持搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶液使该反应混合物猝灭。过滤形成的沉淀，手性用水且然后用乙醚洗涤。回收330mg(产率=62%)6-溴-4-(4-氯千基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H,4H)-二酮。该产物足够醇而无需任何纯化。22(B):4-(4-氯爷基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-6-曱氧基-l，2，4-三喚-3,5(2H,4H)-二酮按照方案2步骤4:向在0°C下搅拌的6-溴-4-(4-氯千基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-1,2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(0.330g，0.79mmo1)DMF(10ml)中的溶液中滴加甲醇钠的2M溶液(0.79mmo1，0.40ml)。将该混合物在0°C下搅拌l小时，然后用水萃取并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，然后用盐水洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。回收270mg(产率=92.5%)4-(4-氯苄基)苯基)-6-甲氧基-1，2,4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮。该产物足够纯而无需任何纯化用于下一步。22(C)■2-(2-(溴甲基)苯基)-4-(4-氯苄基)-6-曱氧基-1,2，4-三。秦-3，5(2H，4H)-二酮按照方案9步骤1:向搅拌的4-(4-氯千基)-2-(2-(鞋甲基)苯基)-6-甲氧基-1，2,4-三溱-3，5(2H,4H)-二酮(70mg，0.19画1)在CH3CN(10mL)中的溶液中加入三溴化磷(76mg，0.28mmo1)并且将该混合物在60°C下加热2小时过程。用lOOmL水稀释该反应混合物并且用DCM(x2)萃取水层。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩而得到70mg(产率==86%)2-(2-(溴甲基)苯基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-1,2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮。该产物足够纯而无需任何用于下一步。22(D):2-(2-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙腈按照方案9步骤2:将4-(4-氯千基)-2-(2-(溴甲基)苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮(70mg，0.16匪ol)在,(2mL)和氰化钾(31mg，0.13mmo1)中的混合物在20。C下搅拌12小时。用水将使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgS04干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，10g预填充柱，DCM/Me0H99/1纯化粗产物而得到2-(2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙腈4.167(50mg,产率-81%)，为白色油状物。LC2:Rt=2.63MSm/z(ES)[M+H]+=383.0力-靈(DMS0-d6)，5(ppm):7.58—7.36(4H，m),7.44-7.36(4H，m),5(2H，s)，4.02(2H，s),3.8(3H，s)已经按照上述实施例合成了下表中栏中表示为"实施例序号"的化合物。在实施例中以用星号表示的化合物为典型。<table>tableseeoriginaldocumentpage154</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage155</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage156</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage157</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage158</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage159</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage160</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage161</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage162</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage163</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage164</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage165</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage166</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage167</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage168</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage169</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage170</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage171</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage172</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage173</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage174</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage175</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage176</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage177</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage178</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage179</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage180</column></row><table>物理化学数据用Brucker500MHz记录^NMR光谱。以百万中的份数表示化学位移(ppm，5单位)。偶合常数以赫兹单位计(Hz)。分裂模式描述多样性并且命名s(单峰)，d(双峰)，t(三重峰)，q(四重峰)，quint(五重峰t)，ra(多重峰)。通过下列条件用MicromassZQ2996系统记录LCMS。方法LC1:填充了3.5MmXTerraRPC-18的不锈钢柱3.0*50mm;流速lmL/min;流动相A相=0.1%在水中的曱酸，B相=0.07%在乙腈中的甲酸。0-0.5min(A:95%,B:5%),0.5-6.Omin(A:0%，B:100%)，6.0-6.5min(A:95%,B:5%),6.5-7rain(A:95%，B:5%);UV检测二极管阵列200-400nm;注射体积10jaL。方法LC2:》真充了1.8jnmZorbaxSBC-18的不锈钢斗主4.6*30mm;流速1.5mL/rain;流动相A相=0.05°/。在水中的曱酸，B相-O.05%在乙腈中的曱酸。0-3.5min(A:0%，B:10%)，3.5-3.7min(A:0%,B:100%)，3.8-4.5min(A:90%，B:10%);烘箱温度30。C±l。C;UV检测二极管阵列200-400nm;注射体积10jaL。在电喷雾离子化(ESI)方法中取得所有的质谱。MS:源-电压*毛细管作用=3.31(kV)*锥=30(V)*提取=6(V)*RF透镜-0.9(V)-温度*源温度-140°C*去溶剂化温度=300°C气流(N2):-去溶剂化-250(L/小时)-锥-50(L/小时)通过使用0.25nmiMacherey-Nagel珪胶板(60F-2254)(220-440目，Fluka)的薄层色谱法监测大部分反应，使用UV显色。使用BuchiB-540仪进行熔点测定。表6:<table>tableseeoriginaldocumentpage181</column></row><table>化*序号'溶点(。c)[MH+][M『]方法Rt(min)外观1.05176-177448.0446.04.51黄色固体1.06135-136432.0430.04.31黄色固体1.0785-91——2.78黄色固体2.01171-172371.0369.04.02黄色固体2.02-一405.04.11白色固体2.03一344.0一工4.51浅褐色油状物2.04229-230382.0380.03.64白色固体2.05184-185362.0360.0工3.47白色固体2.06189-190387,0385.04.08白色固体2.07163-164379.0377.0工3.60白色固体2.08135-138355.3—3.71黄色固体2.0980-81337.0335.03.61黄色固体2.1080-82405.2-4.06黄色固体2.1192-93395.3—3.58黄色固体2.1296-97387.2一4.04黄色固体2.1385-86367.2—工3.62黄色固体2.14168-169415.0413.04.0黄色固体2.15160-161371.0369.03.90白色固体2.16195-196351.0349.03.85白色固体2.17135-136379.0377.04.32白色固体2.18-365.0363.04.05无色油状物2.19一372.0370.03.29白色固体2.20184389.23.98黄色固体3.01168384.0一4,08白色固体3.02204-206351.1—2.23白色固体3.03147-148402.9概922.49白色固体3.04180-181370.0368.021.91白色固体182<table>tableseeoriginaldocumentpage183</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage184</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage185</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage186</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage187</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage188</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage189</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage190</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage191</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage192</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage193</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage194</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage195</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage196</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage197</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage198</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage199</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage200</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage201</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage202</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage203</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage204</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage205</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage206</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage207</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage208</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage209</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage210</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage211</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage212</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage213</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage214</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage215</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage216</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage217</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage218</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage219</column></row><table>在本发明中提供的化合物为亲代谢性GABA受体的正变构调节剂；特别地，它们为GABAB受体的正变构调节剂。本发明的混合物未表现出结合GABA识别位点，即原位空间配体位点，而是结合该受体七跨膜区内的变构位点。在有GABA或GABAB受体激动剂存在下，本发明的混合物增加GABAs反应。因此，本发明涉及用于制备治疗或预防哺乳动物，包括人的疾病的药剂的化合物或药物组合物，所述疾病的治疗或预防受GABAB变构调节剂，特別是正GABAB变构调节剂的神经调节作用影响或促进。在下面的段落中证实了正变构调节剂，诸如式I中所述的正变构调节剂对GABAB受体的药理学活性。实施例AGTPYS结合测定GTPyS结合未用于研究G-蛋白偶联受体(GPCR)官能的基于膜的测定法。该方法由使用评价由表达重组GPCR的细胞制备的膜或使用来自大鼠脑离散区域的膜中受体介导的G蛋白活化的起始步骤的结合测定组成。简言之，该测定法通过oc亚单位上鸟苦5，-三磷酸(GTP)催化鸟苷5，-二磷酸(GDP)交换测定了G蛋白活化。GTP-结合的G蛋白分离成两种亚单位Gct-GTP和GPy，由此调节胞内酶和离子通道。GTP被Ga-亚单位(GTPases)快速水解并且G蛋白失活且预备进行新的GTP交换循环(Harper,Curr.Protoc.Pharmacol.1998，2.6，1-10，JohnWiley&Sons,Inc.)。["S]GTPyS，即GTP未-水解的类似物用于该目的。这种方法广泛应用于研究由大鼠脑组织制备的膜中G蛋白，包括GABAB受体的受体活化(Urwyler等，TheJournalofPharmacol,andExpTher.2003，307,322-330;Olianas等，NeurochemistryIntern.2005，46，149-158)。GABAB受体在大鼠脑皮质中表达(Odagaki和Yamauchi,BasicClin.Pharmacol.Toxicol.2004，94，89-98)并且与Gao/i-蛋白偶联，即用于该方法的优选偶联。使用并且采用自OUanas等的应用大鼠脑皮质膜的["S]GTPYS结合测定法(NeurochemistryIntern.2005，46，149-158)以i更监测本发明化合物对天然大鼠GABAB受体的正变构调节剂特性。膜制备。从大鼠200-300gSprague-Dawley脑中剖离皮质(CharlesRiverLaboratories,L，Arbresle,France)。在4°C下使用玻璃-特氟隆均化器在6个体积(vol/wt)的10%蔗糖中匀化组织。将匀化物以1，250g离心10min并且以40，000g将上清液离心20min(4oC)。使用Polyt服破碎器(Kin函ticaAg，Uzern,Switzerland)将沉淀重新悬浮于25ml水中并且以3000g离心10min(4。C)。以40，000g将上清液离心20min(4°C)。弃去上清液并且通过重新悬浮于10个体积的5mMHEPES-K0H，pH7.4中将沉淀洗涤两次。冷冻匀化物并且以40，000g离心20min。将最终的沉淀重新悬浮于5mMHEPES-KOH，pH7.4中并且储存在-80°C下，此后使用。