氨基喹唑啉和吡啶并嘧啶衍生物的制作方法

氨基喹唑啉和吡啶并嘧啶衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了具有下述通式(I)的新化合物，其中A、R1、R2和R3如本申请中定义，以及含有该化合物的组合物和使用该化合物的方法。
【专利说明】氨基喹唑啉和吡啶并嘧啶衍生物

【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于治疗和/或预防哺乳动物，特别是通过抑制MAP4K4用于治疗癌症 的有机化合物。

【背景技术】
[0002] 血管生成，即从现有的脉管系统形成新血管的过程，是实体肿瘤恶化进程中的一 个关键步骤。由于受到生长因子的响应，一亚类的内皮细胞被激活并且从母血管迀移离开。 尽管很多因子例如VEGF和FGF均牵涉对内皮细胞迀移的促进，但是对于到底是什么样的分 子在这类高游动细胞中对上述迀移机制进行调节和协调仍然了解有限。
[0003] 形成脉管系统是很多生理学和病理学过程的基本要求。胚胎和瘤的活性生长 需要充足的血液供应。促血管生成因子通过通常被称作血管生成的步骤来促进新的血 管形成。脉管形成是一种复杂但有秩序的生物学活动，包括下面的全部或大部分步骤： a)已有血管中的内皮细胞（ECs)增生，或者经由起源细胞分化形成新的ECs;b)新形成 的ECs迀移至目标位置，结合形成索状结构；c)脉管索随后经历小管生成形成具有中心 腔的导管；d)已有的脉管索和导管长出萌芽形成次级导管；e)原始脉管丛经历进一步 的重塑和再成形；以及f)近内皮细胞复原后包住内皮管，为导管提供维持和调节功能； 这类细胞包括用于小毛细管的周细胞、用于较大导管的平滑肌细胞以及心脏中的心肌细 胞。Hanahan，D.Science277:48-50(1997) ;Hogan，B.L. &Kolodziej，P.A.NatureReviews Genetics. 3:513-23(2002) ;Lubarsky，B. &Krasnow，M.A.Cell. 112:19-28(2003)〇
[0004] 血管生成涉及在各种障碍的发病中。这些障碍包括恶性瘤生长、动脉粥样 硬化、晶状体纤维素增生、血管瘤、慢性炎症、眼内新血管疾病例如增殖性视网膜病， 如糖尿病性视网膜病、年龄相关性黄斑变性（nvAMD)、新生血管性青光眼、对植入角 膜组织及其它组织的免疫排斥、风湿性关节炎以及牛皮癣。Folkman等人，J.Biol. Chem.，267:10931-10934 (1992);Klagsbrun等人，Annu.Rev.Physiol. 53:217-239 (1991); 以及GarnerA.，"Vasculardiseases"，in:PathobiologyofOcularDisease.ADynamic Approach,GarnerA. ,KlintworthGK,eds. , 2ndEdition(MarcelDekker,NY, 1994),pp 1625-1710。
[0005] 对于瘤生长而言，血管生成对于由增生向瘤形成的转变以及为肿瘤的生长和转移 提供营养而言显得至关重要。Folkman等人，Nature339:58(1989)。相对于正常细胞而 言，新生血管化使得肿瘤细胞获得了生长优势和增生自由。肿瘤通常以单个异常细胞的形 式出现，由于远离可利用的毛细血管床，后者可能仅仅增殖到几个立方毫米的尺寸，并且它 可以保持'睡眠状态'，在长时间内不再进一步生长和蔓延。随后，部分肿瘤细胞转变成血 管生成显型以激活内皮细胞，后者增生并成熟形成新的微血管。这些新形成的血管不仅 实现了原发肿瘤的继续生长，同时还实现了转移的肿瘤细胞的蔓延和再度繁殖。因此，已 经发现肿瘤切片中的微血管密度与乳癌和几种其它肿瘤患者存活率之间存在一定关系。 Weidner等人，N.Engl.J.Med324:1-6(1991) ;Horak等人，Lancet340:1120-1124(1992); Macchiarini等人，Lancet340:145-146(1992)。对于控制血管生成开关的精确原理并没 有充分理解，但是据信肿瘤物的新生血管化是由大量血管生成刺激物与抑制剂之间的净平 衡所引起（Folkman，1995，NatMed1(1):27-31)。MAP4K4在促进肿瘤细胞迀移/侵入的过 程中起作用。MAP4K4RNAi同时抑制SKOV3人类体外卵巢癌细胞的迀移和侵入（Collins等 人，2006,PNAS103:3775-3780)。对人类肿瘤包括胰腺癌、肝癌和结肠癌进行分析，表明在 高的MAP4K4表达和预后恶化与肿瘤尺寸变大和转移增加存在关联（Liang等人，2008,Clin CancerRes14:7043-7049，Liu等人，2011，ClinCancerRes17:710-720，Hao等 人，2010,JPathol220:475-489)。


【发明内容】

[0006] 本发明提供了一种通过抑制MAP4K4来抑制动物例如哺乳动物中血管生成的方 法。
[0007] 在一方面，本发明涉及式（I)化合物：

【权利要求】
1.式⑴化合物：
及其立体异构体、几何异构体、互变异构体和可药用盐，其中： A是CH或N; R1 是-NR-C^C12-轻基烧基、-NR-(C1-C12-亚烧基）n-C3_C6-环烧基、-NR-(C1-C12-亚 烧基）n_杂环基、-NR-(C1-C12-亚烧基）n-C6_C2(l-芳基、-NR-(C1-C12-亚烧基）n-杂芳 基、-NR-(C1-C12-亚烷基）n-C6-C2(l-芳氧基、C6-C2tl-芳基、吡啶、N-连接的哌啶、N-连接的吡 咯烷、N-连接的哌嗪、N-连接的吗啉、IH-吡唑-4-基、C6-C2tl-芳氧基或杂芳氧基，其中每个 基团任选是未取代的或者被一个或多个选自下述的取代基取代： ? CN； 鲁氧代； ? OH； ? NH2; ?卤素； ? C1-C12-烧基； ? (C1-C12-亚烧基）J1-C1-C12-烧氧基，其是未取代的或者被一个或多个选自C3-C6-环烧 基、杂环基、芳基和杂芳基中的取代基取代； ? C1-C12-羟基烷基； ? C1-C12-齒代烧基； ? C1-C12-齒代烧氧基； ? (C1-C12-亚烧基）n_C(0)O-C1-C12-烧基； ? -C(0) -C1-C12-烧基； 鲁0-R'，其中R'是C3-C6-环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中的每个未被取代或者 被一个或多个Rg取代； 鲁（C1-C12-亚烧基）n-环烧基或（C1-C12-亚烧基）n-杂环基，其是未取代的或者被一个 或多个选自下述的取代基取代： 〇卤素、氧代、〇H、NH2、C1-C12-烷基、C1-C12-羟基烷基、C1-C12-卤代烷基、 (C1-C12-亚烧基）J1-C1-C12-烧氧基、-MKc1-C12-烧基）、-P'KCfCu-烧基）2、-P'KCfCu-烧 基）-C(O)-C1-C12-烧基、-C(0)_C「C12-烧基、-C(O)O-C1-C12-烧基、（C1-C12-亚烧基） n_C(0) -NH2、（C1-C12-亚烧基）n_C(0)-NH(C1-C12-烧基）、-C(0)-NH(C1-C12-轻基烧基）、 (C1-C12-亚烧基）n-C(0)_N(C1-C12-烧基）2、-C(O)-MKC1-C12-齒代烧基）、-C(O)-NH-杂环 基、-S(O) ^C1-C12-焼基、-S(O)2_N(C1-C12-焼基）2、-C(O)OH、-C(O)-杂环基、（C1-C12-亚焼 基）n-杂环基和（C1-C12-亚烷基）n-杂芳基，所述杂环基和杂芳基任选是未取代的或者被一 个或多个选自下述的取代基取代： 0H、NH2、卤素、C1-C12-烷基、C1-C12-烷氧基、C1-C12-卤代烷基和C1-C12-羟基烷基； 鲁（C1-C12-亚烷基）n-芳基或（C1-C12-亚烷基）n-杂芳基，其中芳基或杂芳基是未取代 的或者被一个或多个选自下述的取代基取代： O卤素、0H、NH2、C1-C12-烷基、C1-C12-羟基烷基、C1-C12-卤代烷基、（C1-C12-亚烷基）H-C1-C12-焼氧基、-NH(C1-C12-焼基）、-N(C1-C12-焼基）2、-N(C1-C12-焼基）C(O)-C1-C12-焼 基、-C(0)-C「C12-焼基、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C「C12-焼基）、-C(O)-NH(C1-C12-轻 基烷基）、-C(O)-N(C1-C12-烷基）2、-C(O)-NH(C1-C12-卤代烷基）、-C(O)-NH-杂环 基、-S(O)2-C1-C12-焼基、-S(O)2-N(C1-C12-焼基）2、C1-C12-亚焼基-C(O)N(C1-C12-焼 基）2、-C(0)0H、-C(O)-杂环基和杂环基，其中杂环基任选是未取代的或者被一个或多个选 自下述的取代基取代： 0H、NH2、卤素、C1-C12-烷基、C1-C12-烷氧基、C1-C12-卤代烷基和C1-C12-羟基烷基； ? (C1-C12-亚烷基）n-NRaRb，其中RiPRb独立地选自： OH; OC1-C12-焼基； OC1-C12-羟基烷基； OC1-C12-齒代焼基； O(C1-C12-亚焼基 ^-C1-C12-焼氧基； O-S(O)2-(C1-C12-亚焼基）n-杂环基，其是未取代的或者被一个或多个Rg取代； O(C1-C12-亚烷基）n-c6-c2。-芳基，其中芳基是未取代的或者被一个或多个Rg取代； O(C1-C12-亚焼基）n-C3_C6-环焼基，其是未取代的或者被一个或多个Rg取代； O(C1-C12-亚焼基）n-杂环基，其是未取代的或者被一个或多个氧代、-C(0) -C1-C12-焼 基、-C(0)O-C1-C12-烷基或Rg取代； OC1-C12-亚烷基-C(O)-杂芳基，其是未取代的或者被一个或多个Rg取代； OC1-C12-亚焼基-NH2; OC1-C12-亚焼基-NH(C1-C12-焼基）； OC1-C12-亚焼基-N(C1-C12-焼基）2; OCfC12-亚焼基-C(O)NH2; OC1-C12-亚焼基-C(0)NH(C1-C12-焼基）； OC1-C12-亚焼基-C(0)N(C1-C12-焼基）2; ? (C1-C12-亚烷基）n-c(0)NReRd,其中R。和Rd独立地选自： OH; OC1-C12-焼基； OC1-C12-羟基烷基； OC1-C12-齒代焼基； O(C1-C12-亚焼基 ^-C1-C12-焼氧基； OC1-C12-亚焼基-NH(C1-C12-焼基）； 〇C1-C12-亚烧基-N(C1-C12-烧基）2; 〇（C1-C12-亚烷基）n-杂环基，其是未取代的或者被一个或多个选自下述的取代基取 代：氧代、-C(O) -C1-C12-烧基和Rg; 〇（C1-C12-亚烧基）n-C3-C6-环烧基，其是未取代的或者被一个或多个Rg取代； 〇（C1-C12-亚烷基）n-C6-C2(l-芳基，其是未取代的或者被一个或多个Rg取代； 〇-NH-C3-C6-环烧基； 〇或者Re和Rd-起与和它们相连的氮原子形成可以或不可以含有1或2个选自N、0 或S中的其它杂原子的5或6元杂环基； ? (C1-C12-亚烷基）n-NReC(0)Rf，其中 1^是H或C^C12-烷基，R% 卤素、CN、0H、CrC12-烷 基、C1-C12-卤代烷基、（C1-C12-亚烷基IC1-C12-烷氧基、C1-C12-羟基烷基、C1-C12-氰基 烧基、（C1-C12-亚烧基）n_NH2、（C1-C12-亚烧基）J1-MKC1-C12-烧基）、（C1-C12-亚烧基） n_N(C1-C12-烧基）2、（C1-C12-亚烧基）n-C3-C6-环烧基、（C1-C12-亚烧基）n-杂环基、（C1-C12-亚 烷基）n-NH-C3-C6-环烷基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基是未取代的或者被氧 代、-C(0) -C1-C12-烷基或者一个或多个Rg取代； R2是H、CN、-C(0)-NH(C「C12-烧基）-NH-C(0)-C「C12-烧基、-C(O)-N(C「C12-烧 基）（C1-C12-烷氧基）、-C(0)-N(C1-C12-烷基）（C1-C12-烷基烷氧基）、-C(0)-NH(杂环 基）、-C(0) -NH(CfC12-烧基-杂环基）、-C(0) -N(CfC12-烧基）（杂环基）、-C(0)-杂环 基，其中杂环基是未取代的或者被一个或多个1^或-N(C^C12-烷基）-C(O)-C1-C12-烷基 和-N(C1-C12-烧基）2取代； R3是H、异丁基、C「C12-齒代烧基、环丁基、-C(O)-CfC12-烧基-C3-C6-环烧 基、-C(0) -C1-C12-烧基-杂环基、-C(0) -CfC12-烧基-C6-C2Q-芳基、-C(0) -CfC12-烧基-杂 芳基和吡啶基； R是H或C1-C12-烧基； Rg是H、0H、齒素、NH2、C1-C12-烧基、（C1-C12-亚烧基）J1-C1-C12-烧氧基、C1-C12-齒代烧 基、C1-C12-卤代烷氧基、C1-C12-羟基烷基和C1-C12-氰基烷基； n是0或1 ; 其中，上述杂芳基为含有1、2或3个选自N、0或S中的杂原子的5或6元杂芳基，杂环 基为含有1、2或3个选自N、0或S中的杂原子的5-10元杂环基；条件在于式I化合物不 是：


5. 权利要求1的化合物，其具有式（I-b):
及其立体异构体、几何异构体、互变异构体和可药用盐，其中R1、R2和R3如权利要求1 中定义。
6. 权利要求5的化合物，其具有式（I-b-1):
及其立体异构体、几何异构体、互变异构体和可药用盐，其中R1和R2如权利要求1中定 义。
7. 权利要求5的化合物，其具有式（I-b-2):
及其立体异构体、几何异构体、互变异构体和可药用盐，其中R1如权利要求1中定义。
8. 权利要求1-6中任一项的化合物，其中R2是H。
9. 权利要求1-6中任一项的化合物，其中R2是-C(O)-NH-杂环基，其是未取代的或者 被一个或多个1^或-N(C^C12-烷基）-C(0) -C1-C12-烷基和-N(C1-C12-烷基）2取代。
10. 权利要求1-6中任一项的化合物，其中R2是-C(O)-NH-杂环基，其中杂环基选 自1，4-二氮杂卓、哌嗪、哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷、1，4-氧氮杂卓、1，1-二氧代-四氢 噻吩、吗啉、环氧丙烷、四氢吡喃、四氢呋喃，且杂环基是未取代的或者被一个或多个Rg 或-N(C1-C12-烧基）-C(0) -C1-C12-烧基和-N(C1-C12-烧基）2取代。
11. 权利要求1-6中任一项的化合物，其中R2是CN。
12. 权利要求1-6中任一项的化合物，其中R2是-C(O)-NH(C^C12-烷 基）-NH-C(0) -C1-C12-烧基。
13. 权利要求1-6中任一项的化合物，其中R2是-C(O)-N(C^C12-烷基）（C1-C12-烷氧 基）。
14. 权利要求1_6中任一项的化合物，其中R2是-C(0) _N(Ci_C12-烧基）（杂环基），其是 未取代的或者被一个或多个1^或-N(CrC12-烷基）-C(0) -C1-C12-烷基和-N(C1-C12-烷基）2 取代。
15. 权利要求1-6中任一项的化合物，其中R2是-C(O)-杂环基，其是未取代的或者被 一个或多个1^或-N(CrC12-烷基）-C(0) -C1-C12-烷基和-N(C1-C12-烷基）2取代。在一实施 方案中，所述杂环基选自1，4-二氮杂卓、哌嗪、哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷、1，4-氧氮杂卓、 1，1-二氧代-四氢噻吩、吗啉、环氧丙烷、四氢吡喃、四氢呋喃，且杂环基是未取代的或者被 一个或多个1^或-N(C^C12-烷基）-C(0) -C1-C12-烷基和-N(C1-C12-烷基）2取代。
16. 权利要求1-15中任一项的化合物，其中n是0。
17. 权利要求1-15中任一项的化合物，其中n是1。
18. 权利要求1-17中任一项的化合物，其中R3是H。
19. 权利要求1-18中任一项的化合物，其中R3是异丁基。
20. 权利要求1-18中任一项的化合物，其中R3是C^C12-卤代烷基。
21. 权利要求1-18中任一项的化合物，其中R3是环丁基。
22. 权利要求1_18中任一项的化合物，其中R3是-C(0)-Ci_C12-烧基-C3-C6-环烧基。
23. 权利要求1_18中任一项的化合物，其中R3是-C(0)-Ci_C12-烧基-杂环基。
24. 权利要求1-18中任一项的化合物，其中R3是吡啶。
25. 权利要求1-18中任一项的化合物，其中R3是-C(O)-C1-C12-烷基-C6-C2tl-芳基。
26. 权利要求1-18中任一项的化合物，其中R3是-C(O)-C^C12-烷基-杂芳基，其中所 述杂芳基是含有1、2或3个选自N、0或S中的杂原子的5或6元杂芳基。
27. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R:是C6-C2(l-芳基。
28. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者被一 个或多个选自CN、0H、NH2、卤素X1-C12-烷基、C1-C12-烷氧基和C1-C12-羟基烷基中的取代基 取代，其中C1-C12-烷氧基未被取代或者被一个或多个选自C3-C6-环烷基、杂环基、芳基和杂 芳基中的取代基取代。
29. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者被一 个或多个选自C1-C12-卤代烷基和C1-C12-卤代烷氧基中的取代基取代。
30. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者被一 个或多个（C1-C12-亚烷基）n-C(0)0H取代，其中n是0或1。
31. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者被 一个或多个选自C6-C2tl-芳基和C3-C6-环烷基中的取代基取代，其中的每个C6-C2tl-芳基和 C3-C6-环烷基未被取代或者被一个或多个Rg取代，以及Rg如权利要求1中定义。
32. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者 被（C1-C12-亚烷基）n-杂环基取代，所述杂环基选自：1，4-二氮杂卓、哌嗪、哌啶、吡咯 烷、氮杂环丁烷、1，4-氧氮杂卓、1，1-二氧代-四氢噻吩、吗啉、环氧丙烷、四氢吡喃、四 氢呋喃，其中的每个未被取代或者被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素、氧代、OH、NH2、C1-C12-烧基、C1-C12-轻基烧基、C1-C12- 1? 代烧基、（C1-C12-亚烧基）J1-C1-C12-烧 氧基、-MKci-C12-烧基）、-P'KCfCu-烧基）2、-C(O)-C1-C12-烧基、-C(O)O-C1-C12-烧基、 (C1-C12-亚烷基）n-c(0)-NH(C1-C12-烷基）、-C(0)-NH(C1-C12-羟基烷基）、（C1-C12-亚烷基） n_C(0)-N(C1-C12-烧基）2、-C(0)-NH(C1-C12-齒代烧基）、-C(0) -NH-杂环基、-S(0) ^C1-C12-烧 基、-S(0) 2_N(C1-C12-烧基）2、C1-C12-亚烧基-C(0)N(C1-C12-烧基）2、-C(0)OH、-C(0)-杂环 基、杂环基和（C1-C12-亚烷基）n-杂芳基，其中所述杂环基和杂芳基任选是未取代的或者被 一个或多个选自下述的取代基取代：〇H、NH2、卤素、C1-C12-烷基、C1-C12-烷氧基、C1-C12-卤 代烷基和C1-C12-羟基烷基；以及n是0或1。
33. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者被 一个或多个（C1-C12-亚烷基）n-杂芳基取代，其中所述杂芳基是未取代的或者被一个或多 个选自下述的取代基取代：卤素、〇H、NH2、C1-C12-烷基、C1-C12-羟基烷基、C1-C12-卤代烷 基、（C1-C12-亚烧基）J1-C1-C12-烧氧基、-NH(C1-C12-烧基）、-N(C1-C12-烧基）2、-N(C1-C12-烧 基）C(O)-C「C12-烧基、-C(O)-CfC12-烧基、-C(0)-NH2、-C(0)-NH(C1-C12-烧 基）、-C(0)-NH(C1-C12-羟基烷基）、-C(0)-N(C1-C12-烷基）2、-C(0)-NH(C1-C12-卤代烷 基）、-C(0) -NH-杂环基、-S(0) ^C1-C12-烧基、-S(0)2_N(C1-C12-烧基）2、C1-C12-亚烧基-C(0) N(C1-C12-烧基）2、-C(0)OH、-C(0)-杂环基和杂环基，其中杂环基任选是未取代的或者被一 个或多个选自下述的取代基取代：〇H、NH2、卤素、C1-C12-烷基、C1-C12-烷氧基、C1-C12-卤代 烷基和C1-C12-羟基烷基，以及n是0或1。
34. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R:是C6-C2Q-芳基，其是未取代的或者被一 个或多个（C1-C12-亚烷基）n-NRaRb取代；其中RlPRb独立地选自：H;C「C12-烷基；C1-C12-羟 基烧基；C1-C12-齒代烧基；（C1-C12-亚烧基）J1-C1-C12-烧氧基；-S(0) 2- (C1-C12-亚烧基）n-杂 环基，其是未取代的或者被一个或多个Rg取代；C^C12-亚烷基-C6-C2tl-芳基，其中芳基是 未取代的或者被一个或多个Rg取代；(c^C12-亚烷基）n-c3-c6-环烷基，其是未取代的或 者被一个或多个Rg取代；(C^C12-亚烷基）n-杂环基，其是未取代的或者被一个或多个氧 代、-C(0)-C1-C12-烷基、-C(0)O-C1-C12-烷基和Rg取代；CrC12-亚烷基-C(0)-杂芳基，其 是未取代的或者被一个或多个Rg取代；C^C12-亚烷基-NH2;C^C12-亚烷基-NH(C1-C12-烷 基）K1-C12-亚烧基-N(C1-C12-烧基）2;C「C12-亚烧基-C(0)NH2;C「C12-亚烧基-C(0) NH(C1-C12-烷基）；CrC12-亚烷基-C(O)N(C1-C12-烷基）2;R哪本申请中定义，以及n是0或 1〇
35. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者被 一个或多个（C1-C12-亚烷基）n-C(O)NReRd取代；其中R。和Rd独立地选自HW1-C12-烷基； Ci-C12-齒代烧基；(C1-C12-亚烧基）J1-C1-C12-烧氧基；C1-C12-亚烧基-NH(C1-C12-烧基）； Ci-C12-亚烧基-N(C1-C12-烧基）2;(Ci_C12-亚烧基）n-杂环基，其是未取代的或者被一个或 多个选自下述的取代基取代：氧代、_C(0) -C1-C12-烧基和Rg;(Ci_C12-亚烧基）n-C3-C6-环烧 基，其是未取代的或者被一个或多个Rg取代；-NH-C3-C6-环烷基；其中Rg如本申请中定义， 以及n是0或1。
36. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者 被一个或多个（C1-C12-亚烷基）n-NReC(0)Rf取代；其中Re是H;以及R^C1-C12-烷基； CfC12- 1?代烧基；(C1-C12-亚烧基）J1-C1-C12-烧氧基;C1-C12-轻基烧基；(C1-C12-亚烧基）J1-MKC1-C12-烧基）；（C1-C12-亚烧基）-N(C1-C12-烧基）2;(CfC12-亚烧基）n-杂环基，其是 未取代的或者被一个或多个Rg取代；(c^C12-亚烷基）n-c3-c6-环烷基，其是未取代的或者 被一个或多个Rg取代；Rla本申请中定义，以及n是O或1。
37. 权利要求1-36中任一项的化合物，其中R1是苯基。
38. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是吡啶。
39. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是吡啶，其是未取代的或者被一个或多 个选自下述的取代基取代：CN;NH2;卤素；C^C12-烷基；C1-C12-卤代烷基；(C1-C12-亚烷基） n-NRaRb，其中Ra和Rb独立地选自：H、C「C12-亚烷基-N(C1-C12-烷基）2和（C「C12-亚烷基） n_杂环基，其是未取代的或者被一个或多个氧代、C(O) -C1-C12-烧基、-C(O)O-C1-C12-烧基和 Rg取代，其中R8如本申请中定义，以及n是0或1。
40. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是N-连接的哌啶，其是未取代的或 者被下述取代基取代=C1-C12-烧基；(C1-C12-亚烧基）J1-C1-C12-烧氧基；C1-C12-轻基烧 基；C1-C12-卤代烷基；(C1-C12-亚烷基）n-杂芳基，其是未取代的或者被一个或多个选 自下述的取代基取代：〇H、C1-C12-烧基、C1-C12-齒代烧基、（C1-C12-亚烧基）J1-C1-C12-烧 氧基、-N(C1-C12-烧基）2、-C(0) -NH2、-C(0)-NH(C1-C12-烧基）、-C(0)-N(C1-C12-烧基）2 和-S(0) ^C1-C12-烷基；(C1-C12-亚烷基）n-c(0)NReRd,其中R。和Rd独立地选自：H、C「C12-烷 基、（C1-C12-亚烧基）J1-C1-C12-烧氧基和（C1-C12-亚烧基）n-杂环基，其是未取代的或者被一 个或多个Rg取代，或者R^和Rd-起与和它们相连的氮原子形成含有1或2个选自N、0或 S中的其它杂原子的5或6元杂环基；或者是（C1-C12-亚烷基）n-NR6C(0)Rf，其中R6是H以 及Rf是（C「C12-亚烧基）n-C「C12-烧氧基、（C1-C12-亚烧基）n_杂环基，以及n和Rg如权利 要求1中定义。
41. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是N-连接的哌嗪。在一实施方案中， R1是N-连接的哌嗪，其是未取代的或者被一个或多个选自下述的取代基取代：C^C12-烷 基、-C(0) -C「C12-烧基、（C1-C12-亚烧基）n_C(0)OH和（C1-C12-亚烧基）n_C(0)O-C1-C12-烧 基，以及n如权利要求1中定义。
42. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是N-连接的吡咯烷。
43. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是N-连接的吡咯烷，其是未取代的或 者被一个或多个选自下述的取代基取代=C1-C12-卤代烷基；(C1-C12-亚烷基）n-杂环基； (C1-C12-亚烷基）n-NReC(0)Rf，其中Re是H或C「C12-烷基，￥是C「C12-烷基；（C1-C12-亚 烷基）n_杂芳基，其是未取代的或者被一个或多个选自下述的取代基取代：C1-C12-烷基、 C1-C12-羟基烷基、-MKC1-C12-烷基）和MC1-C12-烷基）2;(CrC12-亚烷基）n-NRaRb，其中Ra 和Rb独立地选自H和C「C12-烷基；（C1-C12-亚烷基）n-C(0)NReRd,其中R。和Rd独立地选自 H和C1-C12-烷基，以及n如权利要求1中定义。
44. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是N-连接的吗啉。
45. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是N-连接的吗啉，其是未取代的或者 被杂芳基或（C1-C12-亚烷基IC(O)NReRt^代，其中R。和Rd独立地选自H、C^C12-烷基和 (C1-C12-亚烷基）n-C3-C6-环烷基，其是未取代的或者被一个或多个Rg取代，其中n和R8如 权利要求1中定义。
46. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是八氢吡咯并[1，2-a]吡嗪。
47. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是IH-吡唑-4-基，其是未取代的或者 被C1-C12-烧基取代。
48. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是-O-苯基，其是未取代的或者被一个 或多个选自下述的取代基取代：卤素、CN、C1-C12-烷基和-C(0)-NH2。
49. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是杂芳基氧基。
50. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是-0-吡啶。
51. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是-0-吡啶，其是未取代的或者被一个 或多个卤素或C1-C12-烧基取代。
52. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是-NR-(C「C12-亚烷基）n-C3-C6-环烷 基。
53. 权利要求1_26中任一项的化合物，其中R1是-NH-环戊基或-NH-环己基，其是未 取代的或者被C1-C12-烷基取代。
54. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是-NR-(C「C12-亚烷基）n-杂环基，以及 n如权利要求1中定义。
55. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是-NR-(C1-C12-亚烷基）n-哌啶，其是 未取代的或者被-C(O)-C1-C12-烷基或-C(O)O-C1-C12-烷基取代，其中R如权利要求1中定 义。
56. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是-NR-(CfC12-亚烷基）n-C6-C2Q-芳基。
57. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是-NR-(C^C12-亚烷基）n-苯基，其是未 取代的或者被卤素、C1-C12-烷基、含有1、2或3个选自N、0和S中的杂原子的5或6元杂 环基取代，其中n和R如权利要求1中定义。
58. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是-NR-(C^C12-亚烷基）n-杂芳基。
59. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是-NR- (C「C12-亚烷基）n-吡啶 或-NR- (C1-C12-亚烧基）n-喃啶，其中的每个任选是未取代的或者被C1-C12-烧基取代，其中 R和n如权利要求1中定义。
60. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是-NR-(C^C12-亚烷基）n-C6-C2Q-芳氧 基。
61. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是-NR-(C^C12-亚烷基）n-0-苯基，其是 未取代的或者被卤素取代，其中n如权利要求1中定义。
62. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是-NR-C^C12-羟基烷基。
63. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中R1是-NR-(C^C12-亚烷基）n-杂芳基，以及 n如权利要求1中定义。
64. 权利要求1-26中任一项的化合物，其中： R1是未取代的C6-C2tl-芳基； QrC2cT芳基，其被-个或多个选自CN、0H、NH2、齒素、C1-C12-烧基、C1-C12-烧氧基或C1-C12-羟基烷基中的取代基取代，其中C1-C12-烷氧基未被取代或者被一个或多个选自 C3-C6-环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的取代基取代； C6-C2tl-芳基，其被一个或多个选自C1-C12-卤代烷基和C1-C12-卤代烷氧基中的取代基 取代； 被（C1-C12-亚焼基）n-杂环基取代的C6-C2ci-芳基，其中杂环基选自：1，4-二氣杂 卓、哌嗪、哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷、1，4-氧氮杂卓、1，1_二氧代-四氢噻吩、吗卩林、环氧 丙烷、四氢吡喃、四氢呋喃，其中的每个未被取代或者被一个或多个选自下述的取代基取 代：卤素、氧代、〇H、NH2、C1-C12-烷基、C1-C12-羟基烷基、C1-C12-卤代烷基、（C1-C12-亚烷 基）Ii-C1-C12-焼氧基、-NH(C「C12-焼基）、-N(C「C12-焼基）2、-C(O)-C1-C12-焼基、-C(O) O-C1-C12-焼基、（C1-C12-亚焼基）n_C(0)-NH(C1-C12-焼基）、-C(0)-NH(C1-C12-轻基焼基）、 (C1-C12-亚焼基）n_C(0)-N(C1-C12-焼基）2、-C(0)-NH(C1-C12-齒代焼基）、-C(0) -NH-杂 环基、-S(0)S-C1-C12-焼基、-S(0)2_N(C1-C12-焼基）2、C1-C12-亚焼基-C(0)N(C1-C12-焼 基）2、-C(0)0H、-C(O)-杂环基、杂环基和（C1-C12-亚烷基）n-杂芳基，其中杂环基和杂芳 基任选是未取代的或者被一个或多个选自下述的取代基取代：〇H、NH2、卤素、C1-C12-烷基、 C6-C20-芳基，其被一个或多个（CfC12-亚烷基）n-NRaRb取代，其中Ra和R1虫立地选 自：HA1-C12-焼基；C1-C12-轻基焼基；C1-C12-齒代焼基；（C1-C12-亚焼基^-C1-C12-焼氧 基；-S(0) 2-(C1-C12-亚焼基）n-杂环基，其是未取代的或者被一个或多个Rg取代；C「C12-亚 烷基-C6-C2。-芳基，其中芳基是未取代的或者被一个或多个Rg取代；(C1-C12-亚烷基） n-C3_C6-环焼基，其是未取代的或者被一个或多个Rg取代；(C^C12-亚焼基）n-杂环基， 其是未取代的或者被一个或多个氧代、-C(O)-C1-C12-烷基、-C(O)O-C1-C12-烷基和1^取 代A-C12-亚烷基-C(O)-杂芳基，其是未取代的或者被一个或多个Rg取代；C^C12-亚烷 基 _NH2;C^C12-亚焼基-NH(C1-C12-焼基）W1-C12-亚焼基-N(C1-C12-焼基）2;CfC12-亚焼 基-C(O)NH2;C「C12-亚焼基-C(O)NH(C1-C12-焼基）A-C12-亚焼基-C(O)N(C1-C12-焼基）2; C6-C20-芳基，其被一个或多个（C1-C12-亚烷基）n-c(0)NRcRd取代，其中R。和Rd独 立地选自：C1-C12-焼基；C1-C12- 1?代焼基；(C1-C12-亚焼基^-C1-C12-焼氧基；CfC12-亚 焼基-NiKc1-C12-焼基）A1-C12-亚焼基-焼基）2; (c「c12-亚焼基）n-杂环 基，其是未取代的或者被一个或多个选自下述的取代基取代：氧代、-C(O)-C1-C12-烷基 和Rg;(C^C12-亚烷基）n-C3-C6-环烷基，其是未取代的或者被一个或多个Rg取代；以及 NH-C3-C6-环焼基； C6-C2O-芳基，其被一个或多个（CfC12-亚烷基）n-NReC(0)Rf取代，其中Re是H，以及Rf 是：C1-C12-焼基；C1-C12- 1?