专利名称：作为药物和诊断组合物的载体的冠醚的原酸酯衍生物的制作方法
作为药物和诊断组合物的载体的冠醚的原酸酯衍生物本发明涉及式(I)的冠醚
权利要求
1.ー种式(I)的冠醚
2.根据权利要求I所述的冠醚，其中在所述冠醚中至少一次出现R1和R2共同形成氧代基团。
3.根据权利要求I或2所述的冠醚，其中所述冠醚的所述环结构具有18-冠-6、12-冠-4、13-冠-4、14-冠-4、15-冠-5、16-冠-5、17-冠 _5、20_ 冠 _6、21_ 冠-7 或24-旭-8。
4.根据权利要求I至3中任一项所述的冠醚，其中出现ー个或两个氧代基团。
5.根据前述权利要求中任一项所述的冠醚，其中所述环中的醚氧原子的数目是偶数并且每隔一个醚氧原子邻近出现ー个氧代基团。
6.根据前述权利要求中任一项所述的冠醚，其中R1和R2毎次出现都是氢，以致它们不形成氧代基团或式(II)的基团。
7.根据前述权利要求中任一项所述的冠醚，其中出现 (a)式(II)的一个基团和两个氧代基团； (b)式(II)的两个基团和ー个氧代基团；或 (C)式(II)的三个基团和没有氧代基团。
8.根据权利要求I至6中任一项所述的冠醚，其中(a)出现ー个式(II)的基团和ー个氧代基团，其中所述式(II)的基团的所述碳原子，所述碳原子是所述冠醚的环状结构的一部分，直接地结合到带有所述氧代基团的碳原子上；或 (b)出现式(II)的两个基团，其中式(II)的所述两个基团的两个碳原子，所述碳原子是所述冠醚的环状结构的一部分，彼此直接地结合。
9.根据前述权利要求中任一项所述的冠醚，其中L是共价键。
10.根据前述权利要求中任一项所述的冠醚，其中X和Y都是O。
11.根据前述权利要求中任一项所述的冠醚，其中Z选自-O-C(=0) -、-C (=0)-0-和-C(=0)-O
12.根据前述权利要求中任一项所述的冠醚，其中R3和R4独立地选自氢、甲基、こ基、n-丙基、i-丙基、2，3- ニ轻基_丙基、和H(OCH2CH2)5-。
13.根据前述权利要求中任一项所述的冠醚，其中R3-Z和独立地R4-Z选自こ基-氧-羰基-、2，3- _-轻基-丙基 _ 氧-羰基 _、和 H(OCH2CH2)5-0-C(=0)-。
14.根据前述权利要求中任一项所述的冠醚，其中所述冠醚具有下列式中的ー个
15.ー种包含权利要求I至14中任ー项所限定的一种或多种冠醚和药物或诊断活性试剂的药物或诊断组合物，所述药物或诊断活性试剂包含一个或多个伯位和/或仲位的质子化的氨基基团和/或质子化的胍基基团和/或所述药物或诊断活性试剂是具有金属离子或具有铵尚子的盐。
16.根据权利要求15所述的药物或诊断组合物，被制造成经皮和/或经黏膜递送的。
17.权利要求I至14中任一项所述的冠醚在制备药物或诊断活性试剂中的应用，所述活性试剂包含一个或多个质子化的伯位和/或质子化的仲位氨基基团和/或质子化的胍基基团和/或所述药物或诊断活性试剂是具有金属离子或具有铵离子的盐。
18.一种制备药物或诊断组合物的方法，包含使权利要求I到14中任ー项所限定的冠醚与药物或诊断活性试剂接触，所述试剂包含一个或多个伯位和/或仲位的质子化的氨基基团和/或质子化的胍基基团和/或是具有金属离子或具有铵离子的盐。
19.权利要求15或16所述的药物或诊断组合物，权利要求17所述的应用或权利要求18所述的方法，其中所述活性试剂选自由肽、多肽、蛋白质、小分子、糖、多糖、和核酸组成的组，优选RNAi剂。
全文摘要
本发明涉及可用作药物的和诊断组合物的载体的式(I)的冠醚，其中m是4、5、6、7、或8，并且i每次出现独立地是1或2；在冠醚中至少一次出现R1、R2以及R1和R2连接在其上的碳，所述碳直接地结合到式(I)的醚氧上，共同形成式(II)的基团，其中L是连接子，其不存在或选自共价键和(CR5R6)n。
文档编号C07D493/10GK102770421SQ201080062354
公开日2012年11月7日 申请日期2010年11月25日 优先权日2009年11月25日
发明者保罗·博蒂, 多里安·特伊里拉特, 西尔维·切尔特基安 申请人:阿瑞斯根股份有限公司