氘代的丙型肝炎病毒抑制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域，具体涉及気代的丙型肝炎病毒抑制剂、其制备方法、含 有该抑制剂的药物组合物、该抑制剂及其药物组合物在制备治疗丙型肝炎病毒感染的药物 中的用途。
【背景技术】
[0002] Daclatasvir是由百时美施贵宝公司开发的一种用于潜在治疗丙型肝炎的新药， 其通过抑制丙型肝炎病毒蛋白NS5A来发挥作用，目前处于注册前的状态。Daclatasvir对 HCV的多种基因类型都达到了皮摩尔的抑制活性，其中W对la,化和4a的抑制活性最优。 在针对慢性病毒型丙型肝炎患者的化clatasvir临床I期研究中，针对基因化型HCV，单一 的lOOmg剂量可W在2化达到3. 31ogl0的病毒减少量。
[0003] 然而，本领域仍需要开发对丙型肝炎病毒蛋白NS5A有抑制活性或更好药效学性 能的化合物。
【发明内容】
[0004] 本发明提供式I化合物或其药学上可接受的盐，其中D是気，
[0005]
【主权项】
1. 式I化合物或其药学上可接受的盐，其中D是氘，
2. 权利要求1的式I化合物或其药学上可接受的盐，其中所述药学上可接受的盐为二 盐酸盐。
3. 式5化合物，
4. 一种式I化合物的制备方法，包括：在碱和缩合剂的存在下，式5化合物和式6化合 物经缩合反应制得式I化合物，
5. 权利要求4的制备方法，其中所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、醋酸钾、三乙胺或N，N-二 异丙基乙胺。
6. 权利要求4的制备方法，其中所述缩合剂选自2-(7_偶氮苯并三氮 唑）-N，N，N'，N' -四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N，N，N'，N' -四甲基脲六氟磷酸盐或 N，N'_二环己基碳二亚胺。
7. -种式I化合物的制备方法，包括以下步骤：
(1) 在碱存在下，式3化合物与式4化合物反应生成式5化合物； (2) 在碱和缩合剂的存在下，式5化合物和式6化合物经缩合反应制得式I化合物。
8. -种药物组合物，其含有式I化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的 载体。
9. 权利要求1或2的式I化合物或其药学上可接受的盐、权利要求8的药物组合物在 制备治疗丙型肝炎病毒感染的药物中的用途。
【专利摘要】本发明属于药物化学领域，具体涉及氘代的丙型肝炎病毒抑制剂、其制备方法、含有该抑制剂的药物组合物、该抑制剂及其药物组合物在制备治疗丙型肝炎病毒感染的药物中的用途。本发明的式I化合物具有优异的药代动力学性质，因此适合作为抑制丙型肝炎病毒蛋白NS5A的化合物，进而适合制备治疗丙型肝炎病毒感染的药物。
【IPC分类】A61K31-4178, A61P31-14, C07C271-22, C07D403-14, A61P1-16, C07C269-04
【公开号】CN104774194
【申请号】CN201410009372
【发明人】吉民, 宗玺, 李锐
【申请人】正大天晴药业集团股份有限公司, 苏州东南药业股份有限公司
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2014年1月9日