通过Bradford方法(Bio-Rad蛋白质测定法，Reinach，Switzerland),使用牛血清清蛋白作为标准品测定蛋白质浓度。GTPYS结合测定法。如下测定大鼠皮质膜中的GABAb受体正变构调节剂特性将大鼠皮质膜(1.5)iig)在30°C下96-孔微量培养板的测定緩冲液(50mMHEPESpH7.4，lOOmMNaCl，5mMMgCl2，lO^MGDP,10pg/ml皂苷，ImMCaCU与增加浓度的正变构调节剂(lnM-60fiM)和最小浓度的GABA或巴氯芬，即选择性GABAB受体激动剂一起中孵育15min，所述浓度在上述实验中测定以相当于EC5。，即产生所述激动剂最大反应的50%并且未公布的数据的浓度(Olianas等，NeurochemistryIntern.2005，46，149-158)。在添加0.lnM[35S]GTPyS以达到200jal总反应体积后，振摇微量培养板lmin并且在30°C下进一步孵育30min。通过用玻璃纤维滤板(Uniniter96-孔GF/C滤板，Perkin-Elmer,Schwerzenbach,Switzerland),使用96-孑L平板细胞采集器(Filtermate，Perkin-Elmer，DownersGrove,USA)进行快速真空过滤终止孵育。用Unifilter平板30(^1冰冷洗涤緩冲液(20mMHEPESpH7.4,lOOmMNaCl)将平板洗涤三次。当滤膜干燥后，向各孑L中力口入40pl液体闪烁混合物(Microscint20)。使用96-孑L平板读出器(Top-Count,Perkin-El證，Do画rsGrove,USA)测定膜结合的[35S]GTPyS的量。在有10fiMGTP存在下测定非特异性["S]GTPyS结合。数据分析。使用PrismGraph-Pad程序(GraphPadSoftwareInc，SanDiego，USA)生成在有GABAB受体激动剂ECs。存在下本发明有代表性的化合物的抑制曲线。使该曲线拟合4-参数逻辑方程(Y=最低值+(最高值一最低值)/(1+10A((LogEC5。-X)*希尔斜率)，从而能够测定ECs。值。使用每个数据点一式两份样品和IO个浓度完成每个曲线。还使用PrismGraph-Pad程序(GraphPadSoftwareInc.,SanDiego，受体激动剂的浓度-响应曲线。使曲线拟合4-参数逻辑方程(丫-最低值+(最高值-最低值)/(1+10A((LogEC5。-X)*希尔斜率),从而能够测定选择性GABAB受体激动剂的ECs。值。使用每个数据点一式两份样品和10个浓度完成每个曲线。图A中提供的数据代表10fiM化合物4.02增加15|iM巴氯芬，即GABAB受体激动剂诱导的[GTPY"S]结合的能力。所述实施例在没有15UM巴氯芬存在下测试时不具有统计学显著性的激动剂活性(1%的最大反应，与之相比，緩沖液的最大反应为0%)。而在将化合物与GABAB受体激动剂，如巴氯芬一起加入时，测定的作用与相同浓度下单独的该激动剂的作用相比明显增强。每个棒形图为一式两份数椐点的平均值和S.E.M.并且为至少两次独立实验的代表。表8表示按照其增强GABAB受体激动剂，诸如巴氯芬E"的能力(EC5o)集合成4类的本发明有代表性的化合物。A类EC5。<100nM;B类lOOnM<EC5。<500nM;C类500nM<EC5。<lOQOnM;D类EC50>lOOOnM。表8:活性数据概述化合物序号4.02B4.05A4.13D4.43D4.52D4.118A4.135B4.160D4.185B4.191C4.192B4.197A4.198B4.204A4.205B4.207A4.209A4.211A4.219D4.231A4.232A4.233A222<table>tableseeoriginaldocumentpage223</column></row><table>因此，预计本发明中提供的正变构调节剂增加GABA或GABAb受体激动剂对GABAb受体的有效性，且由此预计这些正变构调节剂用于治疗各种与本文所述治疗的GABA功能障碍相关的神经和精神病和可以用这类正变构调节剂治疗的其它疾病。实施例B大理石埋藏试验，小鼠焦虑模型啮齿动物中的焦虑模型用作证实新化合物抗焦虑样特性的标准试验。小鼠在试验笼中遇到时表现出埋藏无害新物体的倾向。用在人中为有效抗焦虑药的化合物减少小鼠的大理石埋藏行为。因此，小鼠大理石埋藏用作预测化合物抗焦虑样作用的模型(MiUan，M.J.等，Neuropharmacology2002,42，677-684)。受试者按照AddexPharmaceuticals的动物保护和使用政策和有关用于实验和其它科学目的的动物保护的EEC指导原则(86/609/EEC和随后的修订本)进行本研究。使雄性C57BL6/j小鼠(20-30g)分组寄居在12小时光照/黑暗循环的温度和适度受控的设备中至少5天，此后使用。除在大理石埋藏实验过程中外，小鼠易于自由取食和饮水。大理石埋藏评价测试化合物对小鼠大理石埋藏行为的作用。在试验的当天，在给药前1小时在动物的尾部做标记并且在单独的准备室内称重。在试验阶段前60分钟口服给予测试化合物或媒介物。在单独的实验室内测试大理石埋藏行为。就本试验而言，将小鼠各自放入具有5cm锯屑和10块面对笼壁空间位置均匀的大理石的透明塑料笼(16x22x14cm)中。使小鼠保持在笼中稳定30分钟。在从试验笼中取出小鼠后，计数埋藏的大理石块数。只要2/3或2/3以上被覆盖，那么就将大理石视为被埋藏。化合物给药将测试化合物溶于1%CMC溶液。在测试前60分钟通过口腔饲喂法(p.o.)给予1OmL/kg体积的测试化合物。在每次测定中，测试媒介物和参比阳性对照组。统计学分析使用GraphPadPRISM4.01版统计学软件(GraphPad，SanDiego，CA，USA)进行统计学分析。使用非-参数克-瓦二氏检验，随后使用Dunn氏多重比较检验分析数据。将显著性水平设定在在与媒介物组相比p<0.05。小鼠大理石埋藏试验中化合物的作用在约3-30mg/kg剂量下，选择的本发明化合物明显减少了小鼠大理石埋藏行为。实施例CVogel争执饮水试验，大鼠焦虑模型啮齿动物焦虑模型用作证实新化合物抗焦虑样特性的标准试验。Vogel争执饮水模型涉及饥渴与接受用于饮水的轻度打击(处罚饮水)之间的争执。将禁止饮水的大鼠放入室内并且它们每次饮水时接受轻度电震。这些电震打击抑制了饮水并且抗焦虑药逆转了这种电震诱导的饮水抑制。Vogel争执饮水模型首先被提为用于抗焦虑药的筛选模型(Vogel，J.R.等，Psychopharmacologia1971,21:l-7)并且被广泛接受为用于测试化合物抗焦虑样特性的啮齿动物模型(Mi1lan，M.J.和BroccoM.，Eur.J.Pharm.2003，463:67-96)。受试者按照AddexPharmaceuticals的动物保护和使用政策和有关用于实验和其它科学目的的动物保护的EEC指导原则(86/609/EEC和随后的修订本)进行本研究。使雄性Sprague-Dawley大鼠(320-420g)寄居在12小时光照/黑暗循环的温度和适度受控的设备中至少5天，此后使用。除在Vogel争执饮水模型实验过程中外，大鼠易于自由取食和饮水。直到在试验阶段前48小时为止大鼠易于自由饮水。Vogel争执饮水评价测试化合物对大鼠Vogel争执饮水模型的作用。将试验室放置在声音减弱的盒子内并且每个室包含不锈钢饮水喷嘴和钢制栅格地板(MedAssociates，Georgia,Vermont,USA)。在时间阶段前48小时，使大鼠习惯于试验室IO分钟。在习惯阶段后即刻使水与大鼠分离。试验阶段前24小时，再次将大鼠放入试验室并且使器饮水4分钟。然后使大鼠易于饮水1小时且然后除去水。在试验的当天，使大鼠在试验阶段前至少30分钟到达试验室。将大鼠各自放入试验室内5分钟期限。大鼠每第20次在饮水喷嘴上舔时接受一次电震。由计算机赛界面自动计数处罚饮水的次数。在治疗组之间比较处罚饮水次数。将使用化合物治疗的大鼠中处罚饮水次数的增加解释为抗焦虑样作用。化合物给药将测试化合物悬浮于1°/。CMC中。在测试前1或2小时通过口腔管伺法(p.o.)给予3ml/kg体积中的测试化合物。在每次测定中，测试媒介物和参比阳性对照组。225统计学分析使用GraphPadPRISM4.01版统计学软件(GraphPad，SanDiego，CA，USA)进行统计学分析。4吏用一种方式方差分析(AN0VA),随后使用Bonferroni氏多重比较检验分析数据。将显著性水平设定在在与媒介物组相比P<0.05。化合物对大鼠Vogel争执试验的作用在约0.3-3mg/kg剂量下，选择的本发明化合物明显增加了大鼠Vogel处罚性舔喷嘴的次数。实施例D升高+迷宫试验，小鼠或大鼠焦虑模型啮齿动物焦虑模型用作证实新化合物抗焦虑样特性的标准试验。升高+迷宫为已经在行为，生理学和药理学方面验证的焦虑的动物模型(Pellow等，J.Neurosci.Methods1985，14:149-167)。在放置在迷宫上后，未治疗的动物(小鼠或大鼠)倾向于避免开放式的臂并且在封闭臂上花费其大部分时间。抗焦虑药，诸如苯二氮卓类增加开放式臂探察。通过检查花费在开放式臂上的时间和开放式臂的进入次数确定升高一+迷宫中的焦虑。此外，确定封闭式臂的进入次数并且用作一般活动评分。受试者按照AddexPharmaceuticals的动物保护和使用政策和有关用于实验和其它科学目的的动物保护的EEC指导原则(86/609/EEC和随后的修订本)进行本研究。使雄性Sprague-Dawley大鼠(200-300g)或雄性C57/B16J小鼠(20-30g)寄居在12小时光照/黑暗循环的温度和适度受控的设备中至少5天，此后使用。除在升高+迷宫实验过程中外，动物易于自由取食和饮水。升高+迷宫试验评价升高+迷宫由中心正方形连接的4个塑料臂构成，这些臂均未水平的并且彼此以90°角构成加号形状。使迷宫从地面升起至50cm高度。相对的两条臂具有高塑料壁，而另外两条相对的壁没有。这些壁由此分别称作封闭式和开放式壁。中心正方形不封闭并且开始将动物放置在面对封闭式壁的该区域中。动物可自由接近所有4条壁5分钟期限。在此过程中，记录进入的次数和花费在每类壁上的时间。将结果表示为进入开放式壁的总次数百分比。花费在开放式壁上的时间百分比。进入所有壁的总次数。在试验的当天，在给药前单独的准备室内在动物尾部做标记并且称重。在试验阶段前60分钟口服给予测试化合物或媒介物。化合物给药将测试化合物溶于nCMC溶液。在测试前60分钟通过口腔饲喂法(p.o.)给予10mL/kg体积中的测试化合物。在每次测定中，测试媒介物和参比阳性对照组。统计学分析使用GraphPadPRISM4.01版统计学软件(GraphPad,SanDiego,CA，USA)进行统计学分析。使用一种方式方差分析(ANOVA),随后使用Bonferroni氏多重比较检验分析数据。将显著性水平设定在在与媒介物组相比P<0.05。升高+迷宫试验中化合物的作用在约0.3-3mg/kg剂量下，选择的本发明化合物增加进入开放式臂的次数和花费在开放式臂上的时间。因此，预计本发明中提供的正变构调节剂增加GABA或idGABAb激动剂对GABAb受体的有效性。因此，预计这些正变构调节剂用于治疗或预防，改善，控制或减轻各种哺乳动物，包括人的中枢神经系统病症以及其它与功能障碍相关的病症的风险，其治疗或预防受GABAb正变构调节剂的神经调节作用影响或促进。特别地，与GABAB受体功能障碍相关的神经和精神病包括下列疾病或疾病中的一种或多种焦虑，抑郁症，癫痫症，精神分裂症，i人知障碍，痉挛状态和骨骼肌僵硬，脊髓损伤，多发性硬化，与可卡因和烟碱相关的神经性疼痛和渴求，肌萎缩性侧索硬化，大脑性麻痹，外伤后应激障碍或胃肠道病症，大脑性麻痹，精神病，惊恐障碍。目前,美国精神病学协会(AmericanPsychiatricAssociation)的精神障碍诊断和统计手册(Diagnostic&StatisticalManualofMentalDisorders)(DSM-IV)第4版中提供了用于鉴定本文所述病症的替代命名法，疾病分类学和分类系统，并且它们在医学和科学发展方面取得了进展。疗哺乳动物的药剂中的应用，但是可以理解应将这类应用在某些管辖地区中解释为例如治疗哺乳动物的方法，包括对有这类治疗需要的哺乳动物给予有效量的本发明化合物或组合物。因为这类GABAB受体的正变构调节剂，包括式I的化合物促进GABAB受体对GABA的反应，所以有利的是本发明的方法使用内源性GABA。因为GABAB受体的正变构调节剂，包括式I的化合物促进GABAB受体对激动剂的反应，所以可以理解本发明扩展至通过给予有效量的GABAB受体正变构调节剂，包括式I的化合物与GABAB激动剂的联合用药治疗与功能障碍相关的神经和精神病。本发明的化合物可以与治疗，预防，控制，改善或减轻式(I)化合物或其它药物可以应用的疾病或疾病的风险的一种或多种其它药物联用，其中所述药物的彼此组合比单独的任一药物更为安全或更为有效。制剂实施例本发明制剂的典型处方实施例如下:1)片剂化合物4,02磷酸二钧乳糖滑石粉硬脂酸镁马铃薯淀粉5_50rag20mg30mg10mg5mg力口至200mg在本实施例中，可以用相同量的任意所迷实施例替代化合物2284.02。2)悬浮液制备用于口服给药的含水悬浮液，使得每1毫升包含1-5rag所述实施例之一，50mg羧甲基纤维素钠，lmg苯甲酸钠，500mg山梨醇和加至lml的水。3)可注射剂通过在10%体积的丙二醇和水中搅拌1.5%重量的本发明活性组^制备非肠道组合物。4)软膏剂1'匕冶、物4.02十八烷醇羊毛脂白凡士林水5-1000mg3g5g15g加至100g在本实施例中，可以用相同量的任意所述实施例替代化合物4.02,并非将合理的变化形式视为脱离本发明的范围。显而易见由此所述的本发明可以由本领域技术人员以许多方式改变。权利要求1.式I的化合物，和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体形式的混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，其中B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基，任选地被1-7个Y取代的C5-C10环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含1，2或3个选自N，O，S的杂原子；Y为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR1，-(C0-C6)烷基NR2R3，-(C0-C6)烷基-C(＝NR4)NR2R3，-(C0-C6)烷基SR2，-(C0-C6)烷基NR2C(＝O)R3，-(C0-C6)烷基NR2C(＝O)2R3，-(C0-C6)烷基NR2S(＝O)2R3，-(C0-C6)烷基NR4C(＝O)NR2R3，-(C0-C6)烷基S(＝O)R2，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R2，-(C0-C6)烷基S(＝O)2NR2R3，-(C0-C6)烷基C(＝O)R2，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR1，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR2R3，-(C0-C6)烷基C(＝NR2)R3或-(C0-C6)烷基C(＝NOR1)R3，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基，杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；R1在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R5；R5选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；R2，R3和R4各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3，R4取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基；X1，X2，X3，X4和X5各自独立地选自-CR6，-N＝；R6为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-CN，-CF3，-NO2，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR7，-(C0-C6)烷基NR8R9，-(C0-C6)烷基-C(＝NR10)NR8R9，-(C0-C6)烷基SR8，-(C0-C6)烷基NR8C(＝O)R9，-(C0-C6)烷基NR8C(＝O)2R9，-(C0-C6)烷基NR8S(＝O)2R9，-(C0-C6)烷基NR10C(＝O)NR8R9，-(C0-C6)烷基S(＝O)R8，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R8，-(C0-C6)烷基S(＝O)2NR8R9，-(C0-C6)烷基C(＝O)R8，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR7，-(C1-C6)烷基C(＝O)NR8R9，-(C0-C6)烷基C(＝NR8)R9或-(C0-C6)烷基C(＝NOR7)R9，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；R7在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R11；R11选自-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；R8，R9和R10各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；E选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR12，-(C0-C6)烷基NR13R14，-(C0-C6)烷基-C(＝NR15)NR13R14，-(C0-C6)烷基SR12，-(C0-C6)烷基NR13C(＝O)R14，-(C0-C6)烷基NR13C(＝O)2R14，-(C0-C6)烷基NR13S(＝O)2R14，-(C0-C6)烷基NR15C(＝O)NR13R14，-(C0-C6)烷基S(＝O)R13，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R13，-(C0-C6)烷基S(＝O)2NR13R14，-(C0-C6)烷基C(＝O)R13，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR13，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR13R14，-(C0-C6)烷基C(＝NR13)R14或-(C0-C6)烷基C(＝NOR13)R14；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，任选取代的-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；R12在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，-C(＝O)R16；R16选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；R13，R14和R15各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH＝或-CF＝的化合物；当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，4-苄基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，4-(2，4-二氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈；W1和W3各自独立地选自-N＝或-C(＝O)；W2和W4各自独立地选自-C＝或-N-；L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-；m为0或1；T为1-6个取代基，其独立地选自氢，氟，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR17-(C0-C6)烷基NR18R19，-(C0-C6)烷基-C(＝NR20)NR18R19，-(C0-C6)烷基SR18，-(C0-C6)烷基NR18C(＝O)R19，-(C0-C6)烷基NR18C(＝O)2R19，-(C0-C6)烷基NR18S(＝O)2R19，-(C0-C6)烷基NR20C(＝O)NR18R19，-(C0-C6)烷基S(＝O)R18，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R18，-(C0-C6)烷基S(＝O)2NR18R19，-(C0-C6)烷基C(＝O)R18，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR17，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR18R19，-(C0-C6)烷基C(＝NR18)R19或-(C0-C6)烷基C(＝NOR17)R19，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；R17在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R21；R21选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；R18，R19和R20各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；Q为-C(＝O)-，-C(＝O)O-，-C(＝O)NR22-，-OC(＝O)-，-OC(＝O)NR22-，-NR22-，-NR22C(＝O)-，-NR22C(＝O)2-，-NR22C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或-S(＝O)2-；R22选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；任意的N可以为N-氧化物。