代焼基；(C1-C12-亚焼基L-C1-C12-焼氧基；CfC12-轻基焼基； (C1-C12-亚焼基）-NH(C1-C12-焼基）；（C1-C12-亚焼基）-N(C1-C12-焼基）2;(C^C12-亚焼基） n-杂环基，其是未取代的或者被一个或多个Rg取代；或者（C1-C12-亚焼基）n_C3_C6-环焼基， 其是未取代的或者被一个或多个Rg取代； 吡啶，其是未取代的或者被一个或多个选自下述的取代基取代：CN;NH2;卤素；C1-C12-烷基A1-C12-卤代烷基；(C1-C12-亚烷基）n-NRaRb，其中RlPRb独立地选自：H; (C1-C12-亚焼基）n-杂环基，其是未取代的或者被一个或多个氧代、C(O)-C1-C12-焼基、-C(O) O-C1-C12-焼基和Rg取代；以及C「C12-亚焼基-N(C1-C12-焼基）2; N-连接的哌啶，其是未取代的或者被下述取代基取代A1-C12-烷基W1-C12-亚烷 基-C1-C12-焼氧基=C1-C12-焼氧基；CfC12-轻基焼基；C1-C12- 1?代焼基；(C1-C12-亚 烷基）n_杂芳基，其是未取代的或者被一个或多个选自下述的取代基取代：〇H、 CfC12-烧基、C1-C12- 1? 代烧基、（C1-C12-亚烧基（-C1-C12-烧氧基、-N(C1-C12-烧 基）2、_C(O)-NH2、_C(O)-NH(C1-C12-烧基）、_C(O)-N(C1-C12-烧基）2和-S(O) ^C1-C12-烧基； (C1-C12-亚烷基）n-C(O)NReRd,其中R。和Rd独立地选自：H、C「C12-烷基、（C1-C12-亚烷基） I1-C1-C12-烧氧基和（C1-C12-亚烧基）n-杂环基，其是未取代的或者被一个或多个Rg取代，或 者IT和Rd-起与和它们相连的氮原子形成含有1或2个选自N、0或S中的其它杂原子的5 或6元杂环基；或者（C1-C12-亚烷基）n-NReC(0)Rf，其中Re是H以及1^是（CrC12-亚烷基） I1-C1-C12-烧氧基、（C1-C12-亚烧基）n-杂环基； N-连接的哌嗪，其是未取代的或者被一个或多个选自下述的取代基取代：C1-C12-烷 基、-C(0) -C「C12-烧基、（C1-C12-亚烧基）n_C(0)OH和（C1-C12-亚烧基）n_C(0)O-C1-C12-烧 基； N-连接的吡咯烷，其是未取代的或者被一个或多个选自下述的取代基取代A-C12-卤 代烷基；（C1-C12-亚烷基）n-杂环基；（C1-C12-亚烷基）n-NReC(0)Rf，其中Re是H或CrC12-烷 基，矿是C^C12-烷基、（C1-C12-亚烷基）n-杂芳基，其是未取代的或者被一个或多个选自下 述的取代基取代！C1-C12-烷基、C1-C12-羟基烷基、-MKC1-C12-烷基）和N(CrC12-烷基）2; (C1-C12-亚烷基）n-NRaRb，其中Ra和Rb独立地选自H和CrC12-烷基；（C1-C12-亚烷基）n-C(0) NRcRd，其中Rc和Rd独立地选自H和C^C12-烷基； N-连接的吗啉，其是未取代的或者被杂芳基或（C1-C12-亚烷基）n-C(0)NITRd取代，其中R。和Rd独立地选自H、Ci_C12-烧基和（C1-C12-亚烧基）n_C3_C6-环烧基，其是未取代的或者 被一个或多个Rg取代； m-吡唑-4-基，其是未取代的或者被C1-C12-烷基取代； -0-苯基，其是未取代的或者被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素、CN、CfC12-烧基和-C (0)-NH2; -〇-吡啶，其是未取代的或者被一个或多个卤素或C1-C12-烷基取代； -NH-环戊基或-NH-环己基，其是未取代的或者被C1-C12-烧基取代； -NR- (C1-C12-亚烧基）n-哌啶，其是未取代的或者被-C(0) -C1-C12-烧基或-C(0)O-C1-C12-烧基取代； -NR- (C1-C12-亚烷基）n-苯基，其是未取代的或者被卤素、C1-C12-烷基、含有1、2或3个 选自N、0或S中的杂原子的5或6元杂环基取代； -NIHC1-C12-亚烷基）n-吡啶或-NIHC1-C12-亚烷基）n-嘧啶，其中每个基团任选是未 取代的或者被C1-C12-烷基取代； -NR-(C1-C12-亚烧基）n-〇-苯基，其是未取代的或者被齒素取代； -NR-C1-C12-羟基烷基； R2和R3是H;n是0或1;R是11或(：「C12-烷基；以及1^是H、0H、卤素、NH2、C1-C12-烷 基、（C1-C12-亚烧基）J1-C1-C12-烧氧基、C1-C12- 1?代烧基X1-C12- 1?代烧氧基、C1-C12-轻基烧 基和C1-C12-氰基烷基；及其立体异构体、几何异构体、互变异构体和可药用盐。
65.权利要求1的化合物，它们选自： 6-(2-氟-4-吡啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）吡啶-2 (IH)-酮 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯甲酸 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基）苯甲 酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-甲基苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-环丁基-5-氟苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(2-羟乙基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(3-羟基环丁基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(1-羟基丙-2-基）苯甲酰胺 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-((1-甲基哌啶-4-基）甲基）苯甲 酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(2-吗啉代乙基）苯甲酰胺 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-(二甲氨基）乙基）-5-氟苯甲酰胺 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(2-(吡咯烷-1-基）乙基）苯甲酰 胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苯甲酸 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(3-羟基环丁基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-羟乙基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(1-羟基丙-2-基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-环丁基苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-甲基苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-吗啉代乙基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-((1-甲基哌啶-4-基）甲基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-(二甲氨基）乙基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-(吡咯烷-1-基）乙基）苯甲酰胺 6_ (3-氟苯基）-N-异丙基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟苯基）-N-甲基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-(环丁基）-6- (3-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-(环丙基甲基）-6-(3-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟苯基）-N-乙基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）哌啶-1-羧酸乙酯 6-(3-氟-5-(2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_(3-氟-5-(3-(吡咯烷-1-基甲基）氧杂环丁-3-基氨基）苯基）吡啶并[3, 2-d] 嘧啶-4-胺 N- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）吡咯烷-1-磺酰胺 2-吗啉-4-基-乙磺酸[3- (4-氨基-吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-苯基]-酰 胺 N- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-2-(哌啶-1-基）乙磺酰胺N-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙 磺酰胺 6-[3-(2-吡咯烷-1-基甲基-环丙基）-苯基]-吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-基胺 6-(3-(吡啶-2-基氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟-5-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(环戊基氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(1H-咪唑-2-基）哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[(3S)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]氨甲酸叔丁酯 ⑶-6- (3-氨基哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[(3S)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-甲氧基-丙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-吗啉代-乙酰胺 N- (6- (3-氨基-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-基）-2-(吡咯烷-1-基）乙酰胺 N- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-2-(吡咯烷-1-基）乙酰胺 N6-(2-甲基苄基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6_(邻甲苯基氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-(吡啶-4-基）喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-环丙基喹唑啉-4-胺 4-氨基-6- (3-氟苯基）喹唑啉-8-腈 N-(2-乙酰氨基乙基）-4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-甲酰胺 6- (2- (2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）吡啶-4-基）喹唑啉-4-胺 6-(3-(2-(吡咯烷-1-基）乙氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1- (3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基）-3-环戊基脲 6_ (3-氟苯基）-N-异丁基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1-[4-(4_氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-基]乙酮 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(1, 4-二甲基-IH-吡唑-3-基）哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(1, 4-二甲基-IH-吡唑-5-基）哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1-(4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-1，4-二氮杂卓-1-基） 乙酮 1- (4- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌嗪-1-基）乙酮 1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌啶-4-醇 6-(3-氟-5-((甲基（1-甲基哌啶-4-基）氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧 啶-4-胺 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌啶-4-基）甲醇 2- (4- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌嗪-1-基）乙醇 6_(3-氟-5-((4-(2-甲氧乙基）哌嗪-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 (S)-6-(3-((3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3,2-d]嘧 啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺 1- (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌啶-4-甲酰胺 6-(3_ ((3, 3-二氟氮杂环丁烧-1-基）甲基）_5_氟苯基）R比啶并[3, 2_d]喃啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N，N-二甲基哌嗪-1-磺酰胺 6-(3-((1,4-氧氮杂环庚烷-4-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2- (4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌嗪-1-基）-N，N-二甲 基乙酰胺 1-(4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌嗪-1-基）-2-甲基 丙-1-酮 6_ (3-氟-5-((4-(甲磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟-5-((甲基（1，1_二氧代-四氢噻吩-3-基）氨基）甲基）苯基）吡啶并 [3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ ((3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）（甲基）氨基）-1-吗啉代乙 酮 N-(1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）吡咯烷-3-基）-N-甲基 乙酰胺 (1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）氮杂环丁烷-3-基）（4-甲 基哌嗪-1-基）甲酮 6-(3-((4-(二甲氨基）哌啶-1-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((4-甲氧基哌啶-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟-5-(吡咯烷-1-基甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((2-甲基吡咯烷-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((甲基（1-甲基吡咯烷-3-基）氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧 啶-4-胺 2_ ((3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）（甲基）氨基）-N，N-二甲基 