噁唑啉类化合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种噁唑啉类化合物及其制备方法，所述噁唑啉类化合物的结构如式(A4)所示；其中，R1和R2各自独立地选自H、C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，R3和R4各自独立地选自H或C1-C6的烷基。通过该方法制得的噁唑啉类化合物能够广泛应用于不对称催化反应中，同时该制备方法的原料毒性低、耗能少且产率高
【专利说明】腰睡嘟类化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种嗯哇晰类化合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 嗯哇晰类化合物由于具有结构多样性和不对称诱导性能好等优点，特别的是嗯哇 晰类化合物中的手性嗯哇晰类化合物更具有手性源易得的特点，是当前催化不对称合成研 究领域中极受注目的配体。自从1976年Bu化la与Karloric首次将双嗯哇晰配体用于不 对称氨化反应W来，人们合成了各种结构的嗯哇晰类配体，并将之用于氮杂环丙焼化反应、 环丙焼化反应、Diels-Alder反应、帰丙基取代反应、帰丙基氧化反应、酵的亲核加成反应、 自由基加成反应和丽的还原反应等多种不对称催化反应。
[0003] 嗯哇晰类化合物作为配体的优点在于易于制备价格低廉，可W由氨基醇为原料制 备得到，而氨基醇可由自然界广泛存在的氨基丽通过加氨还原制得，尤其是手性嗯哇晰类 化合物制备方法中需要使用的手性氨基醇可W利用手性氨基丽加氨还原制得。虽然，目前 制备嗯哇晰类化合物的方法较多；但是，现有大多的制备方法都存在底物毒性大、高消耗和 低产率等缺点。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种嗯哇晰类化合物及其制备方法，通过该方法制得的嗯哇 晰类化合物能够广泛应用于不对称催化反应中，同时该制备方法的原料毒性低、耗能少且 产率高。
[0005] 为了实现上述目的，本发明提供了一种嗯哇晰类化合物，所述嗯哇晰类化合物的 结构如式（A4)所示；
[0006]
【权利要求】
1. 一种噁唑啉类化合物，其特征在于，所述噁唑啉类化合物的结构如式（A4)所示；
其中，R1和R2各自独立地选自H、C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，R3和R4各自独立地 选自H或C1-C6的烷基； 优选地，R1和R2各自独立地选自H、C1-C3的烷基或C6-C8的芳基，R3和R4各自独立地 选自H或C1-C3的烷基； 更优选地，R1和R2各自独立地选自H、甲基、乙基、异丙基或苯基，R3和R4均为H; 进一步优选地，所述噁唑啉类化合物的结构选自如式（A5)-式（A9)中所示结构的化合 物；
2. -种如式（A4)所示结构的噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包 括： a、 在有机溶剂的存在下，将如式（A2)所示结构的化合物和卤化试剂进行卤化反应制 得如式（A3)所示结构的化合物； b、 在碱性条件下，将如式（A3)所示结构的化合物于有机溶剂中进行关环反应制得式 (A4)所示结构的噁唑啉类化合物；
其中，R1和R2各自独立地选自H、C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，R3和R4各自独立地 选自H或C1-C6的烷基，所述卤化试剂选自二氯亚砜、三卤化磷、五卤化磷、草酰氯和三溴化 磷中的一种或多种，优选为二氯亚砜； 优选地，R1和R2各自独立地选自H、C1-C3的烷基或C6-C8的芳基，R3和R4各自独立地 选自H或C1-C3的烷基； 更优选地，R1和R2各自独立地选自Η、甲基、乙基、异丙基或苯基，R3和R4均为H; 进一步优选地，如式（Α2)所示结构的化合物选自如式（AlO)-式（Α14)中所示结构的 化合物；
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3. 根据权利要求2所述的制备方法，其中，相对于Immol如式（Α2)所示结构的化合物， 所述卤化试剂的用量为2-5mmol; 优选地，所述卤化反应的反应条件符合：反应温度为60-1KTC，反应时间为10_15h; 更优选地，所述关环反应的反应条件符合：所述碱性条件的pH为10-13,反应温度为 25-1KTC，反应时间为4-8h; 进一步优选地，所述碱性条件是通过将氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙和氢氧化钡中的 一种或多种溶于所述有机溶剂中获得。
4. 根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述方法在步骤a之前还包括：在惰性气体 的存在下，将如式（Al)所示结构的化合物和如式（C)所示结构的化合物进行接触反应以制 得如式（A2)所示结构的化合物，
