新型苯并吡喃激酶调节剂的制作方法

文档序号:13219034阅读:来源:国知局
技术特征:
1.一种下式化合物或其互变异构体、其N-氧化物、其药学上可接受的酯、其前药或其药学上可接受的盐,其中每次出现的R独立地选自氢、卤素、-ORa、CN、经取代或未经取代的C1-6烷基、经取代或未经取代的C2-6烯基、经取代或未经取代的C2-6炔基、经取代或未经取代的C3-8环烷基和经取代或未经取代的杂环基团;R1和R2可相同或不同并且独立地选自氢、卤素和经取代或未经取代的C1-6烷基,或与共有原子直接结合的R1和R2可连接形成氧代基(=O)或经取代或未经取代的饱和或不饱和3-10元环(包括与R1和R2结合的碳原子),所述环可任选地包括一个或多个相同或不同且选自O、NRa和S的杂原子;Cy1为选自经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环基团、经取代或未经取代的芳基和经取代或未经取代的杂芳基的单环基团;Cy2选自经取代或未经取代的杂环基团、经取代或未经取代的芳基和经取代或未经取代的杂芳基;L1不存在或选自-(CRaRb)q-、-O-、-S(=O)q-、-NRa-或-C(=Y)-。每次出现的Ra和Rb可相同或不同且独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、经取代或未经取代的(C1-6)烷基、-NRcRd(其中Rc和Rd独立为氢、卤素、羟基、氰基、经取代或未经取代的(C1-6)烷基和(C1-6)烷氧基)和-ORc(其中Rc为经取代或未经取代的(C1-6)烷基)或当Ra和Rb与共有原子直接结合时,它们可连接形成氧代基(=O)或形成经取代或未经取代的饱和或不饱和3-10元环(包括与Ra和Rb直接结合的共有原子),所述环可任选地包括一个或多个可能相同或不同且选自O、NRd(其中Rd为氢或经取代或未经取代的(C1-6)烷基)或S的杂原子;Y选自O、S和NRa;n为1-4的整数;并且q为0、1或2,前提是L1-Cy2不选自2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物具有式:或其互变异构体、其N-氧化物、其药学上可接受的酯、其前药或其药学上可接受的盐,其中R、Cy1、R1、R2和L1如权利要求1中定义;并且Cy2选自经取代或未经取代的杂环基团和经取代或未经取代的杂芳基。3.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物,其中R为氢、卤素、经取代或未经取代的C1-6烷基或ORa,其中Ra为烷基;Cy1为经取代或未经取代的芳基和经取代或未经取代的杂芳基;R1和R2表示氢或经取代或未经取代的C1-6烷基;L1选自S(=O)q-或-NRa-;q为0。4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中Cy1选自:Cy2选自5.一种化合物,其选自:6-溴-2-(吗啉基甲基)-3-苯基-4H-色烯-4-酮;6-溴-2-(吗啉基甲基)-3-苯基-4H-色烯-4-酮盐酸盐;2-(吗啉基甲基)-3-苯基-4H-色烯-4-酮;2-(吗啉基甲基)-3-苯基-4H-色烯-4-酮盐酸盐;2-[(1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基]-6-溴-3-苯基-4H-色烯-4-酮;6-溴-2-[(4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基]-3-苯基-4H-色烯-4-酮;2-[(1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基]-3-苯基-4H-色烯-4-酮;2-[(4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基]-3-苯基-4H-色烯-4-酮;2-[(6-氯-9H-嘌呤-9-基)甲基]-3-苯基-4H-色烯-4-酮;6-溴-2-[(6-氯-9H-嘌呤-9-基)甲基]-3-苯基-4H-色烯-4-酮;2-[(1H-咪唑-1-基)甲基]-3-苯基-4H-色烯-4-酮;6-溴-3-(4-氟苯基)-2-(吗啉基甲基)-4H-色烯-4-酮;6-溴-3-(4-氟苯基)-2-(吗啉基甲基)-4H-色烯-4-酮盐酸盐;3-(4-氟苯基)-2-(吗啉基甲基)-4H-色烯-4-酮;3-(4-氟苯基)-2-(吗啉基甲基)-4H-色烯-4-酮盐酸盐;7-[(6-溴-4-氧代-3-苯基-4H-色烯-2-基)甲基]-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮;6-氟-3-(3-氟苯基)-2-(1-(4-甲氧基苯基氨基)乙基)-4H-色烯-4-酮;2-(1-(4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)乙基)-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;2-(1-(4-氯-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-基)乙基)-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;2-(1-(4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)乙基)-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;2-(1-(4-氯-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-5-基)乙基)-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;及其药学上可接受的盐。6.一种药物组合物,其包含权利要求1-5中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。7.根据权利要求6所述的药物组合物,其进一步包含一种或多种选自以下的另外的治疗剂:抗癌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、类固醇、非类固醇抗炎剂、抗组胺剂、止痛剂及其混合物。8.