乙酰胺 6_ (3-氟-5-(((2-甲氧乙基）（甲基）氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N，1-二甲基哌嗪-2-甲酰胺 1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）氮杂环丁烷-3-甲酰胺 1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N-甲基吡咯烷-3-甲酰胺 1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N，N-二甲基氮杂环丁 烷-3-甲酰胺 4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-1-甲基哌嗪-2-甲酰胺 1- (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N-甲基氮杂环丁烷-3-甲酰 胺 2- (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌啶-4-基）-N，N-二甲 基乙酰胺 4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N-甲基吗啉-2-甲酰胺 6-(3-((3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌啶-3-基）甲醇 6-(3-氟-5-((3-吗啉代吡咯烷-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((4-甲基哌嗪-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌啶-3-醇 (R) -1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌啶-3-醇 6_ (3-((环丙基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）乙醇 6-(3-((环丙基甲基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6_ (3-((环丁基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6_ (3-氟-5-((氧杂环丁-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸 盐 6_ (3-氟-5-((异丁基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）丙-1-醇盐酸盐 6_ (3-((环戊基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 Nl- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N2,N2-二甲基乙-1，2-二 胺盐酸盐 6_ (3-氟-5-((异丙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6_ (3-氟-5-((四氢-2H-吡喃-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 盐酸盐 6-(3-氟-5-(((四氢呋喃-3-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）-N，N-二甲基乙酰胺盐酸 盐 6_(3-氟-5-((4-甲基环己基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6_ (3-氟-5-((2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 盐酸盐 6_ (3-氟-5-((1-甲基哌啶-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐 酸盐 6-(3-((环丙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基氨基）乙醇盐酸盐 6-(3-((环丙基甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6-(3-((环丁基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-((氧杂环丁-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-((异丁基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 2- (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基氨基）丙-1-醇盐酸盐 Nl-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基）-N2，N2-二甲基乙-1，2-二胺盐酸 盐 6-(3-((异丙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6-(3-((四氢-2H-吡喃-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6-(3-(((四氢呋喃-3-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸 盐 6-(3-氟-5-(((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧 啶-4-胺盐酸盐 4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）环己醇 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）环丙基）甲醇盐酸盐 6-(3-氟-5-(((1-甲基哌啶-2-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧 啶_4_胺盐酸盐 6-(3-氟-5-(((1-甲基哌啶-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧 啶_4_胺盐酸盐 6_ (3-氟-5-((2-吗啉代乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 1- (4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）哌啶-1-基）乙酮盐 酸盐 6-(3-氟-5-((2-甲基-1-吗啉代丙-2-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧 啶_4_胺盐酸盐 6-(3-氟-5-((1-甲基氮杂环丁烷-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧 啶_4_胺盐酸盐 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）哌啶-1-羧酸乙酯盐酸 盐 2- (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基氨基）丙-1-醇盐酸盐 6-(3-((环戊基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基氨基）-N，N-二甲基乙酰胺盐酸盐 6-(3-((4-甲基环己基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6-(3-((2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸 盐 6-(3-((1-甲基哌啶-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6-(3-(((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 盐酸盐 Nl-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基）环己烷-1，4-二胺盐酸盐 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基氨基）环丙基）甲醇盐酸盐 6-(3-(((1-甲基哌啶-2-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐 酸盐 6-(3-(((1-甲基哌啶-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐 酸盐 6-(3-((2-吗啉代乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 1-(4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基氨基）哌啶-1-基）乙酮盐酸盐 6-(3-((2-甲基-1-吗啉代丙-2-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 盐酸盐 6-(3-((1-甲基氮杂环丁烷-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐 酸盐 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基氨基）哌啶-1-羧酸乙酯盐酸盐 6- (3-氯苯基）喹唑啉-4-胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]乙酰胺 N-[4-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]氨甲酸叔丁酯 5_ (4-氨基喹唑啉-6-基）吡啶-3-腈 6-(间甲苯基）喹唑啉-4-胺 6- (2-氟苯基）喹唑啉-4-胺 3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯甲腈 4- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯甲腈 6-(4-甲氧苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-甲氧苯基）喹唑啉-4-胺 6-(2-甲氧苯基）喹唑啉-4-胺 7_ (3-氯苯基）喹唑啉-2, 4-二胺 6_ (3-氯苯基）异喹啉-1-胺 6- (3-氯-5-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-氯苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-2, 4-二胺 6_ (3-氯苯基）-N-环丙基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氟苯基）喹唑啉-4-胺 3_ (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氯-苯甲酰胺 6_ (3-氯苯基）-N-异丁基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-环丁基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-(2, 2-二氟乙基）喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-乙基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-甲基-喹唑啉-4-胺 6-(3-氯苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6- (5-氯-2-甲基-苯基）喹唑啉-4-胺 6- (3, 5-二氯苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 3_(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯甲腈 6- (3, 5-二氟苯基）喹唑啉-4-胺 6_ (3-氨基-5-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-四氢呋喃-2-基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]四氢吡喃-4-甲酰胺 1-乙酰基-N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]氮杂环丁烷-3-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-3-(二甲氨基）丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]环丁烷甲酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-环丙基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]四氢呋喃-2-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-3-甲氧基-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-4-甲基-吗啉-2-甲酰胺 6-(3-甲基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-甲氧基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(三氟甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-(三氟甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-(甲氧甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 [1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]甲醇 6- (4-吡啶基）喹唑啉-4-胺 6-(2-甲基-4-吡啶基）喹唑啉-4-胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-环丙基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]环丁烷甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]丙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2, 2-二氟-乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-3, 3, 3-三氟-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]四氢吡喃-4-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-4-甲基-吗啉-2-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2, 2-二氟-环丙烷甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]四氢呋喃-2-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]四氢呋喃-3-甲酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-四氢呋喃-2-基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2, 2-二甲基-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-3-甲氧基-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-吗啉代-乙酰胺 2_ [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-N-环戊基-乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-吡咯烷-1-基-丙酰胺 2_[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-N-环戊基-N-甲基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-(二甲氨基）乙酰胺 N6-[2-(4-氟苯基）乙基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-(1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 [1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-4-哌啶基]-吡咯烷-1-基-甲酮 