其中，R1和R2各自独立地选自H、C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，R3和R4各自独立地 选自H或C1-C6的烷基，R5和R6各自独立地选自C1-C6的烷基； 优选地，R1和R2各自独立地选自H、C1-C3的烷基或C6-C8的芳基，R3和R4各自独立地 选自H或C1-C3的烷基，R5和R6各自独立地选自C1-C3的烷基； 更优选地，R1和R2各自独立地选自H、甲基、乙基、异丙基或苯基，R3和R4均为H，R5和R6均为乙基； 进一步优选地，所述式（Al)所示结构的化合物为草酸二乙酯，所述式（C)所示结构的 化合物为乙醇胺、2-氨基-1- 丁醇、L-缬氨醇、2-氨基-2-甲基-1-丙醇或L-苯甘氨醇； 更进一步优选地，相对于Immol的式（Al)所示结构的化合物，所述如式（C)所示结构 的化合物的用量为2-3mmol; 还更进一步优选地，所述接触反应的反应条件符合：反应温度为90-1KTC，反应时间 为 8-12h。
5. -种噁唑啉类化合物，其特征在于，所述噁唑啉类化合物的结构如式（B5)所示；
其中，R1和R2各自独立地选自H、C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，R3和R4各自独立地 选自H或C1-C6的烷基，R5为H或C1-C6的烃基；X为N或次甲基； 优选地，R1和R2各自独立地选自H、C1-C3的烷基或C6-C8的芳基，R3和R4各自独立地 选自H或C1-C3的烷基，R5SH或C1-C3的烃基；X为N或次甲基； 更优选地，R1和R2各自独立地选自H、甲基、乙基、异丙基或苯基，R3和R4均为H，R5为H;X为N或次甲基； 进一步优选地，所述噁唑啉类化合物的结构选自如式（B6)-式（Bll)中所示的化合 物；
6. -种如式（B5)所示结构的噁唑啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包 括： a、 在惰性气体的存在下，将如式（B3)所示结构的化合物和卤化试剂在有机溶剂中进 行卤化反应制得如式（B4)所示结构的化合物； b、 在碱性条件下，将如式（B4)所示结构的化合物进行关环反应制得式（B5)所示结构 的噁唑啉类化合物；
其中，R1和R2各自独立地选自H、C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，R3和R4各自独立地 选自H或C1-C6的烷基，R5SH或C1-C6的烃基，X为N或次甲基，所述卤化试剂选自二氯 亚砜、三卤化磷、五卤化磷、草酰氯和三溴化磷中的一种或多种，优选为二氯亚砜； 优选地，R1和R2各自独立地选自H、C1-C3的烷基或C6-C8的芳基，R3和R4各自独立地 选自H或C1-C3的烷基，R5SH或C1-C3的烃基；X为N或次甲基； 更优选地，R1和R2各自独立地选自H、甲基、乙基、异丙基或苯基，R3和R4均为H，R5为H;X为N或次甲基； 进一步优选地，如式（B3)所示结构的化合物选自如式（B12)-式（B17)中所示结构的 化合物；
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其中，相对于Immol如式（B3)所示结构的化合物， 所述卤化试剂的用量为l-3mmol; 优选地，所述卤化反应的反应条件符合：反应温度为90-1KTC，反应时间为2-3h; 更优选地，所述关环反应的反应条件符合：所述碱性条件的pH为10-13,反应时间为 50-80h，反应温度为20-30°C; 进一步优选地，所述碱性条件是通过将氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙和氢氧化钡中的 一种或多种溶于所述有机溶剂中获得。
8. 根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述方法在步骤a之前还包括：在pH为7-9 和惰性气体存在的条件下，将如式（B2)所示结构的化合物和如式（C)所示结构的化合物在 有机溶剂中进行接触反应以制得如式（B3)所示结构的化合物，
其中，R1和R2各自独立地选自H、C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，R3和R4各自独立地 选自H或C1-C6的烷基，R5SH或C1-C6的烃基；； 优选地，R1和R2各自独立地选自H、C1-C3的烷基或C6-C8的芳基，R3和R4各自独立地 选自H或C1-C3的烷基，R5为H或C1-C3的烃基； 更优选地，R1和R2各自独立地选自H、甲基、乙基、异丙基或苯基，R3和R4均为H，R5为H； 进一步优选地，所述式（B2)所示结构的化合物为苯甲酰氯或2-吡啶甲酰氯，所述式 (C)所示结构的化合物为乙醇胺、2-氨基-1-丁醇、L-缬氨醇、2-氨基-2-甲基-1-丙醇或 L-苯甘氨醇； 更进一步优选地，相对于Immol的式（B2)所示结构的化合物，所述如式（C)所示结构 的化合物的用量为l-2mmol; 还更进一步优选地，所述接触反应的反应条件符合：反应温度为20-30°C，反应时间为 15-30h。
9. 根据权利要求2-4和6-8中任意一项所述的制备方法，其中，所述有机溶剂可选自乙 醇、氯仿、乙腈和甲苯中的一种或多种； 优选地，所述惰性气体选自氮气、氩气或氖气。
10. 根据权利要求1所述的式（A4)所示结构的噁唑啉类化合物或权利要求5所述的式 (B5)所示结构的噁唑啉类化合物在催化不对称反应中的应用。
【文档编号】C07D413/04GK104447601SQ201410592393
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年10月29日 优先权日:2014年10月29日
【发明者】贾卫国, 李丹丹, 赵成安 申请人:安徽师范大学