权利要求1-5中任一项的化合物在制备用于治疗选自以下的疾病、病症或病状的药物中的用途:炎症、肾小球性肾炎、葡萄膜炎、肝脏疾病或病症、肾脏疾病或病症、慢性阻塞性肺病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、脉管炎、皮炎、骨关节炎、炎症性肌肉疾病、过敏性鼻炎、阴道炎、间质性膀胱炎、硬皮病、骨质疏松症、湿疹、同种或异种移植、移植排斥、移植物抗宿主病、红斑狼疮、肺纤维化、皮肌炎、甲状腺炎、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、囊肿性纤维化、慢性复发性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、变应性结膜炎、肝炎、特应性皮炎、哮喘、干燥综合征、器官移植排斥、多发性硬化、格-巴二氏综合征、自身免疫性葡萄膜炎、自身免疫性溶血性贫血、恶性贫血、自身免疫性血小板减少症、颞动脉炎、抗磷脂综合征、脉管炎,例如韦格纳肉芽肿、白塞氏病、牛皮癣、疱疹样皮炎、寻常型天疱疮、白癫风、克罗恩氏病、结肠炎、溃疡性结肠炎、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、1型或免疫介导的糖尿病、格雷夫斯氏病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性卵巢和睾丸炎、自身免疫性肾上腺疾病、全身性红斑狼疮、多肌炎、皮肌炎、强直性脊柱炎、移植排斥、皮肤移植排斥、关节炎、与骨吸收增加相关的骨病、回肠炎、巴雷斯特综合征、成人呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性气道疾病;角膜营养不良、沙眼、盘尾丝虫病、交感性眼炎、眼内炎;齿龈炎、牙周炎;肺结核;麻风;尿毒症并发症、肾病;硬化性皮炎、牛皮癣、神经系统的慢性脱髓鞘病、AIDS相关的神经退化、阿耳茨海默氏病、传染性脑膜炎、脑脊髓炎、帕金森氏症、亨廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化、病毒或自身免疫性脑炎;自身免疫失调、免疫-复合性脉管炎、全身性红斑和狼疮;全身性红斑狼疮(SLE);心肌病、缺血性心脏病高胆固醇血症、动脉粥样硬化、先兆子痫;慢性肝衰竭、大脑和脊髓外伤、癌症;淋巴系的造血肿瘤,白血病、急性淋巴细胞白血病、急性淋巴母细胞白血病、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、毛细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤;髓系的造血肿瘤,急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、骨髓增生异常综合征、前髓细胞白血病;膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、小细胞肺癌、食道癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌、皮肤癌、鳞状细胞癌;间充质细胞来源的肿瘤,纤维肉瘤、横纹肌肉瘤;中枢和周围神经系统肿瘤,星形细胞瘤、成神经细胞瘤、神经胶质瘤、神经鞘瘤;黑素瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、色性干皮病、角化棘皮瘤、甲状腺滤泡癌、卡波济氏肉瘤;慢性淋巴细胞白血病;多发性骨髓瘤,包括郁积型多发性骨髓瘤、非分泌型骨髓瘤、骨硬化性骨髓瘤、浆细胞白血病、孤立性浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤;慢性淋巴细胞白血病(CLL);非霍奇金淋巴瘤(NHL);急性骨髓白血病(AML);多发性骨髓瘤(MM)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)或惰性非霍奇金淋巴瘤(I-NHL)。9.根据权利要求8的用途,其中所述化合物与至少一种其它抗癌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、类固醇、非类固醇抗炎剂、抗组胺剂、止痛剂或其混合物同时或依次向有需要的受试者施用。10.一种化合物,其选自:6-溴-2-甲基-3-苯基-4H-色烯-4-酮;6-溴-2-(溴甲基)-3-苯基-4H-色烯-4-酮;2-(溴甲基)-3-苯基-4H-色烯-4-酮;1-(5-溴-2-羟基苯基)-2-(4-氟苯基)乙酮;6-溴-3-(4-氟苯基)-2-甲基-4H-色烯-4-酮;6-溴-2-(溴甲基)-3-(4-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;3-(4-氟苯基)-2-甲基-4H-色烯-4-酮;2-(溴甲基)-3-(4-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;1-(5-溴-2-羟基苯基)-2-邻甲苯基乙酮;6-溴-2-甲基-3-邻甲苯基-4H-色烯-4-酮;6-溴-2-(溴甲基)-3-邻甲苯基-4H-色烯-4-酮;6-溴-2-乙基-3-苯基-4H-色烯-4-酮;6-溴-2-(1-溴乙基)-3-苯基-4H-色烯-4-酮;(S)-1-(6-溴-4-氧代-3-苯基-4H-色烯-2-基)乙基氨基甲酸叔丁酯;(S)-2-(1-氨基乙基)-6-溴-3-苯基-4H-色烯-4-酮;(6-溴-4-氧代-3-苯基-4H-色烯-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯;2-(氨基甲基)-6-溴-3-苯基-4H-色烯-4-酮;2-(溴甲基)-6-甲氧基-3-苯基-4H-色烯-4-酮;1-(5-溴-2-羟基苯基)-2-(2-氟苯基)乙酮;6-溴-2-乙基-3-(2-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;6-溴-2-(1-溴乙基)-3-(2-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;6-溴-3-(2-氟苯基)-2-甲基-4H-色烯-4-酮;6-溴-2-(溴甲基)-3-(2-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;2-(1-溴乙基)-3-苯基-4H-色烯-4-酮;6-溴-3-苯基-2-丙基-4H-色烯-4-酮;3-苯基-2-丙基-4H-色烯-4-酮;2-(1-溴丙基)-3-苯基-4H-色烯-4-酮;1-(5-溴-2-羟基苯基)-2-(3-氟苯基)乙酮;6-溴-2-乙基-