6-(3-吗啉代吡咯烷-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[4-(2-甲氧乙基）哌嗪-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[l_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）吡咯烷-3-基]-N-甲基-乙酰胺 1-[4-(4_氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-基]乙酮 1- [4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-基]-2-甲基-丙-1-酮 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-2-甲基-哌嗪-1-羧酸叔丁酯 2- [1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-4-哌啶基]-N-甲基-乙酰胺 6-[4-(1H-吡唑-5-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[4-(6-甲基-2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-吗啉代-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(5-甲基-2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[(1-甲基咪唑-2-基）甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(5-甲基-1，2, 4-噁二唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[4-(3-甲基咪唑-4-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氨基-5-氟-苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4_吡啶基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3-甲基咪唑-4-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3-甲基-1，2, 4-噁二唑-5-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-甲基-吡咯烷-3-甲酰胺 6-[3-(2_吡啶基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3-甲基-1，2, 4-噁二唑-5-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3_吡啶基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲基哌嗪-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲氧基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ [3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ [ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氨基]哌啶-1-羧酸乙酯 6-(3, 4, 6, 7, 8, 8a-六氢-IH-吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N6-环戊基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-环戊基-吗啉-2-甲酰胺 6-[3-(6-甲基-2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯 6-[4-(5-甲基-1，2, 4-噁二唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-3-环戊基-脲 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基）乙酰胺 N-[3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-苯基]-2-环戊基-乙酰胺 2_ [3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]乙醇 3_ (4-氨基喹唑啉-6-基）苯酚 6_ (3-氨基-4-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-乙氧苯基）喹唑啉-4-胺 6-苯基喹唑啉-4-胺 6_ (5-氨基-2-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 N6-苄基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ [ 1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-N，N-二甲基-吡啶-2-甲酰 胺 6-[3-[ (5-甲基-2-吡啶基）甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(嘧啶-2-基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[6-(二甲氨基）-2-吡啶基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(嘧啶-2-基甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲磺酰基-IH-吡唑-5-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ [3-[6-(二甲氨基）吡嗪-2-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[[6-(甲基氨基）嘧啶-4-基]甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(2-甲基嘧啶-4-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-[6-(二甲氨基）-2-甲基-嘧啶-4-基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧 啶-4-胺 6_[3-[[6-(二甲氨基）嘧啶-4-基]甲基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(1H-吡唑-3-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[[6-(二甲氨基）嘧啶-4-基]甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-[2-(二甲氨基）嘧啶-4-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]吡啶-2-甲酰胺 6_ [3-[3-(二甲氨基）吡嗪-2-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(2-甲基嘧啶-4-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-嘧啶-4-基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-[5-(三氟甲基）-IH-吡唑-3-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-吡嗪-2-基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-(吡嗪-2-基甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[5-(二甲氨基）-2-吡啶基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲基嘧啶-2-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲基-1,2, 4-三唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[5-(甲氧甲基）-1，2,4_噁二唑-3-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺 6-[3-(5-甲磺酰基嘧啶-4-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-吡啶基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4-氨基-6-(3-氟苯基）-N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基）喹唑啉-8-甲酰胺 4-氨基-6-(3-氟苯基）-N-(2-甲氧乙基）-N-甲基-喹唑啉-8-甲酰胺 4-氨基-6- (3-氟苯基）-N- (2-吡咯烷-1-基乙基）喹唑啉-8-甲酰胺 6-(2-乙基-4-吡啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(2-甲基-4-吡啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-[3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基]甲酮 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-[4-(二甲氨基）-1-哌啶基]甲酮 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基）甲酮 4-氨基-6- (3-氟苯基）-N-(氧杂环丁 -3-基）喹唑啉-8-甲酰胺 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-(4-甲基哌嗪-1-基）甲酮 6_[3-[(1-甲基咪唑-2-基）甲基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-苯基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺 N-[6-(3-氨基-5-氟-苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰 胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苯酚 6-[6-(1-甲基-3-哌啶基）-3-吡啶基]喹唑啉-4-胺 5- [1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-2-甲基-吡唑-3-醇 6- [2-(2-吡咯烷-1-基乙基氨基）-4-吡啶基]喹唑啉-4-胺 6-[3-(2-吡咯烷-1-基乙氧基）苯基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(1H-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[2-(1H-吡唑-3-基）吗啉-4-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(1H-咪唑-2-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[4-(4-氨基喹唑啉-6-基）-2-吡啶基]-N'，N' -二甲基-乙烷-1，2-二胺 N-[(3R)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]氨甲酸叔丁酯 6-[ (3S)-3-氨基-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[ (3R)-3-氨基-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[ (3S)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-吡咯烷-1-基-丙 酰胺 N- [ (3S) -1- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-2- (4-甲基哌嗪-1-基） 乙酰胺 N-[(3R)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-甲氧基-丙酰胺N-[ (3R)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-吡咯烷-1-基-丙 酰胺 N- [ (3R) -1- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-2- (4-甲基哌嗪-1-基） 乙酰胺 N6-[ (2-氟苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-(l-苯基乙基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-[2-(三氟甲基）-4-吡啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(2-甲基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-甲基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-吡啶基氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲腈 6-[ (6-甲基-3-吡啶基）氧基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[ (2-甲基-3-吡啶基）氧基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-苯氧基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-吡啶基氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲酰胺 4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲腈 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲腈 6-(2-氯苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲氧基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-氯苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氯苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(2, 4-二氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3, 4-二氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N6-[ (2-氯苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-(2-氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N6-[ (3-氯苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-[ (4-氯苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-(邻甲苯基甲基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-[l-(6-甲基-2-吡啶基）乙基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-[ (3-吡咯烷-1-基苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-(吡嗪-2-基甲基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6_[3-(二氟甲氧基）苯基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(6-甲基吡啶-2-基氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-异丙氧基苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(1H-吲唑-4-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-甲氧苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺，以及 Nl-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-N3,N3-二甲基丙-1，3-二 胺甲酸盐，为其游离碱形式及其可药用盐和立体异构体。