2.权利要求1的化合物，和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体形式的混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，所述化合物具有式II<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中B选自任选地被1-5个Y取代的C6-d。芳基，任选地被1-7个Y取代的C广d。环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含l,2或3个选自N，0，S的杂原子；Y为l-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-0CF3，-N02，-CN，-CF3,任选取代的-(d-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卣代-(C广CJ烷基，-(C。-C6)烷基OR1，-(C。-C6)烷基NR2R3，-(C。-CJ烷基-C(=NR4)NR2R3,-(C。-C6)烷基SR2，-(C。-C6)烷基NR2C(=0)R3，-(C。-C6)烷基NR2C(=0)2R3,-(C。-C6)烷基NR2S(=0)2R3,-(C。-C6)烷基NR4C(=0)NR2R3，-(C。-C6)烷基S(-0)R2，-(C。-C6)烷基S(=0)2R2，-(C。-C6)烷基S(=0)2NR2R3,-(C。-C6)烷基C(=0)R2，-(C。-C6)烷基C(=0)OR1，-(C。-C6)烷基C(=0)NR2R3，-(C。-C6)烷基C(=NR2)R3或-(C。-C6)烷基C(-N0R1)R3，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN，-(C广CJ烷基，-0(C。-C6)烷基，-o(c3-C)环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(c。-c3)烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基,-0(d-CJ烷基芳基,-0(C广C3)烷基杂芳基，-N((C。-C6)烷基h，-N((C。-C6)烷基))((C「C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；Ri在每次出现时选自氢，-(C广C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C广d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(-0)R5;R5选自氢，-(d-C6)烷基和-(C6-d。)芳基;R2，R3和R4各自独立地为氢，-(d-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(02-(:6)炔基，-(C广CJ烷基卣，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN,-(d-C6)烷基，-0(C。-CJ烷基，-0(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C。-C》烷基)2，-N((C。-CJ烷基)((C广C7)环烷基)或-N((C。-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3,W取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基；Xl5X2,X3，X4和Xs各自独立地选自-CR6-，-N-;116为l-5个取代基，其独立地选自氢，闺素，-OCF3，-CN，-CF3，-N02，任选取代的-(d-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C广CJ炔基，面代-(d-CJ烷基，一(C。-C6)烷基OR7,-(C。-C6)烷基NRY，-(C。-C6)烷基-C(-NR10)NR8R9，-(C。-CJ烷基SR8，-(C。-C6)烷基NR8C(-0)R9，-(C。-C6)烷基NRSC(=0)2R9，-(C。-CJ烷基NR8S(=0)2R9,-(CQ-C6)烷基NR10C(=0)NR8R9，-(C。-C6)烷基S(=0)R8，-(C。-C》烷基S(-0)2R8，—(C。-C6)烷基S(=0)2NR8R9，-(C。-CJ烷基C(-0)R8,-(C。-C6)烷基C(-0)OR7，-(C「C6)烷基C(=0)NR8R9，-(C。-C6)烷基C(=NR8)R'或-(C。-C6)烷基C(=NOR7)R9，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN，-(C广CJ烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C厂C7)环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-0(C-C3)烷基芳基，-0(C广C3)烷基杂芳基，-N((C。-C6)烷基)2，-N((C。-CJ烷基))((C。_C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R7在每次出现时选自氢，-(c广a烷基，-((:2-(:6)烯基，-(c3-c7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C厂d。)芳基烷基，-C(-O)R";R11选自-(d-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-d。)芳基；R8，f和R"各自独立地为氢，-(d-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C广C6)烷基卣，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C广CJ烷基，-0(C。-Ce)烷基，-0(C3-G)环烷基烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C》烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-CO烷基，-N((C。-C6)烷基)2，-N((C。-CJ烷基)((C广C7)环烷基)或-N((C。-。烷基)(芳基)取代基取代；E选自氢，卤素，-OCF3,-N02，—CN，-CF3，—(C广C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C广C6)烯基，一(C广C6)炔基,卣代-(d-CJ烷基，-(C。-C6)烷基OR12，-(C。-CJ烷基NR13R14，-(C。-CJ烷基-C(=NR15)NR13R"，-(C。-C6)烷基SR12,-(C。-C6)烷基NR13C(-0)R14，-(C0-C6)烷基NR13C(=0)2R14,-(C0-C6)烷基NR13S(=0)2R14,-(C。-CJ烷基NR15C(=0)NR13R14，-(C。-C》烷基S(-O)R13，-(C。-CJ烷基S(-0)2R13,-(C。-C6)烷基S(-0)2NR131114，-(C。-C6)烷基C(-O)R13，-(C。-C》烷基C(-O)OR13，-(C。-CJ烷基C(=0)NR13R"，-(C。-C6)烷基C(-NR13)R14或-(C。-C6)烷基C(=NOR13)R14;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN，任选取代的-(d-CJ烷基，-0(C。-Cs)烷基，-0(C3-C)环烷基,-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-。烷基，-0(d-C》烷基芳基,-O(d-CJ烷基杂芳基，-N((C。-CJ烷基)2，-N((C。-C》烷基))((C。-C》烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R"在每次出现时选自氢，-((:广(:6)烷基，-(c广cj烯基，-(c3-c7)环烷基，-C(-O)R";R"选自氢，-(C广C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C广d。)芳基;R13，R"和R"各自独立地为氢，-((:「")烷基，-(c厂a环烷基，-(c广C6)烯基，-((:2-(:6)炔基，-(c广C6)烷基卣，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN,-(d-C6)烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C广C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C。-C3)烷基，-o(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-CJ烷基，-N((C。-C6)烷基)2，-N((C。-C6)烷基)((C3-C》环烷基)或-N((C。-C6)烷基)(芳基)取代基取代；当E为-H时，从本发明中排除Xs不为CH-或-CF-的化合物；当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物4-(4-(三氟甲基)卡基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三溱-6-腈，4-(4-硝基千基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三嗪-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2,3，4，5-四氢-1,2，4-三嗪-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(2,6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1,2，4-三溱-6-腈,4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三嗪+腈，4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3,4，5-四氢-l，2,4-三嗪-6-腈，4-节基-3，5-二氧代-2-苯基-2,3，4，5-四氢-l，2，4-三嗪-6-腈，4-(2，4-二氯千基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4,5-四氢-1，2,4-三溱-6-腈，4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三嗪-6-腈；1选自-N-或-C(=0);W2和W4各自独立地选自-O或-N-;L独立地选自#:1-6个T取代的-((d-C5)烷基-QJ-;m为0或1;T为l-6个取代基，其独立地选自氢，氟，-OCF3,-N02,-CN,-CF"-(C「C》烷基，-(C3-")环烷基，-(C广C6)烯基，-(C广C6)炔基，卣代-(C广CJ烷基，-(C「C6)烷基017，-(C。-C6)烷基NR181119，-(C。-C6)烷基-C(=NR2。)NR18『，-(Co-Cj烷基SR18，-(C。-CJ烷基NR18C(-0)R19，-(C。-C6)烷基NR18C(=0)2R19，-(C。-C6)烷基NR18S(=0)2R",-(C。-C6)烷基NR2。C(=0)NR18R19,-(C。-C6)烷基S(=0)R18，-(C。-C6)烷基S(=0)2R18,-(C0-C6)烷基S(=0)2NR18R19，-(C。-CJ烷基C(-O)R18，-(C。-C6)烷基C(-0)OR17，-(C。-")烷基C(=0)NR18R19,-(C。-")烷基C(-NR")lT或-(C广C6)烷基C(-NOR17)R19，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被l-5个独立的卤素，-CN，-(C广C6)烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C广C7)环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C》烷基,-0(d-C3)烷基芳基，-0(d-C3)烷基杂芳基，-N((C。-C6)烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R"在每次出现时选自氢，-(C广C》烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(-O)R";R"选自氢，-(C-CJ烷基，-(C广C)环烷基和-(C6-d。)芳基;R18，R"和R2。各自独立地为氲，-(C广CJ烷基，-(C3-C6)环烷基，-((:2-(:6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(c广C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN，-(C广C》烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(c3-c7)环烷基烷基，-o(芳基)，-o(芳基)-(C。-C3)烷基，-0(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-N((C。-C6)烷基)2,-N((C。-CJ烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C。-C》烷基)(芳基)取代基取代；Q为-C(-O)-，一CH))O-，-C(=0)NR22-，-OC(-O)-，-OC(-0)NR22-，-NR"-，-NR"C(-O)-，-NR"C(-0)2-,-NR22C(=S)-，-S-，-S(-O)-或-S(=0)2-；R"选自-(C广CJ烷基和-(C广d。)芳基；^壬意的N可以为N-氧化物。3.权利要求2的化合物，和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体形式的混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，所述化合物具有式III<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中B选自任选地被1-5个Y取代的C厂do芳基，任选地被1-7个Y取代的C5-d。环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含l,2或3个选自N，0，S的杂原子；Y为l-5个取代基，其独立地选自氢，闺素，-OCF3，-N02,-CN，-CF3，任选取代的-(d-Cs)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基,卤代_(d-C6)烷基,-(C。-C6)烷基OR1，-(Co-")烷基NR2R3，-(C0-C6)烷基-C(=NR4)NR2R3，一(C。-C6)烷基SR2,-(C。-C6)烷基NR2C(-0)R3,-(C。-C6)烷基NR2C(=0)2R3，-(C。-C6)烷基NR2S(=0)2R3，-(C。-C6)烷基NR4C(=0)NR2R3，-(C。-C》烷基S(-0)R2，-(C。-C6)烷基S(=0)2R2，_(C0-C6)烷基S(-0)2NR2R3，-(C。-C6)烷基C(=0)R2，-(C。-C6)烷基C(-0)OR1，-(C。-C6)烷基C(-0)NR2R3，-(C。-C6)烷基C(=NR2)1(3或-(C。-CJ烷基C(-NOR1)R3,杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN，-(C广C6)烷基，-0(C。-C》烷基，-0(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-C》烷基,-0(d-C3)烷基芳基，-0(C广C3)烷基杂芳基，-N((Cq-CJ烷基)2，-N((C。-CJ烷基))((C。-CO烷基芳基))或-N((C。-C》烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；Ri在每次出现时选自氢，-(C广C6)烷基，-(C广CJ烯基，_(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-((:6-(:1。)