4mg(l. 5mmol)分散于1，2-二氟苯7. 53g(50mmol)中，将内温调节为 20°C。向其中用50分钟滴加溴18. 4g(115mmol)。这期间，内温维持在20°C前后。溴的滴 加结束后，将内温上升到40°C反应2小时，进而上升到50°C反应2小时。反应结束后，冷却 至室温，注入到将碳酸氢钠25. 2g与亚硫酸钠12. 6g用100mL的水溶解而得的水溶液中，用 乙酸乙酯萃取生成物。将萃取溶液用水和饱和食盐水各清洗1次，用硫酸镁干燥。用过滤 除去硫酸镁后，用HPLC对溶液进行定量分析，结果目标1，2-二溴-4, 5-二氟苯的反应收率 为 94%。
[0103] 实施例4(1-溴-2-氯-4, 5-二氟苯的制造）
[0104] 混合 4-氯-1，2-二氟苯 14. 86g (IOOmmol)、1，3-二溴-5, 5-二甲基海因 15. 73g(55mmol)以及乙酸70mL，冷却至12°C。向其中加入浓硫酸30mL在50°C反应1.7小 时。进而加入1，3-二溴-5, 5-二甲基海因 I. 46g(5. Immol)反应2小时。其后，加入己烷 IOOmL进行萃取。从废酸层用己烧IOOmL萃取2次目标物，进而用己烧30mL萃取1次。合 并有机层用水50mL清洗2次，用饱和硫代硫酸钠水50mL清洗1次，用lmol/L的氢氧化钠 水溶液20mL清洗2次，用水30mL清洗1次，再用饱和食盐水清洗1次。其后，进行减压浓 缩以黄白色结晶的形式得到1-溴-2-氯-4, 5-二氟苯17. 36g(收率76% )。
[0105] 实施例5(1，2-二氯-4, 5-二氟-3-硝基苯的制造）
[0106] 混合 1，2-二氯-4, 5-二氟苯 7. 74g(42. 32mmol)和 30 质量％发烟硫酸 17. 54g， 接着加热至20°C。向其中用2小时边维持在20~26°C边滴加97质量％发烟硝酸 4.87g(75.0mmol)。滴加结束后，以20~26°C搅拌2小时。接着，添加97质量％发烟硝 酸0. 20g (3. Immol)，搅拌3小时。将反应液注入冰水中，用二氯甲烷50mL萃取，进而用二 氯甲烷20mL萃取2次水层。合并有机层进行水洗，减压浓缩而得到收率71 %的1，2-二 氣-4, 5_二氣_3_硝基苯。
[0107] 1，2_ 二氣 _4, 5_ 二氣 _3_ 硝基苯：
[0108] 1H-NMR (400MHz，CDCl3) : δ 7. 56 (dd，1H)
[0109] 实施例6(1，2-二氯-4, 5-二氟-3-硝基苯的制造）（使用硝酸钾）
[0111] 使1，2-二氯-4, 5-二氟苯I. 83g(IOmmol)悬浮于30质量％发烟硫酸5. 6mL中， 向其中每次少量添加硝酸钾2. 02g(20mmol)。此时，由于发热量相当大，因此为了使内温为 26°C以下而在水浴中边冷却边操作。添加硝酸钾后，搅拌2小时反应液。此时，内温自然上 升至35°C。接着，将反应液加入到冰中，用乙酸乙酯萃取生成物。将该乙酸乙酯溶液用水清 洗，接着用饱和碳酸氢钠水、饱和食盐水清洗后，用硫酸镁使其干燥。用HPLC对该溶液进行 定量分析，结果目标1，2-二氯-4, 5-二氟-3-硝基苯的收率为31 %。
[0112] 实施例7 (1，2_二溴-4, 5-二氟-3-硝基苯的制造）
[0113] 混合 1，2-二溴-4, 5-二氟苯 6. 80g (25. Ommol)和 100 质量％硫酸 18. 54g，接着加 热至50°C。用130分钟向其中滴加由97质量％发烟硝酸2. 5g(38. 5mmol)和100质量％硫 酸9. 30g构成的混酸并使其反应。反应温度维持在50~52°C。将其注入冰水中，添加28质 量％氢氧化钠水溶液82. 3g之后进行中和。对析出的结晶进行过滤。用二氯甲烷200mL对滤 液进行萃取，滤出的结晶也是溶解在该二氯甲烷并进行减压浓缩。将得到粗结晶6. 21g(粗 收率（有姿収率）78% )用甲醇?水混合溶液进行晶析而得到1，2-二溴-4, 5-二氟-3-硝 基苯的白黄色粉末4. 60g(14. 52mmol，收率58% )。
