苯并咪唑衍生物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成技术领域，涉及血液凝固的药物的研究，具体地说本发明涉 及新的苯并咪唑衍生物、其制备方法及其作为药物中生物活性物质的用途。
【背景技术】
[0002] 血液凝固本来是生物体的一种保护机制，血液中存在着相互拮抗的凝血系统和抗 凝血系统(纤维蛋白溶解系统)。在某些能促进凝血过程的因素作用下，打破了上述动态平 衡，触发了凝血过程，血液便可形成血栓或栓塞，从而导致血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾 病是心血管疾病中危害最严重的疾病，是人类健康的第一杀手。
[0003] 现有抗血栓栓塞性疾病的药物分为抗血小板药物、抗凝血药物和纤维蛋白溶解药 物。其中，抗凝血药物是抗血栓治疗的主要内容，研究表明，II a因子活性的直接抑制应该 产生高效的抗凝血作用，科学研究也证明了这一点。最近报道了多种化合物如达比加群酯 等可以选择性高效抑制II a，从而起到预防和/或治疗血栓栓塞性疾病的作用。
【发明内容】
[0004] 本发明的一个目的是提供了一种具有抗凝作用的新的物质。特别是这些物质可以 预防和/或治疗血栓栓塞性疾病，同时可以在一定程度上避免现有技术的不足，提供了具 有通式（I)结构的化合物或其可药用盐。
[0005] 本发明另一个目的是提供了具有通式（I)结构的化合物或其可药用盐的制备方 法。
[0006] 本发明的再一个目的是提供了一种药物组合物，它含有通式（I)结构化合物和药 学上可接受的组分和/或载体。
[0007] 本发明涉及通式（I)结构的化合物具有下列结构：
【主权项】
1. 通式（I)结构的化合物或其可药用盐： 其中：R选自
2. 权利要求1所述通式（I)结构化合物制备的方法，包括以下步骤： (1) 通式（III)结构的化合物与通式（IV)结构的化合物反应制备通式（II )结构的 化合物； (2) 通式（II )结构的化合物脱保护制备通式（I )结构的化合物其中：R
3. -种药物组合物，其特征在于它含有权利要求1所述的通式（I)结构化合物和药学 上可接受的组分和/或载体。
4. 权利要求1要求保护的式（I)结构的化合物或其可药用盐用于制备预防和/或治疗 血栓栓塞性疾病药物的应用。
【专利摘要】本发明涉及具有通式（ I ）结构新的苯并咪唑衍生物。其中，基团 R 定义如说明书所述。本发明同时也公开了苯并咪唑衍生物的制备方法、含有它们的药物组合物及其作为生物活性物质用于制备预防和 / 或治疗血液凝固疾病的药物中的应用。
【IPC分类】A61K31-4439, C07D401-12, A61P7-02
【公开号】CN104530004
【申请号】CN201410811115
【发明人】侯珏卓, 王勇, 房强, 邵奇
【申请人】天津药物研究院药业有限责任公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月24日