N(Ra)2、-C( = 0)NHRa、-C( = 0) NH2、-NHS(0)pRa、-NRaS(0)pRa、-NHC(0)Ra、-NRaC(0)Ra、-NHC(0)0Ra、-NRaC(0)0Ra、-NRaC(0) NHRa、-NRaC(0)N(Ra)2、-NRaC(0)NH2、-NHC(0)NHRa、-NHC(0)N(Ra)2、-NHC(0)NH2、=NH、 =N0H、=N0Ra、-NRaS(0)pNHRa、-NRaS(0)PN(Ra) 2、-NRaS(0)PNH2、-NHS(0)pNHRa、-NHS(0) pN(Ra)2、-NHS(0)pNH2、-0C( = 0)Ra、-0P(0) (0H)2*Ra取代。
3.权利要求1的化合物，其中式I的化合物是式Ic的化合物：
或其药学上可接受的盐。
4. 权利要求1?3任一项的化合物，其中R3和R3'各自是H。
5. 权利要求1?4任一项的化合物，其中n是3。
6. 权利要求1?5任一项的化合物，其中每个R4和每个R4'是H。
7. 权利要求1?6任一项的化合物，其中A是-(CH2)3-。
8. 权利要求1?7任一项的化合物，其中 a)Y1是N、NH或CH，Y2是C，Y3是N，Y4是N或C，且Y5是NR2'或CR2，其中Y1、Y2、Y3、Y4 和Y5中的至少两个独立地是N、NH或NR2';或 b)Y1是N、NH或CH，Y2是N或C，Y3是N或CR8'，Y4是N或C，且Y5是N，其中Y1、Y2、Y3、 Y4和Y5中的至少两个独立地是N或NH;或 c) Y1是N、NH或CH，Y2是N或C，Y3是CR8'，Y4是N或C，且Y5是NR2' 或CR2,其中Y1、Y2、 Y3、Y4和Y5中的至少两个独立地是N、NH或NR2'。
9. 权利要求1?7任一项的化合物，其中 a) Y1是N，Y2是C，Y3是N，Y4是N，且Y5是CR2;或 b) Y1是N，Y2是N，Y3是CR8'，Y4是C，且Y5是CR2。
10. 权利要求1?8任一项的化合物，其中R2'、R2和R8'各自是H。
11. 权利要求1的化合物，其中式I的化合物是式1x4的化合物，或其盐：
其中Z是：
12. 权利要求1的化合物，其中式I的化合物是式Im的化合物：
或其盐。
13. 权利要求12的化合物，其中R2是H。
14. 权利要求1?10或12?13任一项的化合物，其中X是-C(R13) (R14)-，或X不存 在。
15. 权利要求1?10或12?13任一项的化合物，其中R13是H，且R14是-NHS(0) 2 (Ci-Q) 烧基。
16. 权利要求1?10或12?13任一项的化合物，其中X不存在。
17. 权利要求1?16任一项的化合物，其中R7是H或（(：「(；）烷基，其中（Q-Q)烷基 任选地被一个或多个氧代、卤素、羟基、_NH2、CN、N3、-N(Ra) 2、-NHRa、-SH、-SRa、S(0)pRa、-0Ra、 (C「C8)烷基、（C「C8)卤代烷基、-C(0)Ra、-C(0)H、-C( = 0)0Ra、-C( = 0)0H、-C( = 0) N(Ra)2,-C( = 0)NHR\-C( = 0)NH2,-NHS(0)pR\-NRaS(0)PR\-NHC(0)R\-NRaC(0)R\-NHC(0) 0Ra、-NRaC(0)0Ra、-NRaC(0)NHRa、-NRaC(0)N(Ra)2、-NRaC(0)NH2、-NHC(0)NHRa、-NHC(O) N(Ra)2、-NHC(0)NH2、=NH、=NOH、=NORa、-NRaS(0)pNHRa、-NRaS(0)pN(Ra)2、-NRaS(0) PNH2、-NHS(0)pNHRa、-NHS(0)PN(Ra)2、-NHS(0)PNH2、-OC( = 0)Ra、-OP(0)卿
18. 权利要求1?16任一项的化合物，其中R7是H或甲基。
