杀菌环酰胺化合物的制作方法

文档序号:3523758
专利名称:杀菌环酰胺化合物的制作方法
背景技术
本发明涉及一些杀菌环酰胺的N-氧化物,其农用盐和组合物,以及其作为杀菌剂的使用方法。
由真菌植物病原引起的植物疾病的防治,在获得高的作物效率方面是非常重要的。植物病害对观赏(ornamental)植物、蔬菜、大田作物、谷类和水果可以引起明显的产量降低,并因此导致对消费者费用的增加。为防治植物病害的许多产品是商业上可以买到的,但是,对于更有效、费用低、毒性低、环境安全或具有不同的作用方式的新化合物的需求在不断增长。
WO 95/14009和WO 97/00612公开了作为杀菌和/或杀虫剂的通式i的环酰胺
本发明的化合物作为杀菌剂比WO 95/14009和WO 97/00612中描述的那些预料不到地更有效。
发明概述本发明涉及通式I的化合物,包括所有的几何异构体、立体异构体、N-氧化物,和其农用盐,含有它们的农用组合物及其作为杀菌剂的用途
其中E是1,2-亚苯基,可任选取代有R3或R3和R4;A是O、S、N、NR5或CR6;G是C或N;条件是当G是C时,A是O、S或NR5和不定的双键连接于G;当G是N时,A是N或CR6和不定的双键连接于A;W是O、S、NH、N(C1-C6烷基)或NO(C1-C6烷基);X是OR1、S(O)mR1或卤素;R1是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基、C2-C4烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基;R2是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧羰基、羟基、C1-C2烷氧基或乙酰氧基;R3和R4各自为卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤链炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基、C2-C6链烯氧基、C2-C6链炔氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷亚磺酰基、C1-C6烷磺酰基、甲酰基、C2-C6烷羰基、C2-C6烷氧羰基、NH2C(O)、(C1-C4烷基)NHC(O)、(C1-C4烷基)2NC(O)、(R13)3Si、(R13)2Ge、(R13)3Si-C≡C-、苯基、苯基乙炔基、苯甲酰基或苯磺酰基,每个苯基、苯基乙炔基、苯甲酰基和苯磺酰基有取代是R8和任选地取代有一个或多个R10,或当R3和R4连接于相邻的原子时,R3和R4可以一起为C3-C5链烯基、C3-C5卤链烯基、C3-C5亚烷基或C3-C5卤代亚烷基,这些基团各自任选地取代有一个或2个C1-C3烷基;R5是H、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤链炔基、C3-C6环烷基、C2-C4烷羰基或C2-C4烷氧羰基;Y是-O-、-S(O)n-、-NR7、-CH2O-、-CH2NR7、-CH2S(O)n-或单键;Y键的方向性被限定为,键的左边部分键合于E和键的右边部分键合于Z;Z是苯基、嘧啶基或三嗪,每个取代有R9和任意取代有一个或多个R10;R6是H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤链炔基或C3-C6环烷基;R7是H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基;或R7是苯基或苄基,每个在苯环上任选地取代有卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基或氰基;R8是H、1-2个卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6卤链烯基、C2-C6链炔基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤烷硫基、C1-C6烷亚磺酰基、C1-C6烷磺酰基、C3-C6环烷基、C3-C6链烯氧基、CO2(C1-C6烷基)、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2、氰基、硝基、SiR14R15R16或GeR14R15R16;R9是苯基、苯甲基、苯氧基、苯甲酰基、吡啶基、吡啶氧基、噻吩基、噻吩氧基、呋喃基、嘧啶基或嘧啶氧基,每个基团在芳环上取代有一个或多个R11和一个R12;每个R10各自独立地为卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、C1-C4烷氧基、硝基或氰基;每个R11各自独立地为卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C1-C4烷氧基、C1C4烷硫基、C1-C4烷亚磺酰基或C1-C4烷磺酰基;R12是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤链炔基、C2-C6烷氧烷基、C2-C6烷硫烷基、C3-C6烷氧链炔基、C7-C10四氢吡喃氧链炔基、苄氧甲基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、C3-C6链烯氧基、C3-C6卤链烯氧基、C3-C6链炔氧基、C3-C6卤链炔氧基、C2-C6烷氧烷氧基、C5-C9三烷基硅烷基烷氧烷氧基、C2-C6烷硫烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤烷硫基、C1-C4烷亚磺酰基、C1-C4卤烷亚磺酰基、C1-C4烷磺酰基、C1-C4卤烷磺酰基、C3-C6链烯硫基、C3-C6卤链烯硫基、C2-C6烷硫基烷硫基、硝基、氰基、氰硫基、羟基、N(R17)2、SF5、Si(R13)3、Ge(R13)3、(R13)3Si-C≡C-、OSi(R13)3、OGe(R13)3、C(=O)R17、C(=S)R17、C(C=O)OR17、C(=S)OR17、C(=O)SR17、C(=S)SR17、C(=O)N(R17)2、C(=S)N(R17)2、OC(=O)R17、OC(=S)R17、SC(=O)R17、SC(=S)R17、N(R17)C(=O)R17、N(R17)C(=S)R17、OC(=O)OR18、OC(=O)SR18、OC(=O)N(R17)2、SC(=O)OR18、SC(=O)SR18、S(O)2OR17、S(O)2N(R17)2、OS(O)2R18或N(R17)S(O)2R18;或R12是苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、苯磺酰基、苯基乙炔基或吡啶基乙炔基,每个基团在芳环上任选取代有卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、硝基或氰基;每个R13各自独立地为C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C2-C4链烯基、C1-C4烷氧基或苯基;R14、R15和R16各自独立地为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C1-C4烷氧基或苯基;每个R17各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤链炔基、C3-C6环烷基、苯基或苄基,每个苯基和苄基在苯环上任选取代有卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、硝基或氰基;R18是C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤链炔基或C3-C6环烷基;或R18是苯基或苄基,每个在苯环上任选取代有卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、硝基或氰基;和m和n各自独立地是0、1或2;条件是i)当E是1,2-亚苯基,A是N,G是N,W是O,X是OMe,R2是CH3和Z取代有R9,它是6-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-4-嘧啶基,6-(2,4-二氯苯基)-4-嘧啶基,4-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-2-嘧啶基,2-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-4-嘧啶基,3-[2-(甲氧羰基)-6-硝基苯氧基]苯基,3-(2,6-二氰基苯氧基)苯基,3-(6-氯-5-硝基-4-嘧啶氧基)苯基,3-[4-硝基-2-(三氟甲基)苯氧基]苯基,3-(2,6-二甲基苯氧基)苯基,3-(2-氰基-3-氟苯氧基)苯基,3-(2-氰基-6-氟苯氧基)苯基,3-(2,6-二硝基苯氧基)苯基,3-(2,5-二氟苯氧基)苯基,3-(2,5-二甲基苯氧基)苯基,3-(2,5-二氯苯氧基)苯基,3-(3,5-二氯苯氧基)苯基,3-(2,3-二氟苯氧基)苯基,3-(2,4-二氟苯氧基)苯基,3′,5′-双(三氟甲基)-[1,1′-联苯基]-3-基,或3′,5′-二氯-[1,1′-联苯基]-3-基时,Y是-O-之外的基团;和ii)当E是1,2-亚苯基,A是N,G是N,W是O,X是OMe,R2是CH3和取代有R9的Z是3-(3,5-二氯苯基)-5-甲基-1,2,4-三嗪-6-基时,Y是-CH2S-之外的基;和iii)当A是N,G是N,W是O,X是OMe和EYZ是[2-[[6-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-4-嘧啶基]氧]-6-甲基苯基]或[2-[3-(2,6-二氟苯氧基)苯氧基]-6-甲基苯基时,R2是CH3之外的基团。
发明的详叙在上面的叙述中,术语“烷基”不论是独立或以复合词例如“烷基硫基”或“卤烷基”形式应用,都包括直链或支链烷基,例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基或不同的丁基、戊基或己基异构体。“链烯基”包括直链或支链烯烃,例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基的异构体。“链烯基”也包括多烯,例如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。“链炔基”包括直链或支链炔烃,例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基,和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。“链炔基”也包括多个三键组合的链段,例如2,5-己二炔基。“亚烷基”是指直链烷二基。“亚烷基”的例子包括CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2CH2。“亚烯基”是指含有-个烯键的直链烯二基。“亚烯基”的例子包括CH2CH=CH、CH2CH2CH=CH、CH2CH=CHCH2和CH2CH=CHCH2CH2。“烷氧基”包括例如,甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷氧基烷基”是指取代有烷基的烷氧基。“烷氧基烷基”的例子包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。“烷氧基烷氧基”是指烷氧基取代的烷氧基。“链烯氧基”包括直链或支链链烯氧基链段。“链烯氧基”的例子包括H2C=CHCH2O-、(CH3)2C=CHCH2O-、(CH3)CH=CHCH2O-、(CH3)CH=C(CH3)CH2O-和CH2=CHCH2CH2O-。“链炔氧基”包括直链或支链链炔氧基链段。“链炔氧基”的例子包括HC≡CCH2O-、CH3C≡CCH2O-和CH3C≡CCH2CH2O-。“烷硫基”包括直链或支链烷硫基例如甲硫基、乙硫基,和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。“烷硫基烷基”是指烷硫基取代的烷基。“烷硫基烷基”的例子包括CH3SCH2、CH3SCH2CH2、CH3CH2SCH2、CH3CH2CH2CH2SCH2和CH3CH2SCH2CH2。“烷硫基烷硫基”是指烷硫基取代的烷硫基。类似地,“烷硫基烷氧基”是指烷硫基取代的烷氧基。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两种对映体。“烷基亚磺酰基”的例子包括CH3S(O)、CH3CH2S(O)、CH3CH2CH2S(O)、(CH3)2CHS(O)和不同的丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基的异构体。“烷基磺酰基”的例子包括CH3S(O)2、CH3CH2S(O)2、CH3CH2CH2S(O)2、(CH3)2CHS(O)2和不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基的异构体。“链烯基硫基”的定义类似于上面的例子。“环烷基”包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。“三烷基硅烷基烷氧基烷氧基”是指三烷基硅烷基烷氧基取代的烷氧基。“三烷基硅烷基烷氧基烷氧基”的例子包括例如(CH3)3SiCH2CH2OCH2O。“亚苯基”是指-(C6H4)-。
熟悉本技术的人都知道,并非所有含氮杂环都可以形成N-氧化物,因为要求氮有一个适合的孤电子对以便氧化成氧化物;熟悉本技术的人也知道哪些含氮杂环可以形成N-氧化物。
术语“卤素”或者是单独的或者是复合词例如“卤烷基”,包括氟、氯、溴或碘。术语“1-2个卤素”是指1或2个合适的位置可以独立地取代卤素。当用于复合词例如“卤烷基”时,该烷基可以被相同或不同的卤原子部分或全部取代。“卤烷基”的例子包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。术语“卤代链烯基”、“卤代链炔基”、“卤代烷氧基”等的定义类似于术语“卤烷基”。“卤代链烯基”的例子包括(Cl)2C=CHCH2和CF3CH2CH=CHCH2。“卤代链炔基”的例子包括HC≡CCHCl、CF3C≡C、CCl3C≡C和FCH2C≡CCH2。“卤代烷氧基”的例子包括CF3O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。“卤代烷硫基”的例子包括CCl3S、CF3S、CCl3CH2S和ClCH2CH2CH2S。“卤烷基亚磺酰基”的例子包括CF3S(O)、CCl3S(O)、CF3CH2S(O)和CF3CF2S(O)。“卤烷基磺酰基”的例子包括CF3S(O)2、CCl3S(O)2、CF3CH2S(O)2和CF3CF2S(O)2。
取代基中碳原子总数以“Ci-Cj”表示,其中i和j是1-10的数。例如C1-C3烷基磺酰基表示甲磺酰基至丙磺酰基。“烷基羰基”的例子包括CH3C(=O)、CH3CH2CH2C(=O)和(CH3)2CHC(=O)。“烷氧羰基”的例子包括CH3OC(=O)、CH3CH2OC(=O)、CH3CH2CH2OC(=O)、(CH3)2CHOC(=O)和不同的丁氧羰基或戊氧羰基异构体。在上述中,当通式I化合物包含1个或多个芳环或杂环时,所有的取代基是取代任何碳上的氢而连接于环上。
当基团含有可以是氢的取代基时,例如R5或R6,那么当该取代基是氢时就认为未被取代。