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;2-乙基-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;2-(1-溴乙基)-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;3-(2-氟苯基)-2-甲基-4H-色烯-4-酮;2-(溴甲基)-3-(2-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;2-乙基-3-(2-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;2-(1-溴乙基)-3-(2-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;6-溴-3-(2-氟苯基)-2-丙基-4H-色烯-4-酮;3-(2-氟苯基)-2-丙基-4H-色烯-4-酮;2-(1-溴丙基)-3-(2-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;6-溴-3-(3-氟苯基)-2-丙基-4H-色烯-4-酮;3-(3-氟苯基)-2-丙基-4H-色烯-4-酮;2-(1-溴丙基)-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;6-溴-3-(4-氟苯基)-2-丙基-4H-色烯-4-酮;3-(4-氟苯基)-2-丙基-4H-色烯-4-酮;2-(1-溴丙基)-3-(4-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;6-氟-3-苯基-2-丙基-4H-色烯-4-酮;2-(1-溴丙基)-6-氟-3-苯基-4H-色烯-4-酮;6-溴-2-乙基-3-(4-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;2-乙基-3-(4-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;2-(1-溴乙基)-3-(4-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;2-乙基-6-氟-3-苯基-4H-色烯-4-酮;2-(1-溴乙基)-6-氟-3-苯基-4H-色烯-4-酮;6-溴-2-乙基-3-邻甲苯基-4H-色烯-4-酮;2-乙基-3-邻甲苯基-4H-色烯-4-酮;2-(2-氟苯基)-1-(2-羟基苯基)乙酮;(3-(2-氟苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯;2-(氨基甲基)-3-(2-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;2-(3-氟苯基)-1-(2-羟基苯基)乙酮;1-(5-氟-2-羟基苯基)-2-(2-氟苯基)乙酮;2-乙基-6-氟-3-(2-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;2-(1-溴乙基)-6-氟-3-(2-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;1-(5-溴-2-羟基苯基)-2-(3,5-二氟苯基)乙酮;2-(3,5-二氟苯基)-1-(2-羟基苯基)乙酮;3-(3,5-二氟苯基)-2-乙基-4H-色烯-4-酮;2-(1-溴乙基)-3-(3,5-二氟苯基)-4H-色烯-4-酮;1-(5-氟-2-羟基苯基)-2-(3-氟苯基)乙酮;2-乙基-6-氟-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;2-(1-溴乙基)-6-氟-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;3-(3-氟苯基)-2-甲基-4H-色烯-4-酮;2-(溴甲基)-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;3-(3-氟苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺;3-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺;3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺;3-(3-氯-5-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺;3-(3-(三氟甲氧基)苯基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺;3-(4-氟-2-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺;3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺;3-(2-氯-5-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺;6-氟-2-甲基-3-苯基-4H-色烯-4-酮;2-(溴甲基)-6-氟-3-苯基-4H-色烯-4-酮;6-氟-3-(3-氟苯基)-2-甲基-4H-色烯-4-酮;2-(溴甲基)-6-氟-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮;6-溴-3-甲基-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯;3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯;6-溴-3-乙基-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯;3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚;3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺;2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-羧酸叔丁酯;及其盐。
当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1