19. 权利要求1?18任一项的化合物，其中R1是H、-NRnR12、（Q-Q)烷基或C2-C2(l 杂环基，其中沁-(：8)烷基或C2-C2(l杂环基任选地被一个或多个氧代、卤素、羟基、-nh2、 CN、N3、-N(Ra)2、-NHRa、-SH、-SRa、-S(0)pRa、-0Ra、（CfQ)烷基、（CfQ)卤代烷基、-C(0) Ra、-C(0)H、-C( = 0)0Ra、-C( = 0)0H、-C( = 0)N(Ra)2、-C( = 0)NHRa、-C( = 0)NH2、NHS(0) PR\ -NRaS(0)PR\-NHC(0)R\ -NRaC(0)R\-NHC(0) 0R\ -NRaC(0)OR% -NRaC(0)NHR\ -NRaC(0) N(Ra)2、-NRaC(0)NH2、-NHC(0)NHRa、-NHC(0)N(Ra)2、-NHC(0)NH2、=NH、=N0H、= N0Ra、-NRaS(0)pNHRa、-NRaS(0)PN(Ra)2、-NRaS(0)PNH2、-NHS(0)pNHRa、-NHS(0)PN(Ra)2、-NHS(0) PNH2、-0C( = 0)Ra、-OP(0) (OH) 2或Ra取代。
20. 权利要求1?18任一项的化合物，其中R1是H、（C「C3)烷基或-NRnR12,其 中R11或R12各自独立地是H或（C「C3)烷基；或R11和R12与它们二者都连接的氮一 起形成3 - 7元杂环，其中所述杂环的任意一个碳原子可以任选地被-0-、-S-、-S(0) p-、-NH-、-NRa-或-C(0)-替代。
21. 权利要求1?18任一项的化合物，其中R1是H、甲基或氮杂环丁烷基。
22. 权利要求1?21任一项的化合物，其中R8是-NRnR12、（C「C8)烷基或C2-C2Q杂 环基，其中沁_(：8)烷基或C2-C2(l杂环基任选地被一个或多个氧代、卤素、羟基、-nh2、 CN、N3、-N(Ra)2、-NHRa、-SH、-SRa、-S(0)pRa、-0Ra、（CfQ)烷基、（CfQ)卤代烷基、-C(0) Ra、-C(0)H、-C( = 0)0Ra、-C( = 0)0H、-C( = 0)N(Ra)2、-C( = 0)NHRa、-C( = 0)NH2、-NHS(0) PR\ -NRaS(0)PR\-NHC(0)R\ -NRaC(0)R\-NHC(0) 0R\ -NRaC(0) 0R\ -NRaC(0)NHR\ -NRaC(0) N(Ra)2、-NRaC(0)NH2、-NHC(0)NHRa、-NHC(0)N(Ra)2、-NHC(0)NH2、=NH、=N0H、= N0Ra、-NRaS(0)pNHRa、-NRaS(0)PN(Ra)2、-NRaS(0)PNH2、-NHS(0)pNHRa、-NHS(0)PN(Ra)2、-NHS(0) PNH2、-0C( = 0)Ra、-OP(0) (OH) 2或Ra取代。
23. 权利要求1?21任一项的化合物，其中R8是（Ci-Q)烷基、氮杂环丁烷基或 吡咯烷基，其中氮杂环丁烷基或吡咯烷基任选地被一个或多个氧代、卤素、羟基、-nh2、 CN、N3、-N(Ra)2、-NHRa、-SH、-SRa、-S(0)pRa、-0Ra、（CfQ)烷基、（CfQ)卤代烷基、-C(0) Ra、-C(0)H、-C( = 0)0Ra、-C( = 0)0H、-C( = 0)N(Ra)2、-C( = 0)NHRa、-C( = 0)NH2、-NHS(0) PR\ -NRaS(0)PR\-NHC(0)R\ -NRaC(0)R\-NHC(0) 0R\ -NRaC(0) 0R\ -NRaC(0)NHR\ -NRaC(0) N(Ra)2、-NRaC(0)NH2、-NHC(0)NHRa、-NHC(0)N(Ra)2、-NHC(0)NH2、=NH、=N0H、= N0Ra、-NRaS(0)pNHRa、-NRaS(0)PN(Ra)2、-NRaS(0)PNH2、-NHS(0)pNHRa、-NHS(0)PN(Ra)2、-NHS(0) PNH2、-0C( = 0)Ra、-OP(0) (OH) 2或Ra取代。