本发明的化合物可以存在1个或多个立体异构体。各种立体异构体包括对映体、非对映体、atropisomer和几何异构体。熟悉本技术的人都知道,当相对于其它立体异构体更富集或当从其它立体异构体分离时某一种立体异构体可能更活泼和/或可能呈现可有益的效果(参见例如美国临时专利申请[Docket BA-9183-P1]1997年9月4日递交,合并在这里作参考)。另外,熟悉的技术人员都知道怎样分离、富集和/或选择性制备该立体异构体。因此,本发明包含从通式I、其N-氧化物和其农用盐选择的化合物。本发明的化合物可以是立体异构体的混合物、单独的立体异构体或旋光活性形式存在。
本发明的化合物的盐包括与无机或有机酸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸的酸加成盐。当化合物含有酸性基如酚时,本发明化合物的盐还包括与有机碱(例如吡啶、氨或三乙胺)或无机碱(例如氢化物、氢氧化物或碳酸钠、钾、锂、钙、镁或钡)形成的盐。
从较好的活性和/或易合成考虑,优选的化合物是优选1.上述通式I化合物和其农用盐,其中A是O,S或NR5;G是C;R9是苯基、苯甲基、苯甲酰基、苯氧基、吡啶基、吡啶氧基、噻吩基、噻吩氧基、呋喃基、嘧啶基或嘧啶氧基,各自的芳环上可取代有2个或多个R11和1个R12;和R12是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤烷硫基、C1-C4烷亚磺酰基、C1-C4卤烷亚磺酰基、C1-C4烷磺酰基、C1-C4卤烷磺酰基、硝基、氰基、氰硫基、羟基或N(R17)2;或R12是由卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、硝基或氰基任意取代的苯基。
优选2.优选1的化合物,其中
A是O,W是O,X是OR1,R1是CH3,R2是CH3,R3和R4各自独立地是卤素或C1-C3烷基;和Y是O、CH2O或CH2S(O)n。
优选3.通式I化合物,和其农用盐,其中A是N或CR6,G是N,R9是苯基、苯基甲基、苯甲酰基、苯氧基、吡啶基、吡啶氧基、噻吩基,噻吩氧基、呋喃基、嘧啶基或嘧啶氧基,各自的芳环上可取代有两个或多个R11和一个R12,和R12是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤烷硫基、C1-C4烷亚磺酰基、C1-C4卤烷亚磺酰基、C1-C4烷磺酰基、C1-C4卤烷磺酰基、硝基、氰基、氰硫基、羟基或N(R17)2;或R12是由卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、硝基或氰基任意取代的苯基。
优选4.优选3的化合物,其中A是N,W是O,X是OR1,R1是CH3,R2是CH3,R3和R4各自独立地是卤素或C1-C3烷基,和Y是O、CH2O或CH2S(O)n。
值得注意的是R11和R12都是卤素的化合物,其中一个R11基是2,3-二卤、2,4-二卤、2,5-二卤、2,6-二卤、3,4-二卤和3,5-二卤的化合物(例如,2,3-二氟、2,4-二氟、2,5-二氟、2,6-二氟、2-氯-6-氟和2,6-二氯)特别值到注意。两个R11基是2,3,4-三卤、2,3,5-三卤、2,3,6-三卤、2,4,5-三卤、2,4,6-三卤和3,4,5-三卤的化合物(例如,2,4,6-三氟、2,3,4-三氟、2,3,5-三氟、2,3,6-三氟、2,3,6-三氟、2,6-二氯-4-氟和2,4,6-三氯)特别值到注意。三个R11基是2,3,4,5-四卤和2,3,5,6-四卤的化合物(例如,2,3,5,6-四氟和2,3,5,6-四氯)特别值到注意。
还值得注意的是至少有两个R11基的化合物。这包括其中R11和R12基中至少两个基不是卤素的化合物(例如,2,6-二R11-4-R12和2,4-二R11-6-R12化合物,其中每个R11不是卤素或一个R11和R12不是卤素)。有至少两个R11基的化合物还包括有两个卤素取代基(例如,2,6-二卤-4-R12和2,4-二卤-6-R12)而R12不是卤素的化合物。
当两个R11和R12基是2,6-、2,5-、2,4-和2,3-位时,特别值得注意。当三个R11和R12是2,3,4-、2,3,5-、2,3,6-、2,4,5-和2,4,6-位时,特别值得注意。当所有四个R11和R12基是2,3,5,6-位时,特别值得注意。
本发明还涉及包含杀菌有效量的本发明化合物和至少一种表面活性剂、一种固体稀释剂或液体稀释剂的杀菌组合物。本发明的优选杀菌组合物是包含上述优选化合物的那些。
本发明还涉及防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法,包括向植物或植物部分,或植物种子或籽苗施用杀菌有效量的本发明化合物(例如,本文所述的组合物)。优选的应用方法包括上述优选的化合物的那些。
合成详述通式I化合物可由下面方案1-22所述的各种方法和变种的一种或多种制备。熟悉本技术的人都知道,通式Ia和Ib化合物被通式I包括,因此,可由这些过程制备。下面通式1-36化合物中E、A、G、W、X、R、R1-R20、Y、Z、m和n的定义如上(包括发明概述)或如下。通式Ia-Ih化合物是通式I化合物的不同亚类。通式Ia-Ih的所有取代基如上通式I中所定义。
熟悉本技术的人都知道,通式I的一些化合物可以存在一种或多种互变异构形式。例如其中R2是H的通式I化合物可以存在Ia或Ib的互变异构体,或Ia和Ib两种。本发明包含通式I化合物的所有互变异构形式。
通式I化合物可以按如下所述方法1)-5)制备。方法1)-4)描述包括形成芳基部分(E-Y-Z)之后构成酰胺环的合成。方法5)描述在应有位置有酰胺环的芳基部分(E-Y-Z)的合成。
1)烷基化方法通式Ic化合物由在惰性溶剂中有或没有附加酸性或碱性试剂或其它试剂存在下,以适当的烷基转移试剂处理通式1化合物而制备(方案1)。适宜的溶剂选自极性非质子传递溶剂如乙腈、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜;醚类如四氢呋喃、二甲氧基乙烷或乙醚;酮类如丙酮或2-丁酮;烃类如甲苯或苯;和卤代烃如二氯甲烷或氯仿。
方案1
方法1U-CH=N2(U=H或(CH3)3Si)2方法2
路易斯酸方法3(R1)3O+BF4-4方法4(R1)2SO4;R1OSO2V;或R1-卤素任选的碱(卤素=F,Cl,Br,或I)(V=C1-C6烷基,C1-C6卤烷基,或4-CH3-C6H4)例如,通式Ic化合物可以通过通式2的重氮烷试剂如重氮甲烷(U=H)或三甲基硅烷基重氮甲烷(U=(CH3)3Si)与通式1化合物作用制备(方法1)。使用三甲基硅烷基重氮甲烷时,需要一种质子助溶剂如甲醇。这些过程的例子参见Chem.Pharm.Bull.,(1984),32,3759。
如方法2所示,通式Ic化合物也可通过通式I化合物与通式3的三氯乙酰亚胺烷基酯和路易斯酸催化剂接触来制备。适宜的路易斯酸包括三甲基硅烷基triflate和四氟硼酸。三氯乙酸亚胺烷基酯可以由适合的醇和三氯乙腈按文献(J.Danklmaier和H.Hnig,Synth.Commun.,(1990),20,203)所述制备。
通式Ic化合物也可以由通式I化合物经通式4的三烷基氧鎓四氟硼酸盐(即,Meerwein氏盐)处理来制备(方法3)。用三烷基氧鎓盐作有效的烷基化剂是本技术熟知的(参见U.Schllkopf,U.Groth,C.Deng,Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.,(1981),20,798)。
可以转变通式I的羰基化合物成为通式Ic化合物的其它烷基化剂是硫酸二烷基酯,如硫酸二甲酯,卤烷基磺酸酯,如甲基三氟甲磺酸酯,和卤代烷如碘甲烷和炔丙基溴(方法4)。这些烷基化作用可以在有或没有附加碱存在下进行。适宜的碱包括碱金属醇盐如叔丁醇钾,无机碱如氢化钠和碳酸钾,或叔胺如三乙胺、吡啶、1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯(DBU)和三亚乙基二胺。参见R.E.Benson,T.L.Cairns,J.Am.Chem.Soc.,(1948),70,2115中所述这类烷基化剂。
通式Ia的化合物(其中G=C,W=O和X1=OH的通式I化合物)可以由通式5的丙二酸酯或丙二酸酯衍生物与通式6的两可亲核试剂缩合来制备(方法2)。通式6的亲核试剂是N-取代的羟胺(HO-NHR2)和取代的肼(HN(R5)-NHR2)。这样的亲核试剂的例子是N-甲基羟胺和甲基肼。通式5的丙二酸酯可通过下述的方法制备。通式5的酯也可首先通过水解酯形成相应的羧酸而活化,然后,用亚硫酰氯或草酰氯转化该酸成为酰氯(T=Cl),或用1,1′-羰基二咪唑处理转化成酰基咪唑(T=1-咪唑)。
方案2
T=O(C1-C4烷基),Cl,1-咪唑基按照A.Osuka,T.Kobayashi和H.Suzuki采用的方法由通式7的丙二酸酯与通式8的取代的芳基卤化物的铜(I)催化反应可以制备通式5a的酯,Synthesis,(1983),67和M.S.Malamas,T.C.Hohman,和J.Millen,J.Med.Chem.,1994,37,2043-2058和解释于方案3中。
通式5a的丙二酸酯也可由通式5b的二酯羧酸在羧酸功能基转变成适当的Y和Z基后制备。和方案3所示,铜(I)催化偶合通式7的丙二酸酯与通式8a的原溴羧酸可用于制备通式5b化合物(参见A.Bruggink,A.McKillop,Tetrahedron,(1975),31,2607)。通式8a化合物的制备方法在本技术领域是熟知的(参见P.Beak,V.Snieckus,Acc.Chem.Res.,(1982),15,306和Org.React.,(1979),26,1,及其中的参考文献)。
方案3
R=C1-C4烷基此外,通式5a的丙二酸酯可由通式9的芳基乙酸酯,在适宜的碱例如但不限于金属钠或氢化钠存在下,以碳酸二烷基酯或氯甲酸烷基酯处理来制备。例如,参见J.Am.Chem.Soc.,(1928),50,2758。
方案4
R=C1-C4烷基通式9的酯可以如方案5所阐明的,由酸催化醇解通式10的芳基乙腈或通式11的芳基乙酸的酯化来制备(参见Org.Synth.,Coll.Vol.I,(1941),270)。
另外,通式9的酯可由通式8的芳基碘化物与Reformatsky试剂或烷氧基(三烷基甲锡烷基)乙炔通过钯(0)催化交叉偶合反应接着水合而制备(方案5)。例如,参见T.Sakamoto,A.Yasuhara,Y.Kondo,H.Yamanaka,Synlett,(1992),502,和J.F.Fauvarque,A.Jutard,J.Organometal.Chem.,(1977),132,C17。
方案5
R=C1-C4烷基通式9的芳基乙酸酯也可由通式12的芳基卤化物与通式13的化合物的铜(I)催化缩合反应制备,如EP-A-307103所述和下面方案6所阐明的。
方案6
R=C1-C4烷基Y=O,S,NR7通式9的一些酯也可由常规亲核取代化学应用的形成Y桥的方法制备(方案7)。通式15或16的亲电试剂中的适当的离去基团(Lg)与通式14的亲核的酯间的置换反应提供通式9化合物。碱,例如氢化钠用于产生通式14化合物的相应醇盐或硫醇盐。
方案7
R=C1-C4烷基R19=OH,SH,CH2OH,CH2SH,NHR7Y=O,S,CH2O,CH2S,NR7Lg=Br,CI,I,OSO2CH3,OSO2(4-Me-Ph)2)置换和共轭加成/清除过程通式Ic化合物也可通过通式17化合物与碱金属醇盐(R1O-M+)或碱金属硫醇盐(R1S-M+)反应制备(方案8)。在通式17的酰胺中的离去基团Lg1是经受这类置换反应的本技术领域已知的任何基团。适宜的离去基团的例子包括氯、溴和磺酰基和磺酸根。适宜的惰性溶剂的例子是二甲基甲酰胺或二甲基亚砜,二甲氧基乙烷甲醇。
方案8
V=C1-C6烷基,C1-C6卤烷基或4-CH3-C6H4M=K或Na通式17a的化合物可以通过通式Ib化合物(其中X1是OH的通式I化合物)与卤化剂如亚硫酰氯或氧溴化磷反应形成相应的β-卤代衍生物制备(方案9)。Lg2是氯或溴的通式17a化合物也是通式Id化合物(X为卤素的通式I化合物)。此外,通式Ib的化合物可以与烷基磺酰卤或卤代烷基磺酰酐如甲磺酰氯、p-甲苯磺酰氯和三氟甲磺酰酐反应形成相应的通式17a的β-烷基磺酸酯。与磺酰卤的反应可以在适宜的碱(例如三乙胺)存在下进行。
方案9
Lg2=Cl,Br或-OSO2VV=C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基或4-CH3-C6H4卤=Br,Cl or F如在方案10中阐明的,通式17b的磺酰基化合物可以用已知的硫氧化方法由通式18的相应硫化物的氧化制备(参见Schrenk,K.In TheChemistry of Sulphones and Sulphoxides;Patai,S.et al.,Eds.;WileyNew York,1988)。适宜的氧化剂包括间-氯过氧苯甲酸、过氧化氢和过硫酸氢钾制剂(KHSO5)。
方案10
V=C1-C6烷基,C1-C6卤烷基或4-CH3-C6H4通式17c的卤化合物(其中A=N,G=N,和W=O的通式17a化合物)可以通过方案11中阐明的通式19的酰肼制备。当R20=C(=S)S(C1-C4烷基)时,通式19的化合物以例如过量的亚硫酰氯处理,首先形成的产物是通式20的闭环化合物。该化合物可以分离出或就地转化成通式17c的化合物;参见P.Molina,A.Tárraga,A.Espinosa,Synthesis,(1989),923所述的该方法。
另外,R20为H或Me的通式19的酰肼用光气环化形成其中卤素为Cl的通式17c的环状脲。该过程叙述于J.Org.Chem.,(1989),54,1048中。
方案11
卤素=Cl,Br,I通式19的酰肼可以按方案12制备。在惰性溶剂如四氢呋喃中,通式21的异氰酸酯与通式H2NNR2R20的肼缩合得到酰肼。
方案12
R20=C(=S)S(C1-C4烷基),H或Me3)共轭加成/环化过程除了上述方法外,其中X=SR1和G=C的通式I化合物(通式Ie)可以通过通式22的乙烯酮缩硫代二乙醇以通式6的两可亲核试剂处理制备(方案13)。通式6的亲核试剂如上所述。
方案13
通式22a的乙烯酮缩硫代二乙醇可以通过,在适宜的碱存在下,通式9的芳基乙酸酯与二硫化碳缩合,接着,与二当量R1-卤化物如碘甲烷或炔丙基溴反应制备(方案14)。
方案14
R1不是C2-C4烷羰基或C2-C4烷氧羰基通式Ic化合物(其中A=N,G=N的通式I化合物)可以通过通式23的N-氨基脲与通式24的羰基化剂缩合制备(方案15)。通式24的羰基化剂是羰基或硫羰基转移剂如光气、硫代光气、双光气(ClC(=O)OCCl3),三光气(Cl3COC(=O)OCCl3)、N,N′-羰基二咪唑、N,N′-硫代羰基二咪唑和1,1′-羰基二(1,2,4-三唑)。通式24的化合物也可以是氯甲酸烷基酯或碳酸二烷基酯。这些羰基化反应中的一些可能需要加碱以引起反应。合适的碱包括碱金属醇盐如叔丁醇钾,无机碱如氢化钠和碳酸钾,叔胺如三乙胺和三亚乙基二胺,吡啶或1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯(DBU)。适宜的溶剂包括极性非质子传递溶剂如乙腈、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜;醚类如四氢呋喃、二甲氧基乙烷或乙醚;酮类如丙酮或2-丁酮;烃类如甲苯或苯,或卤代烃如二氯甲烷或氯仿。反应温度可以在0℃-150℃间改变,和反应时间取决于碱、溶剂、温度和底物的选择,可以是1-72小时。
方案15
T1和T2各自为Cl,OCCl3,O(C1-C4烷基),1-味唑基.
