专利名称：一种纯水相制备雷贝拉唑钠的方法
技术领域：
本发明涉及一种纯水相制备雷贝拉唑钠的方法，属于医药技术领域。
背景技术：
雷贝拉唑钠(Rabeprazole Sodium),其化学名为2_ {[4_ (3-甲氧基丙氧基)3_甲基吡啶-2-基]甲基亚磺酰基]-IH-苯并咪唑钠，分子式为C18H2tlN3NaO3S,分子量为381. 43，结构式为
权利要求
1.一种纯水相制备雷贝拉唑钠的方法，以2-羟甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶盐酸盐为原料，按如下反应路线进行反应
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于包括以下步骤 (1)氯化反应 2-羟甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶盐酸盐和0. 8飞当量的氯化试剂，搅拌，保持反应温度在(T60°C，反应10mirT2h，TLC监测反应完后，减压旋除多余的氯化试剂即可。
(2)缩合反应制备雷贝拉唑硫醚中间体 取步骤(I)旋除溶剂后的反应液和0. 8^1. 5当量的2-巯基苯并咪唑；加人pH=l(Tl4的氢氧化钠水溶液中，(T50°C搅拌，反应f5h ;TLC检测反应完成，这个反应过程是在水溶液中条件下进行，反应完后直接过滤得到固体，大量水洗，干燥，得到白色固体； (3)氧化雷贝拉唑硫醚中间体制备雷贝拉唑钠 取步骤(2)反应的产物，加入0. r3当量季铵碱类、季铵盐类或季胺类的相转移催化剂；再加入I飞当量9 10%有效氯的次氯酸钠溶液；在(T50°C，搅拌10mirT3h，TLC监测反应完后，加入淬灭剂；搅拌析出固体，过滤得到粗产品，再重结晶得到雷贝拉唑钠的精品。
3.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述的氯化试剂是二氯亚砜、三氯氧磷、五氯化磷、硫酰氯。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，氯化反应温度保持反应温度为45飞5°C，回流反应。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，氯化反应时，采用广2个当量的氯化试剂。
6.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,氯化反应时，回流反应时间20mirT50min。
7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，缩合反应制备雷贝拉唑硫醚中间体时，2-巯基苯并咪唑采用0. 9^1. 2当量。
8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的季铵碱类、季铵盐类或季胺类相转移催化剂是苄基三乙基氯化铵(TEBA )、吡啶、四甲基氯化铵或四甲基溴化铵。
9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的淬灭剂是亚硫酸钠、硫代硫酸钠或抗坏血酸。
全文摘要
本发明提供了一种纯水相制备雷贝拉唑钠的方法，属于医药技术领域。其特征是以雷贝拉唑钠的一种中间体——2-羟甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶盐酸盐的作为原料，经过氯化反应、缩合反应、氧化反应，分三步合成了雷贝拉唑钠。采用了一种新的氯化反应体系和次氯酸钠氧化体系，能达到较高的氯化率和很好的控制硫醚中间体氧化成亚砜，其反应条件温和，反应转换率及选择性都很高，反应副产物少，且整个过程可在无溶剂的条件下进行，降低了残留溶剂的含量，也无需耗时耗力的减压精馏，很大程度上简化了操作，工艺流程短，适合工业化应用。
文档编号C07D401/12GK102675285SQ20121017960
公开日2012年9月19日 申请日期2012年6月2日 优先权日2012年6月2日
发明者廖春桥, 张华 申请人:大连理工大学