芳基，5或6元杂芳基，-(c7-c10)芳基烷基，-C(=0)R5;R5选自氢，-(C广a烷基和-(C广d。)芳基；R2，113和114各自独立地为氬，-(d-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(d-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被l-5个独立的卤素，-CN，-(C广Ce)烷基，-0(C。-C6)烷基,-0(C3-C》环烷基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C。-C6)烷基)2，-N((C。-C》烷基)((C广C7)环烷基)或-N((C。-CJ烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3，W取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基；X2，X3,X4和Xs各自独立地选自-CR6-，-N-;W为l-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF"-CN，-CF3,-N02,任选取代的-(C广C6)烷基，-(C广C》环烷基，-(C广a烯基，-(C2-C6)炔基，卤代_(C广C》烷基，-(C。-C》烷基OR7，-(C。-C6)烷基NRV，-(C。-C6)烷基-C(-NR1。)NR8R9，-(Co-C》烷基SR8，-(C。-C6)烷基NR8C(=0)R9,-(C。-C6)烷基NR8C(=0)2R9，-(C。-")烷基NR8S(-0)2R9，-(C。-C6)烷基NR10C(-0)NR8R9，-(C。-C6)烷基S(=0)Rs，-(C。-C6)烷基S(=0)2R8，-(C。-C6)烷基S(=0)2NR8R9，-(C。-C6)烷基C(-0)R8，-(C。-C6)烷基C(-0)OR7，-(C。-C6)烷基C(-0)NR8R9，-(C广CJ烷基C(=0)NRY或-(C。-C6)烷基C(=靈7)R9，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN，-(d-C6)烷基，-o(c。-a烷基，-O(C广C7)环烷基,-o(芳基)，-o(芳基)-(CQ-C3)烷基，-o(杂芳基)，-o(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-0(d-C》烷基芳基，-0(d-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2，-N((C。-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C》烷基杂芳基))基团取代；R'在每次出现时选自氢，-(C广")烷基，-(C广C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C广d。)芳基烷基，-CH))R";R11选自-(C广C6)烷基，-(C广C》环烷基和-(C6-C1())芳基；R8,R'和R"各自独立地为氢，-(C广CJ烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C厂CJ烯基，-((:2-(:6)炔基，-(c广C6)烷基卣，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被l-5个独立的卣素，-CN，-(C广CJ烷基，-0(C。-C6)烷基,-0(C3-C》环烷基烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基,-N((Co-C6)烷基)2，-N((C。-CJ烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C。-C6)烷基)(芳基)取代基取代；E选自氢,卤素，-OCF3,—N02,-CN，-CF"-(C广a)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，闺代-(C广CJ烷基，-(C。-C6)烷基OR12,-(C。-C6)烷基NR13R14,-(C。-C6)烷基-C(-NR")NR"R",-(C。-C6)烷基SR12，-(C。-C6)烷基NR13C(=0)R14，-(C。-C6)烷基NR"C(-0)2R14，-(CfC6)烷基NR13S(=0)2R14,-(C。-CJ烷基NR15C(=0)NR13R14，-(C。-C》烷基S(-O)R13，-(C。-C6)烷基SH))2R13，-(C。-C6)烷基S(-0)2NR"R14，-(C。-C6)烷基C(-O)R13，-(CQ-C》烷基CH))OR13，-(C。-CJ烷基C(-0)NR13R14，-(C0-C6)烷基C(=NR13)R14或-(C。-C6)烷基C(-NOR13)R14;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN，任选取代的-(C广C》烷基，-0(C。-CJ烷基，-0(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C》烷基，-0(d-C3)烷基芳基，-O(d-CO烷基杂芳基，-N((C。-CJ烷基)2，-N((C。-C》烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-CJ烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R"在每次出现时选自氬，-(d-C6)烷基，-(C厂C6)烯基，-(C广C)环烷基，-C(-O)R";R"选自氢,-(C广O烷基，-(C厂C7)环烷基和-(C广d。)芳基;R13，R"和R"各自独立地为氢，-(d-CJ烷基，-(C3-CJ环烷基，-(C广C6)烯基，-(C广C6)炔基，-(C广C6)烷基卣，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN,-(d-CJ烷基，-0("-(:6)烷基，-0(C厂C7)环烷基烷基,-O(芳基)，-O(芳基)-(C。-C》烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-。烷基，-N((C。-C》烷基)2，-N((C。-C6)烷基)((C广C7)环烷基)或-N((C。-CJ烷基)(芳基)取代基取代；当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH-或-CF-的化合物；当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物4-(4-(三氟甲基)千基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2,4-三溱-6-腈，4-(4-硝基节基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3,4，5-四氢-1，2，4-三溱-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3,4，5-四氢-1，2，4-三溱-6-腈,4-(4-氯千基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3,4，5-四氩-1，2，4-三嗪-6-腈，4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪+腈，4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1,2，4-三嗪-6-腈，4-千基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三嗪-6-腈，4-(2，4-二氯千基)-3，5-二氧代-2-苯基-2,3，4,5-四氢-1，2，4-三溱-6-腈，4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3,4,5-四氩-l，2，4-三噪-6-腈；L独立地选自被1-6个T取代的-((d-C5)烷基-QJ-；m为0或1;T为l-6个取代基，其独立地选自氢，氟，-0CF3，-N02，-CN,-CF3，-(d-CJ烷基，-((:3-")环烷基，-(C广C6)烯基，-(C2-C》炔基，卣代-(C广CJ烷基，-(C。-CJ烷基OR17,-(C。-CJ烷基NR18R19,-(C。-C6)烷基-C(=NR2°)NR18R19，-(C。-Cs)烷基SR18，-(C。-C6)烷基NR18C(=0)R19,-(C。-C6)烷基NR18C(=0)2R19,-(Co-")烷基NR18S(=0)2R19,-(C。-CJ烷基NR2°C(=0)Nrt9,-(C。-C》烷基S(-0)R18，-(C。-C6)烷基S(=0)2R18,-(C。-C》烷基S(=0)2NR18R19，-(C。-C6)烷基C(=0)R18,-(C。-C6)烷基C(=0)OR17,-(CfCJ烷基C(=0)NR18R19，-(Co-O烷基C(=NR18)R19或-(C。-C6)烷基C(=N0R17)R19，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(d-a烷基，-0(C。-C6)烷基,-0(C3-C7)环烷基，-0(芳基)，-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-0(d-C3)烷基芳基，-0(C「C》烷基杂芳基,-N((C。-C6)烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((CQ-C3)烷基杂芳基))基团取代；R"在每次出现时选自氢，-(C广")烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-((^6-(:1。)芳基，5或6元杂芳基，-(C广d。)芳基烷基，-C(=0)R21;R"选自氢，-(C广CJ烷基，-(C3-C》环烷基和-(C6-CJ芳基；R18，R"和R2。各自独立地为氢，-(C广a)烷基，-(C广C6)环烷基，-(C广C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C广C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN，-(C广C6)烷基，-0(C。-CJ烷基，-0(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C(TC》烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-C3)烷基,-N((C。-CJ烷基)2，-N((C。-CJ烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C。-CJ烷基)(芳基)取代基取代；Q为-C(-O)-，-C(-O)O-，-C(-O)NR"-，-0C(=0)-，-OC(=0)NR22-，-NR"-，-NR22C(=0)-，-NR22C(=0)2-，-NR22C(=S)-，-S-,-S(-0)-或-S(=0)2-;R22选自-(d-C6)烷基和-(C「C10)芳基；任意的N可以为N-氧化物。4.权利要求3的化合物，和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体形式的混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，所述化合物具有式III.A<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>B选自任选地被1-5个Y取代的C6-d。芳基，任选地被1-7个Y取代的C5-C!o环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含l，2或3个选自N,0,S的杂原子；Y为l-5个取代基，其独立地选自氢，囟素，-0CF3,-N02，-CN，-CF3，任选取代的-(d-CJ烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卣代-(d-C6)烷基，-(C。-C6)烷基OR1，-(C。-C6)烷基NR2R3，一(C。-C6)烷基-C(-NR4)NR2R3，-(C。-C6)烷基SR2，-(C。-C6)烷基NR2C(=0)R3,-(C。-")烷基NR2C(=0)2R3，-(C。-C6)烷基NR2S(=0)2R3,-(C。-C6)烷基NR4C(=0)NR2R3，-(C。-C6)烷基S(-0)R2,-(C。-C6)烷基S(-0)2R2，_(C。-C6)烷基S(=0)2NR2R3，-(C。-CJ烷基C(=0)R2,-(C。-C6)烷基C(=0)OR1,-(C。-C6)烷基C(=0)NR2R3，-(C。-C6)烷基C(-NR2)113或-(C。-C6)烷基C(-N0R1)R3，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN，-(C广C6)烷基，-o(c-")烷基，-0(C广C》环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基,-o(c广c》烷基芳基，-0(C广C3)烷基杂芳基，-N((U-CJ烷基)2，-N((C。-C6)烷基))((CQ-C3)烷基芳基))或-N((Co-Cj烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；r在每次出现时选自氢，-(d-C》烷基，-(C2-CJ烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-((:6-(:1。)芳基，5或6元杂芳基，-(c「c10)芳基烷基，-C(=0)R5;R5选自氲，-(d-C6)烷基和-(C厂d。)芳基；R2,W和W各自独立地为氬，-(d-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C厂CJ烯基，-(C2-C6)炔基，-(C广C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被l-5个独立的卤素，-CN，-(d-a烷基,-0(C。-C》烷基，-0(C3-C》环烷基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C。-C》烷基)2，-N((C。-C6)烷基)((C3-CO环烷基)或-N((C。-a烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3，114取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基；X,，X2，X3,X4和Xs各自独立地选自-CR6=,-N=;R6为l-5个取代基，其独立地选自氢，卣素，_OCF3，-CN,-CF3，-N02，任选取代的-(C广C》烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卣代-(d-C6)烷基，-(C。-C6)烷基OR7,-(C。-CJ烷基NR8R9，-(C。-C6)烷基-C(-NR1。)NR8R9，-(C广CJ烷基SR8，-(C。-C6)烷基NR8C(=0)R'，-(C。-C6)烷基NR8C(=0)2R9，-(C。-C6)烷基NR8S(=0)2R9，-(C。-C6)烷基NR!。C(=0)NR8R9，-(C。-C6)烷基S(=0)R8，-(C。-C6)烷基S(=0)2R8,-(C。-C6)烷基S(=0)2NR8R9，-(C0-C6)烷基C(-0)R8,—(C0_C6)烷基C(=0)OR7，-(C。-C6)烷基C(=0)NR8R9，-(C广CJ烷基C(=0)NR8R9或-(C。-C6)烷基C(=飄7)R9，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(d-C》烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C厂C7)环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-CO烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-o(c广c》烷基芳基，-0(C广c3)烷基杂芳基，-N((C。-C6)烷基)2,-N((C。-Q烷基))((C。-Cs)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((CQ-C3)烷基杂芳基))基团取代；IT在每次出现时选自氢，-(C广C6)炕基，-(C广C6)埽基，-(c3-c7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(-O)R";R11选自-(C广C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C1())芳基；R8，R'和R"各自独立地为氢，-(C广C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-((:2-")炔基，_(C「C》烷基卣，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被l-5个独立的卤素，-CN，-(d-C》烷基,-0(C。-C》烷基，-O(C厂C》环烷基烷基，-O(芳基),-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-o(杂芳基)，-0(杂芳基)-(c。-c》烷基，-N((C。-C6)烷基)2，-N((C。-CJ烷基)((C广C7)环烷基)或-N((C。-C6)烷基)(芳基)取代基取代；E选自氢，鹵素，-OCF"-N02,—CN，-CF3，—(C广C6)烷基，-(C广C》环烷基，卣代-(d-Cj烷基，-(C。-C6)烷基OR12,-(C。-CJ烷基NR"R14，-(Co-CJ烷基SR12，-(C。-Ce)烷基NR13C(-0)R14，-(C。-C6)烷基NR13C(=0)2R"，—(C。-CJ烷基NR13S(=0)2R14，-(C。-C6)烷基NR15C(=0)NR13R",-(C。-C6)烷基S(=0)R13，-(C。-C6)烷基S(-0)2R13，-(C。-C6)烷基S(=0)2NR13R14，-(C。-C6)烷基C(=0)R13，-(C「C6)烷基C(=0)OR13,-(C。-C6)烷基C(=0)NR13R14;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被l-5个独立的离素，-CN，任选取代的-(C「Cj烷基，-0(C。-CJ烷基，-0(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C。-。烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-C》烷基，-0(C,-C3)烷基芳基，-0(C「C3)烷基杂芳基，-N((C。-C6)烷基)2，-N((C。-C6)烷基))((Cq-C3)烷基芳基))或-N((Co-CJ烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R"在每次出现时选自氢，-((:1-")烷基，-(c广C6)烯基，-(c3-c7)环烷基，-C(-O)R";R"选自氬,-(d-G)烷基，-(C3-C》环烷基和-(C6-d。)