1,2,4,-三唑基x1=OH或SHX2=O或S通式23的N-氨基脲可以按方案16所述制备。通式25的芳基胺以光气、硫光气、N,N′-羰基二咪唑或N,N′-硫羰基二咪唑处理得到通式26的异氰酸酯或异硫氰酸酯。为了与光气或硫光气反应,可以加碱。接着,以R2-取代的肼处理异(硫)氰酸酯,得到通式23的N-氨基脲。
方案16
通式Id的化合物(其中A=CR6,G=N,和X1=O的通式1化合物)可以按方案17阐明的方法制备。通式27的脲与活化的2-卤代羧酸衍生物28如2-卤代羧酸酰氯、2-卤代羧酸酯或2-卤代酰基咪唑反应。芳基氨基氮上最初的酰基化接着2-卤代基的分子内置换反应完成环化作用。可以加碱以加速酰化作用和/或接着的环化作用。适宜的碱包括三乙胺和氢化钠。通式Id化合物也可以通过通式26的异氰酸酯与通式29的酯反应制备。如上所述,可以加碱以加速该反应和接着环化成通式Id化合物。
方案17
通式27的脲可以通过方案18阐明的方法制备。通式25的芳基胺可以按上述的与通式R2N=C=W的异氰酸酯或异硫氰酸酯接触。通式26的异氰酸酯或异硫氰酸酯可以与通式R2-NH2的胺缩合形成脲。通式25和26的芳基胺和异(硫)氰酸酯各自可以从商业上购得或以已知方法制备。例如,异硫氰酸酯可以J.Heterocycl.Chem.,(1990),27,407所述方法制备。异氰酸酯可以March,J.Advanced OrganicChemistry;3rd ed.,John WileyNew York,(1985),pp944,1166所述方法制备,和也可按Synthetic Communications,(1993),23(3),335和其中的参考文献的方法制备。商业上购买不到的通式25的芳基胺的制备方法,参见M.S.Gibson In The Chemistry of the Amino Group;Patai,S.,Ed.;Interscience Publishers,1968;p37和Tetrahedron Lett.(1982),23(7),699和其中的参考文献。
方案18
4)硫化操作通式Ig化合物,即其中W=S的通式I化合物,可以通过用硫化剂如P2S5或Lawesson试剂(2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫-2,4-diphosphetane-2,4-二硫化物)处理通式If化合物(其中W=O的通式I化合物)制备,如方案19所说明的(参见Bull.Soc.Chim.Belg.,(1978),87,229;和Tetrahedron Lett.,(1983),24,3815)。
方案19
5)芳基部分(E-Y-Z)的合成过程通式I化合物(其中Y是CH2O、CH2S或CH2NR7)可以通过通式30的卤化物与各种亲核试剂接触来制备(方案20)。合适的醇或硫醇用碱如氢化钠处理,形成起亲核试剂作用的相应的醇盐或硫醇盐。通式30的卤化物可以从通式31的醇与卤化剂如亚硫酰氯制备。
方案20
本发明的化合物通过其中Z是发明概述部分所述基团的方案1-20说明的反应的结合来制备。如概述中说明的含有R9(在每个单独方案中所描述的限定与Z连接的任何基团)取代的Z基团的化合物的制备,熟悉本技术的人都知道,通过制备Z-R9的试剂和反应顺序的适当结合可以完成。这样的反应顺序基于化学技术已知的反应而展开。一般的参考文献见March,J.Advanced Organic Chemistry;3rd ed.,John WileyNew York,(1985)和其中的文献。参见以下在个别方案中定义的R9的一些实例的段落和典型的Z-R9实例的制备。
如在方案21中说明的,通式I化合物可以通过通式33的亲电试剂与通式32的阴离子(由通式32的化合物与适当的碱反应产生)反应来制备。
方案21
通式Ih的化合物可以通过亲电试剂如通式34描述的那些化合物与亲核试剂如通式35的化合物与适当的碱反应产生的那些化合物进行反应来制备,如方案22所示。通式Ih的化合物也可以通过带离去基团的通式34化合物如其溴化物或碘化物与例如通式36的芳基硼酸,在钯催化剂存在下反应制备。
方案22
已经确认,制备通式I化合物的上述某些试剂和反应条件可以与中间体中存在的某些官能度不相一致。在这些情况下,将保护/脱保护顺序或官能基互变结合到合成反应中将有助于得到所需产物。保护基的使用和选择对于熟悉化学合成的人是清楚的(参见,例如Greene,T.W.;Wuts,P.G.M.Protective Groups in Organic Synthesis,2nd ed.;WileyNewYork,1991)。熟悉本技术的人都知道,在一些情况下,给定的试剂按在任何个别方案中描述的被引入后,需要进行附加的常规合成步骤,这未被详述于通式I化合物的全合成中。熟悉本技术的人也知道,除了不言而喻的制备通式I化合物的特殊顺序外,进行上面方案中阐明的结合步骤可能是必要的。
熟悉本技术的人也知道,通式I化合物和本文描述的中间体可经受各种亲电、亲核、自由基、有机金属、氧化和还原反应,以更增加取代基或改变现有的取代基。
没有进一步的细节,熟悉本技术的人利用在先的说明,可以最充分地利用本发明。因此,下面的实施例仅仅为了说明本发明,并不以任何方式限制它的公开。除了色谱溶剂混合物和另外说明的地方外,百分比是指重量百分比。除非另有说明,色谱溶剂混合物的份数和百分比是指体积。1H NMR谱是以从四甲基硅烷向低磁场位移的ppm报告;s=单峰,d=双重峰,t=三重峰,m=多重峰和brs=宽单峰。J值表示偶合常数和以Hz报告。
实施例1步骤AN-(2-甲氧基苯基)-2,2-二甲基肼碳酰胺的制备在氮气和5℃下,向搅拌着的在100mL甲苯中的15.0g 2-甲氧基苯基异氰酸酯溶液中,慢慢加入在10mL甲苯中的7.65mL 1,1-二甲基肼。撤去冷浴,再搅拌反应10分钟,减压浓缩。将所得物质溶于乙醚,再浓缩。用己烷研磨所得固体,得到21g步骤A标题化合物,为白色固体。1H NMR(CDCl3)δ8.6(br s,1H),8.24(m,1H),6.95(m,2H),6.85(m,1H),5.35(br s,1H),3.89(s,3H),2.60(s,6H)。步骤B5-氯-2,4-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备在氮气下,向搅拌着的21g步骤A的标题化合物在800mL二氯甲烷的溶液中,加29.85g三光气。反应加热至回流并回流过夜,冷却,然后减压浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯中,用蒸馏水洗涤,然后,用饱和氯化钠水溶液洗涤。干燥(MgSO4)有机层,过滤,减压浓缩。从二氯甲烷中重结晶固体,所得固体用乙醚研磨,得到10g步骤B标题化合物,为白色固体,熔点152-154℃。1H NMR(CDCl3)δ7.45(t,1H),7.25(d,1H),7.05(m,2H),3.84(s,3H),3.84(s,3H),3.53(s,3H)。步骤C5-氯-2,4-二氢-4-(2-羟苯基)-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备在氮气下,将步骤B的标题化合物(7.7g)溶解于65mL二氯甲烷中,冷却至-78℃,然后,在搅拌下于0.5小时内加入34mL 1.0M三溴化硼的二氯甲烷溶液。加完后,冷浴(干冰/丙酮)再保持0.5小时,然后,使反应温热至室温。向反应混合物中加冰后,用乙醚稀释,用1N氢氧化钠水溶液提取产物。用6N盐酸水溶液酸化水层并用二氯甲烷和乙酸乙酯先后提取。合并有机层,干燥(MgSO4),过滤,减压浓缩。用乙醚研磨所得残余物,得到5.54g步骤C的标题化合物,为白色固体。1H NMR(CDCl3)δ8.18(s,1H),7.11(t,2H),6.91(t,1H),6.76(d,1H),3.56(s,3H)。步骤D2,4-二氢-4-(2-羟苯基)-5-甲氧基-2-甲基3H-1,2,4 三唑-3-酮的制备在氮气下,向搅拌着的在50mL甲醇和25mL 1,2-二甲氧基乙烷中的5.54g步骤C的标题化合物的溶液中,加18.6mL 30%甲醇钠的甲醇溶液。反应在回流下加热5.5小时,然后,冷至室温。用乙醚稀释混合物,用1N氢氧化钠水溶液提取产物。用6N盐酸水溶液酸化水层并用二氯甲烷提取。干燥有机层(MgSO4),过滤,减压浓缩。用乙醚研磨所得残余物,得到3.85g步骤D的标题化合物,为白色固体(纯度85%)。1H NMR(CDCl3)δ 8.40(br s,1H),7.20(m,2H),7.03(d,1H),6.94(t,1H),4.00(s,3H),3.48(s,3H)。步骤E4-[2-[(6-氯-4-嘧啶基)氧]苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备在室温下,将15g步骤D的中间体加到搅拌的碳酸钾(10.3g)在150mL乙腈中的悬浮液中。室温下,搅拌悬浮液1小时。然后,在室温下加11.1g 4,6-二氯嘧啶,在室温下搅拌反应16小时。减压除去溶剂,将粗残余物溶于150mL水。过滤所得固体,用水研磨两次,抽干过夜,得19.1g所要中间体。NMR(CDCl3;300MHz)δ3.36(s,3H),3.80(s,3H),6.93(d,1H,J=0.9Hz),7.13(d,1H,J=8.2Hz),7.29(m,1H),7.45(m,1H),8.58(d,1H,J=7Hz)。步骤F2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-4-[2-[[6-(2,4,6-三氟苯氧基)-4-嘧啶基]氧]苯基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备在室温下,将0.34g 2,4,6-三氟苯酚加到搅拌着的在25mL乙腈中的碳酸钾(0.13g)悬浮液中。室温下搅拌所得悬浮液1小时。然后,加0.5g步骤E所得中间体,反应在回流下加热过夜。反应冷至室温,减压除去溶剂。然后,粗产物经柱色谱(洗脱液为1∶1己烷/乙酸乙酯)提纯,得0.34g所要产物。NMR(CDCl3;300MHz)δ3.37(s,3H),3.77(s,3H),6.57(d,1H,J=0.8Hz),6.77-6.84(m,2H),7.35-7.55(m,4H),8.36(d,1H,J=0.8Hz)。
通过这里所述方法与本技术领域已知的方法,可以制备表1-18的化合物。在下表中应用以下缩写Me=甲基,F=氟,Cl=氯,Br=溴,I=碘,NO2=硝基,CN=氰基,Ph=苯基和PhO=苯氧基。
表1 4的结构式表1R3=HR92,3-diF-PhO 2,4-diF-PhO 2,5-diF-PhO 2,6-diF-PhO 2,3-diCl-PhO2,5-diCl-PhO2,6-diCl-PhO2,3-diMe-PhO2,4-diMe-PhO2,5-diMe-PhO2,6-diMe-PhO2,3-diBr-PhO2,4-diBr-PhO2,5-diBr-PhO2,6-diBr-PhO2,3-diNO2-PhO 2,4-diNO2-PhO 2,5-diNO2-PhO 2,6-diNO2-PhO 3,5-diF-PhO3,5-diCl-PhO3,5-diBr-PhO3,5-diNO2-PhO 3,5-diMe-PhO
