一种盐酸舒托必利的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸舒托必利的制备方法，将2-甲氧基-5-乙磺酰基苯甲酸甲酯和N-乙基-2氨甲基四氢吡咯烷进行合成反应制得盐酸舒托必利粗品，最后粗品精制得盐酸舒托必利产品。本发明制备的盐酸舒托必利质量好，纯度高，制备方法简单，能耗少，成本低。
【专利说明】一种盐酸舒托必利的制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002] 本发明涉及药品制造领域，具体是一种盐酸舒托必利的制备方法。
【背景技术】
[0003] 盐酸舒托必利，化学名：N - [ (1 -乙基一2 -吡咯烷基)甲基]-5 -(乙基磺 酰基）一2-甲氧基一苯甲酰胺盐酸盐，分子式：C17H26N2O 4S *HC1，分子量：390. 93。盐酸舒 托必利具有中枢抗多巴胺作用。作用于多巴胺D2受体，为多巴胺受体阻断剂。其镇静作用 较舒必利强，对躁狂、幻觉、妄想及精神运动性兴奋有抑制作用。本品与氯丙嗪、氟哌啶醇及 锂相比具有作用速度快、强、毒副作用小，故在控制急性精神兴奋状态方面有特点。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种盐酸舒托必利的制备方法，其成本低，收率 商。
[0005] 本发明的技术方案为： 一种盐酸舒托必利的制备方法，包括如下步骤： (1) 、首先将2-甲氧基-5-乙磺酰基苯甲酸甲酯和N-乙基-2氨甲基四氢吡咯烷加入 到反应容器中，然后再将乙二醇加入到反应容器中在氮气保护下升温搅拌，在90-95°C下反 应10小时，反应结束后，将反应液加水搅拌并降温至20-30°C之间，分层，有机层常压浓缩， 再在浓缩液中加入乙醇后常压浓缩，最后调节PH至1，降温至0 - -5°C，搅拌析晶、离心、 洗涤，得湿品，湿品经真空干燥、真空冷却至常温，得盐酸舒托必利干粗品； (2) 、将步骤（1)得到的盐酸舒托必利干粗品和无水乙醇，升温搅拌至完全溶解，加入活 性炭，加热至回流，回流20-30分钟后，趁热抽滤，滤液在0-5°C保持1小时后离心、真空干 燥、真空冷却至常温后取出，得干盐酸舒托必利产品。
[0006] 所述的步骤（1)反应容器中的2-甲氧基-5-乙磺酰基苯甲酸甲酯、N-乙基-2氨 甲基四氢吡咯烷和乙二醇的质量比为1 : 0.55-1.65 :0.9-1. 1。
[0007] 所述的步骤（1)中的分层的具体步骤是加入二氯甲烷，振摇、静置15min，分出有 机层，再向水层中继续加入二氯甲烷，振摇、静置15min，分出有机层，将上述两次所分出的 有机层合并，加入水搅拌洗涤、静置，分出有机层。
[0008] 所述的步骤（1)中的乙醇为无水乙醇或精制乙醇母液。
[0009] 所述的步骤（1)中调节PH选用质量百分比为37%浓盐酸。
[0010] 所述的步骤（2)中的盐酸舒托必利干粗品、无水乙醇和活性炭的质量比为1 : 6. 3-6. 4 :0. 04-0. 06。
[0011] 本发明的优点： 本发明制备的盐酸舒托必利质量好，纯度高，制备方法简单，能耗少，成本低。
【具体实施方式】
[0012] 一种盐酸舒托必利的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 、首先将IOOg 2-甲氧基-5-乙磺酰基苯甲酸甲酯和60g N-乙基-2氨甲基四氢吡 咯烷加入到反应容器中，然后再将IOOg乙二醇加入到反应容器中在氮气保护下升温搅拌， 在90-95°C下反应10小时，反应结束后，将反应液加500mL水搅拌15min并降温至20-30°C 之间，加入150mL二氯甲烷，振摇、静置15min，分出有机层，再向水层中继续加入150mL二氯 甲烷，振摇、静置15min，分出有机层，将上述两次所分出的有机层合并，加入500ml水搅拌 洗涤30min、静置30min，分出有机层，有机层常压浓缩，再在浓缩液中加入1050ml无水乙醇 或精制乙醇母液后常压浓缩，最后滴入质量百分比为37%浓盐酸调节PH至1，滴加完毕常 温搅拌5-10分钟，降温至0--5°C，搅拌析晶30min、离心、用50ml无水乙醇洗漆，得湿 品，湿品经60°C真空干燥8小时、真空冷却至常温，得盐酸舒托必利干粗品；
【权利要求】
1. 一种盐酸舒托必利的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 、首先将2-甲氧基-5-乙磺酰基苯甲酸甲酯和N-乙基-2氨甲基四氢吡咯烷加入 到反应容器中，然后再将乙二醇加入到反应容器中在氮气保护下升温搅拌，在90-95°C下反 应10小时，反应结束后，将反应液加水搅拌并降温至20-30°C之间，分层，有机层常压浓缩， 再在浓缩液中加入乙醇后常压浓缩，最后调节PH至1，降温至0 - _5°C，搅拌析晶、离心、 洗涤，得湿品，湿品经真空干燥、真空冷却至常温，得盐酸舒托必利干粗品； (2) 、将步骤（1)得到的盐酸舒托必利干粗品和无水乙醇，升温搅拌至完全溶解，加入活 性炭，加热至回流，回流20-30分钟后，趁热抽滤，滤液在0-5°C保持1小时后离心、真空干 燥、真空冷却至常温后取出，得干盐酸舒托必利产品。
2. 根据权利要求1所述的一种盐酸舒托必利的制备方法，其特征在于：所述的步骤（1) 反应容器中的2-甲氧基-5-乙磺酰基苯甲酸甲酯、N-乙基-2氨甲基四氢吡咯烷和乙二醇 的质量比为 1 : 0.55-1.65 :0.9-1. 1。
3. 根据权利要求1所述的一种盐酸舒托必利的制备方法，其特征在于：所述的步骤（1) 中的分层的具体步骤是加入二氯甲烷，振摇、静置15min，分出有机层，再向水层中继续加入 二氯甲烷，振摇、静置15min，分出有机层，将上述两次所分出的有机层合并，加入水搅拌洗 漆、静置，分出有机层。
4. 根据权利要求1所述的一种盐酸舒托必利的制备方法，其特征在于：所述的步骤（1) 中的乙醇为无水乙醇或精制乙醇母液。
5. 根据权利要求1所述的一种盐酸舒托必利的制备方法，其特征在于：所述的步骤（1) 中调节PH选用质量百分比为37%浓盐酸。
6. 根据权利要求1所述的一种盐酸舒托必利的制备方法，其特征在于：所述的步骤（2) 中的盐酸舒托必利干粗品、无水乙醇和活性炭的质量比为1 :6. 3-6. 4 :0.04-0. 06。
【文档编号】C07D207/09GK104447476SQ201410689244
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月26日 优先权日:2014年11月26日
【发明者】杨会来, 毛杰, 孙学喜 申请人:千辉药业（安徽）有限责任公司