芳基；R13,R"和R"各自独立地为氢，-(C广CJ烷基，-(C3-C6)环烷基，-(c广cj烯基，-(c2-cj炔基，-(c「a烷基闺，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN，-(C「C6)烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(c厂C7)环烷基烷基，-o(芳基)，-0(芳基)-((:()-(:3)烷基，-o(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-N((C。-a烷基)2,-N((Co-C6)烷基)((C3-C》环烷基)或-N((C。-a烷基)(芳基)取代基取代；当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH-或-CF-的化合物；当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三溱-6-腈，4-(4-硝基千基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2,3，4,5-四氢-l，2，4-三嗪-6-腈，4-(4-氯节基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三溱-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(2,6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4,5-四氩-1，2，4-三唤-6-腈,4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2,3，4，5-四氢-l，2，4-三嗪-6-腈，4_(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1,2，4-三口秦-6-腈，4-苄基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，4-(2，4-二氯千基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3,4，5-四氢-1，2，4_三溱-6-腈，4-((3-氯-5-(三氟曱基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3,4，5-四氢-l，2，4-三溱-6-腈;L独立地选自被1-6个T取代的-((d-Cs)烷基-QJ-；m为0或1;T为l-6个取代基，其独立地选自氩，氟，-0CF3,-N02，-CN，-CF3,-(C广。烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C广C6)烯基，-(C广C6)炔基，囟代-(C「C6)烷基，-(C。-C6)烷基OR17,-(C。-C6)烷基NR18R19，-(C。-C6)烷基-C(=NR2°)NR18R19，-(C。-CJ烷基SR18,-(C。-C6)烷基NR18C(=0)R19，—(C。-C6)烷基NR"C(=0)2R19,-(C。-C6)烷基NR18S(=0)2R19，-(C。-C6)烷基NR2。C(-0)NR18R19，-(C。-C6)烷基S(-0)R18，-(C。-C6)烷基S(=0)2R18,-(C。-C6)烷基S(=0)2NR18R19，-(C。-C6)烷基C(-O)R18，-(C。-C6)烷基C(=0)0RI7，-(C。-C6)烷基C(-0)NR18R19,-(Co-")烷基C(=NR18)R19或-(C。-C6)烷基C(=NOR17)R19，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被l-5个独立的卤素，-CN，-(C广C6)烷基，-0(C。-C6)烷基，-O(C厂C》环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-o(杂芳基)-(c。-co烷基，-0(C广C3)烷基芳基，-0(d-⑤烷基杂芳基，-N((C。-CJ烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R"在每次出现时选自氬，-(d-")烷基，-((:2-(:6)烯基，-(c3-c7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C广do)芳基烷基，_C(=0)R21;R"选自氢，CJ烷基，-(C3-C》环烷基和-(C广d。)芳基；R18，R"和R2。各自独立地为氢，-(C!-。烷基,-(C厂C6)环烷基,-(C广C6)烯基，-(C广C6)炔基，-(C广")烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN，""(C「C6)烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C3-C》环烷基烷基，-0(芳基),-o(芳基)-(c。-c》烷基，-o(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-N((C。-C6)烷基)2,-N((C。-CJ烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C。-C6)烷基)(芳基)取代基取代；Q为-C(-O)-，-C(-O)O-，-C(=0)NR22-，-0C(=0)-，-OC(=0)NR"-，-Nil22-,-NR22C(-0)-，-NR22C(-0)2-，-NR"C(-S)-，-S-,-S(-O)-或一S(-0)2-;R22选自-(C「C6)烷基和-(C厂C0)芳基；一f壬意的N可以为N-氣化物。5.权利要求4的化合物，和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体形式的混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，所述化合物具有式III.B<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中B选自任选地被1-5个Y取代的C「Ct。芳基，任选地被1-7个Y取代的Cs-d。环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含l，2或3个选自N，0，S的杂原子；Y为l-5个取代基，其独立地选自氢，卣素，-OCF3，-N02，-CN，-CF3，任选取代的-(C广CJ烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卣代-(d-C6)烷基,-(C。-C6)烷基OR1，-(C。-C6)烷基NR2R3，-(C。-C6)烷基-C(-NR4)NR2R3，-(C。-C6)烷基SR2,-(C。-C6)烷基NR2C(=0)R3,-(C。-C6)烷基NR2C(=0)2R3，-(C。-C6)烷基NR2S(=0)2R3，-(C。-C6)烷基NR4C(-0)NR2R3,-(Co-C6)烷基S(-0)R2,-(C。-C6)烷基S(=0)2R2，-(C。-C6)烷基S(-0)2NR2R3，-(C。-CJ烷基C(=0)R2，-(C。-C6)烷基C(=0)OR1，-(C。-CJ烷基C(=0)NR2R3，-(C。-C6)烷基C(-NR2)R3或-(C。-C6)烷基C(-N0R1)R3，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(C广CJ烷基，一0(C。-C6)烷基,-0(C3-C7)环烷基，-o(芳基)，-o(芳基)-(c。-c》X—XXIX烷基，-o(杂芳基)，-o(杂芳基)-(C。-C》烷基,-0(d-C》烷基芳基,-0(C广C3)烷基杂芳基，-N((C。-")烷基)2,-N((C。-。烷基))((C。-C》烷基芳基))或-N((C。-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；Ri在每次出现时选自氢，-(C广C6)烷基，-(C广C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C广CJ芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(=0)R5;R5选自氲,-(d-C6)烷基和-((V"d。)芳基;R2，R3和W各自独立地为氢，-(C「C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-((:2-(:6)炔基，-(d-CJ烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被l-5个独立的卣素，-CN,-(d-C6)烷基，-0(C。-C》烷基，-0(C广C》环烷基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C。-。烷基)2,-N((C。-C》烷基)((C厂C)环烷基)或-N((C。-CJ烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3，W取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基；X"X2,X3,X4和Xs各自独立地选自-CR6-，-N-;W为1-5个取代基，其独立地选自氢，卣素，-OCF3，-CN，-CF3,-N02,任选取代的-(d-C6)烷基，-(C广CJ环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C广C6)炔基，卣代-(C广")烷基，-(C。-C6)烷基OR7，-(C。-C6)烷基NR8R9，-(C。-C6)烷基SR8，-(Co-C6)烷基NR8C(-0)R9,-(C0-C6)烷基NR8C(=0)2R9,-(C。-C6)烷基NR8S(=0)2R9，-(C。-C》烷基NRlflC(=0)NR8R9,-(C。-C6)烷基S(=0)R8,-(C。-C6)烷基S(=0)2R8，-(C。-C6)烷基S(=0)2NRSR9，-(C。-C6)烷基C(-O)R8，-(C。-CJ烷基C(-0)OR7，-(C广。烷基CH))NR8R9，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卣素，-CN,-(d-C6)烷基，-0(C。-C6)烷基，-0(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C》烷基,-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基,-0(d-C3)烷基芳基,-O(C广C3)烷基杂芳基，-N((C。-C6)烷基)2，-N((C。-C6)烷基))((C。-C3)烷基芳基))或N((Cfl-C6)烷基)((C。-C》烷基杂芳基))基团取代；R7在每次出现时选自氢，-(C广")烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C广d。)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(-O)R";R11选自-(d-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-d。)芳基；R8，R'和r各自独立地为氢，-(C「C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C广C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C广C》烷基卣，杂环烷基，杂芳基，杂芳基坑基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卣素，-CN，-(C-CJ烷基，-O(Co-C》烷基,-0((:3-。环烷基烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-o(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C》烷基，-N((C。-Q烷基)2,-N((C。-CJ烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C。-C6)烷基)(芳基)取代基取代；E选自氢，卣素，-OCF"-CN，-CF3，CJ烷基，-(C3-CJ环烷基，-(Co-C6)烷基OR12,-(C。-C6)烷基NR"R14，-(C。-CJ烷基S(-O)R",-(C。-C6)烷基S(=0)2R13，-(C。-CJ烷基C(-0)R13，-(C。-C6)烷基C(-0)OR13,-(C。-C6)烷基C(-O)NR"R";其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被l-5个独立的卣素，-CN,任选取代的-(C广C6)烷基，-0(C。-Ce)烷基，-0(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-CO烷基，-O(杂芳基)，-0(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-O(d-C》烷基芳基，-O(C广C》烷基杂芳基,-N((C。-C6)烷基)2，-N((C。-C6)烷基))((C。-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C。-C3)烷基杂芳基))基团取代；R"在每次出现时选自氢，-(C广")烷基，-(C广C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，-C(=0)R16;R"选自氢，-(C广CJ烷基，-(C厂C7)环烷基和-(C「d。)芳基;R"和R"各自独立地为氬，-(d-CJ烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C广C6)炔基，-(C广C》烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(d-Cj烷基，-0(C。-Ce)烷基，-0(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-0(芳基)-(C。-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C。-C3)烷基，-N((C。-CJ烷基)2，-N((C。-C6)烷基)((C广C7)环烷基)或-N((CQ-C6)烷基)(芳基)取代基取代；当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH-或-CF-的化合物；当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4,5-四氢-l，2，4-三嗪-6-腈，4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2，3,4，5-四氩-1，2，4-三"秦-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3,4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3,5-二氧代-2，3,4，5-四氬-1，2，4-三嗪-6-腈，4-(4-氯苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氩-l，2，4-三嗪+腈，4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2,4-三溱-6-腈，4-苄基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，4-(2，4-二氯爷基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-l，2，4-三。秦-6-腈，4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4,5-四氢-l，2，4-三嗪-6-腈；L独立地选自被1-6个T取代的-((C广Cs)烷基-QJ-；m为0或1，T为l-6个取代基，其独立地选自氢，C。烷基；Q为-C(-0)-,-C(-0)0-，-C(-O)NR"-，-0C(=0)-，-0C(=0)NR"-，-NR22-，-NR22C(-0)-，-NR"C(=0)2-，-NR22C(-S)-，-S-，-S(-O)-或-S(-0)2-；R"选自-(d-C6)烷基和-(C6-C1Q)芳基；任意的N可以为N-氧化物。6.权利要求1-5的化合物，所述化合物可以作为旋光异构体存在，其中所述化合物为外消旋混合物或各旋光异构体。7.权利要求l-6的化合物，其中该化合物选自N-(3-(4-(4-氯千基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯节基)-6-氰基-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(3-(4-二苯甲基-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-硝基节基)-6-氰基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3，4-二氯爷基)-6-氰基-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-2-氟千基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三。