66. 权利要求1-65中任一项的化合物，其用作治疗活性物质。
67. 药物组合物，其中含有根据权利要求1-65中任一项的化合物和治疗惰性载体。
68. 根据权利要求1-65中任一项的化合物用于治疗或预防癌症的用途。
69. 根据权利要求1-65中任一项的化合物作为血管生成抑制剂的用途。
70. 根据权利要求1-65中任一项的化合物在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用 途。
71. 选自下述的游离碱形式的化合物、可药用盐和立体异构体用于抑制血管生成、细胞 迀移、细胞增殖、细胞存活和治疗癌症的用途： 6-(2-氟-4-吡啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）吡啶-2 (IH)-酮 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯甲酸 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基）苯甲 酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-甲基苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-环丁基-5-氟苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(2-羟乙基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(3-羟基环丁基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(1-羟基丙-2-基）苯甲酰胺 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-((1-甲基哌啶-4-基）甲基）苯甲 酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(2-吗啉代乙基）苯甲酰胺 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-(二甲氨基）乙基）-5-氟苯甲酰胺 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(2-(吡咯烷-1-基）乙基）苯甲酰 胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苯甲酸 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(3-羟基环丁基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-羟乙基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(1-羟基丙-2-基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-环丁基苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-甲基苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-吗啉代乙基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-((1-甲基哌啶-4-基）甲基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-(二甲氨基）乙基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-(吡咯烷-1-基）乙基）苯甲酰胺 6_ (3-氟苯基）-N-异丙基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟苯基）-N-甲基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-(环丁基）-6- (3-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-(环丙基甲基）-6-(3-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟苯基）-N-乙基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）哌啶-1-羧酸乙酯 6-(3-氟-5-(2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_(3-氟-5-(3-(吡咯烷-1-基甲基）氧杂环丁-3-基氨基）苯基）吡啶并[3, 2-d] 嘧啶-4-胺 N- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）吡咯烷-1-磺酰胺 2-吗啉-4-基-乙磺酸[3- (4-氨基-吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-苯基]-酰 胺 N- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-2-(哌啶-1-基）乙磺酰胺N-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙 磺酰胺 6-[3-(2-吡咯烷-1-基甲基-环丙基）-苯基]-吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-基胺 6-(3-(吡啶-2-基氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟-5-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(环戊基氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(1H-咪唑-2-基）哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[(3S)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]氨甲酸叔丁酯 ⑶-6- (3-氨基哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[(3S)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-甲氧基-丙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-吗啉代-乙酰胺 N- (6- (3-氨基-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-基）-2-(吡咯烷-1-基）乙酰胺 N- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-2-(吡咯烷-1-基）乙酰胺 N6-(2-甲基苄基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6_(邻甲苯基氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-(吡啶-4-基）喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-环丙基喹唑啉-4-胺 4-氨基-6- (3-氟苯基）喹唑啉-8-腈 N-(2-乙酰氨基乙基）-4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-甲酰胺 6- (2- (2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）吡啶-4-基）喹唑啉-4-胺 6-(3-(2-(吡咯烷-1-基）乙氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1- (3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基）-3-环戊基脲 6_ (3-氟苯基）-N-异丁基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1-[4-(4_氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-基]乙酮 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(1, 4-二甲基-IH-吡唑-3-基）哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(1, 4-二甲基-IH-吡唑-5-基）哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1-(4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-1，4-二氮杂卓-1-基） 乙酮 1- (4- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌嗪-1-基）乙酮 1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌啶-4-醇 6-(3-氟-5-((甲基（1-甲基哌啶-4-基）氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧 啶-4-胺 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌啶-4-基）甲醇 2- (4- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌嗪-1-基）乙醇 6_(3-氟-5-((4-(2-甲氧乙基）哌嗪-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 (S)-6-(3-((3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3,2-d]嘧 啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺 1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌啶-4-甲酰胺 6-(3_ ((3, 3-二氟氮杂环丁烧-1-基）甲基）_5_氟苯基）R比啶并[3, 2_d]喃啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N，N-二甲基哌嗪-1-磺酰胺 6-(3-((1,4-氧氮杂环庚烷-4-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2-(4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌嗪-1-基）-N，N-二甲 基乙酰胺 1-(4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌嗪-1-基）-2-甲基 丙-1-酮 6_ (3-氟-5-((4-(甲磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟-5-((甲基（1，1_二氧代-四氢噻吩-3-基）氨基）甲基）苯基）吡啶并 [3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ ((3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）（甲基）氨基）-1-吗啉代乙 酮 N-(1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）吡咯烷-3-基）-N-甲基 乙酰胺 (1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）氮杂环丁烷-3-基）（4-甲 基哌嗪-1-基）甲酮 6-(3-((4-(二甲氨基）哌啶-1-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((4-甲氧基哌啶-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟-5-(吡咯烷-1-基甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((2-甲基吡咯烷-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((甲基（1-甲基吡咯烷-3-基）氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧 啶-4-胺 2_ ((3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）（甲基）氨基）-N，N-二甲基 乙酰胺 6_ (3-氟-5-(((2-甲氧乙基）（甲基）氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N，1-二甲基哌嗪-2-甲酰胺 1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）氮杂环丁烷-3-甲酰胺 1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N-甲基吡咯烷-3-甲酰胺 1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N，N-二甲基氮杂环丁 烷-3-甲酰胺 4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-1-甲基哌嗪-2-甲酰胺 1- (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N-甲基氮杂环丁烷-3-甲酰 胺 2- (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌啶-4-基）-N，N-二甲 基乙酰胺 4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N-甲基吗啉-2-甲酰胺 6-(3-((3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌啶-3-基）甲醇 6-(3-氟-5-((3-吗啉代吡咯烷-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((4-甲基哌嗪-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌啶-3-醇 (R) -1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）哌啶-3-醇 6-(3-((环丙基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）乙醇 6-(3-((环丙基甲基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6_ (3-((环丁基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6_ (3-氟-5-((氧杂环丁-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸 盐 6_ (3-氟-5-((异丁基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）丙-1-醇盐酸盐 6_ (3-((环戊基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 Nl- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基）-N2,N2-二甲基乙-1，2-二 胺盐酸盐 6_ (3-氟-5-((异丙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6_ (3-氟-5-((四氢-2H-吡喃-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 盐酸盐 6-(3-氟-5-(((四氢呋喃-3-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）-N，N-二甲基乙酰胺盐酸 盐 