表2R3=CH3R92,3-diF-PhO 2,4-diF-PhO 2,5-diF-PhO 2,6-diF-PhO 2,3-diCl-PhO2,4-diCl-PhO2,5-diCl-PhO2,6-diCl-PhO2,3-diMe-PhO2,4-diMe-PhO2,5-diMe-PhO2,6-diMe-PhO2,3-diBr-PhO2,4-diBr-PhO2,5-diBr-PhO2,6-diBr-PhO2,3-diNO2-PhO 2,4-diNO2-PhO 2,5-diNO2-PhO 2,6-diNO2-PhO3,5-diF-PhO 3,5-diCl-PhO3,5-diBr-PhO3,5-diNO2-PhO 3,5-diMe-PhO表3R3=HR92,3,4-triF-PhO 2,3,5-triF-PhO 2,3,6-triF-PhO 2,4,5-triF-PhO2,4,6-triF-PhO 2,3,4-triCl-PhO2,3,5-triCl-PhO 2,3,6-triCl-PhO2,4,5-triCl-PhO2,4,6-triCl-PhO2,3,4-triBr-PhO 2,3,5-triBr-PhO2,3,6-triBr-PhO2,4,5-triBr-PhO2,4,6-triBr-PhO 2,3,4-triMe-PhO2,3,5-triMe-PhO2,3,6-triMe-PhO2,4,5-triMe-PhO 2,4,6-triMe-PhO2,6-diF-4-NO2-PhO 2,6-diF-4-CN-PhO2,6-diF-4-Me-PhO 2,6-diF-4-HC≡C-PhO2,6-diF-4-Br-PhO2,6-diF-4-Cl-PhO2,6-diF-4-I-PhO 2,6-diCl-4-Br-PhO2,6-diCl-4-CN-PhO 2,6-diCl-4-HC≡C-PhO2,6-diCl-4-NO2-PhO 2,6-diCl-4-I-PhO2,6-diB4-4-CN-PhO 2,6-diBr-4-HC≡C-PhO2,6-diBr-4-NO2-PhO 2,6-diBr-4-I-PhO2,6-diBr-4-Me-PhO 2,6-diMe-4-CN-PhO 2,6-diMe-4-HC≡C-PhO 2,6-diMe-4-NO2-PhO2,6-diMe-4-I-PhO2,6-diMe-4-F-PhO2,6-diMe-4-Cl-PhO 2,6-diMe-4-Br-PhO2,4-diF-6-Me-PhO2-Br-6-F-4-Me-PhO2-Br-6-CN-4-F-PhO 2-Br-4-F-6-Me-PhO2,4-diF-6-I-PhO 2,4-diF-6-CN-PhO2,4-diF-6-NO2-PhO2,4-diF-6-HC≡C-PhO2,4-diF-6-Br-PhO2,3,5,6-tetraF-PhO2,3,4,5-tetraF-PhO 2,3,4,5,6-PentaF-PhO表4R3=CH3R92,3,4-triF-PhO 2,3,5-triF-PhO 2,3,6-triF-PhO 2,4,5-triF-PhO2,4,6-triF-PhO 2,3,4-triCl-PhO2,3,5-triCl-PhO 2,3,6-triCl-PhO2,4,5-triCl-PhO2,4,6-triCl-PhO2,3,4-triBr-PhO 2,3,5-triBr-PhO2,3,6-triBr-PhO2,4,5-triBr-PhO2,4,6-triBr-PhO 2,3,4-triMe-PhO2,3,5-triMe-PhO2,3,6-triMe-PhO2,4,5-triMe-PhO 2,4,6-triMe-PhO2,6-diF-4-NO2-PhO 2,6-diF-4-CN-PhO2,6-diF-4-Me-PhO 2,6-diF-4-HC≡C-PhO2,6-diF-4-Br-PhO2,6-diF-4-Cl-PhO2,6-diF-4-I-PhO 2,6-diCl-4-Br-PhO2,6-diCl-4-CN-PhO 2,6-diCl-4-HC≡C-PhO2,6-diCl-4-NO2-PhO 2,6-diCl-4-I-PhO2,6-diBr-4-CN-PhO 2,6-diBr-4-HC≡C-PhO2,6-diBr-4-NO2-PhO 2,6-diBr-4-I-PhO2,6-diBr-4-Me-PhO 2,6-diMe-4-CN-PhO 2,6-diMe-4-HC≡C-PhO 2,6-diMe-4-NO2-PhO2,6-diMe-4-I-PhO2,6-diMe-4-F-PhO2,6-diMe-4-Cl-PhO 2,6-diMe-4-Br-PhO2,4-diF-6-Me-PhO2-Br-6-F-4-Me-PhO2-Br-6-CN-4-F-PhO 2-Br-4-F-6-Me-PhO2,4-diF-6-I-PhO 2,4-diF-6-CN-PhO2,4-diF-6-NO2-PhO2,4-diF-6-HC≡C-PhO2,4-diF-6-Br-PhO2,3,5,6-tetraF-PhO2,3,4,5-tetraF-PhO 2,3,4,5,6-pentaF-PhO
表5-8的结构式表5R3=HR92,6-diF-PhO2,3-diCl-PhO2,4-diCl-PhO 2,6-diCl-PhO 2,3-diMe-PhO2,4-diMe-PhO 2,3-diBr-PhO2,4-diBr-PhO 2,5-diBr-PhO 2,6-diBr-PhO2,3-diNO2-PhO 2,4-diNO2-PhO 2,5-diNO2-PhO 3,5-diF-PhO 3,5-diCl-PhO3,5-diBr-PhO 3,5-diNO2-PhO 3,5-diMe-PhO表6R3=CH3R92,3-diF-PhO2,4-diF-PhO 2,5-diF-PhO 2,3-diCl-PhO 2,4-diCl-PhO2,5-diCl-PhO 2,6-diCl-PhO2,3-diMe-PhO 2,4-diMe-PhO 2,5-diMe-PhO2,6-diMe-PhO 2,3-diBr-PhO2,4-diBr-PhO 2,5-diBr-PhO 2,6-diBr-PhO2,3-diNO2-PhO 2,4-diNO2-PhO 2,5-diNO2-PhO 2,6-diNO2-PhO 3,5-diF-PhO3,5-diCl-PhO 3,5-diBr-PhO3,5-diNO2-PhO 3,5-diMe-PhO
表7R3=HR92,3,4-triF-PhO 2,3,5-triF-PhO 2,3,6-triF-PhO 2,4,5-triF-PhO2,4,6-triF-PhO 2,3,4-triCl-PhO2,3,5-triCl-PhO 2,3,6-triCl-PhO2,4,5-triCl-PhO2,4,6-triCl-PhO2,3,4-triBr-PhO 2,3,5-triBr-PhO2,3,6-triBr-PhO2 ,4,5-triBr-PhO 2,4,6-triBr-PhO 2,3,4-triMe-PhO2,3,5-triMe-PhO2,3,6-triMe-PhO2,4,5-triMe-PhO 2,4,6-triMe-PhO2,6-diF-4-NO2-PhO 2,6-diF-4-CN-PhO2,6-diF-4-Me-PhO 2,6-diF-4-HC≡C-PhO2,6-diF-4-Br-PhO2,6-diF-4-Cl-PhO2,6-diF-4-I-PhO 2,6-diCl-4-Br-PhO2,6-diCl-4-CN-PhO 2,6-diCl-4-HC≡C-PhO2,6-diCl-4-NO2-PhO 2,6-diCl-4-I-PhO2,6-diBr-4-CN-PhO 2,6-diBr-4-HC≡C-PhO2,6-diBr-4-NO2-PhO 2,6-diBr-4-I-PhO2,6-diBr-4-Me-PhO 2,6-diMe-4-CN-PhO 2,6-diMe-4-HC≡C-PhO 2,6-diMe-4-NO2-PhC2,6-diMe-4-I-PhO2,6-diMe-4-F-PhO2,6-diMe-4-Cl-PhO 2,6-diMe-4-Br-PhO2,4-diF-6-Me-PhO2-Br-6-F-4-Me-PhO2-Br-6-CN-4-F-PhO 2-Br-4-F-6-Me-PhO2,4-diF-6-I-PhO 2,4-diF-6-CN-PhO2,4-diF-6-NO2-PhO2,4-diF-6-HC≡C-PhO2,4-diF-6-Br-PhO2,3,5,6-tetraF-PhO2,3,4,5-tetraF-PhO 2,3,4,5,6-pentaF-PhO表8R3=CH3R92,3,4-triF-PhO 2,3,5-triF-PhO 2,3,6-triF-PhO2,4,5-triF-PhO2,4,6-triF-PhO 2,3,4-triCl-PhO 2,3,5-triCl-PhO 2,3,6-triCl-PhO2,4,5-triCl-PhO2,4,6-triCl-PhO 2,3,4-triBr-PhO 2,3,5-triBr-PhO2,3,6-triBr-PhO2,4,5-triBr-PhO 2,4,6-triBr-PhO 2,3,4-triMe-PhO2,3,5-triMe-PhO2,3,6-triMe-PhO 2,4,5-triMe-PhO 2,4,6-triMe-PhO2,6-diF-4-NO2-PhO 2,6-diF-4-CN-PhO 2,6-diF-4-Me-PhO 2,6-diF-4-HC≡C-PhO2,6-diF-4-Br-PhO2,6-diF-4-Cl-PhO 2,6-diF-4-I-PhO2,6-diCl-4-Br-PhO2,6-diCl-4-CN-PhO 2,6-diCl-4-HC≡C-PhO 2,6-diCl-4-NO2-PhO2,6-diCl-4-I-PhO2,6-diBr-4-CN-PhO 2,6-diBr-4-HC≡C-PhO 2,6-diBr-4-NO2-PhO2,6-diBr-4-I-PhO2,6-diBr-4-Me-PhO 2,6-diMe-4-CN-PhO2,6-diMe-4-HC≡C-PhO 2,6-diMe-4-NO2-PhO2,6-diMe-4-I-PhO2,6-diMe-4-F-PhO 2,6-diMe-4-Cl-PhO 2,6-diMe-4-Br-PhO2-Br-6-F-4-Me-PhO2-Br-6-CN-4-F-PhO 2-Br-4-F-6-Me-PhO 2,4-diF-6-Me-PhO2,4-diF-6-CN-PhO2,4-diF-6-NO2-PhO 2,4-diF-6-HC≡C-PhO2,4-diF-6-I-PhO2,4-diF-6-Br-PhO2,3,5,6-tetraF-PhO 2,3,4,5-tetraF-PhO 2,3,4,5,6-pentaF-PhO
表9-12的结构式表9R3=HR92,3,4-triF-Ph 2,3,5-triF-Ph 2,3,6-triF-Ph 2,4,5-triF-Ph2,4,6-triF-Ph 2,3,4-triCl-Ph2,3,5-triCl-Ph 2,3,6-triCl-Ph2,4,5-triCl-Ph2,4,6-triCl-Ph2,3,4-triBr-Ph 2,3,5-triBr-Ph2,3,6-triBr-Ph2,4,5-triBr-Ph2,4,6-triBr-Ph 2,3,4-triMe-Ph2,3,5-triMe-Ph2,3,6-triMe-Ph2,4,5-triMe-Ph 2,4,6-triMe-Ph2,6-diF-4-NO2-Ph 2,6-diF-4-CN-Ph2,6-diF-4-Me-Ph 2,6-diF-4-HC≡C-Ph2,6-diF-4-Br-Ph2,6-diF-4-Cl-Ph2,6-diF-4-1-Ph 2,6-diCl-4-Br-Ph2,6-diCl-4-CN-Ph 2,6-diCl-4-HC≡C-Ph2,6-diCl-4-NO2-Ph 2,6-diCl-4-I-Ph2,6-diBr-4-CN-Ph 2,6-diBr-4-HC≡C-Ph2,6-diBr-4-NO2-Ph 2,6-diBr-4-I-Ph2,6-diBr-4-Me-Ph 2,6-diMe-4-CN-Ph 2,6-diMe-4-HC≡C-Ph 2,6-diMe-4-NO2-Ph2,6-diMe-4-I-Ph2,6-diMe-4-F-Ph2,6-diMe-4-Cl-Ph 2,6-diMe-4-Br-Ph2,4-diF-6-Me-Ph2-Br-6-F-4-Me-Ph2-Br-6-CN-4-F-Ph 2-Br-4-F-6-Me-Ph2,4-diF-6-I-Ph 2,4-diF-6-CN-Ph2,4-diF-6-NO2-Ph2,4-diF-6-HC≡C-Ph2,4-diF-6-Br-Ph表10R3=CH3R92,3,4-triF-Ph 2,3,5-triF-Ph 2,3,6-triF-Ph 2,4,5-triF-Ph2,4,6-triF-Ph 2,3,4-triCl-Ph2,3,5-triCl-Ph 2,3,6-triCl-Ph2,4,5-triCl-Ph2,4,6-triCl-Ph2,3,4-triBr-Ph 2,3,5-triBr-Ph2,3,6-triBr-Ph2,4,5-triBrPh 2,4,6-triBr-Ph 2,3,4-triMe-Ph2,3,5-triMe-Ph2,3,6-triMe-Ph2,4,5-triMe-Ph 2,4,6-triMe-Ph2,6-diF-4-NO2-Ph 2,6-diF-4-CN-Ph2,6-diF-4-Me-Ph 2,6-diF-4-HC≡C-Ph2,6-diF-4-Br-Ph2,6-diF-4-Cl-Ph2,6-diF-4-I-Ph 2,6-diCl-4-Br-Ph2,6-diCl-4-CN-Ph 2,6-diCl-4-HC≡C-Ph2,6-diCl-4-NO2-Ph 2,6-diCl-4-I-Ph2,6-diBr-4-CN-Ph 2,6-diBr-4-HC≡C-Ph2,6-diBr-4-NO2-Ph 2,6-diBr-4-I-Ph2,6-diBr-4-Me-Ph 2,6-diMe-4-CN-Ph 2,6-diMe-4-HC≡C-Ph 2,6-diMe-4-NO2-Ph2,6-diMe-4-I-Ph2,6-diMe-4-F-Ph2,6-diMe-4-Cl-Ph 2,6-diMe-4-Br-Ph2,4-diF-6-Me-Ph2-Br-6-F-4-Me-Ph2-Br-6-CN-4-F-Ph 2-Br-4-F-6-Me-Ph2,4-diF-6-I-Ph 2,4-diF-6-CN-Ph2,4-diF-6-NO2-Ph2,4-diF-6-HC≡C-Ph2,4-diF-6-Br-Ph表11R3=HR92,3,4-triF-PhO2,3,5-triF-PhO2,3,6-triF-PhO 2,4,5-triF-PhO2,4,6-triF-PhO2,3,4-triCl-PhO 2,3,5-triCl-PhO 2,3,6-triCl-PhO2,4,5-triCl-PhO 