24. 权利要求1?21任一项的化合物，其中R8是甲基、氮杂环丁烷基或吡咯烷基，其中 氮杂环丁烷基或吡咯烷基任选地被一个或多个羟基、册1 2或CN取代。
25. 权利要求1?24任一项的化合物，其中Ar是苯基或5-6元单环杂芳基，其中苯基 或5-6元单环杂芳基任选地被1一5个R6取代。
26. 权利要求1?24任一项的化合物，其中Ar是苯基、吡啶基或噻吩基，其中苯基、批 啶基或噻吩基任选地被1 一 5个R6取代。
27. 权利要求1?26任一项的化合物，其中R6各自是-NRnS(0)pRa、卤素或（C「C8)烷 基。
28. 权利要求1?26任一项的化合物，其中R6各自是-NHS(O) 2CH3、氯、溴或甲基。
29. 权利要求1的化合物，其选自：
及其药学上可接受的盐。
30.化合物，其选自：
及其药学上可接受的盐。
31. 药物组合物，其包含治疗有效量的如权利要求1?30任一项中所述的化合物或其 药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
32. 权利要求31的药物组合物，其还包含至少一种治疗剂，该治疗剂选自利巴韦林、帕 利珠单抗、莫他珠单抗、RSV-IGIV、MEDI-557、A-60444、MDT-637、BMS-433771、ALN-RSV01 和 ALX-0171以及它们的混合物。
33. 治疗有需要的哺乳动物中肺炎病毒亚科（Pneumovirinae)病毒感染的方法，其包 括对该哺乳动物施用治疗有效量的如权利要求1?30任一项中所述的化合物或其药学上 可接受的盐。
34. 权利要求33的方法，其中所述肺炎病毒亚科病毒感染由呼吸道合胞病毒导致。
35. 权利要求33或权利要求34的方法，其还包括施用治疗有效量的至少一种另外的 治疗剂，该治疗剂选自利巴韦林、帕利珠单抗、莫他珠单抗、RSV-IGIV、MEDI-557、A-60444、 MDT-637、BMS-433771、ALN-RSV01 和ALX-0171 以及它们的混合物。
36. 如权利要求1?30任一项中所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗或 预防性处理肺炎病毒亚科病毒感染或呼吸道合胞病毒感染。
37. 权利要求36的化合物，还包括施用治疗有效量的至少一种另外的治疗剂或其组 合物，其选自利巴韦林、帕利珠单抗、莫他珠单抗、RSV-IGIV、MEDI-557、A-60444、MDT-63、 BMS-433771、ALN-RSV01 和ALX-0171 以及它们的混合物。
38. 如权利要求1?30任一项中所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于医学疗 法中。
39. 如权利要求1?30任一项中所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗 肺炎病毒亚科病毒感染或呼吸道合胞病毒感染的药剂中的用途。
【专利摘要】提供了用于治疗病毒感染的化合物及其药学上可接受的盐和酯类。所述化合物和组合物用于治疗肺炎病毒亚科病毒感染。所提供的化合物、组合物和方法特别地可用于治疗人呼吸道合胞病毒感染。
【IPC分类】C07D487-04, A61P31-14
【公开号】CN104583211
【申请号】CN201380030470
【发明人】D·谢格尔, D·斯佩兰迪奥, 杨海, M·桑吉, J·P·帕里什, 许汉中, R·L·麦克曼
【申请人】吉里德科学公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年4月17日
【公告号】CA2870024A1, EP2838900A1, US8980878, US20130273037, US20150238501, WO2013158776A1