一种环丙烷类化合物及其制备方法和应用与流程

技术特征：

1.一种环丙烷类化合物，其特征在于，为式I结构：

其中，R₁为卤素、氢、羟基、或是NR₅R₆；

R₂、R₄为H、羟基、或YR₇；

R₃为氢、羟基、酮基、卤素、或ZR₈；

R₅、R₆独立地选自H、C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4卤代烷基、C1-C4氧杂烷基、C1-C4氮杂烷基、芳基、烷芳基、烷氧基芳基、卤代芳基，或与N构成氮杂多元环，所述的与N构成氮杂多元环为三元环至八元环；

R₇、R₈独立地选自C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10卤代烷基、C1-C10氧杂烷基、C1-C10氮杂烷基；

X、Y、Z独立地为氧、硫或氮；

n＝1～10。

2.根据权利要求1所述的环丙烷类化合物，其特征在于，其中，R₁为卤素、氢、羟基、或是NR₅R₆；

R₂、R₄为H、羟基、苄基、苄氧基、苯基、苯氧基、苯甲酰基、苯甲酰氧基、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、三氟甲基、三氟甲氧基；

R₃为氢、羟基、酮基、苄氧基、苯氧基、苯甲酰基、苯甲酰氧基、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或卤素；

R₅、R₆独立地选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基，或与N构成四元、五元、六元或七元环，所述的与N构成四元、五元、六元或七元环为氮杂环丁烷、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、甲基哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基或高哌啶基；

X、Y、Z独立地为氧、硫；

n＝2～6。

3.根据权利要求1所述的环丙烷类化合物，其特征在于，其中，R₁选自如下结构中的一种：

R₂、R₄为氢、羟基、苄氧基、苯氧基、苯甲酰氧基、甲氧基、乙氧基、乙酰氧基或三氟甲氧基；

R₃为氢、羟基、或酮基；

X、Y、Z独立地为氧或硫；

n＝2～4。

4.根据权利要求1所述的环丙烷类化合物，其特征在于，所述的环丙烷类化合物，为以下结构的化合物：

5.根据权利要求1～4任一项所述的环丙烷类化合物的制备方法，其特征在于，包括：以式IV所示的重氮化合物和式III所示的不饱和酮化合物为原料，通过步骤1在硫代物和催化剂存在下于有机溶剂中反应得到式II所示的环丙烷酮类化合物，并通过步骤2得到式I所示的环丙烷类化合物；

反应式如下：

步骤1和步骤2前后分开进行或者同时进行；

其中，式III中R₂、R₁、X、n，式IV中R₄、式II中R₂、R₁、X、n、R₄与式I中R₂、R₁、X、n、R₄具有相同含义。

6.根据权利要求5所述的环丙烷类化合物的制备方法，其特征在于，

在步骤1中，所述的硫代物为硫化环戊烷、硫化环己烷、氧硫杂环己烷中的至少一种；

所述的催化剂为乙酰丙酮铜、醋酸铑、乙酰丙酮铜与醋酸铑二聚体、醋酸钴、乙酸铷、醋酸钯、三氯化铟、铂、乙酰丙酮铁、三氯化铝、四氯化锡中的至少一种；

所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、环己烷、正己烷、四氢呋喃、二氯甲烷、二甲基甲酰胺中的至少一种。

7.根据权利要求5所述的环丙烷类化合物的制备方法，其特征在于，

在步骤2中包括还原反应、缩合反应、取代反应中的一种或上述反应的组合。

8.根据权利要求7所述的环丙烷类化合物的制备方法，其特征在于，

还原反应的还原剂选自氢化铝、二异丁基氢化铝、叔丁醇铝、红铝、四氢铝锂、硼氢化钾、硼氢化钠中的至少一种；

所述的有机溶剂独立地选自乙醚、石油醚、正已烷、二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯中的至少一种；

所述还原反应的反应温度为-30～30℃，反应时间1～12小时。

9.根据权利要求1～4任一项所述的环丙烷类化合物及其药学上接受的盐在制备预防或治疗因雌激素受体表达过多、或相对不足引起的疾病的药物制剂中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药学上接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、草酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐中的一种，或其混合盐；

所述的疾病为乳腺癌、卵巢功能早衰、更年期综合征、骨质疏松、青春期卵巢功能低下、结直肠肿瘤、多囊卵巢综合症、不孕症、子宫萎缩、冠心病或者神经系统变性疾病。