一种两亲性聚合物的制备方法及其应用与流程

技术特征：

1.一种两亲性聚合物的制备方法，其特征在于，该聚合物由N-乙烯基吡咯烷酮单体和马来酸格尔伯特二十烷醇单酯连接构成，结构式为：

；

其中x为N-乙烯基吡咯烷酮单体的质量数，y为马来酸格尔伯特二十烷醇单酯的质量数， x和y的质量比为x：y=70~99：1~30；

制备方法是：

（1）将马来酸酐和2-辛基-十二烷格尔伯特醇按照摩尔量比1~1.2：0.8～1混合，60～80℃下磁力搅拌，反应5～7小时，将产物在-20~0℃下冷冻，凝固后，用甲醇和水按照体积比2~4：6～8混合的混合液50-250ml，冲洗反应产物，除去过量的未反应马来酸酐，干燥，得马来酸格尔伯特二十烷醇单酯；

（2）取0.02～0.2g引发剂过氧月桂酰，N-乙烯基吡咯烷酮7~9g和步骤（1）所得马来酸格尔伯特二十烷醇单酯1~3g，加入正庚烷150～250ml，在氮气保护70～90℃下，机械搅拌，得白色沉淀；

（3）将步骤（2）所得白色沉淀用40～70℃的正庚烷50~250ml冲洗3～5次，抽滤，室温下干燥24-72小时，得两亲性聚合物。

2.根据权利要求1所述的两亲性聚合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将马来酸酐8.4g和2-辛基-十二烷格尔伯特醇30ml混合，60℃下磁力搅拌，反应5小时后将产物在-20℃下冷冻，凝固后，用甲醇和水按照体积比4：6混合的混合液50ml，冲洗反应产物，除去过量的未反应马来酸酐，干燥，得马来酸格尔伯特二十烷醇单酯；

（2）取0.1g引发剂过氧月桂酰，N-乙烯基吡咯烷酮9g和步骤（1）所得马来酸格尔伯特二十烷醇单酯1g，加入正庚烷150ml，在氮气保护70℃下，机械搅拌，得白色沉淀；

（3）将步骤（2）所得白色沉淀用40℃的正庚烷150ml冲洗5次，抽滤，室温下干燥48小时，得两亲性聚合物。

3.根据权利要求1所述的两亲性聚合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将马来酸酐5.6g和2-辛基-十二烷格尔伯特醇20ml混合，80℃下磁力搅拌，反应7小时后将产物在-10℃下冷冻，凝固后，用甲醇和水按照体积比2：8混合的混合液150ml，冲洗反应产物，除去过量的未反应马来酸酐，干燥，得马来酸格尔伯特二十烷醇单酯；

（2）取0.02g引发剂过氧月桂酰，N-乙烯基吡咯烷酮7g和步骤（1）所得马来酸格尔伯特二十烷醇单酯3g，加入正庚烷250ml，在氮气保护90℃下，机械搅拌，得白色沉淀；

（3）将步骤（2）所得白色沉淀用60℃的正庚烷50ml冲洗3次，抽滤，室温下干燥24小时，得两亲性聚合物。

4.根据权利要求1所述的两亲性聚合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将马来酸酐15g和2-辛基-十二烷格尔伯特醇60ml混合，70℃下磁力搅拌，反应6小时后将产物在0℃下冷冻，凝固后，用甲醇和水按照体积比2：8混合的混合液250ml，冲洗反应产物，除去过量的未反应马来酸酐，干燥，得马来酸格尔伯特二十烷醇单酯；

（2）取0.2g引发剂过氧月桂酰，N-乙烯基吡咯烷酮8g和步骤（1）所得马来酸格尔伯特二十烷醇单酯2g，加入正庚烷170ml，在氮气保护80℃下，机械搅拌，得白色沉淀；

（3）将步骤（2）所得白色沉淀用70℃的正庚烷250ml冲洗4次，抽滤，室温下干燥36小时，得两亲性聚合物。

5.权利要求1所述方法制备的两亲性聚合物在制备胶束制剂中的应用，所述的胶束制剂包括作为载体的两亲性聚合物和抗肿瘤药物疏水性长春西汀或紫杉醇；所述两亲性聚合物包载长春西汀的载药量为2.01%～9.34%；所述两亲性聚合物包载紫杉醇的载药量为1.12%～8.26%。

6.根据权利要求5所述的权利要求1所述方法制备的两亲性聚合物在制备胶束制剂中的应用，其特征在于，采用溶剂挥发复溶法制备胶束，包括以下步骤：

将两亲性聚合物和抗肿瘤药物按照质量比50~200：1溶于10~30ml有机溶剂中，室温下，转速100～600r/min磁力搅拌，直到溶剂挥干；再加入水30～100ml并超声；8000～12000r/min离心取上清，过滤膜除去未被包覆的药物，得两亲性聚合物的胶束制剂； 所述有机溶剂为乙醇，三氯甲烷或乙腈中的任一种。

7.根据权利要求5所述的权利要求1所述方法制备的两亲性聚合物在制备胶束制剂中的应用，其特征在于，采用透析法制备胶束，包括以下步骤：

将两亲性聚合物和抗肿瘤药物按照质量比50~200：1溶于8~25ml有机溶剂中，置于1000Da的透析袋中，用500~1500ml纯水透析4~8天；过滤膜除去未包裹药物，冷冻干燥得两亲性聚合物的胶束制剂；所述有机溶剂为乙醇，二甲基亚砜或甲醇中的任一种。