2,4,6-triCl-PhO 2,3,4-triBr-PhO 2,3,5-triBr-PhO2,3,6-triBr-PhO 2,4,5-triBr-PhO 2,4,6-triBr-PhO 2,3,4-triMe-PhO2,3,5-triMe-PhO 2,3,6-triMe-PhO 2,4,5-triMe-PhO 2,4,6-triMe-PhO2,6-diF-4-NO2-PhO 2,6-diF-4-CN-PhO 2,6-diF-4-Me-PhO 2,6-diF-4-HC≡C-PhO2,6-diF-4-Br-PhO 2,6-diF-4-Cl-PhO 2,6-diF-4-I-PhO 2,6-diCl-4-Br-PhO2,6-diCl-4-CN-PhO 2,6-diCl-4-HC≡C-PhO 2,6-diCl-4-NO2-PhO 2,6-diCl-4-I-PhO2,6-diBr-4-CN-PhO 2,6-diBr-4-HC≡C-PhO 2,6-diBr-4-NO2-PhO 2,6-diBr-4-I-PhO2,6-diBr-4-Me-PhO 2,6-diMe-4-CN-PhO 2,6-diMe-4-HC≡C-PhO 2,6-diMe-4-NO2-PhO2,6-diMe-4-I-PhO 2,6-diMe-4-F-PhO 2,6-diMe-4-Cl-PhO2,6-diMe-4-Br-PhO2,4-diF-6-Me-PhO 2-Br-6-F-4-Me-PhO 2-Br-6-CN-4-F-PhO 2-Br-4-F-6-Me-PhO2,4-diF-6-I-PhO2,4-diF-6-CN-PhO 2,4-diF-6-NO2-PhO 2,4-diF-6-HC≡C-PhO2,4-diF-6-Br-PhO 2,3,5,6-tetraF-PhO 2,3,4,5-tetraF-PhO 2,3,4,5,6-pentaF-PhO表12R3=CH3R92,3,4-triF-PhO2,3,5-triF-PhO2,3,6-triF-PhO 2,4,5-triF-PhO2,4,6-triF-PhO2,3,4-triCl-PhO 2,3,5-triCi-PhO 2,3,6-triCl-PhO2,4,5-triCl-PhO 2,4,6-triCl-PhO 2,3,4-triBr-PhO 2,3,5-triBr-PhO2,3,6-triBr-PhO 2,4,5-triBr-PhO 2,4,6-triBr-PhO 2,3,4-triMe-PhO2,3,5-triMe-PhO 2,3,6-triMe-PhO 2,4,5-triMe-PhO 2,4,6-triMe-PhO2,6-diF-4-NO2-PhO 2,6-diF-4-CN-PhO 2,6-diF-4-Me-PhO 2,6-diF-4-HC≡C-PhO2,6-diF-4-Br-PhO 2,6-diF-4-Cl-PhO 2,6-diF-4-I-PhO 2,6-diCl-4-Br-PhO2,6-diCl-4-CN-PhO 2,6-diCl-4-HC≡C-PhO 2,6-diCl-4-NO2-PhO 2,6-diCl-4-I-PhO2,6-diBr-4-CN-PhO 2,6-diBr-4-HC≡C-PhO 2,6-diBr-4-NO2-PhO 2,6-diBr-4-I-PhO2,6-diBr-4-Me-PhO 2,6-diMe-4-CN-PhO 2,6-diMe-4-HC≡C-PhO 2,6-diMe-4-NO2-PhO2,6-diMe-4-I-PhO 2,6-diMe-4-F-PhO 2,6-diMe-4-Cl-PhO2,6-diMe-4-Br-PhO2,4-diF-6-Me-PhO 2-Br-6-F-4-Me-PhO 2-Br-6-CN-4-F-PhO 2-Br-4-F-6-Me-PhO2,4-diF-6-I-PhO2,4-diF-6-CN-PhO 2,4-diF-6-NO2-PhO 2,4-diF-6-HC≡C-PhO2,4-diF-6-Br-PhO 2,3,5,6-tetraF-PhO 2,3,4,5-tetraF-PhO 2,3,4,5,6-pentaF-PhO
表13-18的结构式表13Y=-O-,R3=HR92,3,4-triF-Ph 2,3,5-triF-Ph 2,3,6-triF-Ph 2,4,5-triF-Ph2,4,6-triF-Ph 2,3,4-triCl-Ph2,3,5-triCl-Ph 2,3,6-triCl-Ph2,4,5-triCl-Ph2,4,6-triCl-Ph2,3,4-triBr-Ph 2,3,5-triBr-Ph2,3,6-triBr-Ph2,4,5-triBr-Ph2,4,6-triBr-Ph 2,3,4-triMe-Ph2,3,5-triMe-Ph2,3,6-triMe-Ph2,4,5-triMe-Ph 2,4,6-triMe-Ph2,6-diF-4-NO2-Ph 2,6-diF-4-CN-Ph2,6-diF-4-Me-Ph 2,6-diF-4-HC≡C-Ph2,6-diF-4-Br-Ph2,6-diF-4-Cl-Ph2,6-diF-4-I-Ph 2,6-diCl-4-Br-Ph2,6-diCl-4-CN-Ph 2,6-diCl-4-HC≡C-Ph2,6-diCl-4-NO2-Ph 2,6-diCl-4-I-Ph2,6-diBr-4-CN-Ph 2,6-diBr-4-HC≡C-Ph2,6-diBr-4-NO2-Ph 2,6-diBr-4-I-Ph2,6-diBr-4-Me-Ph 2,6-diMe-4-CN-Ph 2,6-diMe-4-HC≡C-Ph 2,6-diMe-4-NO2-Ph2,6-diMe-4-I-Ph2,6-diMe-4-F-Ph2,6-diMe-4-Cl-Ph 2,6-diMe-4-Br-Ph2,4-diF-6-Me-Ph2-Br-6-F-4-Me-Ph2-Br-6-CN-4-F-Ph 2-Br-4-F-6-Me-Ph2,4-diF-6-I-Ph 2,4-diF-6-CN-Ph2,4-diF-6-NO2-Ph2,4-diF-6-HC≡C-Ph2,4-diF-6-Br-Ph表14Y=-CH2S-R3=HR92,3,4-triF-Ph 2,3,5-triF-Ph 2,3,6-triF-Ph 2,4,5-triF-Ph2,4,6-triF-Ph 2,3,4-triCl-Ph2,3,5-triCl-Ph 2,3,6-triCl-Ph2,4,5-triCl-Ph2,4,6-triCl-Ph2,3,4-triBr-Ph 2,3,5-triBr-Ph2,3,6-triBr-Ph2,4,5-triBr-Ph2,4,6-triBr-Ph 2,3,4-triMe-Ph2,3,5-triMe-Ph2,3,6-triMe-Ph2,4,5-triMe-Ph 2,4,6-triMe-Ph2,6-diF-4-NO2-Ph 2,6-diF-4-CN-Ph2,6-diF-4-Me-Ph 2,6-diF-4-HC≡C-Ph2,6-diF-4-Br-Ph2,6-diF-4-Cl-Ph2,6-diF-4-I-Ph 2,6-diCl-4-Br-Ph2,6-diCl-4-CN-Ph 2,6-diCl-4-HC≡C-Ph2,6-diCl-4-NO2-Ph 2,6-diCl-4-I-Ph2,6-diBr-4-CN-Ph 2,6-diBr-4-HC≡C-Ph2,6-diBr-4-NO2-Ph 2,6-diBr-4-I-Ph2,6-diBr-4-Me-Ph 2,6-diMe-4-CN-Ph 2,6-diMe-4-HC≡C-Ph 2,6-diMe-4-NO2-Ph2,6-diMe-4-I-Ph2,6-diMe-4-F-Ph2,6-diMe-4-Cl-Ph 2,6-diMe-4-Br-Ph2,4-diF-6-Me-Ph2-Br-6-F-4-Me-Ph2-Br-6-CN-4-F-Ph 2-Br-4-F-6-Me-Ph2,4-diF-6-I-Ph 2,4-diF-6-CN-Ph2,4-diF-6-NO2-Ph2,4-diF-6-HC≡C-Ph2,4-diF-6-Br-Ph表15Y=-CH2S-,R3=CH3R92,3,4-triF-Ph 2,3,5-triF-Ph 2,3,6-triF-Ph 2,4,5-triF-Ph2,4 ,6-triF-Ph2,3,4-triCl-Ph2,3,5-triCl-Ph 2,3,6-triCl-Ph2,4,5-triCl-Ph2,4,6-triCl-Ph2,3,4-triBr-Ph 2,3,5-triBr-Ph2,3,6-triBr-Ph2,4,5-trBr-Ph 2,4,6-triBr-Ph 2,3,4-triMe-Ph2,3,5-triMe-Ph2,3,6-triMe-Ph2,4,5-triMe-Ph 2,4,6-triMe-Ph2,6-diF-4-NO2-Ph 2,6-diF-4-CN-Ph2,6-diF-4-Me-Ph 2,6-diF-4-HC≡C-Ph2,6-diF-4-Br-Ph2,6-diF-4-Cl-Ph2,6-diF-4-I-Ph 2,6-diCl-4-Br-Ph2,6-diCl-4-CN-Ph 2,6-diCl-4-HC≡C-Ph2,6-diCl-4-NO2-Ph 2,6-diCl-4-I-Ph2,6-diBr-4-CN-Ph 2,6-diBr-4-HC≡C-Ph2,6-diBr-4-NO2-Ph 2,6-diBr-4-I-Ph2,6-diBr-4-Me-Ph 2,6-diMe-4-CN-Ph 2,6-diMe-4-HC≡C-Ph 2,6-diMe-4-NO2-Ph2,6-diMe-4-I-Ph2,6-diMe-4-F-Ph2,6-diMe-4-Cl-Ph 2,6-diMe-4-Br-Ph2,4-diF-6-Me-Ph2-Br-6-F-4-Me-Ph2-Br-6-CN-4-F-Ph 2-Br-4-F-6-Me-Ph2,4-diF-6-I-Ph 2,4-diF-6-CN-Ph2,4-diF-6-NO2-Ph2,4-diF-6-HC≡C-Ph2,4-diF-6-Br-Ph表16Y=-O-,R3=HR92,3,4-triF-PhO2,3,5-triF-PhO2,3,6-triF-PhO 2,4,5-triF-PhO2,4,6-triF-PhO2,3,4-triCl-PhO 2,3,5-triCl-PhO 2,3,6-triCl-PhO2,4,5-triCl-PhO 2,4,6-triCl-PhO 2,3,4-triBr-PhO 2,3,5-triBr-PhO2,3,6-triBr-PhO 2,4,5-trBr-PhO2,4,6-triBr-PhO 2,3,4-triMe-PhO2,3,5-triMe-PhO 2,3,6-trMe-PhO2,4,5-triMe-PhO 2,4,6-triMe-PhO2,6-diF-4-NO2-PhO 2,6-diF-4-CN-PhO 2,6-diF-4-Me-PhO 2,6-diF-4-HC≡C-PhO2,6-diF-4-Br-PhO 2,6-diF-4-Cl-PhO 2,6-diF-4-I-PhO 2,6-diCl-4-Br-PhO2,6-diCl-4-CN-PhO 2,6-diCl-4-HC≡C-PhO 2,6-diCl-4-NO2-PhO 2,6-diCl-4-I-PhO2,6-diBr-4-CN-PhO 2,6-diBr-4-HC≡C-PhO 2,6-diBr-4-NO2-PhO 2,6-diBr-4-I-PhO2,6-diBr-4-Me-PhO 2,6-diMe-4-CN-PhO 2,6-diMe-4-HC≡C-PhO 2,6-diMe-4-NO2-PhO2,6-diMe-4-I-PhO 2,6-diMe-4-F-PhO 2,6-diMe-4-Cl-PhO2,6-diMe-4-Br-PhO2,4-diF-6-Me-PhO 2-Br-6-F-4-Me-PhO 2-Br-6-CN-4-F-PhO 2-Br-4-F-6-Me-PhO2,4-diF-6-I-PhO2,4-diF-6-CN-PhO 2,4-diF-6-NO2-PhO 2,4-diF-6-HC≡C-PhO2,4-diF-6-Br-PhO 2,3,5,6-tetraF-PhO 2,3,4,5-tetraF-PhO 2,3,4,5,6-pentaF-PhO表17Y=-CH2S-,R3=HR92,3,4-triF-PhO2,3,5-triF-PhO2,3,6-triF-PhO 2,4,5-triF-PhO2,4,6-triF-PhO2,3,4-triCl-PhO 2,3,5-triCl-PhO 2,3,6-triCl-PhO2,4,5-triCl-PhO 2,4,6-triCl-PhO 2,3,4-triBr-PhO 2,3,5-triBr-PhO2,3,6-triBr-PhO 2,4,5-triBr-PhO 2,4,6-triBr-PhO 2,3,4-triMe-PhO2,3,5-triMe-PhO 2,3,6-triMe-PhO 2,4,5-triMe-PhO 2,4,6-triMe-PhO2,6-diF-4-NO2-PhO 2,6-diF-4-CN-PhO 2,6-diF-4-Me-PhO 2,6-diF-4-HC≡C-PhO2,6-diF-4-Br-PhO 