专利名称：N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种辣椒碱同系物的化学合成方法，尤其是N-(3，4-二甲氧基苄基) 酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法。
背景技术：
辣椒植物(辣椒属)的果实是全世界消耗最多的调味品之一。这些辣椒果实中 含有至少15种能够产生辣味的辣椒碱类物质。其中，辣椒碱(46% 69%)、二氢辣椒碱 (21% 40%)、降二氢辣椒碱( 7% )、高二氢辣椒碱( )、高辣椒碱( 1%)，其 余辣椒碱类物质为微量。辣椒碱辣度最大，高达16，000，000SCOVille Heat Unit(SHU)；其 次为二氢辣椒碱，为15，000, 000SHU ；降二氢辣椒碱、高二氢辣椒碱、高辣椒碱辣度分别为 9，100，000SHU、8, 600，000SHU、8, 6000，000SHU。辣椒碱类物质因其辛辣味具有多种药理作用，如镇痛、消炎、治疗冻伤、止痒、杀 菌、祛风湿等；临床上主要用于治疗糖尿病性神经疼、严重银屑病等难治性疾病；在农业生 产中用作环保型绿色生物农药；在船舶防污涂料中用作驱赶剂，防止海生物附着；添加到 电线、电缆、光缆的护套中，可防止老鼠、白蚁的食蚀伤害；还可以用作制造催泪弹及警用防 卫武器等。目前，利用化学合成方法制备辣椒碱及其类物质的研究比较少。Harumi Kagaetc. 艮道了 辣椒碱的合成方法[Harumi Kaga, Masakatsu Miura, Kazuhiko Orito. AFacile Procedure for Synthesis of Capsaicin. J. Org. Chem. 1989,54,3477-3478] ；Peter M. Gannett etc. 艮道了 辣椒碱类物质的合成[Peter Μ. Gannett, Donald L. Nage 1, Pam J.Reilly, Terence Lawson, Jody Sharpe, Bela Toth. The Capsaicinoids :Their Separation, Synthesis and Mutagenicity. J. Org. Chem. 1988,53 1064-1071]；杨艳等报 道了辣椒素和辣椒酯的合成方法[杨艳，金永生，董真秀等.辣椒素和辣椒酯的合成.高等 学校化学学报.2007，28 (7) :1310 1312]。周圣泽等人报道了辣椒碱同系物的人工合成方 法(周圣泽，周祥凤，彭必先.辣椒碱同系物的人工合成方法.专利号200910087705. 0.)。关于结构式如式(1)的N-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成 报道中，多采用硫酸二甲酯或碘仿做为甲基化的试剂，(如=Nels0n Ε. K. . TheConstitution of Capsaicin, the Pungent Principle of Capsicum. J. Am. Chem.Soc. 1919,41 1115-1121 ；张成路，陈颂，许永廷，申洪江，牛明铭，广东，李元东.8-甲基-顺-6-壬烯 酰(3，4-二甲氧基)苄胺的合成.辽宁师范大学学报(自然科学版).2008，31 (2) :196 198)，然而这两种试剂都是剧毒试剂，而且价格非常昂贵。本发明中，采用碳酸二甲酯为甲 基化试剂，价格便宜，无毒，反应条件温和，产率高。
权利要求
1. 一种N-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法，所说的N-(3， 4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的结构通式如式(1)
2.根据权利要求1所述的N-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方 法，其特征在于将N- (3,4- 二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物粗产品用乙醚溶解，然后加 入石油醚，将析出的N-(3，4- 二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物沉淀过滤、烘干，即得纯 产品，乙醚和石油醚的体积比为1 1 1 10。
3.根据权利要求1所述的N-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方 法，其特征在于所述的还原剂为LiAlH4或在Pd/C存在下用H2还原。
4.根据权利要求1所述的N-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方 法，其特征在于所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或硝酸的水溶液；步骤1)中所 述的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。步骤3)中所用 的碱溶液为碳酸氢钠或碳酸氢钾。
5.根据权利要求1所述的N-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方 法，其特征在于所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵、四甲基溴化铵、四丁基氯化铵；所述 的碱土的碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂。
6.一种N-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的合成方法，所说的N-(3，4-二 甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的结构式如式(1)
7.根据权利要求6所述的N-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方 法，其特征在于将N- (3,4- 二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物粗产品用乙醚溶解，然后加 入石油醚，将析出的辣椒碱同系物沉淀过滤、烘干，即得纯产品，乙醚和石油醚的体积比为 1 1 1 10。
8.根据权利要求6所述的N-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方 法，其特征在于所述的还原剂为LiAlH4或在Pd/C存在下用H2还原。
9.根据权利要求6所述的N-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方 法，其特征在于所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或硝酸的水溶液；步骤2)中所 述的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。步骤4)中所用 的碱溶液为碳酸氢钠或碳酸氢钾。
10.根据权利要求6所述的N-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成 方法，其特征在于所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵、四甲基溴化铵、四丁基氯化铵；所 述的碱土的碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂。
全文摘要
本发明涉及N-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法，N-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的结构通式如式(1)所示。其中，R为碳原子数在1-20之间的烷基、环烷基或芳香基。与前人在合成该类化合物的过程中多采用剧毒试剂硫酸二甲酯或有毒且价格昂贵的碘甲烷为甲基化试剂相比，本发明最大的优点在于，采用便宜、无毒的碳酸二甲酯做为甲基化试剂，而且反应条件温和，产率高。式(1)
文档编号C07C231/12GK102001958SQ201010504630
公开日2011年4月6日 申请日期2010年10月12日 优先权日2010年10月12日
发明者周圣泽, 周祥凤, 张孝彬, 彭争宏, 彭必先, 王俊莲, 翁俊飞 申请人:浙江大学