用于中和血管内皮生长因子的重组单株抗体vNAR的制作方法

文档序号:12284541阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种分离的抗-VEGF vNAR蛋白质,其选自由V19及V32R所组成的群组,包含氨基酸序列SEQ.ID.NO.4或SEQ.ID.NO.6,并对于其目标分子VGEF具有辨识能力以及强化的亲和力。

2.如权利要求1所述的抗-VEGF vNAR蛋白质,其中V19包含多个通过循环连接的β折板,具有高度弹性的可变区域,其是由通过循环交互连接的二个β折板所组成,以及由二组具有单一双硫桥的β折板所组成的单体,该双硫桥结合二组折板,包含SEQ.ID.NO.4。

3.如权利要求1所述的抗-VEGF vNAR蛋白质,其中V32R包含β折板以及由二组具有单一双硫桥的β折板所组成的单体,该双硫桥结合二组折板,包含SEQ.ID.NO.6。

4.一种DNA序列,包含SEQ.ID.NO.3或SEQ.ID.NO.5的核苷酸,其编码如权利要求1所述的vNAR蛋白质。

5.如权利要求1所述的选自由V19及V32R所组成的群组的分离的抗-VEGF vNAR蛋白质,其中:

a)其是源自佛氏虎鲨(Heterodontus francisci)或斑纹须鲨(Orectolobus maculatus);以及

b)其在眼中结合至血管内皮生长因子,并中和血管内皮生长因子的活性。

6.一种药学组合物,其包含如权利要求1所述的选自由V19及V32R所组成的群组的分离的抗-VEGF vNAR蛋白质,以及药学上可接受的赋形剂。

7.如权利要求6所述的药学组合物,其中其是用于局部给药的剂型。

8.如权利要求6所述的药学组合物,其中所述组合物为一种用于眼部局部给药的剂型。

9.如权利要求6所述的药学组合物,其中所述组合物是用于VEGF相关的眼部疾病的局部给药,所述疾病是选自:视网膜新生血管形成)、脉络膜新生血管形成、角膜新生血管形成、黄斑变性、年龄相关的黄斑变性、视网膜疾病、糖尿病性视网膜病变、玻璃体出血、视网膜出血、脉络膜炎、视网膜脱离、视网膜玻璃膜疣、新生血管性青光眼、脉络膜疾病、葡萄膜炎、近视、眼部疾病、真菌性眼部感染、微血管扩张、视网膜动脉阻塞、退化性近视、视网膜静脉阻塞、脉络膜视网膜炎、组织胞浆菌病、葡萄膜疾病、德国麻疹、眼部弓形虫病、视网膜上膜、缺损、脉络膜肿瘤、视网膜变性、视网膜炎、视网膜穿孔、疱疹性角膜炎、早产儿的视网膜病变、黄斑囊样水肿、视乳头水肿、葡萄膜脑膜脑炎综合症、视盘玻璃膜疣、血管样纹、视网膜色素变性、视力异常、交感性眼炎、疤痕、眼部烧伤、复发性缺血、眼部外伤、青光眼、眼部出血、盲点、后葡萄膜炎、真菌血症、视网膜肿瘤、角膜疾病、色素失禁、血红蛋白C疾病、纤维化、角膜浑浊、前葡萄膜炎、前房出血、节结病、晶状体缺失症、医源病、全葡萄膜炎、眼部白内障、手术后并发症、镰状细胞贫血、视网膜血管炎、骨肿瘤、巨细胞病毒性视网膜炎、萎缩症、静脉炎、圆锥角膜、史德格-韦伯症候群、病毒性眼部感染、眼部畸形、物质滥用疾患、眼球穿通外伤、第二型糖尿病、辐射损伤、镰状细胞特征、假晶状体、色素痣、增殖性玻璃体视网膜病变、出血、第一型糖尿病、痣、视神经疾病、血管疾病、念珠菌感染、化学烧伤、小眼症。

10.如权利要求9所述的药学组合物,其中所述VEGF相关的眼部疾病是选自年龄相关的湿性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变或新生血管性青光眼。

11.一种有效量的如权利要求1所述的选自由V19及V32R所组成的群组的分离的抗-VEGF vNAR蛋白质用于制备治疗VEGF相关的眼部疾病的药物的用途,其是通过局部眼部途径给药。

12.如权利要求11所述的用途,其中所述疾病也为与血管生成过程相关的病变,其中当病变细胞产生不正常数量的VEGF或VEGF受体时,发生过度的血管生成。

13.如权利要求12所述的用途,其中所述血管生成过程是选自由年龄相关的黄斑变性、糖尿病性视网膜病变或新生血管性青光眼所组成的群组。

14.如权利要求13所述的用途,其中所述血管生成过程为糖尿病性视网膜病变。

15.如权利要求13所述的用途,其中所述血管生成过程为年龄相关的湿性黄斑变性。

16.如权利要求13所述的用途,其中所述血管生成过程为新生血管性青光眼。

17.一种如权利要求1所述的至少一种选自由V19及V32R所组成的群组的分离的抗-VEGF vNAR蛋白质用于制备治疗VEGF相关的眼部疾病的药物的用途,其可用于预防或治疗VEGF相关的眼科症状,所述眼科症状是选自:视网膜新生血管形成、脉络膜新生血管形成、角膜新生血管形成、黄斑变性、年龄相关的黄斑变性、视网膜疾病、糖尿病性视网膜病变、玻璃体出血、视网膜出血、脉络膜炎、视网膜脱离、视网膜玻璃膜疣、新生血管性青光眼、脉络膜疾病、葡萄膜炎、近视、眼部疾病、真菌性眼部感染、微血管扩张、视网膜动脉阻塞、退化性近视、视网膜静脉阻塞、脉络膜视网膜炎、组织胞浆菌病、葡萄膜疾病、德国麻疹、眼部弓形虫病、视网膜上膜、缺损、脉络膜肿瘤、视网膜变性、视网膜炎、视网膜穿孔、疱疹性角膜炎、早产儿的视网膜病变、黄斑囊样水肿、视乳头水肿、葡萄膜脑膜脑炎综合症、视盘玻璃膜疣、血管样纹、视网膜色素变性、视力异常、交感性眼炎、疤痕、眼部烧伤、复发性缺血、眼部外伤、青光眼、眼部出血、盲点、后葡萄膜炎、真菌血症、视网膜肿瘤、角膜疾病、色素失禁、血红蛋白C疾病、纤维化、角膜浑浊、前葡萄膜炎、前房出血、节结病、晶状体缺失症、医源病、全葡萄膜炎、眼部白内障、手术后并发症、镰状细胞贫血、视网膜血管炎、骨肿瘤、巨细胞病毒性视网膜炎、萎缩症、静脉炎、圆锥角膜、史德格-韦伯症候群、病毒性眼部感染、眼部畸形、物质滥用疾患、眼球穿通外伤、第二型糖尿病、辐射损伤、镰状细胞特征、假晶状体、色素痣、增殖性玻璃体视网膜病变、出血、第一型糖尿病、痣、视神经疾病、血管疾病、念珠菌感染、化学烧伤、小眼症。

18.如权利要求17所述的用途,其中所述眼科症状为年龄相关的湿性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变或新生血管性青光眼。

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