2,6-diF-4-Cl-PhO 2,6-diF-4-I-PhO 2,6-diCl-4-Br-PhO2,6-diCl-4-CN-PhO 2,6-diCl-4-HC≡C-PhO 2,6-diCl-4-NO2-PhO 2,6-diCl-4-I-PhO2,6-diBr-4-CN-PhO 2,6-diBr-4-HC≡C-PhO 2,6-diBr-4-NO2-PhO 2,6-diBr-4-I-PhO2,6-diBr-4-Me-PhO 2,6-diMe-4-CN-PhO 2,6-diMe-4-HC≡C-PhO 2,6-diMe-4-NO2-PhO2,6-diMe-4-I-PhO 2,6-diMe-4-F-PhO 2,6-diMe-4-Cl-PhO2,6-diMe-4-Br-PhO2,4-diF-6-Me-PhO 2-Br-6-F-4-Me-PhO 2-Br-6-CN-4-F-PhO 2-Br-4-F-6-Me-PhO2,4-diF-6-I-PhO2,4-diF-6-CN-PhO 2,4-diF-6-NO2-PhO 2,4-diF-6-HC≡C-PhO2,4-diF-6-Br-PhO 2,3,5,6-tetraF-PhO 2,3,4,5-tetraF-PhO 2,3,4,5,6-pentaF-PhO表18Y=-CH2S-,R3=CH3R92,3,4-triF-PhO2,3,5-triF-PhO2,3,6-triF-PhO 2,4,5-triF-PhO2,4,6-triF-PhO2,3,4-triCl-PhO 2,3,5-triCl-PhO 2,3,6-triCl-PhO2,4,5-triCl-PhO 2,4,6-triCl-PhO 2,3,4-triBr-PhO 2,3,5-triBr-PhO2,3,6-triBr-PhO 2,4,5-triBr-PhO 2,4,6-triBr-PhO 2,3,4-triMe-PhO2,3,5-triMe-PhO 2,3,6-triMe-PhO 2,4,5-triMe-PhO 2,4,6-triMe-PhO2,6-diF-4-NO2-PhO 2,6-diF-4-CN-PhO 2,6-diF-4-Me-PhO 2,6-diF-4-HC≡C-PhO2,6-diF-4-Br-PhO 2,6-diF-4-Cl-PhO 2,6-diF-4-I-PhO 2,6-diCl-4-Br-PhO2,6-diCl-4-CN-PhO 2,6-diCl-4-HC≡C-PhO 2,6-diCl-4-NO2-PhO 2,6-diCl-4-I-PhO2,6-diBr-4-CN-PhO 2,6-diBr-4-HC≡C-PhO 2,6-diBr-4-NO2-PhO 2,6-diBr-4-I-PhO2,6-diBr-4-Me-PhO 2,6-diMe-4-CN-PhO 2,6-diMe-4-HC≡C-PhO 2,6-diMe-4-NO2-PhO2,6-diMe-4-I-PhO 2,6-diMe-4-F-PhO 2,6-diMe-4-Cl-PhO2,6-diMe-4-Br-PhO2,4-diF-6-Me-PhO 2-Br-6-F-4-Me-PhO 2-Br-6-CN-4-F-PhO 2-Br-4-F-6-Me-PhO2,4-diF-6-I-PhO2,4-diF-6-CN-PhO 2,4-diF-6-NO2-PhO 2,4-diF-6-HC≡C-PhO2,4-diF-6-Br-PhO 2,3,5,6-tetraF-PhO 2,3,4,5-tetraF-PhO 2,3,4,5,6-pentaF-PhO制剂/应用本发明的化合物一般地将以与农用载体包含至少一种液体稀释剂、一种固体稀释剂或表面活性剂的制剂或组合物应用。制剂或组合物成分的选择应和活性组分的物理性质,应用模式和环境因素如土壤类型、湿度和温度相一致。有用的制剂包括液体如溶液(包括浓乳剂)、悬浮剂、乳剂(包括微乳剂和/或悬乳剂)等,它们可随意地增稠为凝胶。有用的制剂还包括固体如粘剂、粉末、粒剂、丸剂、片剂、膜等,可以是水分散的(“可湿性的”)或可水溶的。活性组分可被(微)包封并进一步形成悬浮剂或固体制剂;另外,活性组分的整个制剂可被包封。包封可以控制或推迟活性组分的释放。喷雾制剂可以适宜的介质扩展并以每公顷约1升至几百升喷雾体积应用。高浓组合物主要用作进一步配制的中间体。
制剂典型地含有有效量的活性组分、稀释剂和表面活性剂,其大约重量%如下,直至100%。
重量%活性组分稀释剂表面活性剂可水分散和可水溶的颗粒、5-900-94 1-15片剂和粉末悬浮剂、乳剂、溶液 5-5040-95 0-15(包括浓乳剂)粉剂1-2570-99 0-5粒剂和丸剂 0.01-99 5-99.99 0-15高浓度组合物90-99 0-10 0-2典型的固体稀释剂叙述于Watkins等,Handbook of InsecticideDust Diluents and Carriers,第2版,Dorland Books,Caldwell,NewJersey。典型的液体稀释剂叙述于Marsden,Solvents Guide,第2版,Interscience,New York,1950。McCutcheon′s Detergents andEmulsifiers Annual,Allured Publ.Corp.,Ridgewood,New Jersey,以及Sisely and Wood,Encyclopedia of Surface Active Agents,Chemical Publ.Co.,Inc.,New York,1964,列举了表面活性剂和推荐的用途。所有制剂可以含有少量的添加剂以减少泡沫、结块、腐蚀、微生物生长等,或者含增稠剂以增加粘度。
表面活性剂包括,例如聚乙氧基化醇、聚乙氧基化烷基酚、聚乙氧基化脱水山梨醇脂肪酸酯、磺基琥珀酸二烷基酯、硫酸烷基酯、磺酸烷基苯酯、有机硅氧烷、N,N-二烷基氨基乙磺酸酯、木素磺酸酯、萘磺酸酯甲醛缩合物、聚羧酸酯,和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。固体稀释剂包括,例如粘土如膨润土、蒙脱土、美国白土和高岭土,淀粉,蔗糖,硅石,滑石,硅藻土,尿素,碳酸钙,碳酸钠,碳酸氢钠和硫酸钠。液体稀释剂包括,例如水,N,N-二甲基甲酰胺,二甲基亚砜,N-烷基吡咯烷酮,乙二醇,聚丙二醇,石蜡,烷基苯,烷基萘,橄榄油,蓖麻油,亚麻子油,桐油,芝麻油,玉米油,花生油,棉籽油,豆油,菜油和椰子油,脂肪酸酯,酮类如环己酮,2-庚酮,异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮,和醇类如甲醇,环己醇,癸醇和四氢糠醇。
溶液包括浓乳剂,可以通过简单地混合各组分而制备。粉剂和粉末可以通过掺混和通常是在锤式粉碎机或流体动力磨中粉碎而制备。悬浮剂通常是通过湿磨法制备,例如参见U.S.3060084。粒剂和丸剂可以通过喷涂活性物质于预制的粒状载体上或通过附聚技术制备。参见,Browning,“Agglomeration”,Chemical Engineering,1967年12月4日第147-48页,Perry′s Chemical Engineer′s Handbook,4th Ed.,MeGraw-Hill,New York,1963,第8-57页和其后,和WO 91/13546。丸剂可以按U.S.4172714所述制备。水可分散的和水可溶的粉剂可以按U.S.4144050,U.S.3920442和DE 3246493的教导制备。片剂可以按U.S.5180587,U.S.5232701和U.S.5208030的教导制备。膜可以按GB 2095558和U.S.3299566的教导制备。
有关配方技术的进一步信息可见U.S.3235361的第6栏第16行至第7栏第19行和实例10-41;U.S.3309192的5栏43行至7栏62行和实例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182;U.S.2891855的3栏66行至5栏17行和实例1-4;Klingman,Weed Controi as a Science,John Wiley和Sons,Inc.,New York,1961第81-96页和Hance等,Weed ControlHandbook,第8版,Blackwell Scientific Publications,Oxford,1989。
在以下实施例中,所有百分比是指重量和所有制剂以常规方法制备。化合物号是指索引表A-D中的化合物。
实施例A可湿性粉剂 %化合物8 65.0十二烷基酚聚乙二醇醚 2.0木素磺酸钠 4.0硅铝酸钠 6.0蒙脱土(煅烧过的) 23.0实施例B颗粒剂 %化合物9 10.0美国白土粒(低挥发物,0.71/0.30mm;U.S.S.No 25-50筛) 90.0实施例C挤压丸剂 %化合物8 25.0无水硫酸钠 10.0粗制木素磺酸钙 5.0烷基萘磺酸钠 1.0钙/镁膨润土 59.0实施例D浓乳剂 %化合物3 20.0油溶性磺酸盐和聚氧乙烯醚混合物 10.0异佛尔酮 70.0
本发明化合物作为植物病害防治剂是有用的。因此,本发明进一步包含由真菌植物病原体引起的植物病害的防治方法,该方法包含施用有效量的本发明化合物或含该化合物的杀菌组合物于要保护的植物或植物部分上或者要保护的植物种子和籽苗上。本发明的化合物和组合物提供由担子菌纲、子囊菌、卵菌和半知菌纲类的广谱真菌植物病原体引起的病害的防治。在防治广谱植物病害,特别是园艺、蔬菜、农田、谷类和水果作物的叶部病原体方面,它们是有效的。这些病原体包括葡蔓生单轴霉、致病疫霉、烟草色霜霉、古巴假霜霉、无皮腐霉、大孢芸苔链格孢、小麦颖枯病菌、小麦壳针孢、球座尾孢、落花生尾孢、蔓毛壳属假尾孢(Pseudocercosporella herpotrichoides)、菾(甜)菜生尾孢、灰葡萄孢、果生链核盘菌(Monitinia fructicola)、Pyriculariaoryzae、苹果白粉病菌、苹果黑星菌、禾白粉菌、葡萄钩丝壳、黑麦隐匿柄锈菌、小麦杆锈菌、咖啡驼孢锈菌、鸭茅条形柄锈菌、落花生柄锈菌、立枯丝核菌、甲囊壳、红花尖镰孢、大丽花轮枝孢、瓜果腐霉、大雄疫霉、核盘菌、齐整小核菌、蓼白粉菌、大麦网斑病菌、小麦全蚀病菌、Rynchosporium secalis、粉红镰孢、蒲公英盘梗霉和其他与这些病原体密切相关的属和种。
本发明的化合物可以与一种或多种其它杀虫剂、杀菌剂、杀线虫剂、杀细菌剂、杀螨剂、植物生长调节剂、化学不孕剂、半化学品、拒斥剂、引诱剂、外激素、喂养兴奋剂或其它生物活性化合物混合成具有更广谱农业保护作用的多组分农药。可与本发明化合物配制成这种农用保护剂的例子是杀虫剂如齐墩螨素、高灭磷、谷硫磷、氟氯菊酯、噻嗪酮、克百威、Chlorfenapyr、毒死蜱、甲基毒死蜱、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、溴氰菊酯、杀螨隆、二嗪磷、除虫脲、乐果、高氰戊菊酯、双氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、fipronil、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、地虫硫磷、吡虫啉、异丙胺磷、马拉硫磷、蜗牛敌、甲胺磷、杀扑磷、灭多威、烯虫酯、甲氧滴滴涕、7-氯-2,5-二氢-2-[[N-(甲氧羰基)-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e]-]1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯(DPX-JWO62)、久效磷、杀线威、对硫磷、甲基对硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚁威、丙溴磷、鱼藤酮、甲丙硫磷、tebufenozide、七氟菊酯、特丁磷、杀虫畏、硫双灭多威、四溴菊酯、敌百虫和杀虫隆;杀菌剂例如azoxystrobin、苯菌灵、杀稻瘟菌素-S、波尔多液(三碱价硫酸酮)、糠菌唑、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、Carpropamid、地茂散、百菌清、氧氯化铜、铜盐、霜脲氰、环唑醇、cyprodinil(CGA 219417)、哒菌清、氯硝胺、噁醚唑、烯酰吗啉、烯唑醇、烯唑醇-M、多果定、克瘟散、epoxiconazole(BAS 480F)、famoxadone、氯苯嘧啶醇、fenbuconazole、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、氟啶胺、fluquinconazole、氟硅唑、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、乙磷铝、呋霜灵、己唑醇、ipconazole、异稻瘟净、异菌脲、稻瘟灵、春雷霉素、kresoxim-methyl、代森锰锌、代森锰、灭锈胺、甲霜灵、metconazole、7-苯并噻唑硫代羧酸S-甲酯(CGA 245704)、腈菌唑、亚砷酸铁、噁霜灵、戊菌唑、戊菌隆、烯丙异噻唑、咪鲜安、丙环唑、啶斑肟、咯喹酮、quinoxyfen、spiroxamine(KWG 4168)、硫、戊唑醇、氟醚唑、噻菌灵、甲基硫菌灵、福美双、三唑酮、三唑醇、三环唑、triticonazole、稻纹散和乙烯菌核利;杀线虫剂例如氧涕灭威和虫胺磷;杀细菌剂例如链霉素;杀螨剂例如双虫脒、灭螨猛、Chlorobenzilate、三环锡、三氯杀螨醇、遍地克、etoxazole、喹螨醚、苯丁锡、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、克螨特、哒螨酮和tebufenpyrad;和杀生物剂例如杀苏云金杆菌、苏云金杆菌δ-内毒素、杆状病毒、昆虫致病细菌、病毒和真菌。