[0114] 1，2_ 二漠 _4, 5_ 二氣 _3_ 硝基苯：
[0115] 1H-NMR (400MHz，CDCl3) : δ 7. 70 (dd，1H)
[0116] 实施例8(1，2-二溴-4, 5-二氟-3-硝基苯的制造）（使用硝酸钾）
[0118] 使1，2-二溴-4,5-二氟苯2.718(10臟〇1)悬浮于30质量％发烟硫酸5.61^中， 向其中每次少量添加硝酸钾2. 02g(20mmol)。此时，由于发热量相当大，因此为了使内温为 20°C以下而在水浴中边冷却边操作。添加硝酸钾后，将内温升温至35°C搅拌2小时30分 钟，并冷却至室温。将反应液加入到冰中，用乙酸乙酯萃取生成物。将该乙酸乙酯溶液用水 清洗2次，接着用饱和碳酸氢钠水、饱和食盐水清洗后，用硫酸镁使其干燥。用HPLC对该溶 液进行定量分析，结果目标1，2-二溴-4, 5-二氟-3-硝基苯的收率为41 %。
[0119] 实施例9 (1，2_二溴-4, 5-二氟-3-硝基苯的制造）（使用90 %硝酸）
[0121] 将30质量％发烟硫酸5. 6mL冷却至5°C，向其中少量添加90%硝酸1.05g(以 硝酸计15mmol)。添加后，升温至室温后搅拌5分钟，之后，加入1，2-二溴-4, 5-二氟苯 2. 71g(10mmol)。接着将反应液升温至35°C搅拌1小时30分钟，接着在45°C搅拌30分钟 后，冷却至室温。将反应液加入冰中，用乙酸乙酯萃取生成物。将该乙酸乙酯溶液用水清 洗2次，接着用饱和碳酸氢钠水、饱和食盐水清洗后，用硫酸镁使其干燥并进行浓缩。用硅 胶柱色谱法对得到的粗结晶进行纯化，结果可得到目标1，2-二溴-4, 5-二氟-3-硝基苯为 2.91g(9. 18mmol)，收率 92%。
[0122] 实施例10(1，2-二溴-4, 5-二氟-3-硝基苯的制造）
[0124] 将30质量％发烟硫酸8ml冷却至5°C，向其中每次添加少量65%硝酸1.45g(以 硝酸形式15mmol)。添加后，升温至室温搅拌5分钟，接着加入1，2-二溴-4, 5-二氟苯 2. 71g (IOmmol)。将反应液升温至35°C搅拌1小时30分钟后，冷却至室温，将反应液注入冰 中，用乙酸乙酯萃取生成物。用水清洗2次该乙酸乙酯溶液，进而用饱和碳酸氢钠水、饱和 食盐水各自清洗后，用硫酸镁使其干燥。过滤除去硫酸镁后，用HPLC对溶液进行定量分析， 结果目标1，2-二溴-4, 5-二氟-3-硝基苯的反应收率为94%。
[0125] 实施例11 (2, 3-二氯-5, 6-二氟苯胺的制造）
[0126] 使 1,2-二氯-4, 5-二氟-3-硝基苯 I. 141g (5. OOmmol)溶解于乙醇 5mL 和水 2. 5mL 的混合溶液中，加入铁粉0. 8458g(15. 15mmol)和氯化钙0. 5557g(5. Olmmol)。将其加热至 60°C搅拌1. 3小时。将滤出而得到的滤液减压浓缩，得到I. Ilg的茶色非晶体状的粗生成 物。用硅胶柱色谱法纯化，得到2, 3-二氯-5, 6-二氟苯胺的橙色油状物0. 85g (收率86 % )。
[0127] 2, 3-二氯-5, 6-二氟苯胺：
[0128] 1H-NMR (400MHz，CDCl3) : δ 6. 70 (dd，1H)，4. 36 (brs，2H)
[0129] 实施例12(2, 3-二溴-5, 6-二氟苯胺的制造）
[0130] 使 1，2-二溴-4, 5-二氟-3-硝基苯 I. 57g(4. 95mmol)溶解于乙醇 5mL 和水 2. 5mL 的混合溶液中，之后加入铁粉0. 85g(15. 2mmol)和氯化1? 0. 54g(4. 87mmol)。将其加热至 55°C搅拌3. 2小时。对滤出而得到的滤液进行减压浓缩。将该浓缩物用硅胶柱色谱法纯化， 得到2, 3-二溴-5, 6-二氟苯胺的肉色结晶I. 25g(收率88% )。
[0131 ] 2, 3-二溴-5, 6-二氟苯胺：
[0132] 1H-NmrGOOMHz, CDCl3) : δ 6. 91 (dd，1H)，4. 45 (brs，2H)
[0133] 实施例13(3-溴-2-氯-5,