专利名称：一种可的松粗品的生产工艺方法
技术领域：
本发明涉及一种可的松的生产工艺方法，特别涉及一种可的松粗品的生产工艺方法，属于化学制药领域。
背景技术：
可的松是肾上腺皮质激素类药，主要应用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症的替代治疗，亦可用于过敏性和炎症性疾病，传统的可的松生产工艺，以醋酸可的松为原料，以单一溶媒甲醇作为溶剂，固体氢氧化钠作为催化剂，20-26°C反应，反应完毕后，中和，浓缩结晶，降温，过滤，干燥得到可的松粗品，下式为传统的制备方法的反应式
C=OC=O
-丨NaQH——I
-I I
这种工艺的缺陷在于反应过程为半溶法溶解反应，系高温出油，收率低，仅为70-75%。
发明内容
本发明为提供一种可的松粗品的生产工艺方法。本发明所提供一种可的松粗品的生产工艺方法，以醋酸可的松为原料，包括以下步骤
(a)将醋酸可的松加入甲醇与三氯甲烷混合溶剂中，搅拌溶解，体系溶清后，降温至(TC 2。。；
(b )加入氢氧化钾-甲醇溶液，控制温度在0 ± 2 °C，反应40分钟后，中和、浓缩、降温、过滤、干燥，得可的松粗品，所述的醋酸可的松甲醇三氯甲烷氢氧化钾为lg:5-7ml 4-5ml 0. 04-0. 08g，所述的氢氧化钾-甲醇溶液为将氢氧化钾加入甲醇中制成，甲醇的用量的毫升数等于原料醋酸可的松克数，步骤(b)中所述的中和采用冰乙酸进行，中和体系至中性。本发明采用甲醇与三氯甲烷混合溶剂代替传统制备工艺中的单一溶剂甲醇，体系相溶性好，采用甲醇-氢氧化钾作为催化剂，反应进行更为容易彻底，本发明能够实现产品收率及质量的明显提高。
具体实施例方式为了更充分的解释本发明的实施，提供本发明的实施实例。这些实施实例仅仅是对该工艺的阐述，不限制本发明的范围。本发明中所用原料醋酸可的松可从市场直接得到，本发明中固体物料计量以g(克数)计量，以物料(g)表示，液体物料计量以ml (毫升)计量，以物料(ml)表示，物料之比采用的g:ml形式表示克数与毫升数的比例，本发明中浓缩、降温、过滤、干燥均可通过常规技术手段实现，降温指降至O — 10°C即可。实施例I :
投甲醇600ml，三氯甲烷450ml，加入IOOg醋酸可的松，开搅拌溶解，溶清后，降温至-2°C (TC，将5g氢氧化钾加入IOOml甲醇溶液制成催化剂加入，控制温度在0±2°C，加完氢氧化钾-甲醇溶液开始静置计时，反应40分钟，温度0 ± 2°C，采用冰乙酸中和体系至中性，减压浓缩、降温0-10°C、过滤、干燥，得可的松粗品83g，收率83%，紫外分光光度法测定含量97. 9%o实施例2
投甲醇600ml，三氯甲烷450ml，加入IOOg醋酸可的松，开搅拌溶解，溶清后，降温至-2°C (TC，将6g氢氧化钾加入IOOml甲醇溶液制成催化剂加入，控制温度在0±2°C，加完氢氧化钾-甲醇溶液开始静置计时，反应40分钟，温度0 ± 2°C，采用冰乙酸中和体系至中 性，减压浓缩、降温0-10°C、过滤、干燥，得可的松粗品84g，收率84%，紫外分光光度法测定含量98. 2%。实施例3
投甲醇600ml，三氯甲烷450ml，加入IOOg醋酸可的松，开搅拌溶解，溶清后，降温至-2°C (TC，将6g氢氧化钾加入IOOml甲醇溶液制成催化剂加入，控制温度在0±2°C，加完氢氧化钾-甲醇溶液开始静置计时，反应40分钟，温度0 ± 2°C，采用冰乙酸中和体系至中性，减压浓缩、降温0-10°C、过滤、干燥，可的松粗品83. 5g，收率83. 5%，紫外分光光度法测定含量98. 1%。实施例4:
投甲醇600ml，三氯甲烷450ml，加入IOOg醋酸可的松，开搅拌溶解，溶清后，降温至-2°C (TC，将4g氢氧化钾加入IOOml甲醇溶液制成催化剂加入，控制温度在0±2°C，加完氢氧化钾-甲醇溶液开始静置计时，反应40分钟，温度0 ± 2°C，采用冰乙酸中和体系至中性，减压浓缩、降温0-10°C、过滤、干燥，得可的松粗品83g，收率83%，紫外分光光度法测定含量97. 9%。实施例5:
投甲醇600ml，三氯甲烷450ml，加入IOOg醋酸可的松，开搅拌溶解，溶清后，降温至-2°C (TC，将6g氢氧化钾加入IOOml甲醇溶液制成催化剂加入，控制温度在0±2°C，加完氢氧化钾-甲醇溶液开始静置计时，反应40分钟，温度0 ± 2°C，采用冰乙酸中和体系至中性，减压浓缩、降温0-10°C、过滤、干燥，得可的松粗品84. 5g，收率84. 5%，紫外分光光度法测定含量98. 4%。实施例6:
投甲醇600ml，三氯甲烷450ml，加入IOOg醋酸可的松，开搅拌溶解，溶清后，降温至-2°C 0°C，将，7g氢氧化钾加入IOOml甲醇溶液制成催化剂加入，控制温度在0±2°C，加完氢氧化钾-甲醇溶液开始静置计时，反应40分钟，温度0±2°C，采用冰乙酸中和体系至中性，减压浓缩、降温0-10°C、过滤、干燥，得可的松粗品83. Sg，收率83. 8%，紫外分光光度法测定含量97. 9%。在详细说明的较佳实施例之后，熟悉该项技术人士可清楚地了解，在不脱离上述申请专利范围与精神下可进行各种变化与修改，凡依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围，且本发明亦不受限于 说明书中所举实例的实施方式。
权利要求
1.一种可的松粗品的生产工艺方法，以醋酸可的松为原料，包括以下步骤 (a)将醋酸可的松加入甲醇与三氯甲烷混合溶剂中，搅拌溶解，体系溶清后，降温至(TC 2。。； (b)加入氢氧化钾-甲醇溶液，控制温度在0±2°C，反应40分钟后，中和、浓缩、降温、过滤、干燥，得可的松粗品。
2.根据权利要求I所述的一种可的松粗品的生产工艺方法，其特征在于所述的醋酸可的松甲醇三氯甲烷氢氧化钾为Ig 5-7ml 4-5ml :0. 04-0. 08g。
3.根据权利要求I所述的一种可的松粗品的生产工艺方法，其特征在于所述的氢氧化钾-甲醇溶液为将氢氧化钾加入甲醇中制成，甲醇的用量的毫升数等于原料醋酸可的松克数。
4.根据权利要求I所述的一种可的松粗品的生产工艺方法，其特征在于步骤(b)中所述的中和采用冰乙酸进行，中和体系至中性。
全文摘要
本发明公布了一种可的松粗品的生产工艺方法，属于化学制药领域。该方法以醋酸可的松为原料，包括以下步骤(a)将醋酸可的松加入甲醇与三氯甲烷混合溶剂中，搅拌溶解，体系溶清后，降温至0℃～2℃；(b)加入氢氧化钾-甲醇溶液，控制温度在0±2℃，反应40分钟后，中和、浓缩、降温、过滤、干燥，得可的松粗品，本发明采用甲醇与三氯甲烷混合溶剂代替传统制备工艺中的单一溶剂甲醇，能够实现产品收率及质量的明显提高。
文档编号C07J5/00GK102827232SQ20121036020
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月25日 优先权日2012年9月25日
发明者姬卫忠, 王泉泉, 李合兴, 孙传源 申请人:河南利华制药有限公司