在一些情况下,与其它具有类似防治谱但作用方式不同的杀菌剂的结合对于抗性处理是特别有益的。较好地防治由真菌植物病原体引起的植物病害(例如较低的使用率或广谱地防治植物病原体)或抗性处理,优选本发明化合物与杀菌剂的混合物。所说的杀菌剂选自azoxystrobin、苯菌灵、多菌灵、carpropamid、铜盐、霜脲氰、环唑醇、cyprodinil、烯酰吗啉、epoxiconazole、famoxadone、苯锈啶、丁苯吗啉、氟硅唑、氟酰胺、乙磷铝、春雷霉素、kresoxim methyl、代森锰锌、甲霜灵和噁霜灵、戊菌隆、烯丙异噻唑、丙环唑、咯喹酮、三环唑、稻瘟散。特别优选的混合物(化合物号参见索引表A-D中的化合物)选自化合物8分别和azoxystrobin、苯菌灵、多菌灵、carpropamid,铜盐、霜脲氰、环唑醇、cyprodinil、epoxiconazole、famoxanil、苯锈啶、丁苯吗啉、氟硅唑、氟酰胺、乙磷铝、春雷霉素、kresoximmethyl、代森锰锌、甲霜灵、噁霜灵、戊菌隆、烯丙异噻唑、丙环唑、咯喹酮、三环唑或稻瘟散的混合物;化合物9分别与azoxystrobin、苯菌灵、多菌灵、carpropamid、铜盐、霜脲氰、环唑醇、cyprodinil、epoxiconazole、famoxadone、苯锈啶、丁苯吗啉、氟硅唑、氟酰胺、乙磷铝、春雷霉素、kresoxim-methyl、代森锰锌、甲霜灵、噁霜灵、戊菌隆、烯丙异噻唑、丙环唑、咯喹酮、三环唑或稻瘟散的混合物;化合物3分别与azoxystrobin、苯菌灵、多菌灵、carpropamid、铜盐、霜脲氰、环唑醇、cyprodinil、epoxiconazole、famoxadone、苯锈啶、丁苯吗啉、氟硅唑、氟酰胺、乙磷铝、春雷霉素、kresoxim-methyl、代森锰锌、甲霜灵、噁霜灵、戊菌隆、烯丙异噻唑、丙环唑、咯喹酮、三环唑或稻瘟散的混合物。
植物病害防治一般是通过在感染前或感染后施用有效量的本发明化合物于要保护的植物部分,例如根、茎、叶、果实、种子、块茎或球根,或施用于要保护植物生长的介质(土壤或沙地)上。化合物也可施用于种子上以保护种子和籽苗。
这些化合物的施用率受许多环境因素的影响并应用实际使用条件来确定。当以小于1g/公顷至5000g/公顷活性组分处理时,植物叶一般可得到保护。当种子以0.1-10g/公斤种子处理时,种子和籽苗一般可得到保护。
以下试验证实本发明化合物对特定病原体的防治效率;但是,本发明化合物提供的病原体防治保护不限于这些品种。参见索引表A-E的化合物说明。
在索引表中使用以下缩写F=氟,Cl=氯,Br=溴,Me=甲基,Et=乙基,PhO=苯氧基和MeO=甲氧基。缩写“Ex.No.”代表“实施例号”和号后指出实施例中制备的化合物。缩写“Cmpd No.”代表化合物号和缩写“mp”代表熔点。
索引表A化合物 结构 mp℃
*1H NMR数据见索引表E
索引表B
化合物(Ex.No.) R3R9R10mp℃3 Me2,6-二F-PhO H 164-1664 Me2,4-二F-PhO H 148-1495 Me2,3-二F-PhO H 133-1356 Me2,6-二Cl-PhO H 140-1437 H 2,4-二F-PhO H 油*8(Ex.1)H 2,4,6-三F-PhOH 125-1269 Me2,4,6-三F-PhOH 178-18010 H 2,5-二F-PhO H 油*11 Me2,5-二F-PhO H 113-11512 Me2,6-二Me-PhO H 122-12313 Me2,4,6-三Me-PhO H 123-12414 H 2,4,6-三Me-PhO H 154-15615 H 2,3,4-三F-PhOH 120-12216 Me2,3,4-三F-PhOH 98-10017 H 2,3,5-三F-PhOH 161-16318 Me2,3,5-三F-PhOH 164-16619 Me2,3,6-三F-PhOH 168-16920 H 2,4,5-三F-PhOH 122-12421 Me2,4,5-三F-PhOH 178-18022 H 2,6-二Cl-4-F-PhO H 212-21323 H 2,6-二Br-4-F-PhO H 208-21024 H 2,3,6-三F-PhOH 142-14425 H 2,3,5,6-四aF-PhOH 138-14026 Me2,3,5,6-四aF-PhOH 188-19127 Me2,4,6-三F-PhO5-Me218-22028 H 2,4,6-三F-PhO5-Et128-13029 Me2,4,6-三F-PhO5-Et153-154化合物(Ex.No.) R3R9R10mp℃30H 2,4,6-三F-PhO 2-Me 144-14531Me2,6-二F-4-Br-PhO H 195-19844Me2,4,6-三F-PhO 2-Me 115-11845Me2-Cl-4,6-二F-PhO H 179-18146Me4-1-2,6-二F-PhOH 180-18447H 2-Cl-4,6-二F-PhO H 178-17948Me4-Cl-2,6-二F-PhO H 19649H 4-Cl-2,6-二F-PhO H 16550Me2-1-4,6-二F-PhOH 132-13551Me2-F-4-Cl-PhOH 156-15752Me2-Cl-5-Me-PhO H 139-14153Me2-F-4-Br-PhOH 150-15354Me2-F-4-Me-PhOH 136-13855Me3,5-二CF3-PhO H 133-13556Me2-F-5-CF3-PhO H 168-17157Me2 4,6-三F-PhO SMe158-16058Me2,6-二F-PhCH2H 138-14059Me2-Cl-4-F-PhOH 144-14660Me2,6-二F-4-(CH2=CH)-PhO H 130-132*1H NMR数据见索引表E索引表C
化合物R3R9R10mp℃32H 3,5-二Cl-PhO MeOoil*33H 2,4-二F-PhOMeO50-6134H 2,6-二F-PhOMeO49-5735H 2,6-二Cl-PhO H 49-56
36H 2,4-二F-PhOH 52-5737H 2,6-二F-PhOH 163-16738CH32,4-二F-PhOH 56-6139CH32,6-二F-PhOH 52-5940H 3,5-二Cl-PhH 214-21741CH33,5-二Cl-PhH 187-19942CH33,5-二CF3-Ph H 56-6643CH33-F-4-CH3-Ph H 188-194*1H NMR数据见索引表E索引表D
化合物R3Y R9mp℃2 H O 2,4-二F-Ph 油*61CH3O 3,4-二Cl-Ph油*64H CH2S 3,4-二Me-Ph61-7265H CH2S 2,4-二Cl-Ph56-6266H CH2S 2,4-二F-Ph oil**1H NMR数据见索引表E索引表E化合物1H NMR数据(CDCl3溶液,除非另有说明)a1 δ2.26(s,3H),3.38(s,3H),3.83(s,3H),6.6-6.7(m,3H),6.8-7.0(m,3H),7.0-7.1(m,2H),7.2-7.3(m,2H)2 δ3.29(s,3H),3.79(s,3H),7.01(m,1H),7.50(m,5H),8.71(m,1H),9.59(s,1H)7 δ3.37(s,3H),3.78(s,3H),6.49(d,1H,J=0.6),6.94-7.00(m,2H),7.20(m,1H),7.30-7.52(m,4H),8.38(s,1H)10δ3.37(s,3H),3.78(s,3H),6.50(d,1H,J=0.8),6.9-7.0(m,2H),7.1-7.2(m,1H),7.30-7.60(m,4H),8.39(d,1H,J=0.6)
32δ3.36(s,3H),3.87(s,3H),3.96(s,3H),7.10-7.50(m,7H)61δ2.30(s,3H),3.30(s,3H),3.81(s,3H),7.28(m,2H),7.45(t,1H,J=8.0)66δ3.40(s,3H),3.94(s,3H),7.02(m,2H),7.40(m,3H),7.64(m,1H),8.22(m,1H),9.45(s,1H)*1H NMR数据是四甲基硅烷在低磁场的ppm。以(s)-单峰,(d)-双重峰,(m)-多重峰表示偶合。J值表示偶合常数并以Hz报告。
本发明的生物实施例将试验化合物首先以相当于最终体积3%的量溶解于丙酮,然后,以200ppm浓度悬浮于含250ppm表面活性剂Trem014(多元醇酯)的纯水中。所得试验悬浮液用于以下试验中。喷洒这些200ppm试验悬浮液于试验植物上直至流失时,相当于500g/公顷。
试验A将试验悬浮液喷于小麦籽苗上直至流失时,第二天,用禾白粉菌(Erysiphe graminis f.sp.tritici)(小麦粉霉的起因剂)的孢子粉接种这些籽苗并在20℃的温室中孵化7天,然后,进行病害定级。
试验B柄锈菌(Puccinia recondita)(小麦叶锈的起因剂)的孢子悬浮液接种这些籽苗并于20℃饱和湿度(气氛)下孵化24小时,然后,移至20℃温室中6天,然后,进行病害定级。
试验C将试验悬浮液喷于水稻籽苗上直至流失时。第二天,用Pyriculariaoryzae(水稻损害起因剂)的孢子悬浮液接种籽苗并于27℃饱和湿度下孵化24小时,然后移至30℃的温室中5天,然后,进行病害定级。
试验D将试验悬浮液喷于西红柿籽苗上直至流失时。第二天,以疫霉菌(Phytophthora infestans)(土豆和西红柿枯萎病的起因剂)的孢子悬浮液接种籽苗并于20℃饱和湿度(气氛)下孵化24小时,然后移至20℃的温室中5天,然后,进行病害定级。
试验E将试验悬浮液喷于葡萄籽苗上直至流失时。第二天,以单轴霉菌(Plasmopara viticola)(葡萄霜霉病菌的起因剂)的孢子悬浮液接种籽苗并于20℃的饱和湿度(气氛)下孵化24小时,再移至20℃的温室中6天,然后进行病害定级。
试验F将试验悬浮液喷于黄瓜籽苗上直至流失时。第二天,用灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)(许多作物上的灰霉菌起因剂)的孢子悬浮液接种籽苗并于20℃的饱和湿度(气氛)下孵化48小时,移至20℃的温室中5天,然后,进行病害定级。
试验A-F的结果示于表A中。在表中,100表示100%的病害被防治和0表示不能防治病害(相对于对照组)。“-”表示无试验结果。“ND”表示由于植物毒性未测定病害防治。
表A化合物试验A试验B试验C试验D试验E试验F1 100 100 99 100a100*02 92 99 94 100a100*03 100 100 86 100a100*04 99 99 86 0100*05 -100 82**75 100*06 98 100 94 96a100*07 98 100 91 96a100*988 100 100 53 100a95*09 100 100 86 100a100*010100 100 32 92 77*011100 100 86 100a100*01298 100 94 97a100*01363 100 91 92 100*01479 99 86 81 97*015100 99 94 100 59*1016100 100 97 100 100*01798 100 74 81 11*7018100 100 94 100 100*019100 100 99 100 100*0
化合物试验A试验B试验C试验D试验E试验F2098 99 86 100 44*021100 100 97 100 100*02299 97 53 97 97*02377 97 74 -100*024100 100 91 76 68*02599 100 32 01*02699 100 32 100a100*02798 97 091 -02892 0057 -02992 86 057 -030100 100 74 26 13*031100 100 53 100 100*0329*15*0*-42*-33085 020 4*03492 93 53 20 0*03582 86 022 13*03692 94 021 7*03786 97 021 7*03897 97 52 92 1*03997 94 73 61 1*04096 99 53 100a97*944198 97 53 ND 100*042100 100 97 85 27*04386 100 0ND 100*694498 100 94 92 100*045100 100 91 97 100*046100 100 53 92 100*04798**100**74**75**100*04899 100 94 100 98*049100 100 94 100 100*05094 100 99 100 100*05195 99 99 0100*05295 99 94 90 100*05398 99 94 ND 100*05495 99 74 098*4855100 100 99 96 -985786 100 91 098*73