秦-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，4-((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)曱基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氩-l，2，4-三溱-6-腈，N-(3-(4-(4-氯千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯节基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)甲磺酰胺，4-(4-氯苄基)-2-(2-曱氧基苯基)-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-(4-硝基节基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氰基千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(萘-2-基甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(苯并[c][1，2，5]噁二唑-5-基曱基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氟千基)-3，5-二氧代_4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-节基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-((2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3-二氢-l，2，4-三嗪-4(5H)-基)甲基)苯甲酸甲酯，N-(3-(4-(萘-l-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-甲氧基节基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-溴千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3-氯千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢_1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N_(3-(4-(4-曱基千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-异丙基千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3，4-二甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-氯吡啶-3-基)曱基)-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4_三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯-2-氟爷基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3一(4-(4-氯千基)-6-甲基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-苄基-6-甲基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三"秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯-3-氟千基)-6-曱基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-6-曱基-3,5-二氧代-4，5-二氩-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)+曱基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氟节基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三唤-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟千基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-甲氧基千基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-异丙基千基)-6-曱基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-(4-氯千基)—6一甲基—2-笨基-;l，2，4-三嗪-3，5(2h，4h)-二酮，N-(3-(6-曱基-4-(萘-2-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-环戊基吡啶-3-基)曱基)-6-甲基-3,5-二氧代-4，5-二氯-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3，4-二氟苄基)-6-甲基-3,5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3，4-二曱氧基千基)-6-曱基-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(2，4-二氟节基)-6-曱基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-异丙氧基爷基)-6-曱基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-曱基-4-(萘-l-基曱基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三n秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲基-4-(4-甲基千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-曱基-4-(4-甲基千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(3-甲氧基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，3-(4-(4-氟苄基)-6-曱基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-N-甲基苯甲酰胺，N-(3-(4-(4-氟千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-(4-硝基千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-曱氧基-4-(4-曱基千基)-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-曱氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-(4-氯-3-氟千基)-6-曱氧基-2-(2-甲氧基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)曱磺酰胺，4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-甲氧基苯基)-l，2，4-三嗪一3，5(2H，4H)-二酮，l-(3-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-3-甲基脲，N-(3-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三"秦-2(3H)-基)吡咬-3-基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-((6-甲基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)吡咬-3-基)乙酰胺，4-(4-氯苄基)-2-(4-氟-2-曱氧基苯基)-6-甲氧基-1，2,4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯千基)-6-甲氧基-2-(2-(曱氧基甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯千基)-6-甲氧基-2-(3-(甲氧基甲基)苯基)-1，2,4_三嗪-3,5(2H，4H)_二酮，4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-甲氧基乙基)苯基)-1，2，4-三嚷-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯苄基)+曱氧基-2-(2-(三氟甲氧基)苯基)-l，2，—三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯苄基)-2-(2，3-二曱氧基苯基)-6-甲氧基-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(吗啉代甲基)苯基)-1，2,4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯节基)+甲氧基-2-(2-(2-甲氧基乙基)苯基)-l，2，4-三漆-3，5(2H，4H)_二酮，4一(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-((2-曱基-1，3-二氧戊环-2-基)甲基)苯基)-1，2,4-三唤-3，5(2H，4H)-二酮,4-(4-氯苄基)-6-曱氧基-2-(3-(2-氧代丙基)苯基)-1，2，4-三。秦-3，5(2H,4H)-二酮，4_(4-氟苄基)_2-(2-((二曱氨基)甲基)苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三唤-3，5(2H，4H)-二酮，4_(4-氟苄基)-6-甲氧基-2-(2-(吡咯烷-l-基甲基)苯基)-1，2，4-三"秦-3，5(2H，4H)-二酮，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4_(4-氟苄基)-2-(4-氟苯基)-6-曱氧基-1，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-2-(2-(哌啶-l-基曱基)苯基)-1,2,4-三溱-3,5(2H,4H)-二酮，4-(4_氯苄基)-6-曱氧基-2-(2-(((2-曱氧基乙基)(甲基)氨基)甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮,N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氲-1，2，4-三溱-2(3H)-基)千腈，4-(4-氯苄基)-2-(4-氟-2-(羟甲基)苯基)-6-曱氧基-l，2，4-三溱-3,5(2H，4H)-二酮，4-(2，4-二氯千基)-6-甲氧基-2-苯基-l，2，4-三溱-3，5(2H,4H)-二酮，4-千基-6-甲氧基-2-苯基-l，2，4-三"秦-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-(4-异丙基千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(联苯-3-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-曱氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟曱氧基)苄基)-4,5-二氢-l,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N一(3-(4-(4-(二曱氨基)苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(联苯-4-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-千基-6-曱氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-曱氧基-4-(萘-2-基甲基)-3,5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪_2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氟节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4,5-二氩-l，2，4-三唤-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(喹啉-6-基甲基)-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-异丙氧基节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2,4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3，4-二甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-环戊基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基苯基)乙酰胺，4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-((6-氟吡啶-3-基)甲基)+曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-氯-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-(二曱氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3，4-二氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(2，4-二氟千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-曱氧基-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-(1H-吡唑-l-基)千基)+曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(2，6-二氟-4-甲氧基节基)-6-曱氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-曱氧基-3,5-二氧代-4-(喹啉-3-基甲基)-4，5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3-氟-4-甲氧基千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1,2，4-三"秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3，5-二氟-4-甲氧基节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(2，3-二氟-4-甲氧基卡基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-((l-甲基-lH-吲哚-5-基)曱基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(2-氟-4-甲氧基千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-(3，4-二氟千基)-6-甲氧基-2-苯基-l，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，4-(2-氯-4-氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三"秦-3,5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯-2-氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三,-3,5(2H，4H)-二酮，N-(3-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-((2，3-二氢苯并[b][1,4]二噁英-2-基)甲基)-6-曱氧基-2-苯基-l，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，6-甲氧基-2-苯基-4-((2-苯基噻唑-4-基)甲基)-1，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，6-甲氧基-2-苯基-4-(3-(三氟甲氧基)苄基)-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(2，5-二氟节基)+甲氧基-2-苯基-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)—二酮，4-(4-氯-3-(三氟甲氧基)千基)-6-甲氧基-2-苯基-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氩-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)曱基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-2_苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-苯曱酰基千基)-6-曱氧基-2-苯基-1，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，N-(4-((6-曱氧基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3-二氢-l，2，4-三嗪-4(5H)-基)甲基)噻唑-2-基)乙酰胺，N-(3-(4-(呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(苯并[d]噁唑-6-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪_2(3H)-基)苯基)乙酰胺，3-((6-甲氧基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-4(5H)-基)曱基)千腈，4-((6-甲氧基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3-二氩-l，2，4-三嗪-4(5H)-基)甲基)千腈，N-(3-(4-((7-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1,2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-(4-(羟甲基)爷基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-((6-氯-4H-苯并[d][1，3]二噁英-8-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，6-甲氧基-2-苯基-4-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-1，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，6-甲氧基-4-((1-甲基-lH-咪唑-2-基)曱基)-2-苯基-l，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-(2,4-二氯节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三"秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-(二乙氨基)吡啶-3-基)甲基)+曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-((5-氯