6_(3-氟-5-((4-甲基环己基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6_ (3-氟-5-((2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 盐酸盐 6_ (3-氟-5-((1-甲基哌啶-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐 酸盐 6-(3-((环丙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基氨基）乙醇盐酸盐 6-(3-((环丙基甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6-(3-((环丁基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-((氧杂环丁-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-((异丁基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 2-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基氨基）丙-1-醇盐酸盐 Nl-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基）-N2，N2-二甲基乙-1，2-二胺盐酸 盐 6-(3-((异丙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6-(3-((四氢-2H-吡喃-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6-(3-(((四氢呋喃-3-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸 盐 6-(3-氟-5-(((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧 啶-4-胺盐酸盐 4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）环己醇 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）环丙基）甲醇盐酸盐 6-(3-氟-5-( ((I-甲基哌啶-2-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧 啶_4_胺盐酸盐 6-(3-氟-5-(((1-甲基哌啶-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧 啶_4_胺盐酸盐 6_ (3-氟-5-((2-吗啉代乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 1- (4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）哌啶-1-基）乙酮盐 酸盐 6-(3-氟-5-((2-甲基-1-吗啉代丙-2-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧 啶_4_胺盐酸盐 6-(3-氟-5-((1-甲基氮杂环丁烷-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧 啶_4_胺盐酸盐 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苄基氨基）哌啶-1-羧酸乙酯盐酸 盐 2- (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基氨基）丙-1-醇盐酸盐 6-(3-((环戊基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基氨基）-N，N-二甲基乙酰胺盐酸盐 6-(3-((4-甲基环己基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6-(3-((2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸 盐 6-(3-((1-甲基哌啶-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 6-(3-(((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 盐酸盐 Nl-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基）环己烷-1，4-二胺盐酸盐 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基氨基）环丙基）甲醇盐酸盐 6-(3-(((1-甲基哌啶-2-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐 酸盐 6-(3-(((1-甲基哌啶-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐 酸盐 6-(3-((2-吗啉代乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐酸盐 1-(4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基氨基）哌啶-1-基）乙酮盐酸盐 6-(3-((2-甲基-1-吗啉代丙-2-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 盐酸盐 6-(3-((1-甲基氮杂环丁烷-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺盐 酸盐 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苄基氨基）哌啶-1-羧酸乙酯盐酸盐 6_ (3-氯苯基）喹唑啉-4-胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]乙酰胺 N-[4-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]氨甲酸叔丁酯 5_ (4-氨基喹唑啉-6-基）吡啶-3-腈 6-(间甲苯基）喹唑啉-4-胺 6- (2-氟苯基）喹唑啉-4-胺 3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯甲腈 4- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯甲腈 6-(4-甲氧苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-甲氧苯基）喹唑啉-4-胺 6-(2-甲氧苯基）喹唑啉-4-胺 7_ (3-氯苯基）喹唑啉-2, 4-二胺 6_ (3-氯苯基）异喹啉-1-胺 6- (3-氯-5-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-氯苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-2, 4-二胺 6_ (3-氯苯基）-N-环丙基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氟苯基）喹唑啉-4-胺 3_ (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氯-苯甲酰胺 6_ (3-氯苯基）-N-异丁基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-环丁基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-(2, 2-二氟乙基）喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-乙基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-甲基-喹唑啉-4-胺 6-(3-氯苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6- (5-氯-2-甲基-苯基）喹唑啉-4-胺 6- (3, 5-二氯苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 3_(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯甲腈 6- (3, 5-二氟苯基）喹唑啉-4-胺 6_ (3-氨基-5-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-四氢呋喃-2-基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]四氢吡喃-4-甲酰胺 1-乙酰基-N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]氮杂环丁烷-3-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-3-(二甲氨基）丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]环丁烷甲酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-环丙基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]四氢呋喃-2-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-3-甲氧基-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-4-甲基-吗啉-2-甲酰胺 6-(3-甲基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-甲氧基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(三氟甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(三氟甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-(甲氧甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 [1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]甲醇 6- (4-吡啶基）喹唑啉-4-胺 6-(2-甲基-4-吡啶基）喹唑啉-4-胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-环丙基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]环丁烷甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]丙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2, 2-二氟-乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-3, 3, 3-三氟-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]四氢吡喃-4-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-4-甲基-吗啉-2-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2, 2-二氟-环丙烷甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]四氢呋喃-2-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]四氢呋喃-3-甲酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-四氢呋喃-2-基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2, 2-二甲基-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-3-甲氧基-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-吗啉代-乙酰胺 2_ [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-N-环戊基-乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-吡咯烷-1-基-丙酰胺 2_[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-N-环戊基-N-甲基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-(二甲氨基）乙酰胺 N6-[2-(4-氟苯基）乙基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-(1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 [1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-4-哌啶基]-吡咯烷-1-基-甲酮 6-(3-吗啉代吡咯烷-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[4-(2-甲氧乙基）哌嗪-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[l_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）吡咯烷-3-基]-N-甲基-乙酰胺 1-[4-(4_氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-基]乙酮 1- [4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-基]-2-甲基-丙-1-酮 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-2-甲基-哌嗪-1-羧酸叔丁酯 2- [1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-4-哌啶基]-N-甲基-乙酰胺 6-[4-(1H-吡唑-5-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[4-(6-甲基-2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-吗啉代-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(5-甲基-2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-[(I-甲基咪唑-2-基）甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(5-甲基-1，2, 4-噁二唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[4-(3-甲基咪唑-4-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氨基-5-氟-苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4_吡啶基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3-甲基咪唑-4-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3-甲基-1，2, 4-噁二唑-5-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-甲基-吡咯烷-3-甲酰胺 6-[3-(2_吡啶基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3-甲基-1，2, 4-噁二唑-5-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3_吡啶基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲基哌嗪-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲氧基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ [3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ [ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氨基]哌啶-1-羧酸乙酯 6-(3, 4, 6, 7, 8, 8a-六氢-IH-吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N6-环戊基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-环戊基-吗啉-2-甲酰胺 6-[3-(6-甲基-2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯 6-[4-(5-甲基-1，2, 4-噁二唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-3-环戊基-脲 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基）乙酰胺 N-[3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-苯基]-2-环戊基-乙酰胺 2_ [3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]乙醇 3_ (4-氨基喹唑啉-6-基）苯酚 6_ (3-氨基-4-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-乙氧苯基）喹唑啉-4-胺 6-苯基喹唑啉-4-胺 6_ (5-氨基-2-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 N6-苄基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ [ 1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-N，N-二甲基-吡啶-2-甲酰 胺 6_[3-[ (5-甲基-2-吡啶基）甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(嘧啶-2-基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[6-(二甲氨基）-2-吡啶基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(嘧啶-2-基甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲磺酰基-IH-吡唑-5-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ [3-[6-(二甲氨基）吡嗪-2-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[[6-(甲基氨基）嘧啶-4-基]甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(2-甲基嘧啶-4-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-[6-(二甲氨基）-2-甲基-嘧啶-4-基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧 啶-4-胺 6_[3-[[6-(二甲氨基）嘧啶-4-基]甲基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(1H-吡唑-3-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[[6-(二甲氨基）嘧啶-4-基]甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-[2-(二甲氨基）嘧啶-4-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]吡啶-2-甲酰胺 6_ [3-[3-(二甲氨基）吡嗪-2-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(2-甲基嘧啶-4-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-嘧啶-4-基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-[5-(三氟甲基）-IH-吡唑-3-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-吡嗪-2-基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-(吡嗪-2-基甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[5-(二甲氨基）-2-吡啶基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲基嘧啶-2-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲基-1,2, 4-三唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[5-(甲氧甲基）-1，2,4_噁二唑-3-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺 6-[3-(5-甲磺酰基嘧啶-4-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-吡啶基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4-氨基-6-(3-氟苯基）-N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基）喹唑啉-8-甲酰胺 4-氨基-6-(3-氟苯基）-N-(2-甲氧乙基）-N-甲基-喹唑啉-8-甲酰胺 4-氨基-6- (3-氟苯基）-N- (2-吡咯烷-1-基乙基）喹唑啉-8-甲酰胺 6-(2-乙基-4-吡啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(2-甲基-4-吡啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-[3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基]甲酮 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-[4-(二甲氨基）-1-哌啶基]甲酮 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基）甲酮 4-氨基-6- (3-氟苯基）-N-(氧杂环丁 -3-基）喹唑啉-8-甲酰胺 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-(4-甲基哌嗪-1-基）甲酮 6_[3-[(1-甲基咪唑-2-基）甲基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-苯基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺 N-[6-(3-氨基-5-氟-苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰 胺 3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苯酚 6-[6-(1-甲基-3-哌啶基）-3-吡啶基]喹唑啉-4-胺 5- [1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-2-甲基-吡唑-3-醇 6- [2-(2-吡咯烷-1-基乙基氨基）-4-吡啶基]喹唑啉-4-胺 6-[3-(2-吡咯烷-1-基乙氧基）苯基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(1H-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[2-(1H-吡唑-3-基）吗啉-4-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(1H-咪唑-2-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[4-(4-氨基喹唑啉-6-基）-2-吡啶基]-N'，N' -二甲基-乙烷-1，2-二胺 N-[(3R)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]氨甲酸叔丁酯 6-[ (3S)-3-氨基-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[ (3R)-3-氨基-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[ (3S)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-吡咯烷-1-基-丙 酰胺 N- [ (3S) -1- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-2- (4-甲基哌嗪-1-基） 乙酰胺 N-[(3R)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-甲氧基-丙酰胺N-[ (3R)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-吡咯烷-1-基-丙 酰胺 N- [ (3R) -1- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-2- (4-甲基哌嗪-1-基） 乙酰胺 N6-[ (2-氟苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-(l-苯基乙基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-[2-(三氟甲基）-4-吡啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(2-甲基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-甲基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-吡啶基氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲腈 6-[ (6-甲基-3-吡啶基）氧基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[ (2-甲基-3-吡啶基）氧基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-苯氧基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-吡啶基氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲酰胺 4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲腈 3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲腈 6-(2-氯苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲氧基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-氯苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氯苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(2, 4-二氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3, 4-二氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N6-[ (2-氯苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-(2-氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N6-[ (3-氯苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-[ (4-氯苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-(邻甲苯基甲基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-[l-(6-甲基-2-吡啶基）乙基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-[ (3-吡咯烷-1-基苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-(吡嗪-2-基甲基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6_[3-(二氟甲氧基）苯基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(6-甲基吡啶-2-基氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-异丙氧基苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(1H-吲唑-4-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-甲氧苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 Nl-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-N3,N3-二甲基丙-1，3-二 胺甲酸盐 6-(3-(三氟甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(三氟甲氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-苯基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (4-氯苯基）喹唑啉-4-胺 N- (4- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基）乙酰胺 6-(3, 4-二甲氧基苯基）喹唑啉-4-胺 6_ (4-氟苯基）喹唑啉-4-胺 6-(4-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(5-氨基-2-甲基苯基）喹唑啉-4-胺 6_ (3-氨基苯基）喹唑啉-4-胺 6_ (4-氨基苯基）喹唑啉-4-胺 (S)-3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-4-甲基-N-((四氢呋喃-2-基）甲基）苯甲酰胺 3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-N-环戊基-4-甲基苯甲酰胺 3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-N-环丙基-4-甲基苯甲酰胺 6-苯氧基喹唑啉-4-胺 6- (3-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-4-基）喹唑啉-4-胺 4- 氨基-6-苯基-8-喹唑啉甲腈 N6- (2-氨基-4-嘧啶基）-4, 6-喹唑啉二胺 3_ (4-氨基-6-喹唑啉基）-N-(环丙基甲基）-4-甲基-苯甲酰胺 3- (4-氨基-6-喹唑啉基）-4-甲基-N- [[ (2S)-四氢-2-呋喃基]甲基]-苯甲酰胺， 和 6-(4-甲基-1-哌嗪基）-4-喹唑啉胺。
72. 根据权利要求1-65中任一项的化合物，其用于抑制细胞迀移。
73. 根据权利要求1-65中任一项的化合物，其用于抑制细胞增殖。
74. 根据权利要求1-65中任一项的化合物，其用于抑制细胞存活。
75. 权利要求72-74中任一项的化合物，其中所述细胞是内皮细胞。
76. 根据权利要求1-65中任一项的化合物，其用于抑制细胞生成。
77. 根据权利要求1-65中任一项的化合物，其用于治疗癌症。
78. 治疗或预防癌症的方法，所述方法包括施用有效量的如权利要求1-65中任一项定 义的化合物。
79. 如上文所述的本发明。
【文档编号】C07D405/12GK104507933SQ201380040547
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2013年5月27日 优先权日:2012年5月31日
【发明者】H·陈, T·克劳福德, S·F·哈里斯, S·R·马格努森, C·恩度巴库, L·王 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司