化合物 试验A试验B试验C试验D试验E试验F58 100 99 94 100 88*059 98 99 97 ND 100*060 98 99 86 100 100*9761 10*98*29*-100*-62 98 100 99 090*9463 100 100 91 089*8264 61 94 74 45 26*065 097 062 64*066 91 94 74 024*067 22 97 53a 56 1*3a.20%植物病毒*于10ppm试验**于40ppm试验。
权利要求
1.选自通式I的化合物,N-氧化物和其农用盐,
其中E是1,2-亚苯基,可任选取代有R3或R3和R4;A是O、S、N、NR5或CR6;G是C或N;条件是当G是C时,A是O、S或NR5和不定的双键连接于G;当G是N时,A是N或CR6和不定的双键连接于A;W是O、S、NH、N(C1-C6烷基)或NO(C1-C6烷基);X是OR1、S(O)mR1或卤素;R1是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基、C2-C4烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基;R2是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧羰基、羟基、C1-C2烷氧基或乙酰氧基;R3和R4各自为卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤链炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基、C2-C6链烯氧基、C2-C6链炔氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷亚磺酰基、C1-C6烷磺酰基、甲酰基、C2-C6烷羰基、C2-C6烷氧羰基、NH2C(O)、(C1-C4烷基)NHC(O)、(C1-C4烷基)2NC(O)、(R13)3Si、(R13)2Ge、(R13)3Si-C≡C-、苯基、苯基乙炔基、苯甲酰基或苯磺酰基,每个苯基、苯基乙炔基、苯甲酰基和苯磺酰基有取代是R8和任选地取代有一个或多个R10,或当R3和R4连接于相邻的原子时,R3和R4可以一起为C3-C5链烯基、C3-C5卤链烯基、C3-C5亚烷基或C3-C5卤代亚烷基,这些基团各自任选地取代有一个或2个C1-C3烷基;R5是H、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤链炔基、C3-C6环烷基、C2-C4烷羰基或C2-C4烷氧羰基;Y是-O-、-S(O)n-、-NR7、-CH2O-、-CH2NR7、-CH2S(O)n-或单键;Y键的方向性被限定为,键的左边部分键合于E和键的右边部分键合于Z;Z是苯基、嘧啶基或三嗪,每个取代有R9和任意取代有一个或多个R10;R6是H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤链炔基或C3-C6环烷基;R7是H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基;或R7是苯基或苄基,每个在苯环上任选地取代有卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基或氰基;R8是H、1-2个卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6卤链烯基、C2-C6链炔基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤烷硫基、C1-C6烷亚磺酰基、C1-C6烷磺酰基、C3-C6环烷基、C3-C6链烯氧基、CO2(C1-C6烷基)、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2、氰基、硝基、SiR14R15R16或GeR14R15R16;R9是苯基、苯甲基、苯氧基、苯甲酰基、吡啶基、吡啶氧基、噻吩基、噻吩氧基、呋喃基、嘧啶基或嘧啶氧基,每个基团在芳环上取代有一个或多个R11和一个R12;每个R10各自独立地为卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、C1-C4烷氧基、硝基或氰基;每个R11各自独立地为卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷亚磺酰基或C1-C4烷磺酰基;R12是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤链炔基、C2-C6烷氧烷基、C2-C6烷硫烷基、C3-C6烷氧链炔基、C7-C10四氢吡喃氧链炔基、苄氧甲基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、C3-C6链烯氧基、C3-C6卤链烯氧基、C3-C6链炔氧基、C3-C6卤链炔氧基、C2-C6烷氧烷氧基、C5-C9三烷基硅烷基烷氧烷氧基、C2-C6烷硫烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤烷硫基、C1-C4烷亚磺酰基、C1-C4卤烷亚磺酰基、C1-C4烷磺酰基、C1-C4卤烷磺酰基、C3-C6链烯硫基、C3-C6卤链烯硫基、C2-C6烷硫基烷硫基、硝基、氰基、氰硫基、羟基、N(R17)2、SF5、Si(R13)3、Ge(R13)3、(R13)3Si-C≡C-、OSi(R13)3、OGe(R13)3、C(=O)R17、C(=S)R17、C(C=O)OR17、C(=S)OR17、C(=O)SR17、C(=S)SR17、C(=O)N(R17)2、C(=S)N(R17)2、OC(=O)R17、OC(=S)R17、SC(=O)R17、SC(=S)R17、N(R17)C(=O)R17、N(R17)C(=S)R17、OC(=O)OR18、OC(=O)SR18、OC(=O)N(R17)2、SC(=O)OR18、SC(=O)SR18、S(O)2OR17、S(O)2N(R17)2、OS(O)2R18或N(R17)S(O)2R18;或R12是苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、苯磺酰基、苯基乙炔基或吡啶基乙炔基,每个基团在芳环上任选取代有卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、硝基或氰基;每个R13各自独立地为C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C2-C4链烯基、C1-C4烷氧基或苯基;R14、R15和R16各自独立地为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C1-C4烷氧基或苯基;每个R17各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤链炔基、C3-C6环烷基、苯基或苄基,每个苯基和苄基在苯环上任选取代有卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、硝基或氰基;R18是C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤链炔基或C3-C6环烷基;或R18是苯基或苄基,每个在苯环上任选取代有卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、硝基或氰基;和m和n各自独立地是0、1或2;条件是i)当E是1,2-亚苯基,A是N,G是N,W是O,X是OMe,R2是CH3和Z取代有R9,它是6-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-4-嘧啶基,6-(2,4-二氯苯基)-4-嘧啶基,4-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-2-嘧啶基,2-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-4-嘧啶基,3-[2-(甲氧羰基)-6-硝基苯氧基]苯基,3-(2,6-二氰基苯氧基)苯基,3-(6-氯-5-硝基-4-嘧啶氧基)苯基,3-[4-硝基-2-(三氟甲基)苯氧基]苯基,3-(2,6-二甲基苯氧基)苯基,3-(2-氰基-3-氟苯氧基)苯基,3-(2-氰基-6-氟苯氧基)苯基,3-(2,6-二硝基苯氧基)苯基,3-(2,5-二氟苯氧基)苯基,3-(2,5-二甲基苯氧基)苯基,3-(2,5-二氯苯氧基)苯基,3-(3,5-二氯苯氧基)苯基,3-(2,3-二氟苯氧基)苯基,3-(2,4-二氟苯氧基)苯基,3′,5′-双(三氟甲基)-[1,1′-联苯基]-3-基,或3′,5′-二氯-[1,1′-联苯基]-3-基时,Y是-O-之外的基团;和ii)当E是1,2-亚苯基,A是N,G是N,W是O,X是OMe,R2是CH3和取代有R9的Z是3-(3,5-二氯苯基)-5-甲基-1,2,4-三嗪-6-基时,Y是-CH2S-之外的基;和iii)当A是N,G是N,W是O,X是OMe和EYZ是[2-[[6-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-4-嘧啶基]氧]-6-甲基苯基]或[2-[ 3-(2,6-二氟苯氧基)苯氧基]-6-甲基苯基时,R2是CH3之外的基团。
2.权利要求1的化合物,其中A是O,S或NR5;G是C;R9是苯基、苯甲基、苯甲酰基、苯氧基、吡啶基、吡啶氧基、噻吩基、噻吩氧基、呋喃基、嘧啶基或嘧啶氧基,各自的芳环上可取代有2个或多个R11和1个R12;和R12是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤烷硫基、C1-C4烷亚磺酰基、C1-C4卤烷亚磺酰基、C1-C4烷磺酰基、C1-C4卤烷磺酰基、硝基、氰基、氰硫基、羟基或N(R17)2;或R12是由卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、硝基或氰基任意取代的苯基。
3.权利要求2的化合物,其中A是O,W是O,X是OR1,R1是CH3,R2是CH3,R3和R4各自独立地是卤素或C1-C3烷基;和Y是O、CH2O或CH2S(O)n。
4.权利要求1的化合物,其选自A是N或CR6,G是N,R9是苯基、苯基甲基、苯甲酰基、苯氧基、吡啶基、吡啶氧基、噻吩基、噻吩氧基、呋喃基、嘧啶基或嘧啶氧基,各自的芳环上可取代有两个或多个R11和一个R12,和R12是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤烷硫基、C1-C4烷亚磺酰基、C1-C4卤烷亚磺酰基、C1-C4烷磺酰基、C1-C4卤烷磺酰基、硝基、氰基、氰硫基、羟基或N(R17)2;或R12是由卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、硝基或氰基任意取代的苯基。
5.权利要求4的化合物,其选自A是N,W是O,X是OR1,R1是CH3,R2是CH3,R3和R4各自独立地是卤素或C1-C3烷基,和Y是O、CH2O或CH2S(O)n。
6.杀菌组合物,其包含杀菌有效量的权利要求1的组合物和至少一种表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂。
7.一种防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法,该方法包含向植物或其部分或向植物种子或籽苗施用杀菌有效量的权利要求1的化合物。
全文摘要
公开了通式Ⅰ化合物和其N-氧化物和农用盐,它们是有用的杀菌剂,其中E是任意选择取代有R
文档编号C07D249/12GK1242767SQ97181160
公开日2000年1月26日 申请日期1997年10月1日 优先权日1997年10月1日
发明者M·P·瓦尔克 申请人:纳幕尔杜邦公司
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