噻吩-2-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-((5-氯苯并[b]噻吩-3-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，4-(2，4-二氟千基)+曱氧基-2-苯基-l，2，4-三嗪-3，5(2H,4H)—二酮，N-(3-(4-"2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)曱基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((4-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氟-3-(三氟曱基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((2-乙基苯并[d]嚙唑-6-基)曱基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氰基节基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-曱氧基-4-((2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)曱基)-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((6-(二曱氨基)-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-(二甲氨基)-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氩-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-((1-曱基二氢吲哚-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(2-氟-3-曱氧基千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代_4，5-二氩-l,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((4-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)+甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((5-氯吡啶-2-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((5-异丙基吡啶-2-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3，5-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-(三氟曱氧基)千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(3-氟+(三氟甲氧基)节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1,2，4-三"秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗓-2(3H)-基)苯基)-N-曱基乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三唤-2(3H)-基)苯基)-N-曱基乙酰胺，N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三。秦-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，N-(3-(4-((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)-N-曱基乙酰胺，N-(3-(4-(4-氟-3-甲氧基千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，N-(3-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，6-甲氧基-4-苯乙基-2-苯基-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三噪-2(3H)-基)苯基)-2-甲氧基乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三漆-2(3H)-基)苯基)-3-甲氧基丙酰胺，4-(4-氯千基)-2-(2-羟基苯基)-6-曱氧基-l，2,4-三嗪-3，5(2H,4H)-二酮，4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(噻唑-2-基氨基)苯基)-1，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-1_基)苯基)-l，2,4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(5-甲基-l，2，4-噁二唑-3-基)苯基)-1，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，6-曱氧基-4-(4-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1，2，4-三溱-3，5(2H，4H)—二酮，4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-l，2，4-三"秦-3，5(2H，4H)-二酮，4-(3，4-二甲氧基苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2，4-三嗪-3,5(2H，4H)-二酮，6-甲氧基_4-(3-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1，2,4-三嗪-3,5(2H，4H)-二酮，6-甲氧基-4-(4-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-l，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮N-(3-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苯乙基)-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-苄基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-曱氧基苄基)-6-甲氧基-3，S-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4，5-二氟-2-甲氧基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-乙基H，5-二氢-l，2，4-三"秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((6-氯-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(3-曱氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(2，4-二氟-3-曱氧基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l,2，4-三嗪-2(3H)-基)-4-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((l-甲基二氢吲哚-5-基)曱基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三噪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-((6-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)_6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氩-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-(二甲氨基)-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3，4-二氟-2-甲氧基千基)-6-曱氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，6-甲氧基-2-苯基-4-(3-苯基丙基)-l，2,4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，2-(2-(4-(4-氯千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙腈，N-(5-(4-(4-氰基节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5_(6-曱氧基-4-(2-甲氧基千基)-3，5-二氧代-4，5-二氬-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氰基-3-氟千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((6-氰基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5_二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5_(4-((6-异丙基吡啶-3-基)曱基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-曱氧基-4-((6-曱氧基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-曱氧基-3，5-二氧代-4-(喹啉-6-基曱基)-4，5-二氳-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(苯并呋喃-5-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟苯乙基)+甲氧基-3，5-二氧代-4，5_二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3-氯-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(吡咯烷-l-基)千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(3-氟-4-吗啉代千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三"秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(2，6-二氟-3-甲氧基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-曱氧基-4-(3-(甲氧基甲基)千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(2-氟-5-(甲氧基甲基)千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-硝基千基)-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-(lH-吡唑-l-基)千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(3-氟-5-甲氧基节基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3-(二曱氨基)节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(3-(6-曱氧基-4-((1-曱基-1H-吲唑-6-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-曱氧基-4-((4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b]U，4]噁嗪-7-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二嚙英-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-((l-甲基-1H-吲唑-5-基)曱基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-曱氧基-4-((2-甲基-2H-吲唑-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2,4-三。秦-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-4-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(3-(6-甲氧基-4-((5-曱氧基吡啶-3-基)曱基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氰基-3-甲氧基爷基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢_1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-曱氧基-3，5-二氧代-4-苯乙基-4，5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟-2-甲氧基苄基)-"甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-(1H-吡唑-l-基)千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3，4-二氟苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((1-曱基-lH-吲唑-6-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3，4-二氯千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3-(二曱氨基)-4-氟苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氟千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((2，2-二曱基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，4-(4-氯千基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基_1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(5-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三唤-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(苯并[d]异噁唑-6-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-氟卡基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l,2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，S-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(2，4-二氟千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-2-甲氧基千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4_三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(2，4-二氟苯乙基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(3-(4-((5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)曱基)+甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-甲氧基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3，4-二氟-5-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-氟千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2，4_三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(2，4-二氟卡基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5_二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氯千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-2-(二曱氨基)千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三"秦-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(3-(二曱氨基)-4-氟苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1,2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-千基-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氯苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(2-(二曱氨基)-4-氟节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟曱基)苄基)-6-曱氧基-3,5-二氧代-4,5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-(二曱氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-(二曱氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3,4-二氯千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-((6-(二甲氨基)吡啶-3-基)曱基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-(三氟甲氧基)千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三。