吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物及其抗耐药菌用途
【专利摘要】本发明涉及吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物及其在制备抗耐药菌药物中的用途。本发明的吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)具有很强的抑制作用，可用于制备新型的有效抗耐药菌药物。该药物可以制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂的形式使用。其给药途径可为口服、经皮，静脉或肌肉注射。所述的吲哚满二酮衍生物的化学结构式如式(I)所示，式中R1为o-CH3、o-OCH3、o-F、m-CH3、m-OCH3、m-F、m-Cl、p-CH3、p-OCH3、p-F、p-Cl、p-Br或H；R2为CH3、F、Cl、Br、I或H。
【专利说明】吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物及其抗耐药菌用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物及其在制备抗耐药菌药物中的用途，特别是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)和耐万古霉素肠球菌(vancomycin-resistant Enterococcus,VRE)等超级耐药细菌有很强的抑制效果。
【背景技术】
[0002]抗生素是20世纪最伟大的发明，使得人类摆脱了病菌感染的致命威胁。然而，随着抗菌药物的广泛使用，由其引发的细菌耐药性目前已经成为不可忽视的医学难题。
[0003]自1961 年英科学家 Jevons MP 等人(Br.Med.J.1961，1，124-125)首次发现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)以来，MRSA感染以惊人的速度在世界范围内蔓延，其致病性强，呈多重耐药，死亡率较高，成为名副其实的“超级细菌”。1988年报道了对万古霉素有抗性的肠球菌(Vancomycin-resistantEnterococcus, VRE)也得已报道(Lancet, 1988,1, 57-58),进一步增加了细菌耐药的范围和程度；2010 年 9 月，Walsh TR 等人(Lancet Infect Dis.2010,10 (9), 597-602)报道了一种含有NDM-1酶的新型超级细菌，对几乎所有的抗生素都不敏感，引起了世界范围的广泛不安和高度关注。
[0004]现在对超级细菌真正起效的抗生素种类已为数不多，临床上仅有万古霉素(vancomysin)、达托霉素(daptomycin)、利奈唑胺(Iinezolid)、替加环素(tigecycline)和头孢吡普(ceftobiprole)等药物。缺乏中国自主知识产权的药物品种,研究开发化学结构新颖的新型抗生素成为刻不容缓的历史使命。
[0005]本研究团队在前期的研究中曾经发现某些吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物具有抗MRSA活性(王建国，张立新等，ZL201010534629.6)，其中如下化合物
[0006]
【权利要求】
1.一种吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物，其特征在于该吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物为:
2.权利要求1所述吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物作为制备抗金黄色葡萄球菌、抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药菌MRSA、抗耐万古霉素肠球菌VRE和抗枯草芽孢杆菌药物中的用途。
3.一种抗菌药物，其特征在于它含有权利要求1所述的吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物以及一种或多种药学上可接受的载体；所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂。
4.根据权利 要求3所述的抗菌药物，其特征在于它是含有所述抗菌药物的注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂。
【文档编号】C07D209/40GK103483239SQ201310481973
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年10月12日 优先权日:2013年10月12日
【发明者】王建国, 张立新, 李在顺, 郭徽, 王伟民, 代焕琴, 李正名, 宋福行 申请人:南开大学, 中国科学院微生物研究所