秦-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)曱基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5_二氬-1，2，4-三"秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(4-(3,4-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，4-(4-氯千基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1,2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-(三氟甲基)苄基)+甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-异丙氧基千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-1,2，4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氯-5-(6-曱氧基-4-((l-甲基-lH-吲唑-6-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-异丙基节基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氩-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-羟基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l,2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((3，3-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((3，3-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-异丙基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯-3-(二甲氨基)苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-4-氟苯基)乙酰胺，N一(5-(4一(4-氰基-3一甲氧基苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三唤-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，4-(3,4-二氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2,4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(5-(4-(4-氯-2-氟-3-甲氧基节基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，4-(4-氯-2-氟-3-甲氧基千基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三漆-3，5(2H，4H)-二酮，N-(5-(4-(4-溴-3-甲氧基千基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三溱-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-异丙基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，2-(4-氟苯基)-4-(4-异丙基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-l，2，4-三溱-3，5(2H，4H)-二酮，N-(5-(4-(4-氯-3-(吡咯烷-l-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氩-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(2，4-二氟-3-异丙氧基千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((5，6-二氯吡啶-3-基)曱基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(4-氰基-2-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4,5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，4-((5，6-二氯吡啶-3-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三唤-3，5(2H，4H)-二酮，N-(5-(4-(4-氯-3-吗啉代苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，N-(5-(4-(3-(二甲氨基)-4-(三氟甲基)苄基)+甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氯-1，2，4-三溱-2(3H)-基)-卩-氟苯基)乙酰胺，4-(4-氯-3-甲氧基千基)-2-(4-氟苯基)-6-曱氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)+甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，N-(5-(4-(4-氯-3-(曱氧基甲基)千基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)_2-氟苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-吗啉代苄基)-6-曱氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(5-(4-((6-氯-5-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三溱-2(犯)-基)-2_氟苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-异丙基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三唤-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-乙基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-丁基-4-(4-氯千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，2-(6-溴-4-(4-氟千基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2，4-三嗪-2(3H)-基)千腈，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(2-(二曱氨基)乙氧基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-(2-甲氧基乙氧基)-4-(4-硝基千基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1,2，4-三噪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯节基)-6-(2-曱氧基乙氧基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三。秦-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(甲基氨基)-3，5-二氧代-4,5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯节基)-6-乙氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-溴-4-(4-曱基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三溱-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-异丙氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-溴-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(二甲氨基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯卡基)-6-(羟曱基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氬-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(6-((1H-吡唑-l-基)曱基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4,5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(甲氧基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯千基)-3，5-二氧代-2,3，4,5-四氩-l，2，4-三嗪-6-甲酸曱酯,2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯千基)-3，5-二氧代-2,3，4，5-四氢-l，2，4-三嗅-6-曱酸异丙酯，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(3-甲基-l，2,4-噁二唑-5-基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)+(5-甲基-l，2，4-嚙二唑-3-基)-3，5-二氧代-4，5-二氬-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(4-(4-氯千基)-6-(1，2，4-噁二唑-5-基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-l，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(2-氟-5-(4-(4-氟千基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-3，5-二氧代-4，5-二氩-l，2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺。8.药物组合物，包含治疗有效量的权利要求1-7的化合物和药学上可接受的载体和/或赋形剂。9.用于治疗或预防包括人在内的哺乳动物的中枢神经系统病症的方法，其治疗或预防受GABAB正变构调节剂(增强剂)的神经调节作用影响或促进，所述方法包括对有这类治疗或预防需要的哺乳动物给予有效量的权利要求1-8的化合物/组合物。10.用于治疗或预防中枢神经系统病症的方法，该中枢神经系统病症选自焦虑症广场恐怖症，广泛性焦虑症(GAD)，强迫症(0CD)，惊恐障碍，创伤后应激障碍(PTSD),社交恐怖症，其它恐怖症，物质-诱发的焦虑症，所述方法包括给予有效量的权利要求1-8的化合物/组合物。11.用于治疗或预防中枢神经系统病症的方法，该中枢神经系统病症选自童年期障碍注意力缺失/多动症，所述方法包括给予有效量的权利要求1-8的化合物/组合物。12.用于治疗或预防中枢神经系统病症的方法，该中枢神经系统病症选自进食障碍(神经性厌食症，神经性贪食症)，所述方法包括给予有效量的权利要求1-8的化合物/组合物。13.用于治疗或预防中枢神经系统病症的方法，该中枢神经系统病症选自情感障碍双相型情感障碍(I&II),循环型情感障碍，抑郁症，心境恶劣障碍，严重抑郁障碍，物质-诱发的情感障碍，所述方法包括给予有效量的权利要求1-8的化合物/组合物。14.用于治疗或预防中枢神经系统病症的方法，该中枢神经系统病症选自精神障碍精神分裂症，妄想症，分裂情感性障碍，精神分裂症样精神障碍，物质-诱发的精神障碍，所述方法包括给予有效量的权利要求1-8的化合物/组合物。15.用于治疗或预防中枢神经系统病症的方法，该中枢神经系统病症选自认知障碍诡妄，物质-诱发的持续性诡妄，因HIV病导致的痴呆，因亨廷顿病导致的痴呆，因帕金森病导致的痴呆，阿尔茨海默型痴呆，物质-诱发的持续性痴呆，轻度认知功能损害，所述方法包括给予有效量的权利要求1-8的化合物/组合物。16.用于治疗或预防中枢神经系统病症的方法，该中枢神经系统病症选自人格障碍强迫性人格障碍，类精神分裂症(Schizoid),分裂型障碍，所述方法包括给予有效量的权利要求1-8的化合物/组合物。17.用于治疗或预防中枢神经系统病症的方法，该中枢神经系统病症选自物质相关性障碍酒精滥用，酒精依赖，酒精戒断，戒酒性谵妄，酒精-诱发的精神障碍，安非他明依赖，安非他明戒断，可卡因依赖，可卡因戒断，尼古丁依赖，尼古丁戒断，类阿片依赖，类阿片戒断，所述方法包括给予有效量的权利要求1-8的化合物/组合物。18.用于治疗或预防炎性中枢神经系统病症的方法，该炎性中枢神经系统病症选自多发性硬化形式，诸如良性多发性硬化，肌萎缩性侧索硬化，复发-緩解多发性硬化，继发性进行性多发性硬化，原发性进行性多发性硬化，进行性复发性多发性硬化，所述方法包括给予有效量的权利要求1-8的化合物/组合物。19.用于治疗或预防炎性或神经性疼痛，手术后疼痛的方法，所述方法包括对有这类治疗需要的哺乳动物患者给予有效量的权利要求1—8的化合物/组合物。20.用于治疗或预防癫痫症和震颤的方法，所述方法包括对有这类治疗或预防需要的哺乳动物给予有效量的权利要求1-8的化合物/组合物。21.用于治疗或预防急迫性尿失禁的方法，所述方法包括对有这类治疗或预防需要的哺乳动物给予有效量的权利要求1-8的化合物/组合物。22.用于治疗或预防胃肠道病症的方法，该胃肠道病症选自胃食管反流病，过性下食管括约肌松弛，消化不良，功能性胃肠病和肠易激综合征，所述方法包括对有这类治疗或预防需要的哺乳动物给予有效量的权利要求1_8的化合物/组合物。23.用于治疗或预防痉挛状态和骨骼肌僵硬，脊髓损伤，大脑性麻痹的方法，所述方法包括对有这类治疗或预防需要的哺乳动物给予有效量的权利要求1-8的化合物/组合物。24.权利要求1-8的化合物/组合物在制备用于权利要求9-23中任意一项所述的治疗或预防的药物中的用途。25.权利要求1-7的化合物在制备示踪物中的用途，所述示踪物用于使GABAb受体成像。26.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物与GABAb受体激动剂的组合在制备用于治疗或预防如权利要求9-23中任意一项所述的包括人在内的哺乳动物的疾病的药物中的用途，其治疗或预防受GABAB正变构调节剂的神经调节作用影响或促进。27.制备权利要求5的化合物，和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体形式的混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物的方法，所述化合物具有式III.B:B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C1()芳基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含l，2或3个选自N，0，S的杂原子；Y为l-5个取代基，其独立地选自氢，卣素，-0CF3，-N02，-CN，其中:-CF3,任选取代的-(d-C6)烷基，-(C3-。环烷基，卣代-(d-。烷基，一(C。一C6)烷基0R1，_(C。—C6)烷基NR2！13，—(C。-C6)烷基SR2;R'在每次出现时选自氢，-(d-C6)烷基；R'和W各自独立地为-(d-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基；Xi，X2，X3，X4和X5各自独立地选自-CR6-，-N=;116为1-5个取代基，其独立地选自氢，卣素，-OCF3,-CN，-CF3，-N02，任选取代的-(C「C6)烷基，-(C3-CJ环烷基，-(C。-C6)烷基OR7，-(C。-CJ烷基NR8R9，-(Co-CJ烷基SR8,-(C。-C6)烷基NR8C(=0)R9，-(C。-C6)烷基NR8C(=0)2R9，-(C0-C6)烷基NR8S(=0)2R9,-(C0-C6)烷基NR1()C(=0)NR8R9,-(C。-")烷基S(=0)2R8，-(C。-C》烷基S(=0)2NRsR9,-(C。-C6)烷基C(=0)R8，一(C。-C6)烷基C(=0)OR7，-(C〗-C6)烷基C(=0)NR8R';R7，W和R9各自独立地选自氢，-(d-CJ烷基，-(C厂Q环烷基；E选自-cN，-(d-c》烷基，-(c3-cj环烷基，-(c。-a烷基OR12，_(C。-C6)烷基NR13R14;R12,R"和R"各自独立地选自氬，-(C广CJ烷基，-(C广C6)烯基，-(C3-C7)环烷基；L独立地选自被1-6个T取代的-(C广C》烷基-;T为1-6个独立地选自氢，-(d-CJ烷基的取代基；所述方法包括使式2.3的化合物与式A的芳基或杂芳基硼酸或酯在有催化铜系统和碱存在下反应，其中G为硼酸，硼酸酯(例如硼酸二曱酯，硼酸频哪醇酯等)；III.B的化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>28.权利要求1-7中任意一项的化合物，用作治疗或预防包括人在内的哺乳动物的任意疾病的药物，所述疾病的治疗或预防受GABAB正变构调节剂(增强剂)的神经调节作用影响或促进。全文摘要本发明提供了式(I)的新化合物，其中W₁，W₂，W₃，W₄，W₅，B，X₁，X₂，X₃，X₄，X₅，E和L如本文所定义；本发明的化合物为γ氨基丁酸受体-亚型B(“GABA_B”)正变构调节剂(增强剂)，它们用于提供治疗或预防疾病或病症的方法，包括治疗焦虑，抑郁症，癫痫症，精神分裂症，认知障碍，痉挛状态和骨骼肌僵硬，脊髓损伤，多发性硬化，肌萎缩性侧索硬化，大脑性麻痹，与可卡因和烟碱相关的神经性疼痛和渴求，惊恐障碍，创伤后应激障碍，急迫性尿失禁，胃食管反流病，过性下食管括约肌松弛，功能性胃肠病和肠易激综合征。文档编号C07D401/06GK101679354SQ200780048888公开日2010年3月24日申请日期2007年11月9日优先权日2006年11月10日发明者A·吉贝林,B·凯姆普,E·里古特,K·姆哈拉申请人:艾德斯药物股份有限公司